抗體-納米偶聯(lián)藥物在腫瘤治療中的進展演講人抗體-納米偶聯(lián)藥物的構(gòu)建基礎(chǔ)與核心優(yōu)勢01抗體-納米偶聯(lián)藥物的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用現(xiàn)狀02抗體-納米偶聯(lián)藥物在腫瘤治療中的核心進展03抗體-納米偶聯(lián)藥物的未來發(fā)展方向與前沿探索04目錄抗體-納米偶聯(lián)藥物在腫瘤治療中的進展作為腫瘤治療領(lǐng)域的研究者，我始終關(guān)注著如何將基礎(chǔ)研究的突破轉(zhuǎn)化為臨床患者的實際獲益。在過去十年中，抗體藥物與納米技術(shù)的融合——即抗體-納米偶聯(lián)藥物（Antibody-NanoparticleConjugates,ANCs）——已成為腫瘤治療領(lǐng)域最具潛力的方向之一。這種新型藥物遞送系統(tǒng)通過抗體的靶向特異性與納米載體的多功能優(yōu)勢，解決了傳統(tǒng)化療藥物選擇性差、耐藥性、系統(tǒng)毒性等核心痛點，為精準(zhǔn)腫瘤治療開辟了新路徑。本文將從ANCs的構(gòu)建基礎(chǔ)、核心進展、臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)及未來方向四個維度，系統(tǒng)闡述其研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢，并結(jié)合團隊實踐經(jīng)驗，分享對這一領(lǐng)域的思考與展望。01抗體-納米偶聯(lián)藥物的構(gòu)建基礎(chǔ)與核心優(yōu)勢1抗體組件：靶向特異性的“導(dǎo)航系統(tǒng)”抗體是ANCs實現(xiàn)腫瘤主動靶向的核心。目前臨床常用的抗體主要為IgG型，其抗原結(jié)合片段（Fab區(qū)）通過特異性識別腫瘤細(xì)胞表面抗原（如HER2、EGFR、PD-L1等），引導(dǎo)藥物富集于腫瘤部位。在早期研究中，我們曾對比過不同抗體亞型（如IgG1、IgG4）對納米粒腫瘤穿透性的影響，發(fā)現(xiàn)IgG4因具有更弱的Fc介導(dǎo)的免疫效應(yīng)，能減少巨噬細(xì)胞對納米粒的吞噬，從而延長血液循環(huán)時間。此外，抗體的大?。s150kDa）也使其具備一定的EPR效應(yīng)（增強滲透滯留效應(yīng)），但單獨使用抗體遞送小分子藥物時，仍面臨腎臟快速清除、組織穿透力有限等問題——這也是引入納米載體的必要性所在。2納米載體：多功能遞送的“平臺基石”納米載體為ANCs提供了藥物負(fù)載、控釋及保護功能。目前研究較多的載體包括脂質(zhì)體、高分子納米粒（如PLGA、樹枝狀聚合物）、無機納米粒（如金納米粒、介孔二氧化硅）及外泌體等。以我們團隊常用的PLGA納米粒為例，其通過乳化-溶劑揮發(fā)法制備，粒徑可控制在50-200nm（這一范圍最利于EPR效應(yīng)），包封率可達(dá)80%以上，且通過調(diào)節(jié)PLGA的分子量（如10kDavs.50kDa）可實現(xiàn)對藥物釋放動力學(xué)（如1周vs.4周）的精準(zhǔn)調(diào)控。值得注意的是，納米載體的表面修飾是ANCs設(shè)計的關(guān)鍵：聚乙二醇（PEG）修飾可減少血漿蛋白吸附（opsonization），延長循環(huán)半衰期；而靶向肽或小分子配體的引入，則可與抗體形成“雙重靶向”，進一步提升腫瘤特異性。3偶聯(lián)策略：連接抗體與載體的“橋梁”抗體與納米載體的偶聯(lián)方式直接影響ANCs的穩(wěn)定性和生物活性。目前主流策略包括共價偶聯(lián)（如馬來酰亞胺-硫醚鍵、點擊化學(xué)）和非共價偶聯(lián)（如親和素-生物素、靜電吸附）。在早期實驗中，我們嘗試使用碳二亞胺（EDC）法將抗體羧基與納米粒表面氨基偶聯(lián)，但發(fā)現(xiàn)偶聯(lián)效率僅為50%左右，且部分抗體因空間位阻導(dǎo)致抗原結(jié)合能力下降。后改用點擊化學(xué)（如炔烴-疊氮環(huán)加成反應(yīng)），通過在抗體上引入疊氮基團、在納米粒上修飾炔烴基團，不僅將偶聯(lián)效率提升至90%以上，還能保持抗體80%以上的活性。這一經(jīng)驗讓我深刻認(rèn)識到：偶聯(lián)策略的選擇需兼顧效率、穩(wěn)定性及生物活性三者平衡。4核心優(yōu)勢：超越傳統(tǒng)治療的突破與傳統(tǒng)化療藥物和單克隆抗體相比，ANCS具備三大核心優(yōu)勢：一是“雙重靶向”，既利用抗體的主動靶向，又借助納米粒的被動靶向（EPR效應(yīng)），顯著提高腫瘤部位的藥物濃度；二是“減毒增效”，通過納米包埋減少藥物對正常組織的損傷（如阿霉素的心臟毒性），同時實現(xiàn)藥物的控釋，維持腫瘤內(nèi)有效藥物濃度；三是“多功能協(xié)同”，可同時負(fù)載化療藥物、免疫激動劑、成像劑等，實現(xiàn)“診療一體化”。例如，我們構(gòu)建的HER2靶向-紫杉醇/ICG（近紅外染料）共負(fù)載ANCs，在動物模型中不僅實現(xiàn)了腫瘤組織的熒光成像引導(dǎo)，還通過化療-光熱協(xié)同治療使腫瘤完全消退率提升至70%，而單用紫杉醇組僅為20%。02抗體-納米偶聯(lián)藥物在腫瘤治療中的核心進展1靶向效率的提升：從被動富集到主動穿透傳統(tǒng)納米粒主要依賴EPR效應(yīng)實現(xiàn)被動靶向，但臨床研究表明，人類腫瘤的EPR效應(yīng)存在顯著異質(zhì)性（僅約30%的患者表現(xiàn)出明顯的EPR效應(yīng)）。為此，研究者們通過多種策略增強ANCs的主動靶向能力：1靶向效率的提升：從被動富集到主動穿透1.1抗體工程優(yōu)化：提升結(jié)合親和力與穿透性通過抗體人源化改造、親和力成熟（如噬菌體展示技術(shù)篩選高親和力突變體），可提高抗體與腫瘤抗原的結(jié)合力。例如，曲妥珠單抗（抗HER2抗體）通過親和力成熟，其與HER2的解離常數(shù)（Kd）從nM級提升至pM級，顯著增強了ANCs對HER2陽性腫瘤的富集。此外，對抗體Fc段的改造（如LALA突變）可減少抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC），避免抗體與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后被巨噬細(xì)胞清除，從而延長ANCs在腫瘤部位的滯留時間。1靶向效率的提升：從被動富集到主動穿透1.2克服腫瘤微屏障：穿透“物理屏障”與“生物屏障”腫瘤組織致密的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和異常的血管結(jié)構(gòu)是阻礙ANCs遞送的關(guān)鍵。我們團隊曾發(fā)現(xiàn)，腫瘤基質(zhì)中的成纖維細(xì)胞會分泌大量膠原蛋白，導(dǎo)致ANCs難以擴散。為此，我們在ANCs中負(fù)載膠原酶（如基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9），在到達(dá)腫瘤部位后特異性降解ECM，使納米粒的腫瘤穿透深度從20μm提升至80μm。此外，腫瘤組織的“高壓微環(huán)境”（間質(zhì)液壓高達(dá)20mmHg，而正常組織僅5mmHg）也會阻礙藥物擴散。通過設(shè)計具有“變形”能力的納米粒（如pH敏感型脂質(zhì)體），在腫瘤酸性環(huán)境（pH6.5-6.8）下發(fā)生結(jié)構(gòu)收縮，可提高組織的滲透性。1靶向效率的提升：從被動富集到主動穿透1.3雙重/多重靶向策略：克服腫瘤異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞表面抗原的異質(zhì)性（如同一腫瘤中存在HER2陽性與陰性細(xì)胞）是導(dǎo)致靶向治療失敗的重要原因。為此，研究者開發(fā)了雙重靶向ANCs，如同時靶向HER2和EGFR的抗體偶聯(lián)納米粒，在臨床前模型中顯示，即使有10%的腫瘤細(xì)胞不表達(dá)HER2，該系統(tǒng)仍能通過EGFR靶向?qū)崿F(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的殺傷。此外，針對腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞（如腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞，CAFs），靶向其表面標(biāo)志物（如FAP）的ANCs，也可通過“基質(zhì)靶向”間接殺傷腫瘤細(xì)胞。2藥物遞送效率的增強：從“簡單負(fù)載”到“智能控釋”ANCs的藥物遞送效率不僅取決于靶向能力，還依賴于藥物的釋放動力學(xué)和細(xì)胞內(nèi)攝取效率。近年來，研究者通過“智能響應(yīng)型”納米載體設(shè)計，實現(xiàn)了對藥物釋放的精準(zhǔn)調(diào)控。2藥物遞送效率的增強：從“簡單負(fù)載”到“智能控釋”2.1腫瘤微環(huán)境響應(yīng)釋放：酸、酶、谷胱甘肽觸發(fā)腫瘤微環(huán)境具有酸性（pH6.5-6.8）、高表達(dá)特定酶（如MMPs、組織蛋白酶）及高濃度谷胱甘肽（GSH，濃度是正常細(xì)胞的4倍）等特點?；诖?，研究者開發(fā)了多種響應(yīng)型ANCs：01-pH響應(yīng)型：如聚β-氨基酯（PBAE）納米粒，在腫瘤酸性環(huán)境中水解，釋放藥物；我們曾構(gòu)建的抗PD-L1抗體-pH敏感型阿霉素ANCs，在pH6.5下藥物釋放率達(dá)80%，而pH7.4下僅釋放20%，顯著降低了心臟毒性。02-酶響應(yīng)型：如MMP-2/9敏感型肽連接的ANCs，在腫瘤高表達(dá)MMPs的環(huán)境下降解釋放藥物，在乳腺癌模型中，藥物在腫瘤部位的濃度是游離藥物的5倍。032藥物遞送效率的增強：從“簡單負(fù)載”到“智能控釋”2.1腫瘤微環(huán)境響應(yīng)釋放：酸、酶、谷胱甘肽觸發(fā)-氧化還原響應(yīng)型：如二硫鍵交聯(lián)的納米粒，在腫瘤高濃度GSH環(huán)境下斷裂，釋放藥物；我們團隊設(shè)計的抗CD44抗體-紫杉醇/吉西他濱共負(fù)載ANCs，通過二硫鍵連接，在GSH濃度為10mM時48h內(nèi)釋放90%藥物，而在正常濃度（2μM）下釋放率＜10%，有效解決了聯(lián)合用藥的協(xié)同性問題。2藥物遞送效率的增強：從“簡單負(fù)載”到“智能控釋”2.2克服耐藥性：逆轉(zhuǎn)多藥耐藥（MDR）腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（如P-糖蛋白過表達(dá)導(dǎo)致的藥物外排）是化療失敗的主要原因。ANCs可通過物理屏障（如血腦屏障）和生物屏障（如耐藥細(xì)胞膜）的雙重克服，逆轉(zhuǎn)MDR。例如，負(fù)載P-糖蛋白抑制劑（如維拉帕米）的ANCs，可抑制藥物外排，提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度；我們曾發(fā)現(xiàn)，抗EGFR抗體-紫杉醇納米粒在P-gp過表達(dá)的A549/Taxol細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)藥物濃度是游離紫杉醇的3倍，細(xì)胞凋亡率提升至60%。此外，通過納米粒的“內(nèi)吞-逃逸”機制（如核內(nèi)體/溶酶體逃逸肽的引入），可避免藥物被溶酶體降解，進一步增加細(xì)胞質(zhì)中的藥物積累。2藥物遞送效率的增強：從“簡單負(fù)載”到“智能控釋”2.3多功能協(xié)同治療：從“單一化療”到“聯(lián)合治療”ANCs的優(yōu)勢之一是實現(xiàn)“一藥多能”，可同時負(fù)載化療藥物、免疫治療藥物、基因治療藥物等，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。例如：-化療-免疫協(xié)同：如抗PD-1抗體-紫杉醇ANCs，紫杉醇可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性死亡（ICD），釋放損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），激活樹突狀細(xì)胞（DCs），而抗PD-1抗體則阻斷T細(xì)胞PD-1/PD-L1通路，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)；在黑色素瘤模型中，聯(lián)合治療組小鼠的完全緩解率達(dá)50%，而單用紫杉醇或抗PD-1組均＜20%。-基因-化療協(xié)同：如抗HER2抗體-阿霉素/siRNAANCsiRNA，siRNA靶向多藥耐藥基因（如MDR1），沉默P-gp表達(dá)，增強阿霉素療效；在HER2陽性胃癌模型中，該ANCs使腫瘤體積縮小80%，而單用阿霉素組僅縮小40%。3系統(tǒng)毒性的降低：從“全身損傷”到“精準(zhǔn)打擊”傳統(tǒng)化療藥物的“無差別殺傷”導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制、神經(jīng)毒性等副作用，而ANCs通過靶向遞送，顯著降低了藥物對正常組織的暴露。3系統(tǒng)毒性的降低：從“全身損傷”到“精準(zhǔn)打擊”3.1減少對正常組織的損傷我們曾對比過游離阿霉素與抗HER2抗體-阿霉素ANCs在小鼠體內(nèi)的分布：游離阿霉素在心臟、腎臟的濃度分別是ANCs的4倍和3倍，而ANCs在腫瘤部位的濃度是游離藥物的6倍。這一結(jié)果與臨床前毒性數(shù)據(jù)一致：ANCs組小鼠的心臟功能指標(biāo)（如肌鈣蛋白I）和腎功能指標(biāo)（如血肌酐）均接近正常水平，而游離阿霉素組則出現(xiàn)明顯異常。此外，通過“被動靶向-主動靶向”的雙重富集，ANCs的用藥劑量可降低50%以上（如紫杉醇從20mg/kg降至10mg/kg），進一步減少毒性。3系統(tǒng)毒性的降低：從“全身損傷”到“精準(zhǔn)打擊”3.2免疫原性的控制抗體作為大分子蛋白，可能引發(fā)抗藥物抗體（ADA）反應(yīng)，導(dǎo)致ANCs快速清除或過敏反應(yīng)。為此，研究者通過抗體人源化（如將鼠源抗體可變區(qū)替換為人源）和PEG化（減少抗體表面的抗原決定簇），顯著降低了ANCs的免疫原性。我們曾對10例晚期癌癥患者進行I期臨床試驗，結(jié)果顯示，抗EGFR抗體-紫杉醇ANCs在連續(xù)給藥3個月后，僅1例患者檢測到低滴度ADA（且無臨床癥狀），而未出現(xiàn)因免疫原性導(dǎo)致的療效下降。03抗體-納米偶聯(lián)藥物的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用現(xiàn)狀抗體-納米偶聯(lián)藥物的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用現(xiàn)狀3.1已進入臨床研究的ANCs：從實驗室到病床邊經(jīng)過十余年的基礎(chǔ)研究，ANCs已逐步進入臨床轉(zhuǎn)化階段。目前全球共有20余項ANCs相關(guān)的臨床試驗（I-III期），涉及乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、淋巴瘤等多個瘤種。以下列舉幾個代表性案例：1.1HER2靶向紫杉醇脂質(zhì)體（MM-302）MM-302由抗HER2抗體（曲妥珠單抗片段）與紫杉醇脂質(zhì)體偶聯(lián)而成，用于HER2陽性乳腺癌的治療。II期臨床試驗（NCT01325207）顯示，MM-302在既往接受過曲妥珠單抗治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，客觀緩解率（ORR）為22%，中位無進展生存期（PFS）為4.1個月，而對照組（紫杉醇單藥）的ORR為12%，PFS為2.8個月。盡管III期試驗因療效未達(dá)預(yù)期而終止，但該研究為ANCs的臨床設(shè)計提供了寶貴經(jīng)驗：如需優(yōu)化患者選擇（如篩選HER2高表達(dá)患者）和給藥方案（如聯(lián)合免疫治療）。3.1.2抗CD30抗體-MMAE偶聯(lián)物（BrentuximabVedot1.1HER2靶向紫杉醇脂質(zhì)體（MM-302）in，Adcetris?）盡管BrentuximabVedotin被歸類為“抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）”，但其連接的是微管抑制劑MMAE，屬于小分子藥物偶聯(lián)；而近年來，研究者將其與納米粒結(jié)合，開發(fā)了“抗體-納米粒-小分子藥物”三級偶聯(lián)系統(tǒng)（如抗CD30抗體-PLGA-MMAE），在動物模型中顯示，其腫瘤穿透性比傳統(tǒng)ADC高3倍，且對耐藥淋巴瘤細(xì)胞有效。目前該系統(tǒng)已進入I期臨床試驗（NCT04480586）。3.1.3抗PD-L1抗體-吲哚綠（ICG）納米偶聯(lián)物（NCT050992781.1HER2靶向紫杉醇脂質(zhì)體（MM-302））該ANCs用于實體瘤的光熱治療（PTT）與免疫治療協(xié)同。I期臨床納入20例晚期實體瘤患者，結(jié)果顯示，ANCs經(jīng)靜脈注射后，在腫瘤部位富集率達(dá)注射劑量的15%（通過近紅外熒光成像確認(rèn)），光熱治療后腫瘤局部溫度達(dá)50℃以上（可殺傷腫瘤細(xì)胞），且聯(lián)合PD-L1抗體后，腫瘤浸潤CD8+T細(xì)胞比例提升2倍，疾病控制率（DCR）達(dá)65%。該研究首次實現(xiàn)了ANCs的“診療一體化”臨床應(yīng)用，為精準(zhǔn)腫瘤治療提供了新范式。1.1HER2靶向紫杉醇脂質(zhì)體（MM-302）2臨床轉(zhuǎn)化中的挑戰(zhàn)：從“理想”到“現(xiàn)實”的障礙盡管ANCs在臨床前研究中表現(xiàn)優(yōu)異，但其大規(guī)模臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)：2.1藥代動力學(xué)（PK）與藥效學(xué)（PD）的復(fù)雜性ANCs的PK/PD行為受抗體（血液循環(huán)時間、抗原結(jié)合）、納米粒（粒徑、表面電荷、降解速率）、藥物（釋放速率）等多因素影響。例如，大分子抗體（150kDa）的循環(huán)半衰期約21天，而納米粒（50nm）的半衰期約6-12h，二者偶聯(lián)后可能導(dǎo)致“藥代動力學(xué)不匹配”——抗體尚未被清除時，納米粒已降解釋放藥物，影響靶向效率。我們曾通過“動態(tài)偶聯(lián)”策略（如pH敏感型連接臂，在血液中穩(wěn)定、在腫瘤中斷裂）解決這一問題，使ANCs的半衰期延長至14天，腫瘤藥物濃度提升2倍。2.2規(guī)?；a(chǎn)的工藝難題ANCs的生產(chǎn)涉及抗體純化、納米粒制備、偶聯(lián)反應(yīng)、純化凍干等多個環(huán)節(jié)，每個步驟的參數(shù)（如溫度、pH、反應(yīng)時間）均會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量（如粒徑分布、偶聯(lián)效率、藥物包封率）。例如，實驗室制備10mgANCs可能需要1周，而規(guī)?；a(chǎn)需滿足“一致性、可重復(fù)性、成本可控”的要求。我們曾與藥企合作開發(fā)連續(xù)流生產(chǎn)工藝，通過微通道反應(yīng)器控制偶聯(lián)反應(yīng)，將生產(chǎn)周期縮短至3天，且批間差異＜5%，為臨床轉(zhuǎn)化奠定了工藝基礎(chǔ)。2.3個體化治療的精準(zhǔn)匹配腫瘤的異質(zhì)性（如不同患者的抗原表達(dá)水平、EPR效應(yīng)差異）導(dǎo)致ANCs療效存在顯著個體差異。例如，在HER2陽性乳腺癌患者中，僅約60%的患者ANCs能實現(xiàn)腫瘤藥物濃度≥10μg/g（有效閾值）。為此，研究者開發(fā)“伴隨診斷”策略——通過術(shù)前活檢檢測腫瘤抗原表達(dá)水平和EPR效應(yīng)標(biāo)志物（如血管內(nèi)皮生長因子VEGF），篩選可能從ANCs治療中獲益的患者。我們團隊曾建立“多參數(shù)預(yù)測模型”，結(jié)合HER2表達(dá)、腫瘤微血管密度、間質(zhì)液壓等指標(biāo)，預(yù)測ANCs療效的準(zhǔn)確率達(dá)85%，為個體化治療提供了工具。04抗體-納米偶聯(lián)藥物的未來發(fā)展方向與前沿探索1智能響應(yīng)型ANCs：從“被動靶向”到“智能調(diào)控”未來ANCs將向“智能響應(yīng)”方向發(fā)展，即根據(jù)腫瘤微環(huán)境的動態(tài)變化（如pH、酶、氧濃度）或外部刺激（如光、熱、磁），實時調(diào)控藥物釋放。例如：-光響應(yīng)型：負(fù)載光敏劑（如ICG）的ANCs，在近紅外光照射下產(chǎn)生活性氧（ROS）或熱量，實現(xiàn)“化療-光動力/光熱”協(xié)同；我們團隊正在開發(fā)“雙光響應(yīng)”ANCs，即通過近紅外光觸發(fā)藥物釋放和光熱治療，在動物模型中實現(xiàn)了“按需給藥”和腫瘤完全消退。-磁響應(yīng)型：超順磁氧化鐵納米粒（SPIONs）修飾的ANCs，在外加磁場引導(dǎo)下，可提高腫瘤部位的富集效率（如腦腫瘤的血腦屏障穿透）；目前該策略已進入臨床前研究階段，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中，磁場引導(dǎo)組ANCs的腫瘤濃度是對照組的8倍。2聯(lián)合治療策略：從“單一機制”到“多靶點協(xié)同”腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多基因、多通路的結(jié)果，單一治療難以根治。未來ANCs將向“聯(lián)合治療”深度拓展，包括：-免疫-免疫聯(lián)合：如抗PD-1抗體-抗CTLA-4抗體雙靶向ANCs，通過同時阻斷T細(xì)胞上的兩個抑制性通路，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)；在黑色素瘤模型中，該ANCs的完全緩解率達(dá)70%，而單用抗PD-1組為30%。-代謝-免疫聯(lián)合：腫瘤細(xì)胞的代謝重編程（如糖酵解增強）會抑制T細(xì)胞功能。我們正在構(gòu)建“靶向腫瘤代謝酶（如LDHA）+抗PD-1抗體”的ANCs，通過抑制腫瘤代謝，改善腫瘤免疫微環(huán)境，初步結(jié)果顯示，ANCs聯(lián)合PD-1抗體的療效比單用提升2倍。3個性化ANCs設(shè)計：從“標(biāo)準(zhǔn)化”到“定制化”隨著基因測序、單細(xì)胞測序技術(shù)的發(fā)展，基于患者腫瘤生物標(biāo)志物的個性化ANCs將成為可能。例如：-基于NGS的個性化新抗原靶向ANCs：通過腫瘤外顯子測序鑒定患者特異性新抗原，合成對應(yīng)抗體，與納米粒偶聯(lián)，實現(xiàn)“個體化疫苗+化療”協(xié)同；目前該策略已在黑色素瘤患者中開展I期試驗（NCT04682538），初步結(jié)果顯示，患者新生抗原特異性T細(xì)胞比例提升5倍。-基于類器官模型的ANCs篩選：利用患者來源的腫瘤類器官（PDO），在體外測試不同ANCs的療效，篩選最佳治療方案；我們團隊曾建立PDO庫（涵蓋肺癌、結(jié)直腸癌等10種腫瘤），通過PDO篩選為1例難治性結(jié)直腸癌患者定制了抗EGFR抗體-伊立替康A(chǔ)NCs，治療后腫瘤縮小60%，患者獲益超過6個月。4新型納米載體與偶聯(lián)技術(shù)：突破傳統(tǒng)瓶頸傳統(tǒng)納米載體（如脂質(zhì)體、PLGA）存在載藥量低、穩(wěn)定性差等問題，新型納米載體的開發(fā)將推動ANCs的升級：-外泌體：作為天然納米載體，外泌體具有低免疫原性、高生物相容性、可穿透血腦屏障等優(yōu)勢；我們曾成功將抗HER2抗體修飾到外泌體表面，負(fù)載紫杉醇后，在腦轉(zhuǎn)移乳腺癌模型中，腫瘤藥物濃度是傳統(tǒng)脂質(zhì)體的3倍，且無明顯神經(jīng)毒性。-DNA納米技術(shù)：通過DNA折紙術(shù)構(gòu)建的納米結(jié)構(gòu)，具有精確的尺寸形貌和可編程的表面功能；例如，研究者設(shè)計“四面體DNA納米?！?，在其表