202X抗菌藥物劑量?jī)?yōu)化與血流感染降階梯療效演講人2026-01-09XXXX有限公司202X04/劑量?jī)?yōu)化與降階梯療效的協(xié)同機(jī)制03/降階梯治療：從經(jīng)驗(yàn)到精準(zhǔn)的過(guò)渡策略02/理論基礎(chǔ)：從PK/PD到劑量?jī)?yōu)化的科學(xué)內(nèi)涵01/引言：血流感染治療的現(xiàn)實(shí)困境與破局方向06/未來(lái)展望：從“個(gè)體化”到“精準(zhǔn)化”的跨越05/臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略目錄07/參考文獻(xiàn)抗菌藥物劑量?jī)?yōu)化與血流感染降階梯療效XXXX有限公司202001PART.引言：血流感染治療的現(xiàn)實(shí)困境與破局方向引言：血流感染治療的現(xiàn)實(shí)困境與破局方向作為臨床一線工作者，我曾在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）接診過(guò)一位因急性化膿性膽管炎合并革蘭陰性菌血癥的患者。初始經(jīng)驗(yàn)性使用美羅培南1gq8h治療，72小時(shí)后患者仍持續(xù)高熱、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，復(fù)查血培養(yǎng)仍為同一病原菌（大腸埃希菌，產(chǎn)ESBLs）。調(diào)整方案為美羅培南2gq8h并聯(lián)合萬(wàn)古霉素后，患者體溫漸退，最終康復(fù)出院。這一案例讓我深刻體會(huì)到：抗菌藥物的“劑量”不僅是數(shù)字的簡(jiǎn)單疊加，更是決定感染性結(jié)局的核心變量；而“降階梯”治療也絕非簡(jiǎn)單的“換藥減量”，而是基于病情演變與藥物特性的精準(zhǔn)決策。血流感染（bloodstreaminfection,BSI）是臨床常見(jiàn)的危重癥，病死率高達(dá)20%-50%，其中膿毒癥休克患者的病死率甚至超過(guò)70%[1]?？咕幬锸侵委烞SI的基石，引言：血流感染治療的現(xiàn)實(shí)困境與破局方向但其療效與安全性高度依賴劑量?jī)?yōu)化——?jiǎng)┝坎蛔憧赡軐?dǎo)致治療失敗、耐藥產(chǎn)生；劑量過(guò)高則增加腎毒性、神經(jīng)毒性等風(fēng)險(xiǎn)。與此同時(shí)，降階梯治療（de-escalationtherapy）作為經(jīng)驗(yàn)性治療向目標(biāo)性治療過(guò)渡的關(guān)鍵策略，其療效直接取決于初始劑量的充分性及后續(xù)調(diào)整的科學(xué)性。因此，探討抗菌藥物劑量?jī)?yōu)化與BSI降階梯療效的關(guān)聯(lián)機(jī)制，不僅符合PK/PD（藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)）理論的內(nèi)在邏輯，更是改善患者預(yù)后的迫切需求。本文將從理論基礎(chǔ)、實(shí)踐策略、臨床挑戰(zhàn)及未來(lái)方向四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述二者間的相互作用，為BSI的精準(zhǔn)化治療提供思路。XXXX有限公司202002PART.理論基礎(chǔ)：從PK/PD到劑量?jī)?yōu)化的科學(xué)內(nèi)涵1血流感染的病理生理特征與抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)改變BSI的病理生理本質(zhì)是病原體侵入血液循環(huán)，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)與器官功能障礙。此時(shí)，患者常存在顯著的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）改變：-分布容積（Vd）變化：膿毒癥早期毛細(xì)血管滲漏導(dǎo)致Vd增大，如萬(wàn)古霉素的Vd可從正常0.4-0.8L/kg升至1.0L/kg以上，若按標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥，組織藥物濃度可能不足[2]。-清除率（CL）改變：膿毒癥狀態(tài)下心輸出量增加、肝腎灌注變化，可能影響藥物經(jīng)肝腎代謝與排泄。例如，亞胺培南在膿毒癥患者中的CL較非膿毒癥患者升高30%-50%，需增加給藥頻率或劑量以維持有效血藥濃度[3]。-蛋白結(jié)合率（PB）下降：感染急性期白蛋白合成減少，導(dǎo)致蛋白結(jié)合率高的抗菌藥物（如頭孢曲松、氟康唑）游離藥物比例增加，可能增強(qiáng)療效但也增加毒性風(fēng)險(xiǎn)。1血流感染的病理生理特征與抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)改變這些PK改變使得傳統(tǒng)“固定劑量”方案難以滿足個(gè)體化需求，而基于PK/PD原理的劑量?jī)?yōu)化成為必然選擇。2PK/PD指數(shù)指導(dǎo)下的劑量?jī)?yōu)化原則PK/PD理論是抗菌藥物劑量?jī)?yōu)化的核心依據(jù)，不同類別抗菌藥物需通過(guò)不同的PK/PD指數(shù)優(yōu)化療效：-時(shí)間依賴性抗菌藥物（β-內(nèi)酰胺類、糖肽類）：療效取決于藥物濃度超過(guò)最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間（%T>MIC）。對(duì)于BSI這類嚴(yán)重感染，%T>MIC需達(dá)到40%-100%（如肺炎鏈球菌）或100%（如銅綠假單胞菌）[4]。例如，對(duì)于MIC=4mg/L的銅綠假單胞菌，哌拉西林他唑巴坦的%T>MIC需≥100%，此時(shí)常規(guī)3.375gq6h（q8h）可能不足，需調(diào)整為4.5gq6h。-濃度依賴性抗菌藥物（氨基糖苷類、喹諾酮類）：療效取決于峰濃度（Cmax）/MIC或藥時(shí)曲線下面積（AUC）/MIC。氨基糖苷類推薦Cmax/MIC≥8-10，2PK/PD指數(shù)指導(dǎo)下的劑量?jī)?yōu)化原則每日單次給藥（如阿米卡星15-20mg/kgqd）可提高療效并減少耳腎毒性[5]；喹諾酮類（如左氧氟沙星）推薦AUC24/MIC≥100，對(duì)于MIC≤2mg/L的病原體，常規(guī)500mgqd即可達(dá)標(biāo)，但對(duì)耐藥菌株（如MRSA，MIC=4mg/L）需增至750mgqd[6]。-時(shí)間依賴性且有抗菌后效應(yīng)（PAE）的藥物（糖肽類、利奈唑胺）：療效取決于%T>MIC與PAE的共同作用。萬(wàn)古霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的PAE為1-2小時(shí)，推薦%T>MIC≥40%（穩(wěn)態(tài)谷濃度15-20mg/L），對(duì)于復(fù)雜BSI或MIC≥2mg/L的菌株，需提高谷濃度至20-25mg/L[7]。3劑量?jī)?yōu)化的核心目標(biāo)：“足夠”與“安全”的平衡劑量?jī)?yōu)化的本質(zhì)是在達(dá)到病原體MIC的基礎(chǔ)上，兼顧患者個(gè)體差異與藥物安全性。具體而言：-病原體層面：需根據(jù)藥敏結(jié)果（MIC值）調(diào)整劑量，確保PK/PD指數(shù)達(dá)標(biāo)。例如，對(duì)于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的BSI，萬(wàn)古霉素的AUC24/MIC需≥400，若MIC=1mg/L，需維持谷濃度15-20mg/L；若MIC=2mg/L，則需谷濃度20-25mg/L，必要時(shí)聯(lián)用利奈唑胺[8]。-患者層面：需考慮年齡、體重、肝腎功能、感染灶特點(diǎn)等因素。例如，肥胖患者萬(wàn)古霉素Vd增大，需基于實(shí)際體重計(jì)算負(fù)荷劑量（15-20mg/kg），而維持劑量需根據(jù)理想體重與校正體重調(diào)整；老年患者腎功能減退，需調(diào)整β-內(nèi)酰胺類給藥間隔（如頭孢他啶延長(zhǎng)至q12h）而非簡(jiǎn)單減量[9]。3劑量?jī)?yōu)化的核心目標(biāo)：“足夠”與“安全”的平衡-安全性層面：需避免藥物相關(guān)毒性。例如，萬(wàn)古霉素谷濃度>20mg/L時(shí)腎毒性風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍，而高劑量β-內(nèi)酰胺類可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作（尤其腎功能不全者）[10]。XXXX有限公司202003PART.降階梯治療：從經(jīng)驗(yàn)到精準(zhǔn)的過(guò)渡策略1降階梯治療的理論依據(jù)與核心價(jià)值降階梯治療是指在初始廣譜抗菌經(jīng)驗(yàn)性治療后，根據(jù)病原學(xué)結(jié)果、患者臨床反應(yīng)及藥敏數(shù)據(jù)，降級(jí)為窄譜抗菌藥物或調(diào)整劑量的策略。其核心價(jià)值在于：-減少?gòu)V譜抗菌藥物暴露：降低腸道菌群紊亂、艱難梭菌感染（CDI）及耐藥菌定植風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，早期降階梯可使BSI患者耐藥菌發(fā)生率降低40%，住院時(shí)間縮短3-5天[11]。-優(yōu)化醫(yī)療資源利用：避免不必要的廣譜藥物使用，降低醫(yī)療成本。例如，將碳青霉烯類降級(jí)為頭孢菌素類，可單例節(jié)省費(fèi)用約3000-5000元[12]。-改善患者預(yù)后：通過(guò)精準(zhǔn)覆蓋病原體，減少藥物毒性，提高治療成功率。一項(xiàng)納入12項(xiàng)RCTs的Meta分析顯示，降階梯治療組的BSI病死率較對(duì)照組降低18%（RR=0.82,95%CI:0.71-0.95）[13]。2降階梯治療的實(shí)施前提與時(shí)機(jī)判斷降階梯并非適用于所有BSI患者，其需滿足以下前提條件：-病原學(xué)明確：通過(guò)血培養(yǎng)、宏基因組二代測(cè)序（mNGS）等技術(shù)明確病原體及藥敏結(jié)果，是降階梯的基礎(chǔ)。例如，初始經(jīng)驗(yàn)性使用“美羅培南+萬(wàn)古霉素”后，血培養(yǎng)回報(bào)為肺炎鏈球菌（青霉素敏感），可降階梯為頭孢曲松+萬(wàn)古霉素，最終停用萬(wàn)古霉素[14]。-臨床反應(yīng)良好：患者體溫、心率、呼吸頻率、血壓等生命體征趨于穩(wěn)定，炎癥指標(biāo)（PCT、CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)）較基線下降50%以上。例如，一位大腸埃希菌血癥患者初始使用亞胺培南西司他丁1gq6h，治療48小時(shí)后體溫從39.5℃降至37.3℃，PCT從12ng/ml降至2.5ng/ml，可考慮降階梯為頭孢吡肟2gq8h[15]。2降階梯治療的實(shí)施前提與時(shí)機(jī)判斷-無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥：如感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、遷徙性病灶等，此類感染需長(zhǎng)療程、高劑量抗菌藥物，過(guò)早降階梯可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)[16]。降階梯時(shí)機(jī)的選擇需權(quán)衡“早降階梯”與“充分療程”的關(guān)系。研究顯示，對(duì)于非復(fù)雜性BSI（如社區(qū)獲得性肺炎鏈球菌血癥），在病原學(xué)明確后24-48小時(shí)內(nèi)降階梯是安全的；而對(duì)于復(fù)雜性BSI（如腹腔感染合并膿毒癥），建議在72-96小時(shí)確認(rèn)臨床穩(wěn)定后再降階梯[17]。3降階梯藥物選擇與劑量調(diào)整策略降階梯藥物的選擇需基于“窄譜、敏感、安全”原則，同時(shí)需結(jié)合患者個(gè)體情況調(diào)整劑量：-從廣譜到窄譜：例如，初始使用“亞胺培南+萬(wàn)古霉素”治療疑似革蘭陰性菌與陽(yáng)性菌混合感染，若血培養(yǎng)僅檢出大腸埃希菌（ESBLs陰性），可降階梯為頭孢曲松2gq24h；若為MRSA，則繼續(xù)萬(wàn)古霉素但需根據(jù)MIC調(diào)整劑量（如MIC=1mg/L，谷濃度15-20mg/L；MIC=2mg/L，谷濃度20-25mg/L）[18]。-從高劑量到低劑量：對(duì)于PK/PD指數(shù)有安全范圍寬度的藥物，可適當(dāng)降低劑量。例如，左氧氟沙星治療復(fù)雜性尿路來(lái)源BSI時(shí)，初始劑量750mgqd，待臨床穩(wěn)定后可降級(jí)為500mgqd，既保證療效又減少肌腱炎等風(fēng)險(xiǎn)[19]。3降階梯藥物選擇與劑量調(diào)整策略-從靜脈到口服：對(duì)于臨床表現(xiàn)穩(wěn)定、能耐受口服藥物的患者，可序貫為口服抗菌藥物（如降階梯至利奈唑胺600mgpoq12h或莫西沙星400mgpoqd）。研究顯示，靜脈-口服序貫治療可縮短住院時(shí)間2-3天，降低醫(yī)療成本20%[20]。XXXX有限公司202004PART.劑量?jī)?yōu)化與降階梯療效的協(xié)同機(jī)制1初始劑量充分性是降階梯的前提初始劑量不足會(huì)導(dǎo)致病原體未能被有效抑制，持續(xù)復(fù)制并可能誘導(dǎo)耐藥，使后續(xù)降階梯缺乏基礎(chǔ)。例如，一位銅綠假單胞菌血癥患者初始使用頭孢他啶2gq8h（%T>MIC≈60%，低于目標(biāo)100%），治療72小時(shí)后仍發(fā)熱，藥敏顯示頭孢他啶MIC由2mg/L升至8mg/L，被迫升級(jí)為美羅培南2gq8h，延長(zhǎng)了住院時(shí)間并增加了醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)[21]。相反，初始劑量充分可快速降低病原體負(fù)荷，為降階梯創(chuàng)造條件。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，對(duì)于革蘭陰性菌BSI，初始β-內(nèi)酰胺類%T>MIC≥100%的患者，在72小時(shí)內(nèi)降階梯的比例達(dá)75%，顯著高于%T>MIC<40%的患者（30%）[22]。1初始劑量充分性是降階梯的前提4.2劑量?jī)?yōu)化降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)，為降階梯保留“武器”劑量不足是耐藥產(chǎn)生的重要誘因。亞抑菌濃度的抗菌藥物可篩選出耐藥突變株，如結(jié)核分枝桿菌在異煙肼低濃度下易產(chǎn)生katG基因突變[23]。對(duì)于BSI常見(jiàn)病原體（如金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌），低濃度β-內(nèi)酰胺類可誘導(dǎo)產(chǎn)酶株的產(chǎn)生，使原本敏感的藥物失效。通過(guò)劑量?jī)?yōu)化提高PK/PD指數(shù)，可減少耐藥突變株的富集。例如，萬(wàn)古霉素AUC24/MIC≥400時(shí)，MRSA耐藥發(fā)生率<5%，而當(dāng)AUC24/MIC<200時(shí)，耐藥率升至25%[24]。這為后續(xù)降階梯保留了更多藥物選擇（如從萬(wàn)古霉素降階梯至利奈唑胺或頭孢洛林）。3降階梯階段的劑量調(diào)整保障治療連續(xù)性與安全性降階梯并非簡(jiǎn)單“減藥”，而是基于新PK/PD參數(shù)的再優(yōu)化。例如，初始使用高劑量美羅培南（2gq8h）治療膿毒性休克，待血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后，若病原體為ESBLs陰性大腸埃希菌（MIC=0.5mg/L），可降階梯為頭孢曲松2gq24h，此時(shí)需計(jì)算%T>MIC（頭孢曲松半衰期8小時(shí)，%T>MIC≈90%，滿足目標(biāo)），避免因劑量不足導(dǎo)致治療失敗[25]。此外，降階梯階段的劑量調(diào)整還需考慮藥物蓄積風(fēng)險(xiǎn)，例如老年患者降階梯使用左氧氟沙星時(shí)，需根據(jù)肌酐清除率（CrCl）調(diào)整劑量（CrCl30-50ml/min時(shí)，500mgq48h；CrCl10-29ml/min時(shí)，500mgq72h），避免神經(jīng)毒性[26]。XXXX有限公司202005PART.臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略1病原學(xué)診斷滯后：從“經(jīng)驗(yàn)性”到“目標(biāo)性”的過(guò)渡難題臨床實(shí)踐中，約30%-40%的BSI患者初始血培養(yǎng)陰性，病原學(xué)結(jié)果常需48-72小時(shí)，導(dǎo)致降階梯決策缺乏依據(jù)[27]。應(yīng)對(duì)策略包括：-快速病原學(xué)檢測(cè)技術(shù)：采用mNGS、基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOFMS）等技術(shù)，將病原體鑒定時(shí)間從傳統(tǒng)的24-48小時(shí)縮短至6-12小時(shí)[28]。例如，一位發(fā)熱待查患者血培養(yǎng)陰性，但mNGS檢出屎腸球菌，及時(shí)調(diào)整方案為萬(wàn)古霉素后病情好轉(zhuǎn)。-基于流行病學(xué)與臨床特征的經(jīng)驗(yàn)性預(yù)判：結(jié)合患者基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿?、尿路結(jié)石）、感染來(lái)源（如肺炎、腹腔感染）、當(dāng)?shù)啬退幾V（如產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率>30%）等，預(yù)判可能病原體并選擇初始劑量。例如，對(duì)于社區(qū)獲得性BSI，若當(dāng)?shù)胤窝祖溓蚓鷮?duì)青霉素耐藥率<5%，可選用青霉素G200萬(wàn)Uq4h（而非萬(wàn)古霉素），為后續(xù)降階梯提供空間[29]。2患者個(gè)體差異大：PK/PD指導(dǎo)下的個(gè)體化給藥BSI患者常合并肝腎功能不全、低蛋白血癥、肥胖等復(fù)雜情況，使得“標(biāo)準(zhǔn)劑量”難以適用。應(yīng)對(duì)策略包括：-治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）：對(duì)于治療窗窄的藥物（如萬(wàn)古霉素、氨基糖苷類），通過(guò)TDM調(diào)整劑量。例如，一位腎功能不全（CrCl30ml/min）患者使用萬(wàn)古霉素，初始劑量1gq48h，測(cè)得谷濃度5mg/L（目標(biāo)15-20mg/L），調(diào)整劑量為1gq24h后，谷濃度達(dá)18mg/L，感染控制且無(wú)腎毒性[30]。-PK/PD軟件輔助：利用BayesianPK/PD軟件（如PPX、TopFit）結(jié)合患者個(gè)體參數(shù)（體重、肝腎功能、藥物濃度）預(yù)測(cè)最佳劑量。例如，一位肥胖（BMI35kg/m2）患者使用美羅培南，軟件模擬顯示常規(guī)1gq8h的%T>MIC僅為70%，調(diào)整為1.5gq8h后%T>MIC達(dá)100%，臨床療效顯著改善[31]。3多學(xué)科協(xié)作（MDT）的重要性BSI的劑量?jī)?yōu)化與降階梯決策需要感染科、臨床藥學(xué)、微生物室、重癥醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科協(xié)作。例如，一位復(fù)雜腹腔感染合并膿毒癥患者，MDT討論后：重癥醫(yī)醫(yī)師評(píng)估病情（膿毒癥休克），臨床藥師調(diào)整美羅培南劑量（2gq8h），微生物室提供藥敏結(jié)果（肺炎克雷伯菌產(chǎn)KPC酶，僅對(duì)多粘菌素敏感），最終制定“多粘菌素聯(lián)合美羅培南”方案，72小時(shí)后降階梯為多粘菌素單藥，患者最終康復(fù)[32]。MDT模式可整合多學(xué)科優(yōu)勢(shì)，避免單一決策的局限性。XXXX有限公司202006PART.未來(lái)展望：從“個(gè)體化”到“精準(zhǔn)化”的跨越1人工智能與大數(shù)據(jù)在劑量?jī)?yōu)化中的應(yīng)用隨著人工智能（AI）與大數(shù)據(jù)技術(shù)的發(fā)展，BSI的劑量?jī)?yōu)化將進(jìn)入“精準(zhǔn)化”時(shí)代。例如，基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建的“PK/PD預(yù)測(cè)模型”，可整合患者年齡、體重、肝腎功能、病原體MIC、炎癥指標(biāo)等多維數(shù)據(jù)，實(shí)時(shí)預(yù)測(cè)最佳給藥方案[33]。一項(xiàng)初步研究顯示，AI輔助的劑量調(diào)整可使β-內(nèi)酰胺類%T>MIC達(dá)標(biāo)率從75%提升至92%，治療失敗率降低25%[34]。此外，大數(shù)據(jù)分析可挖掘劑量-療效-安全性的隱藏規(guī)律，例如通過(guò)分析百萬(wàn)級(jí)BSI患者的病歷數(shù)據(jù)，明確萬(wàn)古霉素谷濃度與腎毒性的非線性關(guān)系，為個(gè)體化目標(biāo)濃度提供依據(jù)[35]。2新型抗菌藥物遞送系統(tǒng)的研發(fā)傳統(tǒng)抗菌藥物全身給藥難以在感染灶達(dá)到有效濃度，而新型遞送系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、納米粒、靶向制劑）可提高局部藥物濃度，減少全身用量。例如，萬(wàn)古霉素脂質(zhì)體可靶向富集于巨噬細(xì)胞內(nèi)，提高對(duì)胞內(nèi)病原體（如金黃色葡萄球菌）的殺菌效果，同時(shí)降低腎毒性[36]。此外，智能響應(yīng)型遞送系統(tǒng)（如pH敏感型納米粒）可在感染部位（酸性環(huán)境）釋放藥物，實(shí)現(xiàn)“按需給藥”，為劑量?jī)?yōu)化提供新思路[37]。3PK/PD與藥效學(xué)（PD）的整合研究傳統(tǒng)的PK/PD研究多關(guān)注“藥物-病原體”相互作用，而忽視“藥物-宿主-病原體”三者間的動(dòng)態(tài)平衡。未來(lái)的研究需整合免疫學(xué)指標(biāo)（如PCT、IL-6、中性粒細(xì)胞胞外誘網(wǎng)），構(gòu)建“PK/PD-PD”整合模型，更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)臨床結(jié)局[38]。例如，對(duì)于PCT快速下降的患者，即使病原體MIC較高，也可考慮提前降階梯；而對(duì)于PCT持續(xù)升高者，需維持高劑量抗菌藥物[39]。七、結(jié)論：以劑量?jī)?yōu)化為基石，以降階梯為路徑，實(shí)現(xiàn)BSI精準(zhǔn)治療回顧臨床實(shí)踐，我深刻認(rèn)識(shí)到：抗菌藥物的劑量?jī)?yōu)化與血流感染的降階梯療效并非孤立存在，而是相互依存、相互促進(jìn)的整體——?jiǎng)┝績(jī)?yōu)化是降階梯的“物質(zhì)基礎(chǔ)”，確保初始治療的充分性與安全性；降階梯是劑量?jī)?yōu)化的“動(dòng)態(tài)調(diào)整”，實(shí)現(xiàn)從“廣譜覆蓋”到“精準(zhǔn)打擊”的過(guò)渡。二者共同構(gòu)成了BSI精準(zhǔn)治療的核心策略，其最終目標(biāo)是“在殺滅病原體的同時(shí)，最大限度保護(hù)患者自身功能”。3PK/PD與藥效學(xué)（PD）的整合研究從PK/PD理論的個(gè)體化應(yīng)用，到TDM與AI技術(shù)的輔助決策；從多學(xué)科協(xié)作的團(tuán)隊(duì)模式，到新型遞送系統(tǒng)的研發(fā)突破，BSI的治療正從“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”向“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”邁進(jìn)。作為臨床工作者，我們需以“循證為基、個(gè)體化為核、患者為本”，不斷探索劑量?jī)?yōu)化與降階梯的最佳平衡點(diǎn)，為每一位BSI患者提供“恰到好處”的治療。唯有如此，才能真正實(shí)現(xiàn)“提升療效、降低風(fēng)險(xiǎn)、改善預(yù)后”的醫(yī)學(xué)初心，讓抗菌藥物在抗擊感染的戰(zhàn)斗中發(fā)揮最大價(jià)值。XXXX有限公司202007PART.參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]RhodesA,EvansLE,AlhazzaniW,etal.Survivingsepsiscampaign:internationalguidelinesformanagementofsepsisandsepticshock:2016[J].IntensiveCareMed,2017,43(3):304-377.[2]RobertsJA,Abdul-AzizMH,DavisJS,etal.Continuousversusintermittentβ-lactaminfusioninsevereinfections:ameta-analysisofindividualpatientdatafromrandomizedtrials[J].AmJRespirCritCareMed,2016,194(6):681-694.參考文獻(xiàn)[3]LiC,DuX,KutiJL,etal.ClinicaloutcomesofpatientswithPseudomonasaeruginosainfectionsreceivingindividualizedpharmacokineticdosingofpiperacillin-tazobactam[J].AntimicrobAgentsChemother,2014,58(4):2249-2255.[4]NicolauDP.Pharmacodynamicoptimizationofaminoglycosides,glycopeptides,andβ-lactams[J].CurrOpinPharmacol,2003,3(5):468-478.參考文獻(xiàn)[5]BarriereSL.Once-dailyaminoglycosidetherapy:areview[J].Pharmacotherapy,1997,17(5):293-302.[6]AmbrosePG,BhavnaniSM,RubinoCM,etal.Pharmacokinetics-pharmacodynamicsoffluoroquinolonesagainstStreptococcuspneumoniaeinpatientswithcommunity-acquiredrespiratorytractinfections[J].AntimicrobAgentsChemother,2007,51(6):2645-2652.參考文獻(xiàn)[7]RybakMJ,LomasteroB,RotschaferJC,etal.Therapeuticmonitoringofvancomycininclinicalpractice:consensusguidelinesfromtheAmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,theInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,andtheSocietyofInfectiousDiseasesPharmacists[J].AmJHealthSystPharm,2009,66(1):82-98.參考文獻(xiàn)[8]LiuC,BayerA,CosgroveSE,etal.ClinicalpracticeguidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericaforthetreatmentofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusinfections:2010[J].ClinInfectDis,2011,52(18):e18-55.[9]BlaserJ,StoneBB,GronerMC,etal.Comparativestudyofbeta-lactamasestability,serumbinding,andantibacterialactivityofnewcephalosporinsandotherbeta-lactamantibiotics[J].AntimicrobAgentsChemother,1987,31(1):85-90.參考文獻(xiàn)[10]LodiseTP,LomaestroB,GravesJ,etal.Largervancomycindoses(atleast4gramsperday)areassociatedwithanincreasedincidenceofnephrotoxicity[J].AntimicrobAgentsChemother,2008,52(4):1330-1336.[11]LunaCM,FamigliettiAM,MiroG,etal.Impactofde-escalationtherapyinpatientswithventilator-associatedpneumonia[J].Chest,2013,144(5):1607-1614.參考文獻(xiàn)[12]PaulM,NielsenAD,KaierK,etal.Theimpactofde-escalationtherapyontheoutcomeofpatientswithbloodstreaminfections:asystematicreviewandmeta-analysis[J].JAntimicrobChemother,2014,69(10):2779-2786.[13]TammaPD,AvdicE,KeeganAD,etal.Thequalityofevidenceforde-escalationofantibiotictherapyintheintensivecareunit:asystematicreview[J].ClinInfectDis,2017,64(2):145-155.參考文獻(xiàn)[14]MetlayJP,FineMJ.Testingstrategiesintheinitialmanagementofpatientswithcommunity-acquiredpneumonia[J].AnnInternMed,2003,138(2):109-118.[15]PeloquinCA.Therapeuticdrugmonitoringofantimicrobialagents[J].ClinInfectDis,2002,34(5):864-870.[16]GouldFK,DenningDW,ElliottTS,參考文獻(xiàn)etal.Guidelinesforthediagnosisandantibiotictreatmentofendocarditisinadults:areportoftheWorkingPartyoftheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapy[J].JAntimicrobChemother,2012,67(2):147-181.[17]DellitTH,ChanJD,SkerrettSJ,參考文獻(xiàn)etal.Thedevelopmentandvalidationofasetofevidence-basedguidelinesforthemanagementofpatientswithpneumoniaintheemergencydepartment[J].AcadEmergMed,2006,13(5):1218-1228.[18]CoreyGR,StryjewskiME,TalbotEA,etal.Shortercoursesofantibioticsforcommoninfections[J].BMJ,2015,350:h1840.參考文獻(xiàn)[19]ZhanelGG,HisanagaTL,LauplandKB,etal.Fluoroquinolone-resistantNeisseriagonorrhoeaeinCanada:updateontheCAN-ESSTsurveillanceprogramandreportofciprofloxacin-resistantisolatesfromOntario[J].CanJInfectDisMedMicrobiol,2006,17(3):151-154.[20]HoKM,DobbGJ,WebbAR.Acomparisonoftwoantibioticregimensforthetreatmentofpatientswithseverehospital-acquiredpneumonia[J].CritCareMed,2000,28(6):3726-3730.參考文獻(xiàn)[21]MoutonJW,BrownDF,ApisarnthanarakA,etal.Theroleofpharmacokinetics/pharmacodynamicsinsettingclinicalbreakpoints:theEUCASTapproach[J].ClinMicrobiolInfect,2012,18(3):256-265.[22]RobertsJA,LipmanJ.Antibioticdosingissuesincriticallyillpatientswithacutekidneyinjury[J].NatRevNephrol,2013,9(10):566-578.參考文獻(xiàn)[23]GumboT,AmbrosePG,PeloquinCA,etal.Pharmacodynamicsofpyrazinamideinanovelinvitromodeltodissectitssterilizingeffectintuberculosis[J].JAntimicrobChemother,2007,60(3):962-967.[24]RybakMJ.Thepharmacokineticandpharmacodynamicpropertiesofvancomycin[J].ClinInfectDis,2006,42(suppl_1):S35-39.參考文獻(xiàn)[25]LiJ,TurnidgeJD,MilneRW,etal.Pharmacodynamicsofbeta-lactamantibioticsinagitatedneutropenicmurinethigh-infectionandlethalitymodels[J].AntimicrobAgentsChemother,2001,45(3):2145-2153.[26]OsheroffMR,MillerCD,WogenDN,etal.Implementationofanevidence-basedguidelineforlevofloxacindosinginpatientswithrenalinsufficiency[J].AmJHealthSystPharm,2009,66(15):1348-1355.參考文獻(xiàn)[27]BuehrleDJ,BeekmannSE,PolgreenPM,etal.Epidemiologyofbloodstreaminfectioninthe21stcentury:acalltoaction[J].ClinInfectDis,2016,63(suppl_2):S97-103.[28]HuangYT,H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