醫(yī)院臨床試驗(yàn)管理流程手冊一、手冊概述本手冊旨在規(guī)范本院臨床試驗(yàn)全流程管理，確保試驗(yàn)符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)法規(guī)要求，保障受試者權(quán)益與安全，保證數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。適用于本院作為主要研究者（PI）單位開展的藥物、器械臨床試驗(yàn)及觀察性研究，明確申辦者、研究者、倫理委員會、機(jī)構(gòu)辦公室等相關(guān)方的工作流程與職責(zé)。二、臨床試驗(yàn)立項(xiàng)管理（一）申辦者提交申請資料申辦者（或委托CRO）向本院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室提交以下資料（紙質(zhì)版+電子版），資料需完整、版本明確：1.研究項(xiàng)目資料：項(xiàng)目申請表（含名稱、類型、適應(yīng)癥、申辦者/PI信息）；研究方案（明確設(shè)計、入排標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)措施、樣本量等）；研究者手冊（藥物試驗(yàn)需提供，含藥理毒理、臨床數(shù)據(jù)）；CRF模板（體現(xiàn)數(shù)據(jù)采集邏輯與溯源要求）。2.倫理審查資料：知情同意書（初稿+修訂說明，語言需通俗易懂）；招募材料（如廣告、宣傳冊，不得含誘導(dǎo)性表述）；弱勢群體保護(hù)計劃（涉及兒童、孕婦等需額外說明）。3.資質(zhì)文件：申辦者資質(zhì)（營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證等）；試驗(yàn)用藥品/器械合法性證明（藥物批件、器械注冊證等）；保險/賠償承諾（明確損害賠償責(zé)任）；試驗(yàn)協(xié)議草案（含經(jīng)費(fèi)、職責(zé)、數(shù)據(jù)權(quán)屬等）。4.研究者資料：PI及sub-I簡歷（含GCP證書、研究經(jīng)歷）；研究團(tuán)隊(duì)名單及分工（護(hù)士、數(shù)據(jù)管理員等）。（二）機(jī)構(gòu)辦公室受理與初審機(jī)構(gòu)辦公室5個工作日內(nèi)完成形式審查，核查：資料完整性（無缺項(xiàng)、版本最新）；資質(zhì)合規(guī)性（申辦者、試驗(yàn)用物資合法性）；方案科學(xué)性（設(shè)計合理、樣本量可行）。初審?fù)ㄟ^后轉(zhuǎn)倫理委員會；不通過則書面反饋，補(bǔ)充后重新提交。三、倫理審查管理（一）倫理委員會職責(zé)與審查類型本院倫理委員會依據(jù)《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》開展工作，職責(zé)包括審查方案科學(xué)性、倫理性，監(jiān)督受試者權(quán)益保障，審查知情同意書等。審查類型分為：初始審查：新項(xiàng)目首次審查；跟蹤審查：定期（每半年）或因SAE、方案變更觸發(fā)的審查；復(fù)審：結(jié)題或重大變更后的最終審查。（二）倫理審查流程1.資料受理：倫理秘書3個工作日內(nèi)核查完整性，符合則受理，否則退回。2.初審與分組：委員初審后，按風(fēng)險等級決定審查方式：低風(fēng)險項(xiàng)目（如觀察性研究）可快速審查（1-2名委員通過即可）；中/高風(fēng)險項(xiàng)目（如創(chuàng)新藥試驗(yàn)）需提交倫理會議審查。3.倫理會議審查：PI匯報項(xiàng)目背景、方案要點(diǎn)、風(fēng)險控制措施；委員圍繞“風(fēng)險-受益比”“知情同意充分性”等討論，投票決定是否批準(zhǔn)（同意/有條件同意/不同意/暫停）；7個工作日內(nèi)出具審查批件，明確意見與生效日期。4.跟蹤審查與整改：跟蹤審查時，PI提交《進(jìn)展報告》（含入組、SAE、方案偏差等）；若需整改（如補(bǔ)充保護(hù)措施），PI限期完成并提交報告，經(jīng)倫理確認(rèn)后生效。（三）知情同意書管理知情同意書需“充分告知、自主選擇”，內(nèi)容包括試驗(yàn)?zāi)康摹⒘鞒?、風(fēng)險、權(quán)益等。簽署流程：1.研究者用通俗語言講解，確保受試者理解；2.受試者（或代理人）自愿簽署（一式兩份，雙方各存）；3.方案變更時需重新獲取知情同意（補(bǔ)充知情同意書）。四、試驗(yàn)啟動管理（一）合同簽訂與經(jīng)費(fèi)管理倫理批準(zhǔn)后，機(jī)構(gòu)辦公室與申辦者協(xié)商協(xié)議，明確經(jīng)費(fèi)預(yù)算、付款方式、知識產(chǎn)權(quán)等。協(xié)議簽訂后，申辦者支付首筆經(jīng)費(fèi)，機(jī)構(gòu)建立臺賬確保專款專用。（二）研究者培訓(xùn)與團(tuán)隊(duì)組建1.GCP與方案培訓(xùn)：PI組織團(tuán)隊(duì)參加GCP培訓(xùn)（持證上崗）；申辦者提供方案培訓(xùn)，講解設(shè)計、操作、AE報告等，培訓(xùn)后考核。2.團(tuán)隊(duì)分工：明確PI、sub-I、護(hù)士、數(shù)據(jù)管理員等職責(zé)；制定《職責(zé)分工表》，確保“事事有人管”。（三）試驗(yàn)物資與文檔準(zhǔn)備1.試驗(yàn)用物資管理：申辦者提供試驗(yàn)用藥品/器械，附檢驗(yàn)報告、說明書；藥房/器械科專人接收，核對批號、效期，登記《物資臺賬》；儲存條件合規(guī)（如冷藏、避光），定期監(jiān)測溫濕度。2.文檔準(zhǔn)備：原始病歷模板（體現(xiàn)試驗(yàn)檢查、用藥、AE記錄）；CRF填寫指南（明確填寫要求、溯源方式）；AE/SAE報告表、方案違背記錄表等。（四）啟動前核查機(jī)構(gòu)聯(lián)合倫理核查：人員培訓(xùn)、物資、文檔、場所是否合規(guī)。核查通過后簽發(fā)《啟動通知書》，項(xiàng)目正式啟動。五、試驗(yàn)執(zhí)行管理（一）受試者招募與篩選1.招募實(shí)施：按倫理批準(zhǔn)的材料招募（門診海報、科室推薦等），不得誘導(dǎo)招募。2.篩選流程：初篩（入排標(biāo)準(zhǔn)）→知情同意→基線檢查→隨機(jī)入組（若有）。（二）試驗(yàn)實(shí)施與數(shù)據(jù)記錄1.遵循方案執(zhí)行：嚴(yán)格按方案給藥、隨訪，不得隨意更改周期或項(xiàng)目。2.原始數(shù)據(jù)記錄：數(shù)據(jù)需“及時、準(zhǔn)確、完整、可溯源”；修改需注明人、時間、原因（不得掩蓋原始數(shù)據(jù)）；電子數(shù)據(jù)備份，紙質(zhì)數(shù)據(jù)妥善保存。3.CRF填寫與審核：研究者及時填寫，確保與原始數(shù)據(jù)一致；數(shù)據(jù)管理員定期審核，疑問數(shù)據(jù)發(fā)《質(zhì)疑表》，研究者3個工作日內(nèi)回復(fù)。（三）安全性監(jiān)測與報告1.AE/SAE監(jiān)測：主動觀察、記錄AE；SAE（嚴(yán)重、相關(guān)、致死亡/住院等）需：24小時內(nèi)書面報告申辦者；申辦者7天內(nèi)報告?zhèn)惱?、藥監(jiān)局（或器械審評中心），并通報其他中心。2.方案違背與偏離管理：方案違背（如不符合入組標(biāo)準(zhǔn)入組）需記錄《違背表》，分析整改；重大偏離（如改劑量）需倫理批準(zhǔn)后實(shí)施。（四）質(zhì)量控制與監(jiān)查1.內(nèi)部質(zhì)控：質(zhì)控員定期抽查數(shù)據(jù)、AE報告，出具《質(zhì)控報告》，研究者限期整改。2.申辦者監(jiān)查：申辦者按計劃監(jiān)查，出具《監(jiān)查報告》，PI15天內(nèi)提交整改報告。3.稽查與視察：接受藥監(jiān)局、申辦者或第三方稽查，提供真實(shí)資料；對問題成立整改小組，落實(shí)措施并提交報告。六、試驗(yàn)結(jié)題管理（一）試驗(yàn)結(jié)束條件滿足以下任一條件可結(jié)束：最后一例受試者完成隨訪，數(shù)據(jù)錄入CRF；申辦者因安全/有效性提前終止（倫理批準(zhǔn)）；達(dá)到方案預(yù)設(shè)終點(diǎn)（如入組完成、療效達(dá)標(biāo)）。（二）結(jié)題前準(zhǔn)備1.數(shù)據(jù)清理與鎖定：解決所有數(shù)據(jù)質(zhì)疑，確認(rèn)CRF完整準(zhǔn)確；申辦者鎖定數(shù)據(jù)庫，生成《數(shù)據(jù)鎖定報告》。2.總結(jié)報告撰寫：PI牽頭寫《研究者報告》（含背景、方法、結(jié)果、結(jié)論）；申辦者提供《統(tǒng)計分析報告》。3.試驗(yàn)用物資處置：剩余物資退回申辦者（登記《退回臺賬》）或銷毀（雙人簽字、留痕）；空包裝、說明書妥善處理，防止誤用。（三）倫理結(jié)題審查與資料歸檔1.倫理審查：PI提交《結(jié)題報告》，倫理出具《審查意見》確認(rèn)合規(guī)結(jié)束。2.資料歸檔：機(jī)構(gòu)按《歸檔清單》整理資料（方案、CRF、知情同意書等）；紙質(zhì)資料存檔案室，電子資料備份，保存期限：藥物≥5年，器械≥10年。3.注冊與發(fā)表：申辦者提交數(shù)據(jù)申請注冊；PI團(tuán)隊(duì)可發(fā)表論文，需數(shù)據(jù)真實(shí)、署名規(guī)范，注明試驗(yàn)注冊號。七、質(zhì)量管理與持續(xù)改進(jìn)（一）質(zhì)量目標(biāo)與指標(biāo)數(shù)據(jù)真實(shí)率100%；SAE報告及時率100%；方案違背率≤5%（重大違背≤1%）；數(shù)據(jù)質(zhì)疑解決率100%（3個工作日內(nèi)回復(fù)）。（二）質(zhì)量改進(jìn)機(jī)制1.PDCA循環(huán)：計劃：每年制定《質(zhì)量管理計劃》，明確改進(jìn)方向；執(zhí)行：實(shí)施培訓(xùn)、監(jiān)查、質(zhì)控；檢查：每季度分析質(zhì)量指標(biāo)，識別問題；處理：制定整改措施，納入下一輪循環(huán)。2.培訓(xùn)與考核：每年≥2次GCP、方案培訓(xùn)；新入職人員崗前考核，通過后參與試驗(yàn)。3.經(jīng)驗(yàn)分享：每半年召開“質(zhì)量復(fù)盤會”，分享案例與問題；建立“知識庫”，收錄法規(guī)、指南、答疑。八、附錄1.《臨床試驗(yàn)資料歸檔清單》2.