藥品檢查方案制定指南(試行)一、總體原則與適用范圍藥品檢查方案制定應(yīng)遵循“風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向、科學(xué)規(guī)范、精準(zhǔn)高效”的基本原則，以保障藥品質(zhì)量安全、推動(dòng)企業(yè)落實(shí)主體責(zé)任為核心目標(biāo)。本指南適用于藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用環(huán)節(jié)開展的常規(guī)檢查、飛行檢查、專項(xiàng)檢查、跟蹤檢查等各類檢查活動(dòng)的方案制定工作，覆蓋化學(xué)藥、生物制品、中藥（含民族藥）、原料藥、藥用輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器等全類別藥品相關(guān)產(chǎn)品。二、檢查方案制定前的準(zhǔn)備工作（一）信息收集與分析1.企業(yè)基礎(chǔ)信息：收集被檢查單位的基本情況，包括企業(yè)類型（生產(chǎn)/批發(fā)/零售/使用單位）、許可證信息（生產(chǎn)范圍、經(jīng)營(yíng)方式）、品種結(jié)構(gòu)（重點(diǎn)品種、高風(fēng)險(xiǎn)品種）、生產(chǎn)規(guī)模（產(chǎn)能、批次量）、質(zhì)量體系運(yùn)行歷史（近3年檢查結(jié)果、整改情況、不良反應(yīng)報(bào)告）等。2.風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)梳理：整合日常監(jiān)管、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、投訴舉報(bào)、抽樣檢驗(yàn)、關(guān)聯(lián)企業(yè)問題等渠道獲取的風(fēng)險(xiǎn)信息。例如，生產(chǎn)企業(yè)若近期頻繁出現(xiàn)成品檢驗(yàn)不合格記錄，或經(jīng)營(yíng)企業(yè)被下游單位反饋冷鏈運(yùn)輸異常，需將此類風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)列為重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容。3.法規(guī)與技術(shù)要求對(duì)標(biāo)：結(jié)合檢查時(shí)點(diǎn)的最新法規(guī)（如《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》）、指南（如《藥品檢查管理辦法》）及國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)（如ICH指南），明確檢查依據(jù)的動(dòng)態(tài)更新要求。（二）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與檢查類型確定根據(jù)信息分析結(jié)果，采用“風(fēng)險(xiǎn)矩陣法”對(duì)被檢查單位進(jìn)行分級(jí)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)由“可能性”（問題發(fā)生概率）和“嚴(yán)重性”（對(duì)公眾健康影響程度）兩個(gè)維度構(gòu)成，分為高、中、低三級(jí)。-高風(fēng)險(xiǎn)單位：近1年內(nèi)因質(zhì)量問題被行政處罰、存在重大不良反應(yīng)隱患、關(guān)鍵生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更未備案等情形，優(yōu)先安排飛行檢查或?qū)ｍ?xiàng)檢查，檢查頻次每年不少于2次；-中風(fēng)險(xiǎn)單位：存在一般偏差整改未完全閉合、質(zhì)量體系存在局部缺陷等情形，采用常規(guī)檢查與跟蹤檢查結(jié)合，每年至少1次；-低風(fēng)險(xiǎn)單位：連續(xù)3年檢查結(jié)果為“符合要求”、質(zhì)量體系運(yùn)行穩(wěn)定，可納入常規(guī)檢查計(jì)劃，每2-3年覆蓋1次。三、檢查方案核心要素設(shè)計(jì)（一）檢查目標(biāo)與重點(diǎn)檢查目標(biāo)應(yīng)具體、可衡量，避免“常規(guī)檢查”等模糊表述。例如：“針對(duì)某生物制品生產(chǎn)企業(yè)2023年新增的細(xì)胞庫(kù)管理系統(tǒng)，驗(yàn)證其是否符合《生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制》要求，重點(diǎn)檢查細(xì)胞庫(kù)建立、傳代記錄、凍存條件及復(fù)蘇驗(yàn)證數(shù)據(jù)?！睓z查重點(diǎn)需緊扣風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，按環(huán)節(jié)細(xì)化：-生產(chǎn)環(huán)節(jié)：關(guān)鍵物料供應(yīng)商審計(jì)（尤其是生物制品用動(dòng)物源性原材料）、無菌制劑的滅菌工藝驗(yàn)證（包括熱分布、熱穿透測(cè)試）、偏差管理（是否對(duì)關(guān)鍵偏差開展根本原因分析并制定CAPA）、委托生產(chǎn)/檢驗(yàn)的質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行情況；-經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)：冷藏藥品的運(yùn)輸過程溫度監(jiān)測(cè)（是否全程自動(dòng)記錄，異常情況的應(yīng)急處置）、首營(yíng)企業(yè)/品種審核（資質(zhì)文件的有效性、采購(gòu)渠道的合法性）、特殊管理藥品（如含麻黃堿復(fù)方制劑）的銷售流向追蹤；-使用環(huán)節(jié)：醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥房的拆零藥品管理（包裝標(biāo)識(shí)、儲(chǔ)存條件）、中藥飲片的驗(yàn)收（性狀鑒別、水分含量檢測(cè)）、過期藥品的銷毀記錄（是否與有資質(zhì)的單位簽訂協(xié)議）。（二）檢查方式與時(shí)間安排1.檢查方式：根據(jù)檢查類型選擇“全流程檢查”或“針對(duì)性檢查”。全流程檢查覆蓋從物料入廠到成品出廠（或從采購(gòu)到銷售）的全鏈條；針對(duì)性檢查聚焦高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)（如無菌灌裝區(qū)的環(huán)境監(jiān)測(cè)）或特定問題（如某批次產(chǎn)品的投訴調(diào)查）。2.時(shí)間安排：常規(guī)檢查需提前5個(gè)工作日通知企業(yè)（飛行檢查除外），明確檢查起始日期；檢查時(shí)長(zhǎng)根據(jù)企業(yè)規(guī)模和檢查內(nèi)容確定，原則上生產(chǎn)企業(yè)不少于3個(gè)工作日，零售企業(yè)不少于1個(gè)工作日。需預(yù)留彈性時(shí)間應(yīng)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)延伸檢查。（三）檢查人員與資源配置1.人員資質(zhì)：檢查組應(yīng)至少由2名檢查員組成，其中1名為組長(zhǎng)（具備5年以上藥品檢查經(jīng)驗(yàn)，熟悉被檢查品種的技術(shù)要求）。檢查員需持有省級(jí)以上藥品監(jiān)管部門頒發(fā)的檢查員資格證書，必要時(shí)可抽調(diào)臨床藥學(xué)、微生物學(xué)等領(lǐng)域的專家參與。2.分工協(xié)作：根據(jù)檢查重點(diǎn)分配任務(wù)，例如1名檢查員負(fù)責(zé)文件核查（批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告），另1名負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)檢查（生產(chǎn)車間、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)），組長(zhǎng)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)并復(fù)核關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。3.工具與材料：提前準(zhǔn)備檢查清單（需根據(jù)被檢查單位特點(diǎn)定制，避免“通用模板”）、取證設(shè)備（攝像機(jī)、錄音筆、溫濕度檢測(cè)儀）、法規(guī)匯編（含最新發(fā)布的指導(dǎo)原則）、企業(yè)提供的資料清單（如質(zhì)量手冊(cè)、驗(yàn)證主計(jì)劃）。（四）檢查程序與方法1.首次會(huì)議：明確檢查目的、范圍、時(shí)間安排及企業(yè)需配合事項(xiàng)（如指定對(duì)接人、提供相關(guān)文件）。會(huì)議時(shí)間控制在30分鐘內(nèi)，避免冗長(zhǎng)討論。2.現(xiàn)場(chǎng)檢查：-文件核查：采用“逆向追溯法”，從成品批記錄倒查物料驗(yàn)收、生產(chǎn)過程、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)性；對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)（如滅菌溫度、微生物限度檢測(cè)結(jié)果）重點(diǎn)核查原始記錄的真實(shí)性（是否存在篡改、補(bǔ)記）。-現(xiàn)場(chǎng)觀察：重點(diǎn)關(guān)注生產(chǎn)/經(jīng)營(yíng)環(huán)境的合規(guī)性（如潔凈區(qū)壓差是否符合要求、冷庫(kù)溫度波動(dòng)范圍）、人員操作的規(guī)范性（如無菌操作區(qū)人員的更衣流程）、設(shè)備狀態(tài)（如高效過濾器的更換記錄）。-人員訪談：隨機(jī)抽取關(guān)鍵崗位人員（如質(zhì)量受權(quán)人、倉(cāng)庫(kù)管理員）進(jìn)行提問，驗(yàn)證其對(duì)崗位職責(zé)和操作規(guī)范的掌握程度（例如詢問“發(fā)現(xiàn)溫濕度超標(biāo)時(shí)應(yīng)采取哪些措施”）。3.匯總與溝通：每日檢查結(jié)束后，檢查組內(nèi)部召開碰頭會(huì)，梳理當(dāng)日發(fā)現(xiàn)的問題，明確次日檢查重點(diǎn)；末次會(huì)議向企業(yè)反饋初步檢查結(jié)果，聽取企業(yè)陳述，確保問題描述客觀準(zhǔn)確。四、檢查記錄與報(bào)告要求（一）檢查記錄規(guī)范檢查記錄需采用“實(shí)時(shí)記錄+證據(jù)留存”模式，確?？勺匪菪裕?文字記錄：使用統(tǒng)一格式的檢查記錄表，詳細(xì)記錄時(shí)間、地點(diǎn)、檢查內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)問題（需具體描述，如“2023年8月15日生產(chǎn)的批號(hào)為A001的片劑，其干燥工序溫度記錄顯示10:00-10:30期間溫度為75℃，超出工藝規(guī)程規(guī)定的60-70℃范圍”）、涉及人員（如操作人員張某）；-影像記錄：對(duì)關(guān)鍵問題（如設(shè)備故障、環(huán)境不符合要求）拍攝清晰照片或視頻，標(biāo)注拍攝時(shí)間、地點(diǎn)及關(guān)聯(lián)問題；-文件復(fù)制：對(duì)存在疑問的原始記錄（如檢驗(yàn)圖譜、偏差報(bào)告）進(jìn)行復(fù)印或掃描，經(jīng)企業(yè)確認(rèn)后作為附件。（二）檢查報(bào)告撰寫檢查報(bào)告應(yīng)包含以下內(nèi)容：1.基本信息：被檢查單位名稱、檢查類型、檢查時(shí)間、檢查組成員；2.檢查情況概述：簡(jiǎn)述檢查覆蓋的環(huán)節(jié)、重點(diǎn)內(nèi)容及總體評(píng)價(jià)（如“企業(yè)質(zhì)量體系基本運(yùn)行，但在物料管理環(huán)節(jié)存在缺陷”）；3.具體問題描述：按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類列出（嚴(yán)重缺陷、主要缺陷、一般缺陷），每個(gè)問題需說明“不符合的法規(guī)條款”（如“違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第112條關(guān)于物料追溯的要求”）、“事實(shí)依據(jù)”（如“原料批號(hào)B002的供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告缺失微生物檢測(cè)項(xiàng)目”）；4.處理建議：根據(jù)問題嚴(yán)重程度提出處理意見（如“要求企業(yè)15日內(nèi)提交整改報(bào)告”“啟動(dòng)行政處罰程序”“對(duì)相關(guān)產(chǎn)品采取暫停銷售措施”）；5.簽字確認(rèn)：由檢查組全體成員簽字，企業(yè)負(fù)責(zé)人簽署“對(duì)檢查結(jié)果無異議”或“異議說明”。五、檢查方案的動(dòng)態(tài)調(diào)整與后評(píng)估（一）現(xiàn)場(chǎng)調(diào)整機(jī)制若檢查過程中發(fā)現(xiàn)重大風(fēng)險(xiǎn)（如故意編造檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、使用不合格原料），或企業(yè)實(shí)際情況與方案制定時(shí)掌握的信息存在重大偏差（如臨時(shí)增加委托生產(chǎn)線路），檢查組應(yīng)立即暫停原計(jì)劃，召開緊急會(huì)議調(diào)整檢查重點(diǎn)，必要時(shí)延長(zhǎng)檢查時(shí)間或增派專家。調(diào)整后的方案需報(bào)派出部門備案。（二）后評(píng)估與改進(jìn)檢查結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)，檢查部門應(yīng)對(duì)方案的科學(xué)性、執(zhí)行有效性進(jìn)行評(píng)估，重點(diǎn)分析：-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否準(zhǔn)確（如高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)是否全部覆蓋）；-檢查方法是否高效（如文件核查與現(xiàn)場(chǎng)觀察的時(shí)間分配是否合理）；-問題發(fā)現(xiàn)率與整改效果（如通過本次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷數(shù)量、企業(yè)整改完成