廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院吳笑春嚴(yán)重藥物不良事件可能就在我們身邊1.致命ADEs由藥物導(dǎo)致（起主要作用）患者死亡的事件。2.致殘的ADEs藥物使患者的機(jī)體結(jié)構(gòu)或功能、身體活動(dòng)能力或生活質(zhì)量永久改變、損害、破壞。3.危及生命的ADEs如果不采取醫(yī)療干預(yù)將導(dǎo)致患者死亡的不良事件，藥物非?？赡苁菍?dǎo)致事件發(fā)生的主要因素。4.ADR與ADE的區(qū)別AdverseDrugReaction,藥物不良反應(yīng)，明確藥物與不良反應(yīng)有必然的因果關(guān)系。AdverseDrugEvent，可疑的藥物不良反應(yīng)，尚未確定有必然的因果關(guān)系。藥品頭暈摔倒骨折5.為什么某些患者使用某種藥物后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重ADEs，而年齡、性別相同的其他患者卻不發(fā)生？危險(xiǎn)因素

藥物暴露疾病嚴(yán)重程度飲酒體重年齡肝腎功能異常6.由于缺乏對嚴(yán)重ADEs（包括致命的、致殘的、危及生命的藥物不良事件）的科學(xué)調(diào)查，醫(yī)生在預(yù)防ADEs時(shí)往往缺少有力的措施。7.研究方法8.ADEs來源Clin-Alert（長期專門摘錄ADEs病例的文摘出版物）1976年～1997年豐富、可信？9.采集、整理、分類數(shù)據(jù)（MicrosoftAccess)，完成頻率分布及交叉表格。

以每次研究中的頻率分布作為比較的基礎(chǔ)因果關(guān)系評估可預(yù)報(bào)性可預(yù)防性10.一般情況11.ADEADR相互作用用藥差錯(cuò)變態(tài)反應(yīng)12.13.致命ADEs在美國的發(fā)生率在全部ADEs中，致命ADEs占2.5%~3%。一項(xiàng)對住院患者尸檢結(jié)果表明，8.2%的患者死因與藥物有關(guān)。另一項(xiàng)尸檢顯示，住院患者致命ADEs的平均發(fā)生率為2.54‰。14.%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520發(fā)生率84159雜志醫(yī)學(xué)85439181法律1556113藥學(xué)<1143其他<1034地區(qū)北美53785657歐洲31173430亞洲5465其他1114815.致殘神經(jīng)系統(tǒng)>48%

眼>19%

耳>11%最多的損傷類型為腦損傷、失明和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，30%在停藥后診斷藥物致殘。16.病人變量（性別）%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520女性53535454男性4747464617.病人變量（年齡）%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520＜10132981210-19758720-29713111030-391210131240-491316131350-591610161560-6916131817>69175141318.病人變量（病情）%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520相對健康4036921一般36387660嚴(yán)重20211517終末期440219.藥物變量%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520療程（天）<1254512221.1-7201329237.1-302211282331-36522172422>3651015810血濃度可監(jiān)測40241524監(jiān)測了10202417高或很高72100948820.作用機(jī)制21.12345肯定＋＋－＋＋很可能＋＋－＋？可能＋＋±±？可疑＋－±±？不可能－－＋－－22.%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520因果關(guān)系肯定10231113很可能46476356可能4430263123.%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520ADR58435052A型349719B型66919381變態(tài)反應(yīng)1903525過敏2205245細(xì)胞毒性3502930免疫復(fù)合物相關(guān)19047細(xì)胞介導(dǎo)2001其他220161724.AdverseDrugReactions丙戊酸博來霉素復(fù)方新諾明普魯卡因胺萬古霉素鏈激酶甲氨蝶呤胺碘酮免疫血清球蛋白泛影葡胺環(huán)磷酰胺“白百破”疫苗鋰“小兒麻痹”疫苗阿司匹林異丙酚25.變態(tài)反應(yīng)肝素賴諾普利右旋糖酐利福平柳氮磺胺吡啶復(fù)方新諾明卡馬西平甲基多巴洗必泰泛影葡胺頭孢唑啉青霉胺26.過敏反應(yīng)的發(fā)生頻率隨年齡增加而增加<1歲13%>69歲30%26%的過敏反應(yīng)與抗微生物藥物相關(guān)27.%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520醫(yī)療差錯(cuò)1754415處方67574258給藥17244124調(diào)配411139其他11838相互作用621181類40222類82010103類384047444類808105類0043未分類4240293228.相互作用的危險(xiǎn)程度《HanstenandHorn’sDrugInteractionsAnalysisandManagement》Category1Avoidcombination.Riskalwaysoutweighsbenefit.Category2Usuallyavoidcombinationonlyunderspecialcircumstances.Category3Minimizerisk.Takeactionasnecessarytoreducerisk.Category4Noactionneeded.Riskofadverseoutcomesappearssmall.Category5Evidencesuggestsnointeraction.29.%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520差錯(cuò)類型認(rèn)識(shí)錯(cuò)誤66721964粗疏34288136疏忽原因不仔細(xì)3416836沒看清91008缺乏勾通02164其他8847165230.錯(cuò)誤%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520劑量錯(cuò)誤41294835缺乏監(jiān)測1722318選藥不當(dāng)2371613給藥不當(dāng)41379未批準(zhǔn)藥610169其他920101531.用藥差錯(cuò)茶堿鋰丙戊酸新霉素慶大霉素利多卡因氟烷硫酸嗎啡氯化鉀哌替啶生理鹽水環(huán)狀肽催產(chǎn)素阿霉素氯丙嗪32.藥物相互作用甲氨蝶呤抗腫瘤藥復(fù)方新諾明左旋咪唑博來霉素氯氮平非格司亭肼酞嗪雙氫氯噻嗪鋰甲氧芐氨嘧啶華法林33.THANKYOUSUCCESS2026/1/2234.藥物變量%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520有適應(yīng)癥87839791用藥場所醫(yī)院56578967門診4138529其他356435.藥物變量%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520劑量低于常用量2776常用量644382732-3倍常用量2615612>3倍常用量73459給藥途徑口服42294642非腸道46634649其他1398936.所用藥物37.藥物類別%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846合計(jì)N=1520中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥24162624抗微生物藥17182019抗腫瘤藥1715711心血管藥1251110造血凝血藥4555激素8724液體和電解質(zhì)2733植物神經(jīng)系統(tǒng)藥2143其他1426212038.所有嚴(yán)重事件甲氨蝶呤卡馬西平肝素鋰復(fù)方新諾明環(huán)丙沙星丙戊酸環(huán)孢素苯妥英鏈激酶柳氮磺胺吡啶泛影葡胺環(huán)磷酰胺阿霉素萬古霉素“白百破”疫苗39.受害系統(tǒng)40.器官系統(tǒng)%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520神經(jīng)10481217造血1502217心血管1571916呼吸1112216消化、肝、膽23549腎、尿路44107眼01903耳鼻喉01102其他224101341.反應(yīng)類型42.涉及事件（n)致死ADEs1976-95N=447致殘ADEs1978-97N=227危及生命ADEs1977-97N=846合計(jì)N=1520過敏反應(yīng)40101105腎衰655869血小板減少606167腦損傷042042心跳呼吸停止1701835粒細(xì)胞缺乏1102334中毒性表皮壞死802230出血202729中性白細(xì)胞減少402529低血壓202527肺水腫202527偽膜性結(jié)腸炎601723再障901221肝衰183021肝炎18032143.訴訟44.致死ADEs1976-95N=447致殘ADEs1978-97N=227危及生命ADEs1977-97N=846合計(jì)N=1520附帶經(jīng)濟(jì)判決的訴訟61（14%）127（56%）11（1%）199（13%）被告（%）醫(yī)生44334537醫(yī)院2320920藥師35366其他304293645.致死ADEs1976-95N=447致殘ADEs1978-97N=227危及生命ADEs1977-97N=846合計(jì)N=1520訴訟原因(%)藥物過量16221820疏于監(jiān)測2119919治療不當(dāng)1019015調(diào)配錯(cuò)誤013276處置不當(dāng)18005延誤治療3695其他3221362946.致死ADEs1976-95N=447致殘ADEs1978-97N=227危及生命ADEs1977-97N=846合計(jì)N=1520經(jīng)濟(jì)判決(%)裁決57593657處理43416443判決金額范圍3.5萬-9百萬2萬-1.27億3.2萬-8百萬2萬-1.27億均值106131843850871152182312789047.預(yù)防48.%致死ADEs1976-95N=447%致殘ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合計(jì)N=1520可預(yù)防事件67835052藥師預(yù)防57405050預(yù)防方法藥師監(jiān)測27182223機(jī)檢17131817加強(qiáng)檢驗(yàn)2510914病人危險(xiǎn)評估8888及早出院05137病人個(gè)體化6376醫(yī)生教育3924雙重檢查0633不明4703其他1022191649.建議50.?臨床藥學(xué)應(yīng)主要致力于使患者不受ADE的損害。

?應(yīng)完善嚴(yán)重ADE的報(bào)道標(biāo)準(zhǔn)。

?根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)師、藥師發(fā)表更多的ADEs報(bào)道。

?患者在接受具有潛在毒性的藥物治療前，應(yīng)檢查相關(guān)指標(biāo)的基線值，治療過程中監(jiān)測肝腎功能。51.?

患者如接受具有潛在毒性的藥物應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，并應(yīng)在治療過程中持續(xù)監(jiān)測，直到證明該藥對患者無害為止。?對本次研究中涉及到的藥物相互作用應(yīng)作深入調(diào)查，根據(jù)教科書應(yīng)如何分類。?重視相對健康或病情中度的患者、接受常規(guī)劑量藥物治療的患者、中年患者的藥動(dòng)學(xué)和遺傳學(xué)研究，以揭示上述患者發(fā)生ADEs的原因。52.?

應(yīng)開展更先進(jìn)、更詳細(xì)的計(jì)算機(jī)鏈接患者、實(shí)驗(yàn)室和藥物資料，避免嚴(yán)重ADEs發(fā)生。?藥師應(yīng)將其預(yù)防嚴(yán)重ADEs發(fā)生的病例整理并發(fā)表，以供大家學(xué)習(xí)借鑒，其中還應(yīng)包括由于避免了ADEs發(fā)生而節(jié)省的費(fèi)用的估計(jì)。?討論如何規(guī)避嚴(yán)重ADEs引發(fā)的巨額索賠風(fēng)險(xiǎn)。?

對嚴(yán)重ADE要進(jìn)行經(jīng)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的流行病學(xué)研究。53.病例一熊某，女，30歲，因甲亢復(fù)發(fā)于2000年8月中旬在某醫(yī)院就診，給予他巴唑10mg，4/日×20天治療，用藥期間未監(jiān)測血常規(guī)，9月6日患者出現(xiàn)咽痛、高熱(>39℃)。9月7日來院就診，門診以“化膿性扁桃體炎”收入院。9月8日急查血常規(guī)WBC0.3×109/L，RBC2.9×1012/L，Hb87g/L，plt86×109/L。當(dāng)日是周末，耳鼻喉科請血液科會(huì)診，查凝血酶原時(shí)間為13.5，纖維蛋白原9.89，擬診為“急性粒細(xì)胞減少癥”，給予“惠而血”150mg/日治療2天，9月10日查WBC0.8×109/L54.9月11日臨床藥師發(fā)現(xiàn)該病人情況后，即深入病房，查體見病人咽部及咽后壁充血，有大片偽膜，鞏膜黃染，皮膚黃染，已出現(xiàn)黃疸，肝腫大，觸叩痛明顯。經(jīng)詢問病史、用藥史后診斷該患者為他巴唑所致的藥源性疾病、藥物性肝損害、藥源性粒細(xì)胞減少癥。當(dāng)即與耳鼻喉科醫(yī)生制訂了檢查和治療方案。該病人后來轉(zhuǎn)到血液科治療一個(gè)多月，此間臨床藥師多次去病房監(jiān)測病情。終于使病人轉(zhuǎn)危為安，痊愈出院。55.病例二，女，13歲，因患感冒8天后持續(xù)高熱5天入院，血常規(guī)WBC5.8×109/L，N0.69，L0.31，plt70。入院3天觀察體溫呈弛張熱，用退熱劑后體溫可下降，藥效過后體溫立即回升至39℃以上。復(fù)查血常規(guī)WBC2.5×109/L，N0.65，L0.34，Plt39。當(dāng)時(shí)懷疑患者為急性粒細(xì)胞缺乏癥。56.我科臨床藥師經(jīng)過調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患孩入院后36h內(nèi)頻繁使用APC、去痛片、布洛芬、雙氯芬酸鈉和復(fù)方氨基比林等解熱鎮(zhèn)痛藥，其母訴孩子從小健康，未用過退熱劑，臨床藥師認(rèn)為患孩的白血象下降與使用藥物相關(guān)，即提出停用解熱鎮(zhèn)痛劑，采用小劑量激素降溫，加大抗感染力度，使用泰能。4天后WBC6.8×109/L，N0.68，L0.32，plt90，體溫恢復(fù)正常，病愈出院。57.病例三，女性，66歲，體重55kg。因惡心、嘔吐、腹瀉半天，診斷急性胃腸炎，晚間在急診使用0.2%環(huán)丙沙星100ml輸液治療。次日上午又使用0.2%諾氟沙星100ml輸液治療，同時(shí)口服氟哌酸0.2（3/日）。當(dāng)日輸完液后，患者感心慌，雙面頰部，雙手背，雙足背皮膚出現(xiàn)出血性皮疹。未引起重視，后因浮腫、少尿、全身皮膚瘀斑急診入院。58.血常規(guī)Hb104g/L，PLT37×109/L，WBC12.5×109/L，RBC3.24×1012/L。肝功能正常，腎功能異常。BUN20.25mmol/L，Cr278.7umol/L。凝血酶原時(shí)間10.4S，纖維蛋白原0.495g/L。B超：肝、膽、脾正常，雙腎大小正常，左腎局限性腎盂擴(kuò)張。查體：體溫36℃，呼吸16次/分，脈搏82次/分，血壓120/60mHg。雙頰部3.5×4.5cm瘀斑，雙手足背6×5cm瘀斑。59.臨床藥師會(huì)診后診斷：藥物過敏性紫癜，急性腎功能衰竭。經(jīng)給予地塞米松，維生素C，新敏樂，云南白藥等對癥治療18天后，患者皮疹消退。尿量>2.5L/日。復(fù)查肝功能正常。BUN8.46mmol/L，Cr68.4umol/L，UA126.8mmol/L，血常規(guī)WBC12.3×109/L，RBC2.94×1012/L,Hb109g/L，PLT213×109/L，臨床治愈。60.病例四

，男，62歲