液體活檢在腫瘤早篩早診中的地位演講人2026-01-08

液體活檢在腫瘤早篩早診中的地位在腫瘤診療的漫長(zhǎng)歷程中，“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”始終是改善患者預(yù)后、降低死亡率的核心理念。然而，傳統(tǒng)組織活檢作為腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其固有局限性——如侵入性操作、取樣偏倚、無(wú)法動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、重復(fù)性差等——始終制約著早篩早診的普及與效率。作為一名深耕腫瘤診斷領(lǐng)域十余年的臨床研究者，我親歷了無(wú)數(shù)患者因組織活檢的“門檻”而延誤診斷，也見(jiàn)證了液體活檢技術(shù)從基礎(chǔ)研究走向臨床應(yīng)用的突破性進(jìn)展。今天，我愿以行業(yè)從業(yè)者的視角，系統(tǒng)闡述液體活檢在腫瘤早篩早診中的核心地位、技術(shù)邏輯、臨床價(jià)值與未來(lái)挑戰(zhàn)，以期與同仁共同探索這一革命性技術(shù)如何重塑腫瘤防控的格局。一、液體活檢的技術(shù)內(nèi)涵與核心優(yōu)勢(shì)：重新定義腫瘤診斷的“可能性邊界”01ONE液體活檢的定義與技術(shù)范疇

液體活檢的定義與技術(shù)范疇液體活檢（LiquidBiopsy）是指通過(guò)檢測(cè)體液（如外周血、尿液、腦脊液、胸腔積液等）中腫瘤釋放的生物標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的分子分型、療效監(jiān)測(cè)、復(fù)發(fā)預(yù)警及早篩早診的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)。與傳統(tǒng)組織活檢相比，其核心突破在于“以液體為窗口，捕捉腫瘤的分子足跡”。目前，液體活檢的核心標(biāo)志物包括五大類：1.循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）：腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死釋放到血液循環(huán)中的DNA片段，攜帶腫瘤特有的基因突變（如EGFR、KRAS、BRAF等）、甲基化修飾、拷貝數(shù)變異（CNV）及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）等信息。ctDNA因其“腫瘤源性”和“動(dòng)態(tài)可及性”，成為當(dāng)前液體活檢的研究熱點(diǎn)與臨床應(yīng)用的核心靶標(biāo)。2.循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）：從原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落并進(jìn)入血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞，其形態(tài)與分子特征可反映腫瘤的異質(zhì)性與轉(zhuǎn)移潛能。CTC檢測(cè)不僅有助于早期診斷，還能通過(guò)體外培養(yǎng)或分子分析指導(dǎo)個(gè)體化治療。

液體活檢的定義與技術(shù)范疇3.外泌體（Exosomes）：腫瘤細(xì)胞分泌的納米級(jí)囊泡，攜帶蛋白質(zhì)、核酸（miRNA、lncRNA、ctDNA等）等生物活性分子，可反映腫瘤的生物學(xué)行為。外泌體的穩(wěn)定性使其成為極具潛力的早篩標(biāo)志物。4.循環(huán)腫瘤RNA（ctRNA）：包括miRNA、lncRNA等，可通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄為DNA后進(jìn)行檢測(cè)，其表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。5.循環(huán)甲基化DNA（cmDNA）：ctDNA的甲基化修飾（如Septin9、MGMT等基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化）是腫瘤表觀遺傳學(xué)改變的重要標(biāo)志，具有腫瘤特異性高、穩(wěn)定性強(qiáng)的特點(diǎn)。02ONE液體活檢相較于傳統(tǒng)活檢的革命性優(yōu)勢(shì)

液體活檢相較于傳統(tǒng)活檢的革命性優(yōu)勢(shì)傳統(tǒng)組織活檢通過(guò)手術(shù)或穿刺獲取腫瘤組織，雖為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但在早篩早診場(chǎng)景中存在顯著局限：1-侵入性與風(fēng)險(xiǎn)：穿刺活檢可能導(dǎo)致出血、感染、腫瘤播散等并發(fā)癥，部分患者因高齡、基礎(chǔ)疾病或腫瘤位置深在而無(wú)法耐受；2-取樣偏倚：腫瘤具有高度異質(zhì)性，單一部位活檢難以反映整體腫瘤分子特征，可能導(dǎo)致漏診或誤判；3-動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)困難：組織活檢為有創(chuàng)操作，難以重復(fù)進(jìn)行，無(wú)法實(shí)時(shí)評(píng)估腫瘤進(jìn)展與治療反應(yīng)；4-組織樣本不足：早篩階段腫瘤負(fù)荷低，組織活檢獲取足夠樣本的難度極大。5液體活檢則通過(guò)“無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)、全面”的優(yōu)勢(shì)，徹底改寫了腫瘤診斷的范式：6

液體活檢相較于傳統(tǒng)活檢的革命性優(yōu)勢(shì)211.無(wú)創(chuàng)可及性：僅需采集外周血（5-10ml）等體液，即可完成檢測(cè)，患者依從性高，可廣泛應(yīng)用于健康人群篩查；4.早篩早診敏感性：在腫瘤負(fù)荷極低（甚至影像學(xué)陰性）時(shí)即可檢測(cè)到標(biāo)志物，突破傳統(tǒng)診斷的“時(shí)間窗”限制。2.反映腫瘤異質(zhì)性：體液循環(huán)可捕獲來(lái)自不同轉(zhuǎn)移灶的腫瘤標(biāo)志物，全面反映腫瘤的分子異質(zhì)性；3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能力：可反復(fù)檢測(cè)，實(shí)時(shí)追蹤腫瘤分子特征變化，為治療調(diào)整、復(fù)發(fā)預(yù)警提供依據(jù)；4303ONE液體活檢的技術(shù)演進(jìn)：從“單標(biāo)志物”到“多組學(xué)整合”

液體活檢的技術(shù)演進(jìn)：從“單標(biāo)志物”到“多組學(xué)整合”液體活檢技術(shù)的發(fā)展并非一蹴而就。早期研究集中于單一標(biāo)志物檢測(cè)（如CEA、AFP等傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物），但其敏感性與特異性均難以滿足早篩需求。隨著高通量測(cè)序（NGS）、單細(xì)胞測(cè)序、數(shù)字PCR（dPCR）等技術(shù)的突破，液體活檢進(jìn)入“多標(biāo)志物、多組學(xué)”時(shí)代：-NGS技術(shù)：可實(shí)現(xiàn)ctDNA全外顯子組（WES）、靶向panel的高通量測(cè)序，同時(shí)檢測(cè)數(shù)百個(gè)基因突變，大幅提升早篩的覆蓋度與準(zhǔn)確性；-甲基化檢測(cè)技術(shù)：基于重亞硫酸鹽測(cè)序（BS-seq）或甲基化特異性PCR（MSP），可精準(zhǔn)識(shí)別ctDNA的甲基化修飾，如Septin9甲基化用于結(jié)直腸癌早篩，敏感性與特異性可達(dá)80%以上；

液體活檢的技術(shù)演進(jìn)：從“單標(biāo)志物”到“多組學(xué)整合”-單細(xì)胞技術(shù)：通過(guò)單細(xì)胞CTC測(cè)序，可解析腫瘤細(xì)胞的克隆演化與耐藥機(jī)制，為早診后的精準(zhǔn)治療提供依據(jù)；-人工智能整合：結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法，整合ctDNA突變、甲基化、片段化特征及臨床數(shù)據(jù)，構(gòu)建多維度早篩模型，進(jìn)一步提升預(yù)測(cè)效能（如GRAIL的Galleri多癌種早篩模型）。技術(shù)的迭代使液體活檢從“輔助診斷工具”逐漸發(fā)展為“早篩早診的核心手段”，其地位在腫瘤防控體系中日益凸顯。010203

液體活檢在腫瘤早篩中的應(yīng)用：從“理論可能”到“臨床現(xiàn)實(shí)”腫瘤早篩（EarlyCancerScreening）針對(duì)健康或高風(fēng)險(xiǎn)人群，通過(guò)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)早期腫瘤或癌前病變，是降低腫瘤死亡率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)早篩手段（如乳腺X線、低劑量CT、胃腸鏡等）存在癌種覆蓋有限、侵入性、輻射暴露等問(wèn)題，而液體活檢以其“普適性、無(wú)創(chuàng)性、多癌種篩查”潛力，正在重塑早篩格局。04ONE多癌種早篩：液體活檢的“終極使命”

多癌種早篩：液體活檢的“終極使命”多數(shù)腫瘤在早期無(wú)明顯癥狀，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)已多屬晚期。液體活檢最大的優(yōu)勢(shì)在于“一管血篩查多種腫瘤”，突破傳統(tǒng)單癌種篩查的局限。近年來(lái)，多癌種早篩（Multi-cancerEarlyDetection,MCED）技術(shù)取得突破性進(jìn)展：1.臨床驗(yàn)證研究的里程碑成果：-PATHFINDER研究：2022年發(fā)表在《Science》上，納入6608名年齡≥50歲的高風(fēng)險(xiǎn)人群，使用GRAIL的MCED檢測(cè)（基于ctDNA甲基化+AI分析）進(jìn)行篩查。結(jié)果顯示，在首次檢測(cè)中，1.4%的參與者被提示可能患有癌癥，其中92%通過(guò)后續(xù)診斷（影像學(xué)、組織活檢等）確認(rèn)；在所有確診的癌癥中，73.6%為早期（Ⅰ-Ⅱ期），且63.5%的癌癥位于傳統(tǒng)篩查手段難以覆蓋的器官（如胰腺、卵巢、肝臟等）。該研究首次證實(shí)MCED技術(shù)在真實(shí)世界中的可行性，為多癌種早篩提供了高級(jí)別證據(jù)。

多癌種早篩：液體活檢的“終極使命”-CirculatingCell-freeGenomeAtlas（CCGA）研究：由美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展，納入超過(guò)1.5萬(wàn)名受試者，通過(guò)ctDNA全基因組測(cè)序構(gòu)建MCED模型。結(jié)果顯示，對(duì)12種常見(jiàn)腫瘤（肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等）的檢測(cè)敏感性達(dá)67.3%（特異性≥99.4%），其中Ⅰ期腫瘤敏感性達(dá)39.5%，Ⅱ期達(dá)69.2%，為后續(xù)技術(shù)優(yōu)化奠定基礎(chǔ)。2.國(guó)內(nèi)多癌種早篩的進(jìn)展：中國(guó)作為腫瘤高發(fā)國(guó)家，多癌種早篩的需求更為迫切。以泛生子、燃石醫(yī)學(xué)、和瑞基因等企業(yè)為代表的國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)，已推出針對(duì)中國(guó)人群的MCED產(chǎn)品：-泛生子“萊思寧”：基于ctDNA甲基化+AI模型，覆蓋15種高發(fā)腫瘤（肺癌、胃癌、肝癌等），在臨床驗(yàn)證中，對(duì)Ⅰ-Ⅱ期腫瘤的敏感性達(dá)63.1%，特異性達(dá)98.9%；

多癌種早篩：液體活檢的“終極使命”-和瑞基因“慧算”：整合ctDNA突變、甲基化、片段化及機(jī)器學(xué)習(xí)算法，在肝癌早篩中表現(xiàn)出優(yōu)異性能（對(duì)早期肝癌敏感性82%，特異性95%），并逐步擴(kuò)展至多癌種場(chǎng)景。這些進(jìn)展表明，液體活檢正從“單癌種”向“多癌種”邁進(jìn)，有望實(shí)現(xiàn)“一次檢測(cè)，預(yù)警多種腫瘤”的愿景。05ONE單癌種早篩：聚焦高發(fā)癌種的精準(zhǔn)突破

單癌種早篩：聚焦高發(fā)癌種的精準(zhǔn)突破盡管多癌種早篩前景廣闊，但當(dāng)前技術(shù)對(duì)部分低發(fā)病率癌種的敏感性仍有限。因此，針對(duì)肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌等高發(fā)癌種的液體活檢早篩，仍是臨床實(shí)踐的重點(diǎn)。

肺癌早篩：低劑量CT的“互補(bǔ)與優(yōu)化”肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，低劑量CT（LDCT）雖可降低20%死亡率，但存在假陽(yáng)性率高（約96%的肺結(jié)節(jié)為良性）、輻射暴露等問(wèn)題。液體活檢通過(guò)分子標(biāo)志物輔助LDCT，可提升篩查效率：-ctDNA突變檢測(cè)：EGFR、KRAS、TP53等基因突變?cè)诜伟┲懈哳l發(fā)生，ctDNA檢測(cè)可輔助LDCT陽(yáng)性結(jié)節(jié)的良惡性鑒別。例如，一項(xiàng)針對(duì)312名肺結(jié)節(jié)患者的研究顯示，ctDNA檢測(cè)（基于靶向NGSpanel）對(duì)惡性結(jié)節(jié)的敏感性達(dá)85.7%，特異性達(dá)92.3%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物（CEA、CYFRA21-1）；-甲基化標(biāo)志物：SHOX2、RASSF1A基因甲基化對(duì)肺癌早篩的敏感性達(dá)70%-80%，與LDCT聯(lián)合使用可提升陰性預(yù)測(cè)值（NPV）至99%以上，減少不必要的有創(chuàng)干預(yù)。

結(jié)直腸癌早篩：從“糞便檢測(cè)”到“液體活檢”的升級(jí)結(jié)直腸癌早篩的金標(biāo)準(zhǔn)是腸鏡，但侵入性操作導(dǎo)致依從性低（我國(guó)腸鏡篩查率不足15%）。糞便隱血試驗(yàn)（FOBT）和糞便DNA檢測(cè)（如Cologuard）雖提升了篩查率，但敏感性仍有限（對(duì)早期結(jié)直腸癌敏感性約60%-70%）。液體活檢憑借“無(wú)創(chuàng)、便捷”優(yōu)勢(shì)，成為結(jié)直腸癌早篩的重要補(bǔ)充：-ctDNA甲基化標(biāo)志物：Septin9基因甲基化是首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的結(jié)直腸癌液體活檢標(biāo)志物，其檢測(cè)敏感性為48%-68%，特異性為89%-99%；近年來(lái)，多項(xiàng)甲基化標(biāo)志物（如BMP3、NDRG4）的聯(lián)合檢測(cè)，可將敏感性提升至80%以上；-多組學(xué)整合模型：2023年《Gut》發(fā)表的TARGET-C研究，整合ctDNA甲基化、突變及糞便微生物標(biāo)志物，構(gòu)建結(jié)直腸癌早篩模型，對(duì)Ⅰ-Ⅱ期腫瘤的敏感性達(dá)87.3%，特異性達(dá)91.2%，為液體活檢替代或補(bǔ)充腸鏡提供了可能。

肝癌早篩：慢性肝病患者的“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)利器”肝癌多發(fā)生于乙肝/丙肝肝硬化患者，傳統(tǒng)監(jiān)測(cè)依賴血清AFP聯(lián)合超聲，但AFP敏感性僅40%-60%。液體活檢通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)ctDNA突變與甲基化，可顯著提升早診率：-ctDNA突變檢測(cè)：TP53、CTNNB1、TERT啟動(dòng)子突變?cè)诟伟┲懈哳l發(fā)生，一項(xiàng)針對(duì)432名慢性肝病患者的隊(duì)列研究顯示，ctDNA突變檢測(cè)對(duì)早期肝癌的敏感性達(dá)77.8%，顯著高于AFP（39.5%）；-甲基化標(biāo)志物：RASSF1A、p16INK4a基因甲基化對(duì)肝癌早篩的敏感性達(dá)75%-85%，且與AFP聯(lián)合檢測(cè)可敏感性提升至90%以上。此外，外泌體miRNA（如miR-21、miR-122）也被證實(shí)可用于肝癌早期診斷。12306ONE液體活檢早篩的臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)

液體活檢早篩的臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)盡管液體活檢在早篩中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床普及仍面臨多重挑戰(zhàn)：1.敏感性-特異性平衡：早篩場(chǎng)景中，腫瘤負(fù)荷極低，過(guò)度追求敏感性可能導(dǎo)致假陽(yáng)性升高，引發(fā)患者焦慮與不必要的檢查；而特異性不足則可能導(dǎo)致漏診。解決之道在于“多標(biāo)志物聯(lián)合”與“AI模型優(yōu)化”，通過(guò)整合突變、甲基化、片段化等特征，構(gòu)建更精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)模型。2.標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題：不同檢測(cè)平臺(tái)（NGSpanel、dPCR等）、樣本前處理方法、數(shù)據(jù)分析流程導(dǎo)致結(jié)果差異大。建立統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如ISO15189認(rèn)證）和質(zhì)量控制體系是推動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵。3.衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)：液體活檢早篩的成本較高（單次檢測(cè)約2000-5000元），需通過(guò)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)模型評(píng)估其成本效益。例如，針對(duì)高危人群（如吸煙史、家族史）的靶向篩查，可降低人均篩查成本，提升衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。

液體活檢在腫瘤早診中的應(yīng)用：從“模糊判斷”到“精準(zhǔn)確認(rèn)”腫瘤早診（EarlyCancerDiagnosis）針對(duì)疑似腫瘤患者（如影像學(xué)發(fā)現(xiàn)占位、腫瘤標(biāo)志物升高），通過(guò)分子標(biāo)志物輔助診斷、鑒別診斷及病理分型，縮短確診時(shí)間，避免“過(guò)度診斷”或“漏診”。液體活檢憑借“快速、精準(zhǔn)、動(dòng)態(tài)”的優(yōu)勢(shì)，正在成為早診環(huán)節(jié)的“關(guān)鍵幫手”。07ONE輔助診斷與鑒別診斷：解決“占位性病變”的良惡性難題

輔助診斷與鑒別診斷：解決“占位性病變”的良惡性難題影像學(xué)檢查（CT、MRI、超聲）發(fā)現(xiàn)占位性病變時(shí)，良惡性鑒別是早診的核心難點(diǎn)。傳統(tǒng)方法依賴穿刺活檢，但部分患者（如肺結(jié)節(jié)位置深在、胰腺癌穿刺風(fēng)險(xiǎn)高）難以獲得組織樣本。液體活檢通過(guò)檢測(cè)腫瘤特異性標(biāo)志物，可無(wú)創(chuàng)輔助判斷良惡性：1.肺結(jié)節(jié)良惡性鑒別：對(duì)于直徑≤8mm的肺結(jié)節(jié)，穿刺活檢風(fēng)險(xiǎn)高，而液體活檢（如ctDNAEGFR突變檢測(cè)）可輔助診斷。一項(xiàng)納入521名肺結(jié)節(jié)患者的研究顯示，ctDNA檢測(cè)對(duì)惡性結(jié)節(jié)的敏感性達(dá)76.9%，特異性達(dá)93.8%，陰性預(yù)測(cè)值（NPV）達(dá)97.2%，可有效避免良性結(jié)節(jié)的不必要穿刺。2.胰腺癌早期診斷：胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不典型，確診時(shí)80%已屬晚期。血清CA19-9敏感性僅60%-70%，且在膽道梗阻等良性疾病中也可升高。液體活檢ctDNA檢測(cè)（如KRASG12D突變）對(duì)胰腺癌的敏感性達(dá)68.4%，特異性達(dá)95.2%，與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)可將敏感性提升至85%以上，為“影像學(xué)+液體活檢”的早診模式提供依據(jù)。

輔助診斷與鑒別診斷：解決“占位性病變”的良惡性難題3.腦瘤診斷：腦瘤診斷依賴手術(shù)或立體定向活檢，風(fēng)險(xiǎn)高。近年研究發(fā)現(xiàn)，腦瘤患者的ctDNA可穿透血腦屏障進(jìn)入外周血，通過(guò)ctDNA檢測(cè)（如IDH1突變、1p/19q共缺失）可輔助腦瘤的術(shù)前診斷與分子分型，減少有創(chuàng)操作的需求。08ONE微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)：早診的“終極形態(tài)”

微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)：早診的“終極形態(tài)”微小殘留病灶（MinimalResidualDisease,MRD）是指腫瘤經(jīng)根治性治療后（手術(shù)、放化療等）體內(nèi)殘留的少量腫瘤細(xì)胞，是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。傳統(tǒng)影像學(xué)（CT、MRI）在檢測(cè)MRD時(shí)存在“滯后性”（需腫瘤負(fù)荷達(dá)到10^8-10^9個(gè)細(xì)胞才能發(fā)現(xiàn)），而液體活檢通過(guò)檢測(cè)ctDNA等標(biāo)志物，可在分子水平識(shí)別MRD，實(shí)現(xiàn)“超早期復(fù)發(fā)預(yù)警”。1.MRD檢測(cè)的臨床價(jià)值：-預(yù)后判斷：術(shù)后ctDNA陽(yáng)性患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者。例如，在結(jié)直腸癌患者中，術(shù)后ctDNA陽(yáng)性者的3年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)60%-80%，而陰性者不足10%；-指導(dǎo)輔助治療：ctDNA陽(yáng)性患者可從輔助化療中獲益，而陰性患者可避免過(guò)度治療。如III期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療（如FOLFOX方案）的SELECT-D研究顯示，ctDNA指導(dǎo)下的“個(gè)體化輔助治療”可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.27）；

微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)：早診的“終極形態(tài)”-動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)：對(duì)于接受新輔助治療的患者，ctDNA水平的變化可評(píng)估治療敏感性，及時(shí)調(diào)整方案。2.MRD檢測(cè)的技術(shù)挑戰(zhàn)與突破：MRD檢測(cè)的難點(diǎn)在于“極低豐度突變檢測(cè)”（突變頻率低至0.01%）。為解決這一問(wèn)題，dPCR、NGS+UMI（獨(dú)特分子標(biāo)簽）、單分子計(jì)數(shù)等技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生：-dPCR技術(shù)：通過(guò)數(shù)字分區(qū)實(shí)現(xiàn)絕對(duì)定量，對(duì)豐度≥0.1%的突變檢測(cè)敏感度高，適合MRD的快速監(jiān)測(cè)；-NGS+UMI技術(shù)：通過(guò)UMI標(biāo)記原始分子，有效區(qū)分PCR錯(cuò)誤與真實(shí)突變，可檢測(cè)豐度低至0.01%的突變，大幅提升MRD檢測(cè)的靈敏度；

微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)：早診的“終極形態(tài)”-AI輔助分析：通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)算法整合ctDNA突變豐度、片段化特征及克隆演化信息，構(gòu)建MRD預(yù)測(cè)模型，進(jìn)一步提升準(zhǔn)確性。目前，MRD檢測(cè)已在乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等癌種中進(jìn)入臨床應(yīng)用，并逐步寫入診療指南（如NCCN結(jié)直腸癌指南推薦ctDNA用于術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）。09ONE早診場(chǎng)景下的液體活檢與組織活檢的“協(xié)同互補(bǔ)”

早診場(chǎng)景下的液體活檢與組織活檢的“協(xié)同互補(bǔ)”盡管液體活檢在早診中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但其并非要取代組織活檢，而是作為“互補(bǔ)工具”，形成“組織+液體”的雙診斷模式：-組織活檢：提供腫瘤的病理形態(tài)學(xué)、免疫組化（如PD-L1表達(dá)）、空間異質(zhì)性等信息，是分子分型與治療決策的基礎(chǔ)；-液體活檢：補(bǔ)充組織活檢的“時(shí)空偏倚”，提供實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)的分子特征，適用于組織樣本不足、無(wú)法耐受穿刺或需要反復(fù)監(jiān)測(cè)的場(chǎng)景。例如，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，組織活檢可明確EGFR、ALK等驅(qū)動(dòng)基因突變，但若組織樣本不足，可通過(guò)液體活檢ctDNA檢測(cè)指導(dǎo)靶向治療；而在治療過(guò)程中，液體活檢可監(jiān)測(cè)耐藥突變（如EGFRT790M），為二線治療提供依據(jù)。這種“協(xié)同互補(bǔ)”模式，最大化提升了早診的精準(zhǔn)性與全面性。

液體活檢在腫瘤早篩早診中的挑戰(zhàn)與突破方向液體活檢雖已從“實(shí)驗(yàn)室研究”走向“臨床應(yīng)用”，但其作為早篩早診的核心手段，仍面臨技術(shù)、臨床、倫理等多重挑戰(zhàn)。作為行業(yè)從業(yè)者，我們需正視這些挑戰(zhàn)，并通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新與多學(xué)科協(xié)作推動(dòng)其突破。（一）技術(shù)層面：提升敏感性與特異性，攻克“異質(zhì)性”與“低豐度”難題1.腫瘤異質(zhì)性的應(yīng)對(duì)：腫瘤在空間（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶）和時(shí)間（治療前后）上均存在異質(zhì)性，單一標(biāo)志物難以全面反映腫瘤特征。未來(lái)需通過(guò)“多組學(xué)整合”（突變+甲基化+片段化+蛋白質(zhì)組學(xué)）與“單細(xì)胞技術(shù)”，解析腫瘤克隆演化規(guī)律，構(gòu)建更全面的早篩早診模型。2.低豐度檢測(cè)的技術(shù)瓶頸：早篩早診階段，ctDNA豐度極低（可＜0.01%），現(xiàn)有技術(shù)仍存在漏診風(fēng)險(xiǎn)。開(kāi)發(fā)超靈敏檢測(cè)技術(shù)（如單分子測(cè)序、納米孔測(cè)序）與智能算法（如深度學(xué)習(xí)去噪），是提升檢測(cè)準(zhǔn)確性的關(guān)鍵。

液體活檢在腫瘤早篩早診中的挑戰(zhàn)與突破方向3.標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制：不同實(shí)驗(yàn)室、不同平臺(tái)的檢測(cè)結(jié)果差異較大，需建立統(tǒng)一的“液體活檢質(zhì)量管理體系”，包括樣本采集、保存、DNA提取、建庫(kù)測(cè)序、數(shù)據(jù)分析等全流程標(biāo)準(zhǔn)，確保結(jié)果的可重復(fù)性與可比性。10ONE臨床層面：明確適應(yīng)癥，優(yōu)化臨床路徑，推動(dòng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

臨床層面：明確適應(yīng)癥，優(yōu)化臨床路徑，推動(dòng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)1.精準(zhǔn)定位適用人群：液體活檢早篩并非適用于所有人群，而是應(yīng)聚焦“高風(fēng)險(xiǎn)人群”（如年齡≥50歲、腫瘤家族史、吸煙史等），通過(guò)分層篩查提升成本效益。未來(lái)需結(jié)合遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、生活習(xí)慣等多維度數(shù)據(jù)，構(gòu)建“個(gè)體化早篩策略”。2.臨床路徑的整合：將液體活檢納入現(xiàn)有腫瘤早篩早診路徑（如“體檢→液體活檢→陽(yáng)性者影像學(xué)/組織活檢確診”），明確其在不同癌種、不同階段（如健康篩查、疑似診斷、術(shù)后監(jiān)測(cè)）中的定位，避免“過(guò)度檢測(cè)”或“檢測(cè)不足”。3.衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)與醫(yī)保政策：液體活檢早篩早診的成本較高，需通過(guò)多中心衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究證明其“成本效果比”（如每質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）的成本），推動(dòng)醫(yī)保政策覆蓋，提升技術(shù)可及性。11ONE倫理與社會(huì)層面：平衡“早篩獲益”與“潛在風(fēng)險(xiǎn)”

倫理與社會(huì)層面：平衡“早篩獲益”與“潛在風(fēng)險(xiǎn)”1.數(shù)據(jù)隱私與安全保障：液體活檢涉及個(gè)人基因信息，需建立嚴(yán)格的數(shù)據(jù)庫(kù)加密、訪問(wèn)權(quán)限管理機(jī)制，防止基因信息泄露與濫用。2.過(guò)度篩查與心理負(fù)擔(dān)：假陽(yáng)性結(jié)果可能導(dǎo)致患者焦慮、不必要的有創(chuàng)檢查；假陰性則可能延誤治療。需通過(guò)“知情同意”明確告知患者檢測(cè)的局限性，結(jié)合遺傳咨詢提供心理支持。3.健康公平性問(wèn)題：液體活檢技術(shù)的普及可能加劇醫(yī)療資源分配不均（如城鄉(xiāng)差異、經(jīng)濟(jì)水平差異）。需通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新（如低成本檢測(cè)平臺(tái)）、政府補(bǔ)貼與公益項(xiàng)目，推動(dòng)技術(shù)普惠，讓更多患者獲益。12ONE行業(yè)協(xié)作：構(gòu)建“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)”一體化生態(tài)

行業(yè)協(xié)作：構(gòu)建“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)”一體化生態(tài)-產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化：推動(dòng)檢測(cè)技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)模化生產(chǎn)，降低成本，提升可及性；05-政策支持：呼吁監(jiān)管部門建立液體活檢產(chǎn)品的審批“綠色通道”，加速技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化。06-技術(shù)研發(fā)：推動(dòng)檢測(cè)技術(shù)的創(chuàng)新與優(yōu)化，提升檢測(cè)的靈敏度、特異性與通量；03-臨床驗(yàn)證：開(kāi)展大規(guī)模、多中心、前瞻性臨床研究（如與癌癥篩查合作組、頂級(jí)醫(yī)院合作），提供高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；04液體活檢的發(fā)展離不開(kāi)多學(xué)科協(xié)作：01-基礎(chǔ)研究：深入探索腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新型標(biāo)志物（如ctRNA片段化模式、外泌體蛋白質(zhì)譜）；02

未來(lái)展望：液體活檢引領(lǐng)腫瘤早篩早診進(jìn)入“分子新時(shí)代”站在技術(shù)革新的潮頭，我深刻感受到液體活檢在腫瘤早篩早診中的地位正從“輔助角色”向“核心支柱”轉(zhuǎn)變。展望未來(lái)，液體活檢的發(fā)展將呈現(xiàn)三大趨勢(shì)：13ONE技術(shù)融合：從“單一標(biāo)志物”到“多組學(xué)全景圖”

技術(shù)融合：從“單一標(biāo)志物”到“多組學(xué)全景圖”未來(lái)液體活檢將突破“DNA檢測(cè)”的局限，整合ctDNA、CTC、外泌體、ctRNA、循環(huán)蛋白質(zhì)等多組學(xué)標(biāo)志物，結(jié)合人工智能與大數(shù)據(jù)