首發(fā)：蒲公英論壇藥品生產(chǎn)檢查行政處理措施管理規(guī)定第一章總則第一條【目的依據(jù)】為規(guī)范本行政區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)檢查所采取的行政處理措施及其管理程序，有效防控藥品生產(chǎn)活動風險，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《市場監(jiān)督管理行政處罰程序暫行規(guī)定》、《生物制品批簽發(fā)管理辦法》和新修訂的《藥品檢查管理辦法（試行）》等有關法律、法規(guī)和規(guī)范性文件，結合我省藥品檢查工作實際，制定本管理規(guī)第二條【術語定義】本規(guī)定所指行政處理措施，又稱風險防控措施，是指省藥品監(jiān)督管理局及其派出機構（以下簡稱藥品監(jiān)督管理部門）在進行藥品監(jiān)督管理活動時，針對藥品生產(chǎn)活動存在的問題或缺陷等風險，根據(jù)藥品監(jiān)管法律法規(guī)所確定的行政管理目標和任務，依監(jiān)管職責所施行的單方面的決定和處理措施，包括告誡、約談、限期整改、暫停生產(chǎn)、銷售、使用、批簽發(fā)等控制措施。第三條【適用范圍】湖北省藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)（以上單位簡稱藥品生產(chǎn)企業(yè)），基于風險對藥品首發(fā)：蒲公英論壇生產(chǎn)活動存在的問題或缺陷采取行政處理措施及其監(jiān)督管理活動，適用于本規(guī)定。出口藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括未持有《藥品生產(chǎn)許可證》的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)企業(yè)）、臨床試驗藥品生產(chǎn)企業(yè)以及委托檢驗機構可參照本規(guī)定執(zhí)行。第四條【基本要求】本規(guī)定僅規(guī)定藥品檢查結果處置所采取的行政處理措施基本原則、適用條件、處置程序和一般管理要求等。行政處理措施具體操作要求按照相關管理規(guī)程第二章處置原則第五條【基本原則】藥品生產(chǎn)檢查行政處理措施目的是避免或減少對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施行政處罰措施?；陲L險采取行政處理措施應當該遵循以下原則：（一）自愿糾正原則。應當遵循“自愿糾正、依次升級”原則，幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)主動糾正并合規(guī)，從而有效實現(xiàn)監(jiān)（二）風險管理原則。應當根據(jù)藥品檢查發(fā)現(xiàn)的安全隱患和缺陷的嚴重性、違反藥品監(jiān)管法律法規(guī)和規(guī)范情形情節(jié)等，基于風險決定所采取的行政處理措施類型或升級方式。（三）行政處理措施與行政處罰相結合原則。行政處理首發(fā)：蒲公英論壇措施并非實施行政處罰的先決條件，不得以行政處理措施代替行政處罰。如不合規(guī)情況持續(xù)不能有效改正，涉嫌違法違規(guī)的，應當基于風險采取行政處罰措施。實施行政處罰或對涉嫌違法違規(guī)行為調(diào)查期間需要完善證據(jù)收集，可根據(jù)風險采取適當?shù)男姓幚泶胧?。（四）綜合處置與案例處置相結合原則。除按照本規(guī)定及其管理規(guī)程啟動條件及相關法律法規(guī)、規(guī)范和標準處置外，藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)行政處理措施處置原則、處置經(jīng)驗和歷史數(shù)據(jù)建立案例庫，以保證行政處理措施處置標準統(tǒng)一性、公正性和科學性。（五）行政處理措施羈束裁量和自由裁量相結合。藥品法律法規(guī)規(guī)定十分明確具體，無自由處置余地的，應當進行羈束裁量處置。如有權在此范圍內(nèi)根據(jù)具體情況作出決定的，可以進行自由裁量。藥品監(jiān)督管理部門應當結合監(jiān)管實踐建立行政處理措施自由裁量準則。第六條【處理措施與召回】采取藥品生產(chǎn)行政處理措施時，已上市銷售的藥品安全隱患或缺陷可能導致患者用藥安全的，應當同時按照《藥品召回管理辦法》及管理程序要求持有人主動召回藥品，或責令持有人召回藥品。第七條【升級管理與處罰】在采取行政處理措施期間，如藥品生產(chǎn)企業(yè)未能有效地采取預防措施和糾正措施，導致藥品安全隱患或缺陷風險更高，可以升級行政處理措施；涉首發(fā)：蒲公英論壇嫌違法違規(guī)實施檢查與稽查銜接，依法立案查處并給予行政處罰。被檢查的藥品生產(chǎn)企業(yè)如升級行政處理措施，由原作出行政處理措施的藥品監(jiān)督管理部門召開合規(guī)會議審核決定，不需要另行事先告知。第八條【信息公開與預警】藥品（疫苗除外）生產(chǎn)檢查風險控制處置信息應當按照規(guī)定科學公開，并保證與公眾可溝通、可接受。公開的處置信息應當作為藥品安全預警信息一部分，定期對相關藥品生產(chǎn)企業(yè)進行風險提示。第九條【行政效力】行政處理措施行為一經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門作出，即具有公定力、確定力、拘束力、執(zhí)行力和不可爭力，一旦超過了陳述申辯或聽證等行政復議期限，當事人不可對行政處理措施行為進行爭議。第十條【無效處理】行政處理措施如果具備下述情形之一的，當事人可視之為無效行政處理，并經(jīng)上級藥品監(jiān)督管理部門確認和宣布該行為無效:（1）行政主體受脅迫、采取行政處理措施人員組成不合規(guī)或未經(jīng)過合規(guī)程序作出的行政處理措施；（2）以書面形式作出的行政處理措施沒有標明作出機關，或違背地域專屬管轄權且未經(jīng)授權而作出的，從而不具備行為能力；（3）行政處理措施所要求的事項無法實現(xiàn)，或對不能首發(fā)：蒲公英論壇成為行政措施的客體或標的物采取的行政措施;（4）對于違法行為，采用行政處理措施替代行政處罰。（5）其他重大明顯的違法行為。第十一條【撤銷處理】行政處理措施具有下列情況之一的，上級藥品監(jiān)督管理部門應當予以撤銷:（1）違反藥品法律、法規(guī)和相應的行政法規(guī)規(guī)定的措（2）違背公眾利益的措施；（3）本為無效行政處理措施而執(zhí)行的；（4）上級藥品監(jiān)督管理部門依法依規(guī)認為應當撤銷的。藥品監(jiān)督管理部門撤銷當事人行政處理措施后，即視為自始沒有采取過該行政措施。第三章管理要求第十二條【基本要求】藥品監(jiān)督管理部門通過檢查發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)活動存在問題和缺陷，有證據(jù)證明可能存在藥品質量安全隱患的，應當建議或依法采取相應的行政處理措施，有關管理基本要求至少包括以下內(nèi)容：（一）藥品檢查組和藥品檢查技術機構應當基于藥品生產(chǎn)檢查情況，在檢查報告及綜合評定報告中明確是否采取相應的行政處理措施的建議。首發(fā)：蒲公英論壇（二）省藥品監(jiān)督管理局各分局負責監(jiān)督實施省藥監(jiān)局對持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)采取的行政處理措施；可基于藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查情況，對轄區(qū)內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)采取告誡、約談、限期整改、暫停生產(chǎn)等行政處理措施，并報告藥品生產(chǎn)監(jiān)管處。（三）藥品生產(chǎn)監(jiān)管處根據(jù)藥品檢查綜合評定報告進行合規(guī)審核，決定是否采取相應的行政處理措施，并負責組織行政處理措施的實施和管理。第十三條【告誡信】告誡信除規(guī)定應當載明的內(nèi)容外，還應標識有違規(guī)企業(yè)名稱和（或）關鍵崗位人員信息；發(fā)出的告誡信涉及疫苗和其他有關公眾健康且風險溝通存在不易溝通交流等情形的，應按照信息公開有關規(guī)定執(zhí)行。被告誡當事人收到告誡信15個工作日內(nèi)，應向藥品監(jiān)督管理部門提交糾正預防措施報告。藥品監(jiān)督管理部門應根據(jù)監(jiān)督檢查報告或記錄，以及相關證據(jù)，建立告誡信案例庫。第十四條【責任約談】責任約談按照被約談對象分為屬地藥品監(jiān)督管理部門和被檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)。（一）被約談單位因故不能按期參加責任約談的，應提前2個工作日書面報告約談機關并說明理由，經(jīng)約談機關同意后重新確定約談時間。被約談藥品生產(chǎn)企業(yè)無正當理由拒不參加責任約談，或未對其主要問題未進行有效整改的，視情形采取其他行政處理措施；必要時，通報相關部門采取聯(lián)首發(fā)：蒲公英論壇合懲戒。（二）被約談單位對責任約談指出的問題應在約談機關規(guī)定時限內(nèi)進行整改，并以書面形式報告約談機關。必要時，對被約談單位整改情況進行現(xiàn)場檢查或核實。（三）被檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)實施責任約談時，可視情同時發(fā)出書面告誡信。實施監(jiān)管責任約談的藥品監(jiān)督管理部門可視情發(fā)出督辦函，并監(jiān)管責任約談情況和整改情況納入年度藥品監(jiān)督管理工作考核和績效評價依據(jù)。第十五條【限期整改】限期整改一般與告誡和責任約談等風險控制措施合并使用，也可以單獨使用。采取限期整改措施的，應當要求當事人7個工作日向藥品監(jiān)督管理部門或藥品檢查派出機構提交預防和糾正措施報告。第十六條【暫停生產(chǎn)銷售等】實施暫停生產(chǎn)、銷售、使用、批簽發(fā)等行政處理措施時，應當符合以下管理要求：基于風險控制需要可以合并使用，也可以單獨使用。（二）根據(jù)基于風險控制及升級管理需要，上述措施范圍包括某一品種，或某一劑型（或生產(chǎn)線或全部產(chǎn)品。（三）擬采取上述措施應當召開會議進行合規(guī)審核，并向當事人事先告知。當事人有權利進行陳述申辯。（四）采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用、批簽發(fā)等風險控制措施時，需進行藥品召回的，按照相關規(guī)定進行藥品召回。首發(fā)：蒲公英論壇（五）實施行政處罰時，可基于風險同時采用上述措施。如有充分證據(jù)證明僅涉嫌某種藥品不符合規(guī)范要求或有較輕的違法違規(guī)行為，可以只暫停該藥品生產(chǎn)。第四章處置程序第十七條【基本程序】檢查組完成藥品生產(chǎn)檢查后，應根據(jù)藥品生產(chǎn)檢查報告、記錄及證據(jù)規(guī)則等風險分析情況，提出行政處理措施建議。藥品檢查技術機構組織召開綜合評定會議，對可能存在的藥品質量安全風險進行研判，基于風險和綜合評定結果，提出采取行政處理措施的報告建議。藥品監(jiān)督管理部門對綜合評定和檢查結果進行合規(guī)判定，充分考慮藥品生產(chǎn)潛在風險和安全隱患，以及對公眾健康的影響，可以采取多種類型并用的行政處理措施，包括采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用、批簽發(fā)等制裁性、強制性更加嚴格的措施。第十八條【綜合研判】擬定采取行政處理措施應當綜合考慮以下風險因素進行評定：（一）合規(guī)信譽：是否有嚴重缺陷或違規(guī)歷史，是否明知該行為違規(guī)而反復多次實施違規(guī)行為；例如：在連續(xù)檢查中重復出現(xiàn)的嚴重缺陷或主要缺陷數(shù)量較多。首發(fā)：蒲公英論壇（二）違規(guī)性質：違規(guī)行為是否輕微違法違規(guī)、背離藥品GMP規(guī)范和檢查標準、是否可以糾正，是否具有潛在的藥品質量安全風險；（三）整改措施：對已采取或承諾采取的預防糾正措施是否充分，是否能有效防止類似行為或其他違規(guī)行為發(fā)生。例如：不執(zhí)行先前檢查對嚴重缺陷或主要缺陷整改承諾；或對檢查缺陷項答復不符合要求，包括未對檢查缺陷項作出答復，或采取的預防糾正措施不可接受，或制定的預防糾正措施實施時間表、資源等不可接受。當嚴重違反《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條等有關規(guī)定，即為嚴重藥品GMP不合規(guī)，應當考慮采取行政處罰措施。第十九條【告知程序】行政處理措施具有一定的強制性和制裁性，藥品監(jiān)督管理部門在采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用、批簽發(fā)等風險控制措施前，應發(fā)出《行政處理措施事先告知書》，告知藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的缺陷、違法違規(guī)事實、采取處理措施的理由和依據(jù)，并給予當事人陳述申辯的權利。（一）當事人無異議，按審核程序核發(fā)書面《行政處理措施決定書》；當事人有異議，可向承辦機構提出陳述申辯或行政處理措施聽證，以保障和便利當事人依法行使陳述申辯權和聽證權；（二）當事人要求聽證的，由承辦機構法規(guī)部門或上一首發(fā)：蒲公英論壇級藥品監(jiān)督管理部門組織聽證。（三）聽證程序可參照《市場監(jiān)督管理行政處罰聽證暫行辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第3號公布）執(zhí)行。根據(jù)聽證結果，召開綜合評定會議決定應采取的行政處理措施。第二十條【審核決定】行政處理措施決定由藥品監(jiān)管機構部門負責人審核，分管領導批準。對采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用、批簽發(fā)等措施的重大事件，由局領導批準。第二十一條【措施解除】藥品生產(chǎn)活動相關方應遵照藥品監(jiān)督管理部門下達的行政處理措施決定書，主動履行相關義務，及時向藥品監(jiān)督管理部門提交預防糾正措施報告。解除行政處理措施前，應當評估風險是否消除或可控，必要時可開展非現(xiàn)場或現(xiàn)場檢查確認整改是否符合要求：（一）根據(jù)常規(guī)檢查或有因檢查程序確定再次檢查的頻率或檢查范圍；（二）根據(jù)預防糾正措施整改證據(jù)，或行政處理措施升級的問題，確定檢查重點及相關系統(tǒng)；（三）基于風險可以采取非現(xiàn)場檢查或書面審核方式確認整改情況。藥品檢查機構應當召開綜合評定及合規(guī)審核會議，確認藥品生產(chǎn)企業(yè)是否達到可接受的合規(guī)狀態(tài)。如確認風險消除后，應當向當事人下發(fā)《行政處理措施解除決定書》，及時解除控制措施并向社會及時公布結果，包括對失效的公開信首發(fā)：蒲公英論壇息進行標記或從官網(wǎng)撤銷，并恢復至常規(guī)檢查或日常監(jiān)督檢查狀態(tài)。但該生產(chǎn)場地應當作為高風險級別列入下年年度檢查計劃，直至下一次藥品GMP符合性檢查結果為符合規(guī)定。第二十二條【措施升級】如采取行政處理措施后，對藥品生產(chǎn)企業(yè)整改結果確認為不可接受的合規(guī)狀態(tài)，甚至更加背離藥品GMP符合性，可以升級行政處理措施，視情采取行政處罰措施，發(fā)布藥品GMP不符合性證明文件，并通過快速預警系統(tǒng)報告國家藥品監(jiān)督管理局。第二十三條【跨省協(xié)調(diào)】對采取行政處理措施的藥品生產(chǎn)企業(yè)，如涉及跨省的相關生產(chǎn)場地，應當及時告知所在地省級藥品監(jiān)督管理部門，協(xié)同采取相應的行政處理措施。第二十四條【歸檔管理】藥品監(jiān)督管理部門應當及時將行政處理措施執(zhí)行情況更新到藥品生產(chǎn)活動質量安全信用