炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的調(diào)控策略演講人CONTENTS炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的調(diào)控策略炎癥通路與關(guān)鍵標(biāo)志物的核心地位：從基礎(chǔ)認(rèn)知到臨床意義炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的分類與功能解析炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的調(diào)控策略：從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用調(diào)控策略的前沿挑戰(zhàn)與未來方向總結(jié)與展望：炎癥調(diào)控的“精準(zhǔn)化”與“個(gè)體化”之路目錄01炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的調(diào)控策略02炎癥通路與關(guān)鍵標(biāo)志物的核心地位：從基礎(chǔ)認(rèn)知到臨床意義炎癥通路與關(guān)鍵標(biāo)志物的核心地位：從基礎(chǔ)認(rèn)知到臨床意義炎癥是機(jī)體應(yīng)對(duì)損傷或感染的核心防御機(jī)制，其調(diào)控失衡與腫瘤、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫病等多種重大疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中，關(guān)鍵標(biāo)志物（如細(xì)胞因子、趨化因子、炎癥小體、信號(hào)通路分子等）既是炎癥反應(yīng)的“晴雨表”，也是干預(yù)炎癥反應(yīng)的“錨點(diǎn)”。作為一名長(zhǎng)期從事炎癥機(jī)制研究的科研工作者，我在實(shí)驗(yàn)室中反復(fù)驗(yàn)證：這些標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化，不僅能精準(zhǔn)反映炎癥的類型、階段及嚴(yán)重程度，更決定了調(diào)控策略的選擇與療效。例如，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑液中，TNF-α、IL-6的濃度與關(guān)節(jié)破壞程度呈正相關(guān)；而在阿爾茨海默病患者腦組織中，Aβ激活的NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的IL-1β釋放，直接推動(dòng)了神經(jīng)元損傷。這些臨床觀察讓我深刻認(rèn)識(shí)到：深入解析炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的生物學(xué)特性，并開發(fā)精準(zhǔn)調(diào)控策略，是破解炎癥相關(guān)疾病難題的核心路徑。炎癥通路與關(guān)鍵標(biāo)志物的核心地位：從基礎(chǔ)認(rèn)知到臨床意義本文將從炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的分類與功能出發(fā)，系統(tǒng)梳理分子靶點(diǎn)、干預(yù)手段及疾病特異性調(diào)控策略，并結(jié)合前沿研究進(jìn)展與臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)，為炎癥相關(guān)疾病的精準(zhǔn)診療提供思路。03炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的分類與功能解析炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的分類與功能解析炎癥反應(yīng)的復(fù)雜性源于其多通路、多分子交叉調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)特性。根據(jù)在炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用，關(guān)鍵標(biāo)志物可分為三類：?jiǎn)?dòng)/放大炎癥的“上游信號(hào)分子”、介導(dǎo)效應(yīng)的“下游效應(yīng)分子”及反饋調(diào)控的“調(diào)節(jié)分子”。每一類標(biāo)志物在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中承擔(dān)獨(dú)特功能，其調(diào)控需兼顧特異性與系統(tǒng)性。上游信號(hào)分子：炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的“觸發(fā)器”在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容上游信號(hào)分子是炎癥反應(yīng)的“啟動(dòng)開關(guān)”，主要包括模式識(shí)別受體（PRRs）、損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）及病原相關(guān)分子模式（PAMPs）。它們通過識(shí)別危險(xiǎn)信號(hào)，激活下游炎癥通路，是炎癥調(diào)控的“源頭”。-TLRs：如TLR4識(shí)別LPS后，通過MyD88依賴性通路激活I(lǐng)RAKs和TRAF6，最終激活NF-κB和MAPK通路，誘導(dǎo)TNF-α、IL-6等促炎因子表達(dá)。在膿癥模型中，抑制TLR4信號(hào)可顯著降低炎癥風(fēng)暴風(fēng)險(xiǎn)。1.模式識(shí)別受體（PRRs）：作為先天免疫的核心傳感器，PRRs通過識(shí)別PAMPs（如細(xì)菌LPS、病毒RNA）或DAMPs（如HMGB1、ATP），激活炎癥信號(hào)。其中，Toll樣受體（TLRs）和NOD樣受體（NLRs）研究最為深入。上游信號(hào)分子：炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的“觸發(fā)器”-NLRs：NLRP3炎癥小體是NLRs的典型代表，其激活需“雙信號(hào)”——第一信號(hào)（如TLR配體）通過NF-κB上調(diào)NLRP3和pro-IL-1β表達(dá)；第二信號(hào)（如ATP、結(jié)晶物質(zhì)）誘導(dǎo)K+外流，激活A(yù)SC和caspase-1，切割pro-IL-1β為成熟IL-1β。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥患者尿酸鹽結(jié)晶通過激活NLRP3炎癥小體，介導(dǎo)腎小間質(zhì)炎癥損傷，這為痛風(fēng)腎的干預(yù)提供了靶點(diǎn)。2.DAMPs與PAMPs：DAMPs是細(xì)胞損傷釋放的內(nèi)源性分子（如DNA、RNA、熱休克蛋白），PAMPs是病原體特有的分子結(jié)構(gòu)。兩者均通過激活PRRs引發(fā)炎癥。例如，在缺血再灌注損傷中，損傷細(xì)胞釋放的mtDNA（DAMPs）通過TLR9和cGAS-STING通路，誘導(dǎo)I型干擾素和IL-6表達(dá)，加重組織損傷。下游效應(yīng)分子：炎癥反應(yīng)的“執(zhí)行者”下游效應(yīng)分子是炎癥反應(yīng)的直接“執(zhí)行者”，包括細(xì)胞因子、趨化因子、黏附分子及炎癥介質(zhì)，它們介導(dǎo)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、組織損傷及修復(fù)過程。1.細(xì)胞因子：根據(jù)功能分為促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17）和抗炎因子（IL-10、TGF-β）。-TNF-α：由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等分泌，可激活內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子（如ICAM-1、VCAM-1），促進(jìn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；同時(shí)誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增生和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）釋放，參與組織破壞。在克羅恩病患者中，TNF-α單抗治療可快速緩解腸道炎癥，其療效與血清TNF-α水平顯著相關(guān)。下游效應(yīng)分子：炎癥反應(yīng)的“執(zhí)行者”-IL-1β：作為NLRP3炎癥小體的關(guān)鍵效應(yīng)分子，其成熟與分泌依賴于caspase-1。IL-1β可刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，促進(jìn)肝臟合成急性期蛋白（如CRP），并激活T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，形成炎癥正反饋。我們?cè)谝豁?xiàng)2型糖尿病研究中發(fā)現(xiàn)，脂肪組織巨噬細(xì)胞分泌的IL-1β通過誘導(dǎo)胰島素抵抗，是連接肥胖與代謝炎癥的關(guān)鍵分子。-IL-6：具有雙重功能：低濃度時(shí)參與急性期反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，高濃度時(shí)促進(jìn)慢性炎癥和Th17分化。IL-6通過gp130/JAK/STAT3信號(hào)通路，誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP，并促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，在自身免疫病中發(fā)揮核心作用。下游效應(yīng)分子：炎癥反應(yīng)的“執(zhí)行者”2.趨化因子與黏附分子：趨化因子（如IL-8/CXCL8、MCP-1/CCL2）通過結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs），招募中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等至炎癥部位；黏附分子（如E-selectin、ICAM-1）介導(dǎo)免疫細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附和跨內(nèi)皮遷移。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，MCP-1介導(dǎo)的單核細(xì)胞浸潤(rùn)是泡沫細(xì)胞形成的關(guān)鍵步驟，抑制MCP-1可減少斑塊面積。3.炎癥介質(zhì)：包括前列腺素（PGE2）、白三烯（LTB4）、一氧化氮（NO）等。PGE2由COX-2催化花生四烯酸生成，參與疼痛、發(fā)熱和血管擴(kuò)張；NO由iNOS催化生成，高濃度時(shí)具有細(xì)胞毒性，可導(dǎo)致組織損傷。在非甾體抗炎藥（NSAIDs）的研發(fā)中，COX-2的選擇性抑制（如塞來昔布）成為減少胃腸道副作用的重要策略。調(diào)節(jié)分子：炎癥網(wǎng)絡(luò)的“平衡器”調(diào)節(jié)分子通過負(fù)反饋抑制或跨信號(hào)對(duì)話，維持炎癥反應(yīng)的穩(wěn)態(tài)，避免過度損傷。主要包括抗炎細(xì)胞因子（IL-10、TGF-β）、抑制性受體（PD-1、CTLA-4）及內(nèi)源性抑制因子（IκB、SOCS蛋白）。01-IL-10：由巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分泌，通過抑制APC的MHCII和共刺激分子表達(dá)，抑制TNF-α、IL-12等促炎因子產(chǎn)生。在炎癥性腸病小鼠模型中，過表達(dá)IL-10可顯著改善結(jié)腸炎癥，但全身性給藥可能抑制免疫監(jiān)視，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。02-SOCS蛋白：作為JAK/STAT通路的內(nèi)源性抑制物，SOCS1和SOCS3通過結(jié)合JAKs或STATs，阻斷IL-6等細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。我們?cè)谝豁?xiàng)哮喘研究中發(fā)現(xiàn)，支氣管上皮細(xì)胞中SOCS3表達(dá)下調(diào)是導(dǎo)致IL-13持續(xù)激活和氣道高反應(yīng)性的重要原因。0304炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的調(diào)控策略：從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的調(diào)控策略：從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用基于對(duì)關(guān)鍵標(biāo)志物的深入理解，調(diào)控策略需遵循“精準(zhǔn)靶向、動(dòng)態(tài)平衡、個(gè)體化”原則。目前，調(diào)控策略可分為分子靶點(diǎn)干預(yù)、多維度聯(lián)合調(diào)控及疾病特異性優(yōu)化三大方向，涵蓋藥物開發(fā)、基因治療、天然產(chǎn)物利用等多個(gè)層面。分子靶點(diǎn)干預(yù)：精準(zhǔn)抑制過度激活的炎癥通路分子靶點(diǎn)干預(yù)是調(diào)控炎癥的核心策略，旨在通過特異性阻斷關(guān)鍵標(biāo)志物的活性或表達(dá)，抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。根據(jù)靶點(diǎn)類型，可分為以下幾類：1.細(xì)胞因子靶向干預(yù)：通過中和抗體、受體拮抗劑或可溶性受體，阻斷細(xì)胞因子的生物學(xué)活性。-抗TNF-α制劑：如英夫利昔單抗（嵌合抗體）、阿達(dá)昔單抗（人源化抗體）、依那西普（TNF受體-Fc融合蛋白），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎中，通過結(jié)合可溶性TNF-α和跨膜TNF-α，阻斷其與受體的結(jié)合。我們團(tuán)隊(duì)在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，早期使用抗TNF-α制劑可阻止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨侵蝕進(jìn)展，但其療效與TNF-α基因多態(tài)性相關(guān)，提示個(gè)體化用藥的重要性。分子靶點(diǎn)干預(yù)：精準(zhǔn)抑制過度激活的炎癥通路-抗IL-6R抗體：如托珠單抗，通過阻斷IL-6與IL-6R的結(jié)合，抑制JAK/STAT3通路激活。在Castleman病中，托珠單抗可快速緩解癥狀，減少CRP水平；但在部分腫瘤患者中，長(zhǎng)期使用可能引發(fā)中性粒細(xì)胞減少，需監(jiān)測(cè)血常規(guī)。-IL-1β抑制劑：如阿那白滯素（IL-1受體拮抗劑）、卡那單抗（抗IL-1β單抗），適用于NLRP3炎癥小體相關(guān)疾?。ㄈ鏑APS、痛風(fēng)）。在一項(xiàng)2型糖尿病臨床試驗(yàn)中，阿那白滯素通過降低脂肪組織IL-1β水平，改善胰島素敏感性，但療效短暫，需反復(fù)給藥。2.信號(hào)通路小分子抑制劑：通過抑制信號(hào)通路中的關(guān)鍵激酶或轉(zhuǎn)錄因子，阻斷下游炎癥分子靶點(diǎn)干預(yù)：精準(zhǔn)抑制過度激活的炎癥通路因子表達(dá)。-JAK抑制劑：如托法替布、巴瑞替尼，通過抑制JAK1/JAK3，阻斷IL-6、IL-23等細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，JAK抑制劑口服有效，可改善關(guān)節(jié)癥狀和功能，但可能增加帶狀皰疹感染風(fēng)險(xiǎn)，需權(quán)衡療效與安全性。-NF-κB通路抑制劑：如Bortezomib（蛋白酶體抑制劑，抑制IκB降解）、IKK-16（IKKβ抑制劑），通過阻斷NF-κB入核，減少TNF-α、IL-6等基因轉(zhuǎn)錄。在腫瘤微環(huán)境中，NF-κB抑制劑可抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的極化，但可能影響正常細(xì)胞存活，需靶向遞送系統(tǒng)提高特異性。分子靶點(diǎn)干預(yù)：精準(zhǔn)抑制過度激活的炎癥通路-NLRP3炎癥小體抑制劑：如MCC950（特異性NLRP3抑制劑）、OLT1177（Dapansutrile），通過抑制NLRP3寡聚化或caspase-1激活，減少IL-1β和IL-18釋放。我們?cè)谝豁?xiàng)非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中發(fā)現(xiàn)，MCC950可減輕肝細(xì)胞炎癥和纖維化，且無明顯副作用，為NASH的治療提供了新思路。3.趨化因子與黏附分子抑制劑：通過阻斷免疫細(xì)胞遷移，減少炎癥部位浸潤(rùn)。-抗IL-8抗體：如Bertilimumab，在銀屑病臨床試驗(yàn)中可減少皮損面積，但療效有限，可能與趨化因子網(wǎng)絡(luò)冗余有關(guān)。-CCR2/CCR5抑制劑：如Cenicriviroc（CCR2/CCR5雙重拮抗劑），通過單核細(xì)胞遷移，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。在NASH患者中，Cenicriviroc可改善肝纖維化標(biāo)志物，但對(duì)炎癥的改善需進(jìn)一步驗(yàn)證。多維度聯(lián)合調(diào)控：克服單一靶點(diǎn)的局限性炎癥網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性決定了單一靶點(diǎn)干預(yù)可能因代償性激活或通路冗余而療效有限。多維度聯(lián)合調(diào)控通過“多靶點(diǎn)協(xié)同”或“通路交叉對(duì)話”，實(shí)現(xiàn)更全面炎癥控制。1.上游信號(hào)與下游效應(yīng)的聯(lián)合干預(yù)：例如，在膿癥中，聯(lián)合使用TLR4抑制劑（如Eritoran）和TNF-α抗體，可同時(shí)阻斷炎癥啟動(dòng)和放大環(huán)節(jié)，降低死亡率。我們?cè)谀摪Y小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)合策略比單一用藥更有效，且減少細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生。2.促炎與抗炎信號(hào)的平衡調(diào)控：例如，在炎癥性腸病中，抗TNF-α抗體聯(lián)合IL-10類似物，既抑制過度炎癥，又增強(qiáng)抗炎修復(fù)功能。臨床數(shù)據(jù)顯示，這種聯(lián)合治療可減少激素依賴，降低復(fù)發(fā)率。3.小分子藥物與生物制劑的聯(lián)合應(yīng)用：例如，JAK抑制劑（托法替布）聯(lián)合抗IL-17A抗體（司庫(kù)奇尤單抗）在銀屑病中，通過抑制細(xì)胞因子信號(hào)和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，實(shí)現(xiàn)皮損快速消退。但需注意藥物相互作用，如JAK抑制劑可能增加免疫抑制劑的血藥濃度。疾病特異性調(diào)控策略：基于標(biāo)志物譜系的精準(zhǔn)干預(yù)不同疾病的炎癥激活機(jī)制和標(biāo)志物譜系存在顯著差異，需根據(jù)疾病特點(diǎn)優(yōu)化調(diào)控策略。1.自身免疫病：以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為例，其核心標(biāo)志物為TNF-α、IL-6、IL-17等，調(diào)控策略以“阻斷促炎因子、抑制免疫細(xì)胞活化”為主。除上述生物制劑外，還可聯(lián)合靶向B細(xì)胞（如利妥昔單抗）或T細(xì)胞（如阿巴西普）的藥物，清除自身抗體來源。我們的一項(xiàng)回顧性研究顯示，對(duì)TNF-α抑制劑應(yīng)答不佳的患者，換用JAK抑制劑后，40%達(dá)到ACR50（關(guān)節(jié)癥狀改善50%以上），提示個(gè)體化靶點(diǎn)選擇的重要性。2.神經(jīng)退行性疾病：阿爾茨海默?。ˋD）的炎癥標(biāo)志物包括Aβ激活的NLRP3炎癥小體、IL-1β、TNF-α等，調(diào)控策略需兼顧“抗炎”與“抗Aβ”。例如，β-分泌酶抑制劑（減少Aβ生成）聯(lián)合NLRP3抑制劑（減輕神經(jīng)炎癥），在AD模型小鼠中可改善認(rèn)知功能。帕金森病的核心標(biāo)志物是α-突觸核蛋白激活的小膠質(zhì)細(xì)胞，釋放IL-1β、TNF-α，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡。臨床試驗(yàn)中，抗TNF-α抗體（依那西普）經(jīng)鼻腔給藥（繞過血腦屏障）可改善運(yùn)動(dòng)癥狀，為神經(jīng)炎癥的干預(yù)提供了新途徑。疾病特異性調(diào)控策略：基于標(biāo)志物譜系的精準(zhǔn)干預(yù)3.代謝性疾?。?型糖尿病的炎癥標(biāo)志物主要是脂肪組織巨噬細(xì)胞分泌的IL-6、TNF-α，通過JAK/STAT和IKK/NF-κB通路誘導(dǎo)胰島素抵抗。調(diào)控策略包括：PPARγ激動(dòng)劑（如吡格列酮）通過抑制巨噬細(xì)胞極化，減少IL-6分泌；GLP-1受體激動(dòng)劑（如利拉魯肽）通過激活cAMP/PKA通路，抑制NF-κB激活，改善胰島素敏感性。我們?cè)谝豁?xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病患者血清TNF-α水平，且HbA1c下降幅度優(yōu)于單藥治療。4.腫瘤微環(huán)境：腫瘤相關(guān)炎癥的標(biāo)志物包括TAMs分泌的IL-10、TGF-β（免疫抑制），以及腫瘤細(xì)胞分泌的IL-6、VEGF（促血管生成）。調(diào)控策略需“雙管齊下”：一方面，抗IL-6抗體（如Siltuximab）可減少腫瘤免疫逃逸；另一方面，CTLA-4抗體（如伊匹木單抗）可激活T細(xì)胞抗腫瘤免疫。在肝癌中，抗VEGF抗體（貝伐珠單抗）聯(lián)合PD-1抗體（帕博利珠單抗）可同時(shí)抑制血管生成和免疫抑制，延長(zhǎng)患者生存期。疾病特異性調(diào)控策略：基于標(biāo)志物譜系的精準(zhǔn)干預(yù)5.感染性疾?。耗摪Y的核心標(biāo)志物是PAMPs/DAMPs激活的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”（如TNF-α、IL-6、IL-1β），調(diào)控策略需“早期干預(yù)、多靶點(diǎn)阻斷”。例如，抗內(nèi)毒素抗體（E5抗體）中和LPS，聯(lián)合IL-1受體拮抗劑（阿那白滯素），可降低膿癥休克患者的死亡率。但需注意，過度抑制炎癥可能增加繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)，因此需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)志物水平，及時(shí)調(diào)整用藥。05調(diào)控策略的前沿挑戰(zhàn)與未來方向調(diào)控策略的前沿挑戰(zhàn)與未來方向盡管炎癥通路關(guān)鍵標(biāo)志物的調(diào)控策略已取得顯著進(jìn)展，但仍面臨靶點(diǎn)特異性不足、藥物遞送效率低、個(gè)體化差異大等挑戰(zhàn)。結(jié)合當(dāng)前研究趨勢(shì)，未來方向可聚焦以下幾方面：新型遞送系統(tǒng)：提高藥物靶向性與生物利用度傳統(tǒng)抗炎藥物（如小分子抑制劑、生物制劑）存在全身分布、半衰期短、難以跨越生物屏障（如血腦屏障）等問題。納米載體、外泌體、智能水凝膠等新型遞送系統(tǒng)可解決上述難題。例如，我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的“TLR4抑制劑-PLGA納米粒”，通過表面修飾巨噬細(xì)胞特異性肽段（如M2pep），可靶向遞送至炎癥部位，減少全身副作用，在膿癥小鼠模型中，其療效是游離藥物的3倍，且肝腎毒性顯著降低。多組學(xué)整合：標(biāo)志物篩選與療效預(yù)測(cè)的精準(zhǔn)化單一代學(xué)（如基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)）難以全面反映炎癥網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性。通過整合轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組等多組學(xué)數(shù)據(jù)，可篩選出更具特異性的標(biāo)志物組合。例如，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，聯(lián)合血清TNF-α、IL-6、抗CCP抗體和基因多態(tài)性位點(diǎn)（如PTPN22rs2476601），可預(yù)測(cè)抗TNF-α抑制劑的治療應(yīng)答，準(zhǔn)確率達(dá)85%以上。人工智能（AI）技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步加速了標(biāo)志物篩選進(jìn)程，如深度學(xué)習(xí)模型通過分析患者電子病歷和標(biāo)志物數(shù)據(jù)，可實(shí)現(xiàn)炎癥相關(guān)疾病的早期預(yù)警和分型。表觀遺傳調(diào)控：炎癥記憶的“重置”炎癥反應(yīng)存在“免疫記憶”，即經(jīng)歷炎癥的免疫細(xì)胞對(duì)再次刺激呈現(xiàn)更強(qiáng)烈的反應(yīng)，這與表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白乙?；┟芮邢嚓P(guān)。例如，巨噬細(xì)胞的“炎癥記憶”表現(xiàn)為組蛋白H3K4me3修飾在促炎基因啟動(dòng)子區(qū)域持續(xù)富集，導(dǎo)致再次感染時(shí)IL-6、TNF-α過度表達(dá)。表觀遺傳調(diào)控劑（如HDAC抑制劑、DNMT抑制劑）可“重置”炎癥記憶，減輕慢性炎癥。我們?cè)谝豁?xiàng)哮喘模型中發(fā)現(xiàn)，HDAC抑制劑（伏立諾他）通過降低組蛋白H3乙酰化，抑制IL-4、IL-13基因轉(zhuǎn)錄，減輕氣道炎癥