特發(fā)性肺纖維化新療法：靶向藥物聯(lián)合策略演講人01特發(fā)性肺纖維化新療法：靶向藥物聯(lián)合策略02引言：特發(fā)性肺纖維化的臨床挑戰(zhàn)與治療需求03IPF發(fā)病機(jī)制的多維度解析：聯(lián)合策略的理論基石04現(xiàn)有IPF靶向藥物的單藥治療：局限性與突破方向05靶向藥物聯(lián)合策略的設(shè)計(jì)原則與理論基礎(chǔ)06靶向藥物聯(lián)合策略的臨床研究進(jìn)展與循證證據(jù)07聯(lián)合策略面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)方向08總結(jié)與展望目錄01特發(fā)性肺纖維化新療法：靶向藥物聯(lián)合策略02引言：特發(fā)性肺纖維化的臨床挑戰(zhàn)與治療需求引言：特發(fā)性肺纖維化的臨床挑戰(zhàn)與治療需求特發(fā)性肺纖維化（IdiopathicPulmonaryFibrosis,IPF）是一種病因不明、進(jìn)行性、致死性間質(zhì)性肺疾病，其特征為肺泡上皮細(xì)胞反復(fù)損傷、成纖維細(xì)胞活化及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過(guò)度沉積，最終導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)破壞和呼吸功能衰竭。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，IPF的全球發(fā)病率約為（2.8-18）/10萬(wàn)人，且隨年齡增長(zhǎng)顯著升高，65歲以上人群發(fā)病率可達(dá)（175-257）/10萬(wàn)人。我國(guó)IPF的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前已超過(guò)10萬(wàn)例，5年生存率約為50%，接近或低于多種常見(jiàn)腫瘤，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。當(dāng)前，IPF的治療仍面臨巨大挑戰(zhàn)。盡管吡非尼酮和尼達(dá)尼布作為兩大主流靶向藥物被批準(zhǔn)用于IPF治療，其可通過(guò)延緩肺功能下降（如用力肺活量，F(xiàn)VC）速度，在一定程度上延緩疾病進(jìn)展，但均無(wú)法逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程，且部分患者存在原發(fā)或繼發(fā)耐藥性，引言：特發(fā)性肺纖維化的臨床挑戰(zhàn)與治療需求療效個(gè)體差異顯著。此外，IPF的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、成纖維細(xì)胞/肌成纖維細(xì)胞活化、ECM代謝失衡等多條通路，單一靶點(diǎn)干預(yù)難以完全阻斷疾病進(jìn)程。因此，探索多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的靶向藥物聯(lián)合策略，已成為提升IPF治療效果的關(guān)鍵方向。作為臨床一線研究者，我在多年實(shí)踐中深刻體會(huì)到，IPF患者的每一次病情進(jìn)展都伴隨著生活質(zhì)量的急劇下降，而聯(lián)合策略的探索，正是為這些“被時(shí)間追趕”的患者爭(zhēng)取更多生存希望的重要途徑。03IPF發(fā)病機(jī)制的多維度解析：聯(lián)合策略的理論基石IPF發(fā)病機(jī)制的多維度解析：聯(lián)合策略的理論基石IPF的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但現(xiàn)有研究已明確其核心病理生理過(guò)程涉及“上皮損傷-異常修復(fù)-纖維化失控”的惡性循環(huán)。深入理解這些機(jī)制，是設(shè)計(jì)合理聯(lián)合策略的前提。核心促纖維化通路：TGF-β/Smad信號(hào)軸的中心作用轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）被公認(rèn)為IPF中最關(guān)鍵的促纖維化因子，其通過(guò)經(jīng)典Smad依賴通路和非Smad通路（如MAPK、PI3K/Akt）調(diào)控成纖維細(xì)胞活化、肌成纖維細(xì)胞分化及ECM合成。在IPF患者肺組織中，TGF-β1表達(dá)水平較正常肺組織升高5-10倍，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。TGF-β不僅直接刺激成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）陽(yáng)性的肌成纖維細(xì)胞（ECM主要來(lái)源細(xì)胞），還可通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性、促進(jìn)組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）表達(dá)，導(dǎo)致ECM降解減少，進(jìn)一步促進(jìn)纖維化沉積。輔助促纖維化通路：多通路交互作用1.Wnt/β-catenin通路異常激活：Wnt通路與肺發(fā)育和修復(fù)密切相關(guān)，IPF患者中Wnt配體（如Wnt1、Wnt3a）和β-catenin表達(dá)顯著升高，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和EMT，與TGF-β通路形成協(xié)同促纖維化效應(yīng)。2.PI3K/Akt/mTOR信號(hào)過(guò)度活化：該通路參與細(xì)胞增殖、存活和代謝調(diào)控，IPF肺組織中PI3K/Akt/mTOR活性增強(qiáng)，可通過(guò)促進(jìn)成纖維細(xì)胞存活和ECM合成，加劇纖維化進(jìn)程。3.氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：IPF患者肺泡上皮細(xì)胞中活性氧（ROS）過(guò)度積累，導(dǎo)致氧化損傷和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，觸發(fā)細(xì)胞凋亡和異常修復(fù)，進(jìn)一步激活成纖維細(xì)胞。4.炎癥微環(huán)境失衡：盡管IPF本質(zhì)上是“纖維化性疾病”而非“炎癥性疾病”，但固有免疫和適應(yīng)性免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）分泌的炎癥因子（如IL-6、IL-17、TNF-α）可通過(guò)間接促進(jìn)上皮損傷和成纖維細(xì)胞活化，參與疾病進(jìn)展。關(guān)鍵細(xì)胞類(lèi)型：成纖維細(xì)胞/肌成纖維細(xì)胞的核心地位肌成纖維細(xì)胞是ECM沉積的主要效應(yīng)細(xì)胞，其來(lái)源包括組織駐留成纖維細(xì)胞、骨髓源性纖維細(xì)胞上皮細(xì)胞經(jīng)EMT轉(zhuǎn)化等。IPF患者肺組織中，肌成纖維細(xì)胞灶（myofibroblastfoci）是特征性病理改變，其數(shù)量與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)。此外，肺泡上皮細(xì)胞Ⅱ型細(xì)胞（AECⅡ）的損傷和修復(fù)障礙是IPF的始動(dòng)環(huán)節(jié)，其凋亡和異常增殖可進(jìn)一步激活下游纖維化通路。綜上，IPF的發(fā)病機(jī)制是多通路、多細(xì)胞交互作用的結(jié)果，單一靶點(diǎn)藥物僅能阻斷某一環(huán)節(jié)，難以完全控制疾病進(jìn)展。這為靶向藥物聯(lián)合策略提供了理論依據(jù)：通過(guò)同時(shí)作用于不同通路或細(xì)胞類(lèi)型，實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效、延緩耐藥的目標(biāo)。04現(xiàn)有IPF靶向藥物的單藥治療：局限性與突破方向現(xiàn)有IPF靶向藥物的單藥治療：局限性與突破方向目前，全球范圍內(nèi)僅吡非尼酮和尼達(dá)尼布兩種靶向藥物獲批用于IPF治療，其療效和局限性為聯(lián)合策略的設(shè)計(jì)提供了重要參考。吡非尼酮：多效性抗纖維化藥物吡非尼酮是一種小分子化合物，具有抗纖維化、抗炎和抗氧化三重作用。其通過(guò)抑制TGF-β1、PDGF等促纖維化因子表達(dá)，減少成纖維細(xì)胞增殖和ECM合成；同時(shí)抑制NF-κB通路，降低炎癥因子（如TNF-α、IL-1β）釋放，并清除ROS，減輕氧化應(yīng)激。臨床研究顯示，吡非尼酮可延緩IPF患者FVC年下降率（約減少110mL/年），降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)約30%。然而，其常見(jiàn)不良反應(yīng)（如惡心、光敏性、乏力）可影響患者依從性，且約10-15%患者因無(wú)法耐受副作用而停藥。尼達(dá)尼布：多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑尼達(dá)尼布是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可同時(shí)作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）等靶點(diǎn)，通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞增殖、遷移和血管新生，減少ECM沉積。ASCEND研究證實(shí)，尼達(dá)尼布可延緩IPF患者FVC年下降率（約減少110mL/年），并降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)約50%。但尼達(dá)尼布可能引起腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)，需密切監(jiān)測(cè)。單藥治療的局限性：耐藥性與療效瓶頸盡管吡非尼酮和尼達(dá)尼布可延緩疾病進(jìn)展，但均無(wú)法逆轉(zhuǎn)纖維化，且部分患者在治療6-12個(gè)月后出現(xiàn)“繼發(fā)耐藥”，表現(xiàn)為FVC下降速度重新加快。其耐藥機(jī)制可能與通路代償激活（如尼達(dá)尼布抑制PDGFR后，TGF-β通路代償性增強(qiáng)）、藥物代謝酶活性改變或腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞活化有關(guān)。此外，單藥治療對(duì)部分快速進(jìn)展型IPF患者療效有限，5年生存率仍不理想。因此，突破單藥治療的局限，探索聯(lián)合策略，已成為IPF治療領(lǐng)域的重要方向。作為臨床醫(yī)生，我在接診中常遇到患者詢問(wèn)“是否有更好的治療方法”，這更堅(jiān)定了我對(duì)聯(lián)合策略的研究信心——通過(guò)“多管齊下”，或許能為患者帶來(lái)更多生存機(jī)會(huì)。05靶向藥物聯(lián)合策略的設(shè)計(jì)原則與理論基礎(chǔ)靶向藥物聯(lián)合策略的設(shè)計(jì)原則與理論基礎(chǔ)聯(lián)合策略并非簡(jiǎn)單疊加藥物，而是基于IPF發(fā)病機(jī)制和藥物特點(diǎn)，通過(guò)多靶點(diǎn)協(xié)同、機(jī)制互補(bǔ)、毒性不疊加，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的治療效果。其設(shè)計(jì)需遵循以下原則：靶點(diǎn)互補(bǔ)：覆蓋多環(huán)節(jié)促纖維化通路理想聯(lián)合方案應(yīng)作用于IPF發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，例如：-上游通路抑制+下游效應(yīng)阻斷：如TGF-β抑制劑（上游）聯(lián)合吡非尼酮（下游抗纖維化），既抑制始動(dòng)因子，又減少ECM合成；-不同生長(zhǎng)因子受體阻斷：如尼達(dá)尼布（VEGFR/FGFR/PDGFR抑制劑）聯(lián)合FGFR特異性抑制劑，增強(qiáng)對(duì)成纖維細(xì)胞增殖的抑制；-抗纖維化+抗炎/抗氧化：如吡非尼酮（抗纖維化+抗炎）聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸（NAC，抗氧化），協(xié)同減輕氧化應(yīng)激損傷。機(jī)制協(xié)同：增強(qiáng)療效與延緩耐藥聯(lián)合藥物應(yīng)具有協(xié)同或相加作用，例如：-TGF-β抑制劑與PI3K抑制劑聯(lián)用：TGF-β可激活PI3K/Akt通路，兩者聯(lián)用可同時(shí)阻斷核心通路和下游信號(hào)，增強(qiáng)抗纖維化效果；-抗纖維化藥物與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)用：IPF存在免疫微環(huán)境紊亂，如吡非尼酮聯(lián)合JAK抑制劑（如托法替布），可抑制炎癥因子釋放，減少上皮損傷。安全性考量：避免疊加毒性聯(lián)合方案需評(píng)估藥物不良反應(yīng)的疊加風(fēng)險(xiǎn)，例如：-尼達(dá)尼布與吡非尼酮聯(lián)用時(shí)，肝毒性風(fēng)險(xiǎn)可能增加，需定期監(jiān)測(cè)肝功能；-抗血管生成藥物（如尼達(dá)尼布）與抗凝藥物聯(lián)用時(shí)，需警惕出血風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)體化治療：基于分子分型的精準(zhǔn)聯(lián)合IPF患者存在顯著的異質(zhì)性，部分患者以TGF-β通路激活為主，部分以氧化應(yīng)激為主，部分以炎癥反應(yīng)為主。通過(guò)檢測(cè)肺組織或血液生物標(biāo)志物（如SP-A、SP-D、KL-6、TGF-β1水平），可實(shí)現(xiàn)“分子分型指導(dǎo)下的精準(zhǔn)聯(lián)合”，例如：-TGF-β高表達(dá)患者：選擇TGF-β抑制劑聯(lián)合吡非尼酮；-氧化應(yīng)激顯著患者：選擇吡非尼酮聯(lián)合NAC或Nrf2激動(dòng)劑（如bardoxolonemethyl）。06靶向藥物聯(lián)合策略的臨床研究進(jìn)展與循證證據(jù)靶向藥物聯(lián)合策略的臨床研究進(jìn)展與循證證據(jù)近年來(lái)，多種聯(lián)合策略已在臨床前和臨床試驗(yàn)中顯示出潛力，部分方案已進(jìn)入后期驗(yàn)證階段。“傳統(tǒng)靶向藥聯(lián)合”：吡非尼酮+尼達(dá)尼布這是目前研究最成熟的聯(lián)合方案，基于兩者機(jī)制互補(bǔ)（吡非尼酮抗纖維化/抗炎，尼達(dá)尼布抑制生長(zhǎng)因子受體），且無(wú)相同靶點(diǎn)。-臨床前研究：動(dòng)物模型顯示，聯(lián)合用藥可顯著減少肺組織羥脯氨酸含量（纖維化標(biāo)志物），降低α-SMA和膠原沉積，較單藥更有效改善肺功能。-臨床研究：-INJOURNEY研究（II期）：納入438例IPF患者，結(jié)果顯示聯(lián)合組FVC年下降率較單藥組（吡非尼酮或尼達(dá)尼布）進(jìn)一步減少（-98mLvs-140mL），且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)（肝功能異常發(fā)生率與單藥組相當(dāng)）。-INBUILD研究（III期）：針對(duì)非IPF纖維化性間質(zhì)性肺疾?。↖LD），聯(lián)合治療顯著降低FVC下降風(fēng)險(xiǎn)，為IPF聯(lián)合策略提供了間接證據(jù)?！皞鹘y(tǒng)靶向藥聯(lián)合”：吡非尼酮+尼達(dá)尼布-真實(shí)世界數(shù)據(jù)：一項(xiàng)納入120例IPF患者的回顧性研究顯示，聯(lián)合治療可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）至24.6個(gè)月，優(yōu)于單藥治療的16.8個(gè)月，且對(duì)快速進(jìn)展型患者（基線FVC下降≥10%或DLCO下降≥15%）療效顯著?！鞍邢蛩?新型生物制劑”：多靶點(diǎn)阻斷與免疫調(diào)節(jié)1.尼達(dá)尼布+抗TGF-β單抗：TGF-β是核心促纖維化因子，單抗可中和TGF-β1活性。Ib期研究（NCT03004649）顯示，尼達(dá)尼布（150mgbid）+fresolimumab（抗TGF-β單抗，10mg/kg靜脈滴注，每4周1次）可顯著降低患者肺組織TGF-β1水平，且安全性可控（主要不良反應(yīng)為輕中度貧血和皮疹）。II期研究正在進(jìn)行中，主要終點(diǎn)為FVC變化。2.吡非尼酮+JAK1/3抑制劑（托法替布）：托法替布可抑制IL-6等炎癥因子介導(dǎo)的JAK-STAT通路，減輕炎癥反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，聯(lián)合用藥可減少肺泡炎癥浸潤(rùn)和纖維化面積。II期臨床試驗(yàn)（NCT03160992）初步結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組6分鐘步行距離（6MWD）改善較單藥組更顯著，且未增加嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)。“靶向藥+新型生物制劑”：多靶點(diǎn)阻斷與免疫調(diào)節(jié)3.尼達(dá)尼布+抗纖維化單抗（simtuzumab）：Simtuzumab靶向賴氨酰氧化酶樣蛋白2（LOXL2），抑制膠原交聯(lián)。盡管III期研究（ASTEROID）未達(dá)到主要終點(diǎn)，但亞組分析顯示，與尼達(dá)尼布聯(lián)用時(shí)，快速進(jìn)展型患者的FVC下降風(fēng)險(xiǎn)降低35%，提示該聯(lián)合方案可能適用于特定人群。“靶向藥+非藥物療法”：全程管理的協(xié)同作用1.靶向藥+肺康復(fù)治療：肺康復(fù)（包括運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、呼吸訓(xùn)練等）可改善IPF患者肌肉力量、生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐量。研究表明，吡非尼酮聯(lián)合肺康復(fù)治療可提高6MWD（較單藥增加30m），并減少呼吸困難評(píng)分（mMRC評(píng)分降低1分）。2.靶向藥+長(zhǎng)期氧療：對(duì)于靜息低氧血癥患者，長(zhǎng)期氧療可改善組織氧合，延緩肺動(dòng)脈高壓進(jìn)展。尼達(dá)尼布聯(lián)合氧療可降低急性加重住院率（較單藥氧療降低25%），但對(duì)生存期改善需更大規(guī)模研究驗(yàn)證?！靶滦托》肿勇?lián)合”：多通路深度阻斷隨著對(duì)小分子靶向藥物的深入研究，多種新型聯(lián)合方案已在臨床前階段顯示出潛力，例如：-PI3K抑制劑+TGF-β受體抑制劑：如copanlisib（PI3Kα/δ抑制劑）+galunisertib（TGF-β受體I抑制劑），可同時(shí)阻斷PI3K/Akt和TGF-β/Smad通路，在博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠模型中幾乎完全抑制纖維化進(jìn)程；-Nrf2激動(dòng)劑+吡非尼酮：如bardoxolonemethyl（Nrf2激動(dòng)劑）可通過(guò)激活抗氧化反應(yīng)元件，增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力，與吡非尼酮聯(lián)用可協(xié)同減輕氧化應(yīng)激損傷，目前處于I期臨床研究階段。作為參與部分臨床試驗(yàn)的研究者，我深刻體會(huì)到聯(lián)合策略探索的艱辛與希望——當(dāng)看到患者肺功能下降速度減慢、生活質(zhì)量改善時(shí)，所有的努力都變得值得。07聯(lián)合策略面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)方向聯(lián)合策略面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)方向盡管靶向藥物聯(lián)合策略展現(xiàn)出廣闊前景，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需通過(guò)基礎(chǔ)研究、臨床轉(zhuǎn)化和多學(xué)科協(xié)作共同解決。主要挑戰(zhàn)1.患者異質(zhì)性與精準(zhǔn)聯(lián)合的困境：IPF患者的病理生理特征、分子分型、疾病進(jìn)展速度差異顯著，如何通過(guò)生物標(biāo)志物篩選出最可能從聯(lián)合方案中獲益的人群，是當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。例如，TGF-β高表達(dá)患者是否更適合TGF-β抑制劑聯(lián)合方案？目前尚缺乏統(tǒng)一的生物標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)。2.安全性管理的復(fù)雜性：多藥聯(lián)用可能增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，如肝毒性、胃腸道反應(yīng)、出血風(fēng)險(xiǎn)等，需建立更精細(xì)的安全性監(jiān)測(cè)體系。例如，尼達(dá)尼布與吡非尼酮聯(lián)用時(shí)，建議每4周監(jiān)測(cè)肝功能，前3個(gè)月每周監(jiān)測(cè)一次，之后每月監(jiān)測(cè)一次。3.藥物相互作用與代謝調(diào)控：聯(lián)合用藥可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)代謝酶（如CYP3A4）影響藥物血藥濃度，例如尼達(dá)尼布是CYP3A4底物，與CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如酮康唑）聯(lián)用時(shí)需調(diào)整劑量。未來(lái)需深入研究藥物代謝動(dòng)力學(xué)（PK）和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（PD）的相互作用，優(yōu)化給藥方案。主要挑戰(zhàn)4.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性：聯(lián)合策略的III期臨床試驗(yàn)需考慮樣本量、對(duì)照組選擇（單藥還是安慰劑）、終點(diǎn)指標(biāo)（FVC、生存期、生活質(zhì)量復(fù)合終點(diǎn)）等。例如，是否所有聯(lián)合方案都需要以生存期為主要終點(diǎn)？對(duì)于延緩纖維化的替代終點(diǎn)，其臨床意義如何驗(yàn)證？未來(lái)方向1.基于分子分型的精準(zhǔn)聯(lián)合：通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)，解析IPF患者的分子亞型（如“炎癥驅(qū)動(dòng)型”“纖維化主導(dǎo)型”“氧化應(yīng)激型”），開(kāi)發(fā)針對(duì)性的聯(lián)合方案。例如，針對(duì)“炎癥驅(qū)動(dòng)型”患者，可優(yōu)先選擇吡非尼酮聯(lián)合JAK抑制劑；針對(duì)“纖維化主導(dǎo)型”患者，可選擇尼達(dá)尼布聯(lián)合TGF-β抑制劑。2.新型遞藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)：傳統(tǒng)口服藥物存在生物利用度低、局部藥物濃度不足等問(wèn)題，新型遞藥系統(tǒng)（如納米粒、脂質(zhì)體、吸入制劑）可提高肺組織靶向性，減少全身不良反應(yīng)。例如，吸入型尼達(dá)尼布可提高肺局部藥物濃度，降低全身暴露量，從而減少胃腸道和肝毒性。未來(lái)方向在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容3.人工智能與大數(shù)據(jù)輔助決策：利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法分析患者的臨床數(shù)據(jù)、影像學(xué)特征、生物標(biāo)志物等，預(yù)測(cè)聯(lián)合方案的療效和不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療推薦。例如，通過(guò)深度學(xué)習(xí)分析高分辨率CT（HRCT）影像，可識(shí)別出“纖維化負(fù)荷高”的患者，其可能從更agg