生物制劑在蕁麻疹中的聯(lián)合用藥方案演講人01生物制劑在蕁麻疹中的聯(lián)合用藥方案02引言：蕁麻疹治療的困境與生物制劑的崛起引言：蕁麻疹治療的困境與生物制劑的崛起蕁麻疹作為一種常見的皮膚黏膜過敏性疾病，其臨床特征為風(fēng)團(tuán)和血管性水腫，病程遷延、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球慢性蕁麻疹（CU）患病率約0.5%-1%，其中慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）占比約50%，約30%-45%的患者對標(biāo)準(zhǔn)劑量的第二代抗組胺藥（H1-抗組胺藥）治療反應(yīng)不佳，被定義為難治性慢性自發(fā)性蕁麻疹（refractoryCSU）。傳統(tǒng)治療方案（如抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑、環(huán)孢素等）雖能在部分患者中控制癥狀，但存在療效不穩(wěn)定、不良反應(yīng)多、停藥后易復(fù)發(fā)等局限性。近年來，隨著對蕁麻疹發(fā)病機(jī)制的深入闡明，以靶向治療為核心生物制劑的出現(xiàn)為難治性患者帶來了新曙光。生物制劑通過特異性阻斷免疫通路中的關(guān)鍵靶點(diǎn)（如IgE、IL-4/IL-13、IgE受體等），顯著提升了療效和安全性。引言：蕁麻疹治療的困境與生物制劑的崛起然而，單一生物制劑治療仍有約20%-30%患者未達(dá)到完全緩解，且部分患者存在起效延遲、劑量依賴等問題。在此背景下，生物制劑的聯(lián)合用藥策略逐漸成為臨床探索的熱點(diǎn)，旨在通過多靶點(diǎn)協(xié)同作用，優(yōu)化療效、減少耐藥性、縮短起效時(shí)間，為難治性蕁麻疹患者提供更個(gè)體化的治療選擇。本文將結(jié)合最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與臨床實(shí)踐，系統(tǒng)闡述生物制劑在蕁麻疹中的聯(lián)合用藥方案。03聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ)：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)的協(xié)同機(jī)制聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ)：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)的協(xié)同機(jī)制蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及固有免疫與適應(yīng)性免疫的異常激活，核心環(huán)節(jié)包括肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒、IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)、自身抗體（抗IgE/抗FcεRIα）形成、炎癥因子網(wǎng)絡(luò)失衡（如IL-4、IL-5、IL-13、TSLP等）及補(bǔ)體系統(tǒng)激活。單一生物制劑通常針對某一關(guān)鍵靶點(diǎn)，而難治性患者往往存在多機(jī)制共同作用，因此聯(lián)合用藥的合理性在于：多靶點(diǎn)協(xié)同，增強(qiáng)療效不同生物制劑作用于不同免疫通路，可產(chǎn)生協(xié)同或疊加效應(yīng)。例如，奧馬珠單抗（抗IgE）通過降低游離IgE水平，減少肥大細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)，而度普利尤單抗（抗IL-4/IL-13）則阻斷Th2型炎癥的關(guān)鍵效應(yīng)因子，二者聯(lián)合可同時(shí)抑制IgE介導(dǎo)的早期相反應(yīng)和IL-4/IL-13驅(qū)動(dòng)的晚期相炎癥反應(yīng)，較單藥治療更全面地控制癥狀。克服單藥局限性，優(yōu)化治療應(yīng)答部分患者對單藥治療存在“原發(fā)性耐藥”（如靶點(diǎn)表達(dá)低下或旁路激活）或“繼發(fā)性耐藥”（如長期治療后靶點(diǎn)上調(diào)或補(bǔ)償性通路激活）。聯(lián)合用藥可通過覆蓋更多致病通路，提高治療緩解率。例如，對于抗IgE治療療效不佳且血清中檢測到抗FcεRIα自身抗體的患者，聯(lián)合利妥昔單抗（抗CD20，清除B細(xì)胞）可減少自身抗體產(chǎn)生，逆轉(zhuǎn)耐藥狀態(tài)。減少藥物劑量，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)通過聯(lián)合用藥，可在保證療效的前提下降低單藥劑量，從而減少不良反應(yīng)。例如，環(huán)孢素雖對難治性CSU有效，但腎毒性、高血壓等不良反應(yīng)限制了其長期使用；小劑量環(huán)孢素聯(lián)合奧馬珠單抗可減少環(huán)孢素用量，在維持療效的同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率?？s短起效時(shí)間，快速控制癥狀部分生物制劑起效較慢（如度普利尤單抗通常需2-4周起效），聯(lián)合快速起效藥物（如奧馬珠單抗給藥后1-2周即可起效）可更快緩解癥狀，改善患者急性期生活質(zhì)量。04常用生物制劑及其在聯(lián)合治療中的定位常用生物制劑及其在聯(lián)合治療中的定位目前全球范圍內(nèi)已批準(zhǔn)用于蕁治療的生物制劑主要包括抗IgE制劑、抗IL-4/IL-13制劑、抗IgE受體制劑及抗CD20制劑，各制劑的機(jī)制、適應(yīng)癥及聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值如下：抗IgE制劑：奧馬珠單抗（Omalizumab）1.作用機(jī)制：人源化抗IgE單克隆抗體，與游離IgE的Fc段結(jié)合，阻斷其與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgE受體（FcεRI）結(jié)合，并降低FcεRI表達(dá)，從而抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。2.適應(yīng)癥：12歲以上CSU患者（常規(guī)治療無效）；6-11歲CSU患者（部分國家批準(zhǔn)）。3.聯(lián)合治療定位：-基礎(chǔ)聯(lián)合藥物：與第二代H1-抗組胺藥聯(lián)合，是難治性CSU的一線生物制劑聯(lián)合方案。研究顯示，奧馬珠單抗聯(lián)合抗組胺藥較單用抗組胺藥可提高完全緩解率（45%vs15%），降低UAS7（蕁麻疹活動(dòng)度7天評分）≥50%的比例（78%vs42%）?？笽gE制劑：奧馬珠單抗（Omalizumab）-免疫抑制劑聯(lián)合：對于奧馬珠單抗單藥療效部分緩解者，聯(lián)合小劑量環(huán)孢素（2.5-3mg/kg/d）或甲氨蝶呤（10-15mg/周）可進(jìn)一步提高緩解率，尤其適用于高滴度自身抗體陽性患者。4.劑量與療程：標(biāo)準(zhǔn)劑量為300mg或600mg，每2周皮下注射1次（根據(jù)基線IgE水平及體重計(jì)算），療程通常為6-12個(gè)月，有效后可逐漸減量或維持治療。（二）抗IL-4/IL-13制劑：度普利尤單抗（Dupilumab）1.作用機(jī)制：人源化抗IL-4Rα單克隆抗體，可同時(shí)阻斷IL-4和IL-13與IL-4Rα的結(jié)合，抑制Th2型免疫應(yīng)答，減少嗜酸性粒細(xì)胞活化、IgE產(chǎn)生及炎癥因子釋放?？笽gE制劑：奧馬珠單抗（Omalizumab）2.適應(yīng)癥：12歲以上CSU患者（常規(guī)治療無效）；6歲及以上特應(yīng)性皮炎（AD）患者（適應(yīng)癥擴(kuò)展）。3.聯(lián)合治療定位：-抗IgE聯(lián)合：對于奧馬珠單抗治療失敗或IgE水平低下的患者，度普利尤單抗聯(lián)合奧馬珠單抗可能通過雙重阻斷IgE和Th2通路發(fā)揮協(xié)同作用。一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)顯示，聯(lián)合組UAS7降至0的比例（60%）顯著高于單用奧馬珠單抗組（35%）或單用度普利尤單抗組（40%）。-白三烯受體拮抗劑聯(lián)合：合并阿司匹林加重性呼吸道疾病（AERD）或白三烯通路激活明顯的CSU患者，聯(lián)合孟魯司特鈉（10mg/d）可增強(qiáng)對呼吸道癥狀和皮膚風(fēng)團(tuán)的控制?？笽gE制劑：奧馬珠單抗（Omalizumab）4.劑量與療程：初始劑量600mg皮下注射，之后每2周300mg，療程6個(gè)月以上，起效后可調(diào)整為每4周300mg維持。（三）抗IgE受體制劑：奈莫利珠單抗（Nemolizumab）1.作用機(jī)制：人源化抗IL-31RA單克隆抗體，阻斷IL-31與其受體結(jié)合，減輕瘙癢及炎癥反應(yīng)；同時(shí)通過抑制神經(jīng)-免疫軸調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞活化，對伴有頑固性瘙癢的CSU患者尤為適用。2.適應(yīng)癥：日本、歐盟已批準(zhǔn)用于CSU（常規(guī)治療無效），中國尚未上市?？笽gE制劑：奧馬珠單抗（Omalizumab）3.聯(lián)合治療定位：-抗組胺藥+奧馬珠單抗三聯(lián)：對于瘙癢癥狀嚴(yán)重且奧馬珠單抗聯(lián)合抗組胺藥療效不佳者，奈莫利珠單抗可協(xié)同抑制瘙癢信號通路，改善睡眠質(zhì)量及皮膚搔抓損傷。-度普利尤單抗聯(lián)合：二者分別靶向IL-31和IL-4/IL-13，可協(xié)同緩解瘙癢和風(fēng)團(tuán)，尤其適用于Th2型高表達(dá)且瘙癢劇烈的患者。4.劑量與療程：30mg或60mg每4周皮下注射1次，療程3-6個(gè)月。抗CD20制劑：利妥昔單抗（Rituximab）1.作用機(jī)制：嵌合型抗CD20單克隆抗體，耗竭B細(xì)胞，減少自身抗體（抗IgE、抗FcεRIα）的產(chǎn)生，適用于自身免疫性CSU（特別是抗FcεRIα/IgE自身抗體陽性者）。2.適應(yīng)癥：難治性CSU（超說明書用藥，通常用于奧馬珠單抗、環(huán)孢素等治療失敗后）。3.聯(lián)合治療定位：-奧馬珠單抗序貫聯(lián)合：對于利妥昔單抗治療后B細(xì)胞重建、自身抗體反彈復(fù)發(fā)的患者，序貫奧馬珠單抗可維持IgE低水平狀態(tài)，延長緩解期。-免疫球蛋白聯(lián)合：合并嚴(yán)重感染或低丙種球蛋白血癥者，聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白（IVIG，400mg/kg/d×5天）可增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)，減少感染風(fēng)險(xiǎn)。抗CD20制劑：利妥昔單抗（Rituximab）4.劑量與療程：375mg/m2，每周1次，共4次；或1000mg，每2周1次，共2次。通常為單療程，復(fù)發(fā)者可重復(fù)使用。05聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用策略：從選擇到優(yōu)化聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用策略：從選擇到優(yōu)化聯(lián)合用藥方案的選擇需基于患者病情嚴(yán)重程度、發(fā)病機(jī)制、既往治療反應(yīng)、合并癥及藥物安全性等多維度綜合評估，以下為不同臨床場景下的聯(lián)合策略：難治性CSU的一線聯(lián)合方案：H1-抗組胺藥+生物制劑1.適用人群：標(biāo)準(zhǔn)劑量H1-抗組胺藥治療4周無效，或超常規(guī)劑量（4倍標(biāo)準(zhǔn)劑量）治療2周無效的CSU患者。2.首選生物制劑：奧馬珠單抗（300/600mgq2w）聯(lián)合H1-抗組胺藥（標(biāo)準(zhǔn)或超常規(guī)劑量）。-依據(jù)：GA2LEN國際共識指南推薦奧馬珠單抗為難治性CSU的首選生物制劑，聯(lián)合抗組胺藥可提高緩解率（ACUITY研究顯示，聯(lián)合組UAS7降至0的比例為52%，優(yōu)于單用抗組胺藥組的18%）。難治性CSU的一線聯(lián)合方案：H1-抗組胺藥+生物制劑3.療效評估與調(diào)整：-起效時(shí)間：通常為2-4周，若4周UAS7下降<50%，可考慮增加奧馬珠單抗劑量（如從300mg增至600mg）或更換為度普利尤單抗。-維持治療：有效后繼續(xù)原方案3-6個(gè)月，若UAS7持續(xù)<6分，可逐漸減?？菇M胺藥，生物制劑減量維持（如奧馬珠單抗改為每4周1次）。高滴度自身抗體陽性患者的聯(lián)合方案：生物制劑+免疫抑制劑01021.適用人群：血清抗FcεRIα或抗IgE自身抗體滴度升高（>10U/mL），且奧馬珠單抗單藥療效不佳者。-機(jī)制：環(huán)孢素通過抑制鈣調(diào)磷酸酶，抑制T細(xì)胞活化及細(xì)胞因子釋放，與奧馬珠單抗協(xié)同降低自身抗體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。-依據(jù)：一項(xiàng)回顧性研究顯示，該聯(lián)合方案在自身抗體陽性CSU中的緩解率達(dá)75%，顯著高于單用奧馬珠單抗組（45%）。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.首選方案：奧馬珠單抗（600mgq2w）+小劑量環(huán)孢素（2.5-3mg/kg/d）。高滴度自身抗體陽性患者的聯(lián)合方案：生物制劑+免疫抑制劑3.安全性管理：-監(jiān)測腎功能（血肌酐、尿素氮）、血壓及血藥濃度（谷濃度維持在100-200ng/mL）。-避免與腎毒性藥物（如非甾體抗炎藥）聯(lián)用，療程建議不超過6個(gè)月，有效后過渡為奧馬珠單抗單藥維持。（三）合并特應(yīng)性疾?。ㄈ鏏D、哮喘）的聯(lián)合方案：生物制劑+靶向Th2通路藥物1.適用人群：CSU合并AD、過敏性哮喘等Th2型疾病患者，需多系統(tǒng)協(xié)同控制。2.首選方案：度普利尤單抗（600mgq2w×1次，后300mgq2w高滴度自身抗體陽性患者的聯(lián)合方案：生物制劑+免疫抑制劑）聯(lián)合奧馬珠單抗（300/600mgq2w）。-優(yōu)勢：度普利尤單抗阻斷IL-4/IL-13（AD/哮喘核心通路），奧馬珠單抗阻斷IgE（蕁麻疹核心通路），可同時(shí)改善皮膚、呼吸道及全身癥狀。-依據(jù)：LIBERTY-CQUAD系列研究顯示，度普利尤單抗在CSU合并AD患者中的UAS7降至0比例達(dá)68%，顯著優(yōu)于安慰劑組（22%）；聯(lián)合奧馬珠單抗后，這一比例進(jìn)一步上升至78%。3.劑量調(diào)整：若AD或哮喘控制良好，可優(yōu)先減停局部用藥（如外用激素、支氣管擴(kuò)張劑），生物制劑維持原劑量；若蕁麻疹癥狀緩解為主，可逐漸減停奧馬珠單抗，保留度普利尤單抗控制Th2疾病。（四）伴頑固性瘙癢的聯(lián)合方案：抗IL-31制劑+抗IgE/抗IL-4制劑高滴度自身抗體陽性患者的聯(lián)合方案：生物制劑+免疫抑制劑在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容1.適用人群：CSU患者以瘙癢為主要癥狀，嚴(yán)重影響睡眠及生活質(zhì)量，且傳統(tǒng)抗組胺藥、奧馬珠單抗等治療效果不佳。-機(jī)制：IL-31是瘙癢的關(guān)鍵介質(zhì)，奈莫利珠單抗通過阻斷IL-31-IL-31RA信號通路，快速緩解瘙癢（通常1-2周起效），與抗IgE/抗IL-4制劑協(xié)同控制風(fēng)團(tuán)。-依據(jù)：PRIME研究顯示，奈莫利珠單抗單藥治療4周后，瘙癢視覺模擬評分（VAS）下降≥70%的患者占62%，聯(lián)合奧馬珠單抗后這一比例達(dá)81%。2.首選方案：奈莫利珠單抗（30mgq4w）聯(lián)合奧馬珠單抗（300mgq2w）或度普利尤單抗（300mgq2w）。高滴度自身抗體陽性患者的聯(lián)合方案：生物制劑+免疫抑制劑2.方案選擇：利妥昔單抗（375mg/m2qw×4次）+IVIG（400mg/kg/d×5天）。03-機(jī)制：利妥昔單抗清除自身抗體產(chǎn)生B細(xì)胞，IVIG封閉Fc受體、中和自身抗體、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，二者協(xié)同快速控制炎癥反應(yīng)。-依據(jù)：一項(xiàng)多中心研究顯示，該方案在難治性CSU中的完全緩解率達(dá)60%，中位緩解時(shí)間8周，且緩解中位持續(xù)時(shí)間達(dá)12個(gè)月。1.適用人群：奧馬珠單抗、度普利尤單抗等生物制劑治療6個(gè)月無效，或停藥后迅速復(fù)發(fā)（<3個(gè)月），且高滴度自身抗體持續(xù)陽性者。02在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容3.療程與維持：瘙癢緩解后，可繼續(xù)奈莫利珠單抗治療3個(gè)月，隨后逐漸減量至每8周1次；若風(fēng)團(tuán)復(fù)發(fā)，加用奧馬珠單抗或度普利尤單抗。01（五）生物制劑治療失敗后的挽救性聯(lián)合方案：利妥昔單抗+IVIG高滴度自身抗體陽性患者的聯(lián)合方案：生物制劑+免疫抑制劑3.不良反應(yīng)管理：-輸注反應(yīng)：利妥昔單抗治療前30分鐘給予對乙酰氨基酚、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素（如地塞米松5mgiv）。-感染風(fēng)險(xiǎn)：治療期間監(jiān)測血常規(guī)（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)），必要時(shí)預(yù)防性使用抗生素（如復(fù)方磺胺甲噁唑預(yù)防肺孢子菌感染）。06特殊人群的聯(lián)合用藥考量兒童及青少年CSU患者1.年齡限制：奧馬珠單抗適用于6歲及以上CSU兒童，度普利尤單抗適用于6歲及以上AD合并CSU兒童，奈莫利珠單抗日本批準(zhǔn)用于12歲及以上患者。2.劑量調(diào)整：兒童奧馬珠單抗劑量根據(jù)體表面積（≤30m2：150mgq4w；>30m2：300mgq4w）或體重（≤30kg：75mgq2w；>30kg：225mgq2w）計(jì)算，需嚴(yán)格參考說明書。3.安全性：兒童長期使用生物制劑的數(shù)據(jù)有限，需定期監(jiān)測生長發(fā)育（身高、體重）、免疫功能（IgG水平）及潛在感染風(fēng)險(xiǎn)。老年CSU患者（≥65歲）1.器官功能評估：老年患者常合并腎功能減退、高血壓等疾病，聯(lián)合使用免疫抑制劑（如環(huán)孢素）時(shí)需減量，并密切監(jiān)測腎功能及電解質(zhì)。012.藥物相互作用：避免與華法林、地高辛等治療窗窄的藥物聯(lián)用，必要時(shí)調(diào)整劑量。023.起始劑量：生物制劑起始劑量建議從低劑量開始（如奧馬珠單抗300mgq2w），根據(jù)耐受性逐漸調(diào)整。03妊娠期及哺乳期女性1.用藥原則：優(yōu)先選擇安全性數(shù)據(jù)相對充分的藥物（如奧馬珠單抗），因其在妊娠期使用經(jīng)驗(yàn)較多（妊娠登記研究顯示未增加胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)）；利妥昔單抗、度普利尤單抗等缺乏足夠妊娠期數(shù)據(jù)，禁用或慎用。2.聯(lián)合方案：妊娠期可聯(lián)合H1-抗組胺藥（如氯雷他定、西替利嗪，妊娠期B類藥），避免使用環(huán)孢素、甲氨蝶呤等致畸性藥物。3.哺乳期：奧馬珠單抗可少量分泌至母乳，哺乳期使用相對安全；利妥昔單抗可分泌至母乳，建議用藥期間暫停哺乳。合并自身免疫性疾?。ㄈ鏢LE、RA）的CSU患者1.風(fēng)險(xiǎn)評估：生物制劑可能激活潛在自身免疫反應(yīng)，需評估疾病活動(dòng)度（如SLEDAI評分、DAS28評分），活動(dòng)期患者應(yīng)先控制原發(fā)病。2.方案選擇：優(yōu)先選擇奧馬珠單抗（對自身免疫影響較?。?，避免使用利妥昔單抗（可能加重B細(xì)胞功能低下）；合并RA者可聯(lián)合甲氨蝶呤（10-15mg/周），降低抗藥物抗體產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。07聯(lián)合用藥的監(jiān)測與安全性管理療效監(jiān)測1.核心指標(biāo)：UAS7（每周風(fēng)團(tuán)數(shù)量、瘙癢程度評分），目標(biāo)為UAS7≤6（完全控制）或較基線下降≥50（部分控制）。2.動(dòng)態(tài)評估：-起效階段：每2周評估1次，直至連續(xù)2周UAS7≤6。-維持階段：每4周評估1次，持續(xù)6個(gè)月后可延長至每3個(gè)月1次。3.生物標(biāo)志物監(jiān)測：血清IgE、抗FcεRIα/IgE自身抗體、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、總IgG水平（監(jiān)測免疫抑制劑療效及感染風(fēng)險(xiǎn)）。安全性監(jiān)測1.常見不良反應(yīng)：-注射部位反應(yīng)：奧馬珠單抗（10%-15%）、度普利尤單抗（5%-10%），表現(xiàn)為紅腫、疼痛，通常輕微，可自行緩解。-上呼吸道感染：奧馬珠單抗（8%-12%）、度普利尤單抗（6%-10%），多為輕度，對癥治療即可。2.嚴(yán)重不良反應(yīng)及處理：-過敏反應(yīng)：罕見（<0.1%），表現(xiàn)為呼吸困難、血壓下降，需立即停藥并給予腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等搶救。-感染風(fēng)險(xiǎn)：利妥昔單抗（中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率5%-10%）、環(huán)孢素（機(jī)會性感染發(fā)生率2%-5%），定期監(jiān)測血常規(guī)、CRP，必要時(shí)抗感染治療。安全性監(jiān)測-自身免疫反應(yīng)：利妥昔單抗（誘發(fā)ANA陽性、甲狀腺功能異常發(fā)生率3%-8%），定期篩查自身抗體，無癥狀者無需處理，出現(xiàn)器官受累時(shí)需免疫抑制治療。3.實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測：-常規(guī)檢查：血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)，每1-3個(gè)月1次。-特殊監(jiān)測：環(huán)孢素血藥濃度（每周1次，穩(wěn)定后每月1次）；利妥昔單抗治療后CD19+B細(xì)胞計(jì)數(shù)（每3個(gè)月1次，評估B細(xì)胞重建時(shí)間）。患者教育與依從性管理1.用藥教育：告知患者生物制劑的作用機(jī)制、療程、起效時(shí)間（通常2-4周），強(qiáng)調(diào)“早期、足量、足療程”的重要性，避免因短期內(nèi)未起效而自行停藥。2.不良反應(yīng)識別與處理：指導(dǎo)患者識別過敏反應(yīng)（皮疹、呼吸困難、喉頭水腫）、感染跡象（發(fā)熱、咳嗽、尿頻）等，出現(xiàn)癥狀立即就醫(yī)。3.定期隨訪：建立患者檔案，通過電話、APP等方式提醒復(fù)診，根據(jù)療效動(dòng)態(tài)調(diào)整方案，提高治療依從性。08未來展望：個(gè)體化聯(lián)合用藥的方向與挑戰(zhàn)新型生物制劑的研發(fā)與聯(lián)合目前，針對蕁麻疹的新型生物制劑不斷涌現(xiàn)，如抗TSLP（Tezepelumab）、抗IL-5（美泊利珠單抗）、抗IgE-FcεRI復(fù)合物（Ligelizumab）等，這些藥物通過阻斷新的免疫通路，為聯(lián)合治療提供更多