12月全球新藥月報-分析篇Insight/January,2026全球新藥進展概覽全球獲批上市新藥全球申請上市新藥重點臨床試驗與結(jié)果05研發(fā)進度終止的新藥06潛在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)新靶點08投融資概覽4月重點藥物介紹12月全球重點醫(yī)藥交易01全球新藥進展概覽 12月首次進展到最高狀態(tài)（中國內(nèi)地/境外）的新藥項目分析77677662306230642386423823656566665524624645245278數(shù)據(jù)說明：【申請臨床/批準臨床】進度根據(jù)國內(nèi)602全球獲批上市新藥8 獲批上市新藥清單（部分）CDK6|CDK4|CDK2正大天晴藥業(yè)集團股份有限公CDK6|CDK4|CDK2正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司庫莫西利化藥普通膠囊劑腫瘤佐來曲替尼化藥普通片劑北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公NTRK司實體瘤中國2025-12-09是默克雪蘭諾（北京）醫(yī)藥有限公司腱鞘巨細胞瘤中國2025-12-16是匹米替尼默克雪蘭諾（北京）醫(yī)藥有限公司腱鞘巨細胞瘤中國2025-12-16是免疫系統(tǒng)疾病基因治療|造血干細胞HSCEtuvetidigeneautotemcel濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征美國基因治療|造血干細胞HSCEtuvetidigeneautotemcel濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征美國2025-12-09是貝羅曲司他口服顆?；庮w粒劑KLKB1BioCrystPharmaceuticals遺傳性血管性水腫美國2025-12-12是阿尼魯單抗皮下注射劑單特異性抗體皮下注射劑IFNAR1阿斯利康制藥系統(tǒng)性紅斑狼瘡EMA2025-12-16是心血管系統(tǒng)疾病司妥吉侖化藥普通片劑REN上海醫(yī)藥集團股份有限公司原發(fā)性高血壓中國2025-12-03是Calciumchannel鼻用氣霧劑/噴霧劑/粉霧劑艾曲帕米化藥MilestoneCalciumchannel鼻用氣霧劑/噴霧劑/粉霧劑艾曲帕米化藥阿夫凱泰化藥普通片劑MyosinCytokinetics梗阻性肥厚型心肌病中國2025-12-16是內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)疾病俄羅斯聯(lián)邦verenafuspalfa抗體類融合蛋白注射劑IDS|INSRGeneriumPharmaceutical俄羅斯聯(lián)邦腸內(nèi)營養(yǎng)劑化藥口服乳劑/ClinigenGroup營養(yǎng)不良日本2025-12-22是俄羅斯聯(lián)邦2025-12-22是加硫酶-GNR071酶注射劑GAGsGeneriumPharmaceutical俄羅斯聯(lián)邦2025-12-22是阿夫凱泰—在中國實現(xiàn)全球首發(fā)的第二代心肌肌球蛋白抑制劑HCM是一種心肌增厚的疾病，增厚的心肌會使心臟更難泵血HCM是一種心肌增厚的疾病，增厚的心肌會使心臟更難泵血。患者會有心跳加快或心跳不規(guī)則、呼吸困難、胸部疼痛等癥狀。梗阻性肥厚型心肌病與非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）最主要的區(qū)別在于肥厚的心肌是否阻塞泵血流出。HCM常由肌節(jié)蛋白基因突變引起，最常見的為MYH7或MYBPC3基因突變，造成心肌收縮Aficamten異常、鈣敏感性增加等而引起心肌肥厚。瑪伐凱泰瑪伐凱泰阿夫凱泰藥物類別心肌肌球蛋白抑制劑心肌肌球蛋白抑制劑結(jié)合位點與阿夫凱泰不同的變構(gòu)位點與Blebbistatin相同的變構(gòu)位點主要作用機制減少可用于與肌動蛋白形成橫橋循環(huán)的肌球蛋白頭的數(shù)量通過減緩磷酸鹽（Pi）的釋放來降低ATPase活性和降低心肌收縮力與Blebbistatin的相互作用不與Blebbistatin競爭與Blebbistatin競爭（互斥結(jié)合）半衰期和穩(wěn)態(tài)到達時間半衰期長（7-9天約6周達到穩(wěn)態(tài)半衰期較短，24-48小時內(nèi)可逆，約2周內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)與瑪伐凱泰相比，阿夫凱泰與工具化合物Blebbistatin在肌球蛋白上具有相同的變構(gòu)結(jié)合位點。阿夫凱泰與該位點結(jié)合后可減緩磷酸鹽釋放，具有ATP周轉(zhuǎn)率極低等特點，對肌球蛋白的抑制作用起效更快，可逆性也更強，這導(dǎo)致其半衰期更短。HCM治療的總體原則是減輕癥狀，改善心功能，延緩疾病進展。常規(guī)藥物中β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑可改善癥狀；介入治療有室間隔肌切除術(shù)和酒精室間隔消融術(shù)。然而，這些治療無法阻止疾病進展，手術(shù)治療也會存在并發(fā)癥且受限于患者意愿和身體狀況等問題。截至目前，全球已上市的HCM靶向藥物僅有瑪伐凱泰和阿夫凱泰，均為心肌球蛋白抑制劑，它們能從根本上逆轉(zhuǎn)肥厚型心肌病基因變異導(dǎo)致的肌球蛋白與肌動蛋白過度結(jié)合，使心肌過度收縮狀態(tài)解除，開辟了HCM治療新角度。99阿夫凱泰—在中國實現(xiàn)全球首發(fā)的第二代心肌肌球蛋白抑制劑試驗設(shè)計：SEQUOIA-試驗設(shè)計：SEQUOIA-HCM研究共納入282例癥狀性oHCM患者，隨機分配接受阿夫凱泰或安慰劑治療，治療時間長達24周，主要終療效方面取得積極結(jié)果?改善運動耐量：治療24周后，pVO2水平較基線升高1.74mL/kg/min；?改善梗阻：治療24周，相較于安慰劑組，LVOT-G降幅達50mmHg；?緩解癥狀：治療12周時，NYHA心功能分級改善≥1級的患者比例為48.6%；至24周提升至58.5%，且KCCQ-CSS評分，阿夫凱泰治療組患者在第12周和第24周時，KCCQ-CSS評分均較安慰劑組高7分；提示癥狀改善具有持續(xù)性;?減少SRT手術(shù)需求，88%符合手術(shù)指征的患者不再需要手術(shù)；疾病相關(guān)生物標志物得到改善。安全性上，阿夫凱泰具有良好的耐受性和安全性阿夫凱泰與瑪伐凱泰作用原理大體相似，二者由同一團隊研發(fā)，但在藥物設(shè)計、作用靶點和藥物代謝動力學(xué)方面有差異，使得阿夫凱泰具有半衰期短，可快速調(diào)整劑量，安全窗更寬，停藥時的LVEF閾值可下調(diào)至40%，而瑪伐凱泰在LVEF低于50%時就需要減量甚至停藥。二者對oHCM均具有顯著療效，可降低左心室流出道梗阻、減輕癥狀負擔、改善心臟生物標志物，并提高oHCM患者的運動能力。此外，二者對非梗阻性肥厚型心肌病也有效。阿夫凱泰nHCMⅢ期臨床試驗ACACIA-HCM已完成患者招募，頂線結(jié)果預(yù)計2026年上半年公布；針對nHCM患者的長期擴展研究（FOREST-HCM）36周數(shù)據(jù)顯示，阿夫凱泰可持續(xù)改善患者心功能與生活質(zhì)量，且耐受性良好。阿夫凱泰最初由Cytokinetics公司研發(fā)，2020年7月箕星藥業(yè)獲得了阿夫凱泰的大中華區(qū)權(quán)益。2024年11月拜耳引進了該藥的日本權(quán)益，同年12月賽諾菲與箕星藥業(yè)達成合作，獲得了該藥的大中華區(qū)權(quán)益。03全球申請上市新藥 申請上市新藥清單（部分）腫瘤JAK1|AURKB腫瘤藥捷安康（南京）科技股份有限公司膽道癌中國2025-12-19是替恩戈替尼藥捷安康（南京）科技股份有限公司膽道癌中國2025-12-19是替恩戈替尼化藥普通片劑CSF1R|FGFRVEGFR凡瑞格拉替尼化藥FGFR3普通片劑肝內(nèi)膽管癌中國2025-12-24是CRBNIberdomide分子膠降解劑普通膠囊劑免疫系統(tǒng)疾病偌考奇拜單抗單特異性抗體皮下注射劑IL17A上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司斑塊狀銀屑病中國2025-12-06是皮下注射劑|注射劑Imsidolimab單特異性抗體IL36RVanda皮下注射劑|注射劑Imsidolimab單特異性抗體萊康奇塔單抗單特異性抗體皮下注射劑IL17F|IL17A麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司斑塊狀銀屑病中國2025-12-24是心血管系統(tǒng)疾病Baxdrostat化藥普通片劑CYP11B2阿斯利康制藥|羅氏制藥高血壓美國2025-12-02是內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)疾病普通膠囊劑|普通片劑GLP1R普通膠囊劑|普通片劑Adrabetadex化藥注射劑/MandosC型尼曼匹克病美國2025-12-19是皮下注射劑|長效注射劑皮下注射劑|長效注射劑Cagrilintide+司美格魯肽-CagriSema多肽神經(jīng)系統(tǒng)疾病SLC6A4|SLC6A2多塞平化藥口腔貼片門力卓藥業(yè)有限公司 Baxdrostat—首個用于治療難以控制高血壓的ALDOS抑制劑申報上市 ALDOS抑制劑競爭格局奧西卓司他諾華批準上市:庫欣綜合征臨床II期:原發(fā)性醛固酮增多癥，原發(fā)性高血壓，高血壓臨床I期:腎臟病Baxdrostat羅氏，阿斯利康，CinCorPharma申請上市:高血壓臨床III期:慢性腎臟病，心力衰竭，降低心血管風險，原發(fā)性醛固酮增多癥批準臨床:腎衰竭田邊三菱制藥臨床III期:高血壓臨床II期:慢性腎臟病，阻塞型睡眠呼吸暫停Vicadrostat勃林格殷格翰臨床III期:射血分數(shù)輕度降低的心力衰竭，射血分數(shù)保持的心力衰竭，慢性腎臟病，射血分數(shù)降低的心力衰竭，心血管事件二級預(yù)防臨床I期:糖尿病腎病SAL0140信立泰藥業(yè)臨床II期:高血壓批準臨床:慢性腎臟病，原發(fā)性醛固酮增多癥臨床II期:原發(fā)性醛固酮增多癥LAE001諾華，來凱醫(yī)藥科技臨床I/II期:去勢抵抗性前列腺癌批準臨床:前列腺癌SYH2072翊石醫(yī)藥臨床I期:高血壓批準臨床:原發(fā)性醛固酮增多癥臨床前:心血管系統(tǒng)疾病VB19055揚厲醫(yī)藥臨床I期:高血壓齊魯制藥臨床I期:原發(fā)性高血壓，高血壓JX09Viamet，箕星藥業(yè)臨床I期:高血壓 藥品成分成分類別劑型研發(fā)機構(gòu)申報適應(yīng)癥溴莫尼定+卡巴膽堿-VT-101化藥滴眼劑TenpointTherapeutics老視2026-01-28腎上腺素前藥(舌下膜劑)-Anaphylm化藥口溶膜劑AquestiveTherapeutics過敏2026-01-31Leniolisib*化藥普通片劑激活PI3K-delta綜合征2026-01-31帕博利珠單抗*單特異性抗體注射劑默沙東制藥卵巢上皮癌2026-02-20化藥普通片劑VandaPharmaceuticals雙相I型障礙，精神分裂癥2026-02-21去氨加壓素-ET-600化藥口服溶液劑EtonPharmaceuticals中樞性尿崩癥2026-02-25那韋培肽多肽皮下注射劑AscendisPharma軟骨發(fā)育不全2026-02-28Pegvaliase*酶皮下注射劑拜瑪林制藥苯丙酮尿癥2026-02-28度普利尤單抗*單特異性抗體皮下注射劑賽諾菲制藥過敏性真菌性鼻竇炎2026-02-2804重點臨床試驗與結(jié)果 重點發(fā)布結(jié)果的臨床試驗（部分）腫瘤NCT05847348遠大醫(yī)藥試驗組：TLX591CDx多肽偶聯(lián)核素藥物PRC前列腺癌檢測腫瘤的總體陽性預(yù)值(PPV)達94.8%。積極取得頂線結(jié)果并達到主要臨床終點，對于疑似生化復(fù)發(fā)的前列腺癌患者早期診斷具有積極意義。NCT05207787江蘇豪森藥業(yè)試驗組：瑞森替尼RET化藥非小細胞肺癌兩隊列ORR分別為80.0%和83.3%；DCR分別為96.0%和93.3%；12mon-PFS分別為積極瑞森替尼已于今年10月向NMPA提交上市申請，用于治療RET基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者NCT07002177深圳福沃藥業(yè)試驗組：FWD1802ER-αER-β化藥HR陽性、HER2陰性乳腺癌后線mESR1陽性患者ORR達試劑量均觀察到臨床獲益。積極處于口服SERD國產(chǎn)藥物賽道中的領(lǐng)先水平，展現(xiàn)出有意的安全性特征和腫瘤療效。NCT05023980禮來制藥,LOXOONCOLOGY試驗組：匹妥布替尼對照組：苯達莫司汀，利妥昔單抗BTKC481SBTK化藥慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋臨床I期匹妥布替尼組顯著改善了經(jīng)IRCp<0.000124個月PFS率為93.4%積極匹妥布替尼片新適應(yīng)癥上市申請獲受理，推測適應(yīng)癥為CLL/SLL。廣州昂科免疫試驗組：Gotistobart對照組：多西他賽CTLA4單特異性抗體鱗狀非小細胞肺癌位總生存期尚未達到，對照組12個月OS為30.3%；中位總生存期為10個月，試驗組的死亡風險較化療組降低54%。積極pH敏感抗體設(shè)計與CTLA-4循環(huán)利用相結(jié)合，展現(xiàn)出老靶點新設(shè)計的研發(fā)策略優(yōu)勢非腫瘤NCT05628311DREAMS-1信達生物試驗組：瑪仕度肽對照組：安慰劑GCGRGLP1R多肽2型糖尿病(成人，飲食運動治療失敗)較基線顯著降低2.02%，血糖達標積極瑪仕度肽入選中國臨床多部減重及糖尿病專家共識，實現(xiàn)降糖、減重雙重獲益。NCT06108544NCT06088043武田藥品對照組：安慰劑TYK2化藥斑塊狀銀屑病超半數(shù)受試者在第16周達到皮損清除或幾乎清除（PASI90），平均約30%的受試者在第16周達到皮損完全清除（PASI100）積極武田制藥計劃自2026財年向美國FDA及其他監(jiān)管機構(gòu)遞交Zasocitinib新藥上市申請NCT06015841對照組：安慰劑SNCA治療性疫苗多肽結(jié)合疫苗納米顆粒疫苗帕金森病達成預(yù)設(shè)免疫原性終點，受試者應(yīng)答率達到100%，血漿膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和多巴胺轉(zhuǎn)運體（DaT）的SPECT成像顯示出疾病改善的趨勢。積極該藥為首款通過主動免疫治療方式靶向a-syn相關(guān)病理機制，有望減緩帕金森病的疾病進展Treg細胞：免疫系統(tǒng)中的剎車鍵，核心功能是抑制過度的免疫反應(yīng)。在腫瘤微環(huán)境中常被“招安”，通過分泌免疫抑制性因子（如IL-10、TGF-β)和表達CTLA-4等分子，抑制效應(yīng)T細胞的活化和攻擊功能，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。CTLA-4：早在2011年首個抑制該靶點的抗體伊匹木單抗就應(yīng)運而生，證實了通過解除免疫抑制治療腫瘤的可行性。但后續(xù)由于安全性問題一直為業(yè)界詬病，其作用機制也引發(fā)爭議。CTLA-4主要表達在活化T細胞表面，屬于抑制性免疫檢查點，其配體CD80/CD86主要表達在APC表面，而在多數(shù)的腫瘤組織及細胞中低表達或不表達。過往認為抗CTLA-4抗體松開了對效應(yīng)T細胞的“剎車”，使其激活遷移到腫瘤發(fā)揮作用。但近來新的研究表明，抗CTLA-4抗體可能是通過ADCC和ADCP效應(yīng)清除腫瘤微環(huán)境中的Treg細胞來發(fā)揮作用。因此爭議的主要焦點在于抗體是否要設(shè)計具有Fc段功能。減毒增效：利用pH敏感的特性，避免CTLA-4在細胞內(nèi)溶酶體的降解，實現(xiàn)CTLA-4胞內(nèi)外循環(huán)，正常組織中Treg表面的CTLA維持正常，減少了免疫副反應(yīng)；同時保留腫瘤微環(huán)境Treg表面的靶蛋白，結(jié)合Fc段的工程化改造，更有效、精準地清除腫瘤微環(huán)境中的Treg細胞，進一步提高了療效。nPRESERVE-003實驗設(shè)計及結(jié)果PRESERVE-003整個試驗由兩階段組成，此次公布的第一階段共入組87例轉(zhuǎn)移性sqNSCLC患者，均接受二線及以上治療方案，45例接受gotistobart單藥治療，42例接受多西他賽化療。?mOS：未達到vs10個月；安全性方面，死亡風險較化療組降低54%，≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率42.2%低于多西他賽組的48.8%1、對于鱗狀非小細胞肺癌，免疫治療耐藥的患者，目前標準化療的mOS大約是9個月左右，此次結(jié)果是Gotistobart給這一高難度人群帶來的重要突破；82、CTLA-4過去由于安全性問題，無法提高給藥劑量，且?guī)缀醵际呛蚉D-1抗體聯(lián)用，Gotistobart是目前給藥劑量最高且單藥治療取得陽性結(jié)果的CTLA-4抗體。81 （NCT06108544和NCT020 TSLP//VEGFJAK2CTR20255078/首次進入期臨床的新藥首次進入三氧化二砷-SDK001NCT07309380/PDLYT7/jRCT2031250585/NanoformFinlandNCT07290530/NCT07288489/NCT07284693/NCT07284602/NCT07284849//CTR20254863首次進入期臨床的新藥首次進入TVAX-008/物//GB-0895TSLPCTR20254954/重組人凝血因子Ⅷ-Fc融合CTR20254859首次進入期臨床的新藥首次進入間CTR20254690jRCT2031250539//GPRC5D/CD38AL型淀粉樣變性CTR202549560005研發(fā)進度終止新藥 研發(fā)進度終止新藥/252512月潛在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)新靶點神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（NEPC）通過誘導(dǎo)組蛋白H3K4me3Q5位點血清素化重塑染色質(zhì)景觀，驅(qū)動神經(jīng)內(nèi)分泌分化并抑制雄激素受體信號。FDA批準的DDC抑制劑卡比多巴可阻斷5-HT合成，顯著抑制腫瘤生長并延長模型生存期，揭示組蛋白血清素化作為NEPC治療靶點。前列腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌CancerDiscov腫瘤Signal研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（NEPC）通過誘導(dǎo)組蛋白H3K4me3Q5位點血清素化重塑染色質(zhì)景觀，驅(qū)動神經(jīng)內(nèi)分泌分化并抑制雄激素受體信號。FDA批準的DDC抑制劑卡比多巴可阻斷5-HT合成，顯著抑制腫瘤生長并延長模型生存期，揭示組蛋白血清素化作為NEPC治療靶點。前列腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌CancerDiscov腫瘤Signal研究發(fā)現(xiàn)m6A閱讀蛋白YTHDF1通過結(jié)合NOTCH1mRNA促進其翻譯激活NOTCH信號通路從而增強結(jié)直腸癌TransductYTHDF1結(jié)直腸癌（CRC）干性、腫瘤發(fā)生及化療耐藥性（奧沙利鉑/5-FU）。靶向YTHDF1（siRNA或丹酚酸C）可抑制腫瘤生長并增敏41423446 TargetTher化療，為結(jié)直腸癌治療提供新策略。27HILPDA腫瘤熱量限制（CR）通過降低循環(huán)中性粒細胞的IGF-1水平抑制HIF-1α表達，進而下調(diào)腫瘤浸潤中性粒細胞（TINs）的HILPDA基因，減少脂質(zhì)積累并阻斷脂質(zhì)向腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，從而增強抗腫瘤免疫。中性粒細胞缺失會消除CR的抗癌效果，提示IGF-1/HIF-1α/HILPDA軸可作為治療靶點。41352341PSME3;BCLAF1頭頸部鱗狀細胞癌頭頸鱗癌（HNSCC）外泌體攜帶的PA28γ被T細胞內(nèi)化后，通過降解BCLAF1誘導(dǎo)CD25和LAG-3表達升高。體內(nèi)實驗顯示PA28γ高表達腫瘤對CD25/LAG-3免疫檢查點治療更敏感，且患者組織中PA28γ與CD25+/LAG-3+T細胞浸潤及不良預(yù)后正相關(guān)，揭示PA28γ/BCLAF1軸調(diào)控腫瘤免疫逃逸的新機制。41354903肺腺癌吸煙與非吸煙肺腺癌（LUAD）呈現(xiàn)不同進化軌跡：吸煙者腫瘤以KRAS突變和短期亞克隆分化為特征；非吸煙者則早期出現(xiàn)EGFR突變，歐洲女性患者潛伏期長而亞洲患者克隆進化快。ID2突變特征與LINE1逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子激活相關(guān)，表現(xiàn)為基因組不穩(wěn)定、低新抗原負荷和高轉(zhuǎn)移傾向，提示LINE1介導(dǎo)的ZNF695調(diào)控可能是LUAD惡性進展新機制。ScienceAQP5研究發(fā)現(xiàn)，水通道蛋白AQP5標記的胃癌干細胞（CSCs）通過WNT/PI3K/MAPK信號軸驅(qū)動腫瘤起始、進展與轉(zhuǎn)移。該群體在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中均具有功能性CSC特征，為靶向CSCs的治療策略提供新靶點。SignalTransductTargetTherJMJD6非小細胞肺癌放療（RT）通過上調(diào)JMJD6激活ETS同源因子（EHF進而去甲基化H4R3me2s以啟動多能性因子基因轉(zhuǎn)錄，驅(qū)動非小細胞肺癌（NSCLC）轉(zhuǎn)移。JMJD6/EHF軸可能通過TGF-β/SMAD和AKT/ERK信號通路促進腫瘤侵襲，靶向抑制JMJD6或可阻斷放療后轉(zhuǎn)移，提升肺癌治療持久性。SignalTransductTargetTherLCN2肺癌腦轉(zhuǎn)移肺癌腦轉(zhuǎn)移中脂質(zhì)運載蛋白-2（LCN2）通過結(jié)合星形膠質(zhì)細胞SLC22A17受體激活JAK2/STAT3通路，驅(qū)動炎性微環(huán)境形成并促進腫瘤血管生成（VEGF-A）。STAT3抑制劑SH4-54聯(lián)合IL-1R拮抗劑或貝伐珠單抗可顯著抑制腦轉(zhuǎn)移灶生長，揭示LCN2為治療靶點。41436606月潛在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)新靶點-非腫瘤領(lǐng)域SignalTransductTargetTherMRTFASignalTransductTargetTherMRTFA;SRFCD38研究發(fā)現(xiàn)，低血糖通過激活神經(jīng)元研究發(fā)現(xiàn)，低血糖通過激活神經(jīng)元SRF/MRTF-A轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的代謝重編程，促使神經(jīng)元利用胞外基質(zhì)成分作為替代能源，但導(dǎo)致尿素循環(huán)副產(chǎn)物堆積并加劇神經(jīng)損傷。葡萄糖補充可逆轉(zhuǎn)該過程，提示SRF/MRTF-A信號軸是低血糖相關(guān)腦損傷的可調(diào)控靶點。低血糖癥41408035研究發(fā)現(xiàn)，NrasG12D/Jak2V617F雙突變小鼠模型中，Ly6chigh單核細胞通過高表達CD38導(dǎo)致NAD+耗竭，促進纖維細胞分化并驅(qū)動骨髓纖維化（MF）。MF患者CD14+單核細胞同樣呈現(xiàn)CD38高表達，且與纖維化程度相關(guān)。靶向CD38或補充NAD+前體可抑制纖維化進程，提示CD38作為MF診療靶點的潛力。4140803541405487機械敏感離子通道PIEZO2在腎小球旁器顆粒細胞中表達，通過調(diào)控鈣信號抑制腎素釋放。PIEZO2缺失導(dǎo)致腎素異常CellPIEZO2慢性腎臟病升高，引發(fā)MAS受體依賴性腎小球高濾過，并破壞機體對血容量變化的急性/慢性調(diào)節(jié)，揭示PIEZO2是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）機械傳感的關(guān)鍵分子。41349545克羅恩病研究發(fā)現(xiàn)，西方飲食中ω-3/ω-6多不飽和脂肪酸（PUFA）過量通過激活潘氏細胞的視黃醇X受體α（RXRα),誘導(dǎo)CXCL1表達并驅(qū)動慢性透壁性腸炎。口服異維A酸可緩解PUFA誘導(dǎo)的代謝性腸炎，且電子健康記錄分析顯示其降低克羅恩?。–D）發(fā)病風險，提示RXRα作為代謝應(yīng)激傳感器在CD防治中的新靶點價值。41365295FDX2弗里德賴希共濟失調(diào)鐵氧還蛋白FDX2與frataxin競爭結(jié)合半胱氨酸脫硫酶NFS1的相同位點。通過基因篩選在秀麗隱桿線蟲中鑒定出FDX2/nfs-1的顯性突變，可繞過frataxin缺失提升鐵硫簇合成。降低FDX2野生型拷貝數(shù)能改善frataxin缺失線蟲和小鼠共濟失調(diào)表型，提示調(diào)控FDX2/frataxin比例或成弗里德賴希共濟失調(diào)治療新策略。GALNT2病毒性呼吸道感染O-GalNAc轉(zhuǎn)移酶GALNT2作為干擾素刺激基因，通過介導(dǎo)病毒刺突蛋白S810/S813位點的O-糖基化，抑制SARS-CoV-2等多種冠狀病毒和流感病毒的細胞膜融合過程，降低病毒復(fù)制與疾病嚴重程度。新冠患者遺傳數(shù)據(jù)分析顯示，GALNT2功能缺失變異體與住院風險升高相關(guān)，證實其作為呼吸道病毒廣譜抗病毒因子的作用。41387548SignalTransductTargetTher再灌注損傷研究發(fā)現(xiàn)，急性心梗患者再灌注治療后血清Wnt2水平降低且與心肌損傷標志物負相關(guān)。外源性Wnt2通過Lrp6/Trim11介導(dǎo)Nap1L1泛素化降解，激活抗氧化基因轉(zhuǎn)錄，減少ROS積累并抑制心肌細胞凋亡與鐵死亡，從而減輕小鼠心臟缺血再灌注損傷，提示靶向Wnt2-Nap1L1軸的治療潛力。41397965SignalTransductTargetTherSKAP2男性不育癥hnRNPR作為m6A依賴性剪接調(diào)控因子，通過介導(dǎo)Skap2前體mRNA的正確剪接維持精子細胞骨架和