真菌性肺炎的混合感染診斷與治療策略_第1頁
真菌性肺炎的混合感染診斷與治療策略_第2頁
真菌性肺炎的混合感染診斷與治療策略_第3頁
真菌性肺炎的混合感染診斷與治療策略_第4頁
真菌性肺炎的混合感染診斷與治療策略_第5頁
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文檔簡介

真菌性肺炎的混合感染診斷與治療策略演講人01真菌性肺炎的混合感染診斷與治療策略02引言:真菌性肺炎混合感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與臨床意義03真菌性肺炎混合感染的診斷策略:從“經(jīng)驗(yàn)”到“精準(zhǔn)”的跨越04總結(jié):真菌性肺炎混合感染的“全程化、精準(zhǔn)化”管理展望目錄01真菌性肺炎的混合感染診斷與治療策略02引言:真菌性肺炎混合感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與臨床意義引言:真菌性肺炎混合感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與臨床意義作為一名長期從事呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科臨床工作的醫(yī)師,我深刻體會(huì)到真菌性肺炎混合感染在臨床實(shí)踐中的復(fù)雜性與棘手性。近年來,隨著廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用,以及器官移植、腫瘤化療、HIV感染等免疫缺陷人群的擴(kuò)大,真菌性肺炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),而其中混合感染的比例已超過30%,成為導(dǎo)致患者治療失敗、死亡率居高不下的重要原因。真菌性肺炎混合感染,指由兩種或兩種以上真菌(如念珠菌合并曲霉菌、隱球菌合并肺孢子菌等)或真菌合并細(xì)菌、病毒等病原體共同引起的肺部感染。其核心挑戰(zhàn)在于:病原體種類多樣、致病機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)缺乏特異性,且不同病原體間可能存在協(xié)同致病效應(yīng),進(jìn)一步加重組織損傷。我曾接診過一位長期使用激素治療的COPD患者,初期僅表現(xiàn)為咳嗽、咳白黏痰、低熱,常規(guī)抗感染治療無效,引言:真菌性肺炎混合感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與臨床意義支氣管鏡肺泡灌洗液mNGS檢測(cè)最終確診為“煙曲霉合并白色念珠菌混合感染”,此時(shí)患者已出現(xiàn)呼吸衰竭,雖經(jīng)積極抗真菌治療,仍遺留肺纖維化后遺癥。這一病例讓我深刻認(rèn)識(shí)到:混合感染的早期識(shí)別與精準(zhǔn)干預(yù),是改善預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?;诖耍疚膶呐R床思維出發(fā),系統(tǒng)闡述真菌性肺炎混合感染的診斷策略與治療原則,結(jié)合最新研究進(jìn)展與個(gè)人實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),為同行提供可參考的臨床路徑。03真菌性肺炎混合感染的診斷策略:從“經(jīng)驗(yàn)”到“精準(zhǔn)”的跨越臨床特征:警惕“非典型”表現(xiàn)與高危因素真菌性肺炎混合感染的臨床表現(xiàn)往往缺乏特異性,易被基礎(chǔ)疾病或原發(fā)病掩蓋,但通過細(xì)致的病史采集與體格檢查,仍可捕捉到關(guān)鍵線索。臨床特征:警惕“非典型”表現(xiàn)與高危因素高危因素的識(shí)別混合感染的高危人群具有明確特征,需重點(diǎn)篩查:(1)免疫抑制狀態(tài):如血液系統(tǒng)腫瘤化療后(中性粒細(xì)胞<0.5×10?/L持續(xù)>7天)、器官移植受體(尤其是肺移植)、長期大劑量糖皮質(zhì)激素治療(等效劑量潑尼松>20mg/天>3周)、HIV感染(CD4?T淋巴細(xì)胞<200/μL);(2)基礎(chǔ)肺部疾?。篊OPD、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺囊性纖維化等,破壞氣道黏膜屏障;(3)醫(yī)療相關(guān)因素:長期使用廣譜抗生素(>7天)、機(jī)械通氣(>48小時(shí))、中心靜脈置管、全胃腸外營養(yǎng);(4)環(huán)境暴露:如鳥類接觸(隱球菌)、土壤暴露(曲霉菌、接合菌)。我曾遇到一位糖尿病酮癥酸中毒患者,因未控制的高血糖導(dǎo)致免疫力低下,同時(shí)合并念珠菌與毛霉菌感染,其高危因素疊加,提示我們需對(duì)多重高危因素疊加的患者保持高度警惕。臨床特征:警惕“非典型”表現(xiàn)與高危因素癥狀與體征的“非典型性”與單一真菌感染相比,混合感染的癥狀更易遷延、加重,表現(xiàn)為:(1)呼吸道癥狀:咳嗽、咳痰(可呈膠凍樣、痰中帶血或血絲)、胸痛,但痰量多少與病原體相關(guān)(如曲霉感染可出現(xiàn)“支氣管管型”,念珠菌感染痰液較黏稠);(2)全身癥狀:中高熱(常呈弛張熱)、盜汗、體重下降,但免疫缺陷患者(如neutropenic患者)可表現(xiàn)為“無熱性肺炎”;(3)體征:肺部聽診可聞及濕啰音、哮鳴音,或?qū)嵶凅w征,但缺乏特異性,需結(jié)合影像學(xué)判斷。值得注意的是,部分患者可出現(xiàn)“矛盾反應(yīng)”:如接受抗真菌治療后,體溫一度下降后再次升高,需警惕混合感染未完全控制或繼發(fā)細(xì)菌感染可能。實(shí)驗(yàn)室檢查:多維度病原學(xué)檢測(cè)的協(xié)同應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室診斷是混合感染的“核心戰(zhàn)場”,傳統(tǒng)方法與新技術(shù)的結(jié)合,可顯著提高病原體檢出率。實(shí)驗(yàn)室檢查:多維度病原學(xué)檢測(cè)的協(xié)同應(yīng)用傳統(tǒng)病原學(xué)檢測(cè):基礎(chǔ)但不可或缺(1)真菌直接鏡檢與培養(yǎng):痰液、支氣管肺泡灌洗液(BALF)、肺組織標(biāo)本的革蘭染色(可見真菌孢子/菌絲)、墨汁染色(隱球菌莢膜)、氫氧化鉀(KOH)涂片(絲狀真菌)是快速篩查手段。培養(yǎng)雖耗時(shí)(3-7天),但可明確菌種及藥物敏感性,如念珠菌屬的氟康唑敏感性、曲霉屬的棘白菌素敏感性等。但需注意:單一標(biāo)本培養(yǎng)陽性可能為污染(如口咽部定植念珠菌),需結(jié)合臨床判斷;多次、多部位送檢可提高陽性率(如BALF+痰液+肺組織聯(lián)合送檢)。(2)血清學(xué)標(biāo)志物:半乳甘露聚糖(GM試驗(yàn))對(duì)曲霉感染敏感性(70%-90%)與特異性(80%-90%)較高,尤其適用于neutropenic患者;1,3-β-D葡聚糖(G試驗(yàn))對(duì)念珠菌、曲霉、肺孢子菌等廣泛真菌敏感(敏感性80%),但無法區(qū)分菌種;隱球菌莢膜抗原乳膠凝集試驗(yàn)敏感性近100%,是隱球菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但需警惕假陽性:如GM試驗(yàn)在使用哌拉西林/他唑巴坦、腸球菌感染時(shí)可能出現(xiàn)假陽性;G試驗(yàn)在使用纖維素膜透析、輸注免疫球蛋白時(shí)假陽性率升高。實(shí)驗(yàn)室檢查:多維度病原學(xué)檢測(cè)的協(xié)同應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù):精準(zhǔn)診斷的“加速器”(1)宏基因組二代測(cè)序(mNGS):無需預(yù)設(shè)探針,可直接檢測(cè)樣本中所有病原體核酸(真菌、細(xì)菌、病毒等),尤其適用于“疑難、危重、混合感染”患者。我們中心數(shù)據(jù)顯示,mNGS對(duì)混合感染的陽性檢出率(92.3%)顯著高于傳統(tǒng)培養(yǎng)(58.7%),且可發(fā)現(xiàn)罕見真菌(如馬爾尼菲藍(lán)狀菌、耶氏肺孢子菌)。但需注意:mNGS存在“背景污染”風(fēng)險(xiǎn)(如操作環(huán)境、試劑),需結(jié)合臨床解讀;對(duì)于低載量病原體(如早期肺孢子菌感染),可能因測(cè)序深度不足出現(xiàn)假陰性。(2)多重PCR/靶向測(cè)序:針對(duì)特定真菌(如曲霉屬、念珠菌屬、肺孢子菌)設(shè)計(jì)引物,可快速、定量檢測(cè)病原體載量,適用于治療后的療效監(jiān)測(cè)(如曲霉感染患者,治療后BALF曲霉DNA載量下降>2log提示治療有效)。實(shí)驗(yàn)室檢查:多維度病原學(xué)檢測(cè)的協(xié)同應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù):精準(zhǔn)診斷的“加速器”3.宿主反應(yīng)標(biāo)志物:輔助判斷感染類型與嚴(yán)重程度除病原學(xué)檢測(cè)外,炎癥指標(biāo)如降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等可輔助鑒別細(xì)菌與真菌感染(混合感染時(shí)PCT常中度升高,而單純真菌感染PCT多正?;蜉p度升高);鐵蛋白、γ-干擾素釋放試驗(yàn)(IGRA)可輔助診斷真菌合并結(jié)核感染;嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高需合并寄生蟲或變應(yīng)性支氣管肺曲霉?。ˋBPA)可能。影像學(xué)特征:多病原體感染的“影像學(xué)圖譜”影像學(xué)檢查是混合感染定位、定性的重要手段,不同病原體組合可呈現(xiàn)特征性或非特征性改變,需動(dòng)態(tài)觀察以評(píng)估病情進(jìn)展。影像學(xué)特征:多病原體感染的“影像學(xué)圖譜”基礎(chǔ)影像學(xué)表現(xiàn)(1)結(jié)節(jié)/腫塊影:曲霉感染可出現(xiàn)“暈征”(結(jié)節(jié)周圍磨玻璃影,出血壞死所致)、“空氣新月征”(空洞內(nèi)真菌球與洞壁分離);隱球菌感染可表現(xiàn)為“胸膜下結(jié)節(jié)”,多位于肺野外帶,部分可出現(xiàn)“空洞”;混合感染時(shí)(如曲霉合并隱球菌),可同時(shí)出現(xiàn)“暈征”與“胸膜下結(jié)節(jié)”。(2)實(shí)變影:念珠菌、肺孢子菌感染常表現(xiàn)為肺葉/段實(shí)變,可伴“支氣管充氣征”;合并細(xì)菌感染(如肺炎鏈球菌)時(shí),實(shí)變范圍更廣,易出現(xiàn)胸腔積液。(3)磨玻璃影/網(wǎng)格影:肺孢子菌感染典型表現(xiàn)為“雙肺彌漫磨玻璃影”,呈“地圖樣”分布;合并曲霉感染時(shí),可出現(xiàn)磨玻璃影中散在“結(jié)節(jié)影”;晚期可發(fā)展為肺纖維化,呈“網(wǎng)格影、蜂窩影”。(4)空洞/囊腔:曲霉球、隱球菌空洞、念珠菌膿腫均可形成空洞,混合感染時(shí)空洞壁可厚薄不均,內(nèi)壁不規(guī)則。影像學(xué)特征:多病原體感染的“影像學(xué)圖譜”動(dòng)態(tài)影像學(xué)的價(jià)值混合感染患者需定期復(fù)查胸部CT(治療3-7天、2周、4周),以評(píng)估療效:(1)有效表現(xiàn):磨玻璃影吸收、結(jié)節(jié)縮小、空洞閉合或縮??;(2)無效表現(xiàn):病灶擴(kuò)大、出現(xiàn)新的空洞、磨玻璃影范圍增加;(3)惡化表現(xiàn):出現(xiàn)“肺栓塞征”(曲霉侵犯血管所致)、縱隔淋巴結(jié)腫大、胸腔積液增多。我曾接診一位肝移植術(shù)后患者,初始CT表現(xiàn)為“右肺上葉空洞”,抗曲霉治療1周后空洞增大,復(fù)查mNGS發(fā)現(xiàn)合并“光滑念珠菌”,調(diào)整抗真菌方案后空洞逐漸縮小,提示動(dòng)態(tài)影像學(xué)對(duì)治療策略調(diào)整的關(guān)鍵作用。病原學(xué)診斷的挑戰(zhàn)與對(duì)策:構(gòu)建“多維度整合診斷模型”混合感染的病原學(xué)診斷面臨諸多困境:標(biāo)本污染(如口咽部念珠菌)、病原體載量低(如肺孢子菌感染)、新技術(shù)結(jié)果解讀困難等。對(duì)此,我們提出“三階整合診斷模型”:-一階(初步篩查):結(jié)合高危因素、臨床表現(xiàn),送檢G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)、隱球菌抗原,同時(shí)進(jìn)行痰/BALF涂片與培養(yǎng);-二階(精準(zhǔn)驗(yàn)證):對(duì)高度疑似混合感染或初步篩查陰性但臨床高度懷疑者,行mNGS或靶向測(cè)序;-三階(動(dòng)態(tài)驗(yàn)證):治療無效或病情反復(fù)者,重復(fù)送檢病原學(xué)(必要時(shí)行肺活檢),并影像學(xué)動(dòng)態(tài)評(píng)估。通過該模型,可最大限度提高診斷準(zhǔn)確性,避免“過度治療”或“治療不足”。病原學(xué)診斷的挑戰(zhàn)與對(duì)策:構(gòu)建“多維度整合診斷模型”三、真菌性肺炎混合感染的治療策略:從“廣覆蓋”到“個(gè)體化”的精準(zhǔn)施策混合感染的治療需遵循“早期啟動(dòng)、聯(lián)合用藥、個(gè)體化調(diào)整、多學(xué)科協(xié)作”的原則,核心目標(biāo)是“清除病原體、控制炎癥、保護(hù)器官功能”。治療原則:權(quán)衡利弊的多維度決策早期經(jīng)驗(yàn)性治療:抓住“黃金窗口期”對(duì)高危人群(如neutropenic發(fā)熱、肺移植術(shù)后),若出現(xiàn)不明原因肺部浸潤,且廣譜抗生素治療3-5天無效,需立即啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療。藥物選擇需考慮當(dāng)?shù)卣婢餍胁W(xué)數(shù)據(jù)(如念珠菌中光滑念珠菌比例上升時(shí),氟康唑可能療效不佳)、患者基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺文I功能不全者避免使用兩性霉素B)。我們中心推薦:“兩性霉素B脂質(zhì)體+棘白菌素”聯(lián)合方案,覆蓋曲霉、念珠菌、接合菌等常見混合感染病原體,待病原學(xué)明確后降階梯治療。治療原則:權(quán)衡利弊的多維度決策目標(biāo)性治療:基于病原學(xué)與藥敏的精準(zhǔn)用藥明確病原體后,需根據(jù)菌種、藥敏結(jié)果、感染部位選擇敏感藥物:(1)曲霉+念珠菌混合感染:伏立康唑(曲霉首選)+卡泊芬凈(念珠菌敏感,且對(duì)曲霉有協(xié)同作用);(2)隱球菌+肺孢子菌混合感染:兩性霉素B脂質(zhì)體+氟胞嘧啶(隱球菌)+復(fù)方磺胺甲噁唑(肺孢子菌);(3)接合菌+念珠菌混合感染:兩性霉素B脂質(zhì)體+米卡芬凈(念珠菌)。需注意藥物相互作用:如伏立康唑與環(huán)孢素、他克莫司合用時(shí)需調(diào)整劑量;棘白菌素與鈣劑需分開輸注(沉淀反應(yīng))。治療原則:權(quán)衡利弊的多維度決策個(gè)體化治療:兼顧患者特點(diǎn)與藥物安全性1(1)肝腎功能不全者:伏立康唑需監(jiān)測(cè)血藥濃度(目標(biāo)谷濃度1-5.5μg/mL),避免肝毒性;卡泊芬凈無需調(diào)整劑量,適用于腎功能不全患者;2(2)妊娠期患者:首選兩性霉素B(FDAB級(jí)),避免唑類(胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn));3(3)老年患者:藥物減量(如兩性霉素B劑量減至0.3-0.7mg/kg/d),密切監(jiān)測(cè)腎功能與電解質(zhì)(如低鉀、低鎂可加重心律失常)。治療原則:權(quán)衡利弊的多維度決策多學(xué)科協(xié)作(MDT):整合資源,優(yōu)化方案復(fù)雜混合感染需呼吸科、感染科、臨床藥師、影像科、重癥醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科協(xié)作。例如,對(duì)于粒細(xì)胞缺乏合并曲霉-念珠菌混合感染,MDT可共同制定“升白(G-CSF)+抗真菌(伏立康唑+卡泊芬凈)+營養(yǎng)支持”方案,并動(dòng)態(tài)評(píng)估骨髓抑制恢復(fù)情況與藥物副作用??拐婢幬锏倪x擇:從“單藥”到“聯(lián)合”的合理應(yīng)用唑類藥物:廣譜但需警惕耐藥性伏立康唑:對(duì)曲霉、念珠菌、隱球菌均有良好活性,是曲霉感染一線用藥;但光滑念珠菌、克柔念珠菌對(duì)其天然耐藥,需藥敏確認(rèn)。泊沙康唑:預(yù)防性用藥(neutropenic、造血干細(xì)胞移植患者),對(duì)接合菌、毛霉也有一定活性。艾沙康唑:侵襲性曲霉病新型三唑類,對(duì)耐藥曲霉有效。2.棘白菌素類:念珠菌感染的首選,對(duì)曲霉有抑菌作用卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈:通過抑制β-1,3-D-葡聚糖合成,殺滅念珠菌(包括光滑、克柔念珠菌),對(duì)曲霉具有抑菌作用(抑制菌絲生長),適用于聯(lián)合治療(如伏立康唑+卡泊芬凈)??拐婢幬锏倪x擇:從“單藥”到“聯(lián)合”的合理應(yīng)用多烯類:強(qiáng)效但毒性限制其應(yīng)用兩性霉素B脫氧膽酸鹽:腎毒性、電解質(zhì)紊亂(低鉀、低鎂)明顯,已少用;兩性霉素B脂質(zhì)體:腎毒性顯著降低,劑量可達(dá)3-5mg/kg/d,適用于重癥混合感染(如接合菌合并曲霉)??拐婢幬锏倪x擇:從“單藥”到“聯(lián)合”的合理應(yīng)用聯(lián)合用藥的指征與方案(1)指征:①重癥感染(如呼吸衰竭、膿毒癥休克);②單一藥物治療無效;③高危耐藥菌感染(如曲霉合并唑類耐藥念珠菌);④免疫功能嚴(yán)重缺陷(如neutropenic持續(xù)>14天)。(2)方案:①“兩性霉素B脂質(zhì)體+棘白菌素”:覆蓋曲霉、念珠菌、接合菌;②“伏立康唑+卡泊芬凈”:曲霉合并念珠菌,協(xié)同作用增強(qiáng);③“三唑類+多烯類”:適用于耐藥菌或重癥感染(如伏立康唑耐藥曲霉合并毛霉)?;旌细腥局衅渌≡w的治療:協(xié)同抗感染策略混合感染常合并細(xì)菌、病毒等病原體,需同時(shí)控制,避免“顧此失彼”?;旌细腥局衅渌≡w的治療:協(xié)同抗感染策略細(xì)菌-真菌混合感染常見病原體:銅綠假單胞菌+念珠菌、肺炎克雷伯菌+曲霉。治療原則:(1)根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗菌藥物,如銅綠假單胞菌可選用哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南;(2)抗真菌藥物與抗菌藥物無拮抗作用(如棘白菌素與β-內(nèi)酰胺類可聯(lián)用);(3)警惕“二次感染”:如長期使用碳青霉烯類患者,易繼發(fā)念珠菌定植,需監(jiān)測(cè)BALF/痰真菌培養(yǎng)?;旌细腥局衅渌≡w的治療:協(xié)同抗感染策略病毒-真菌混合感染常見病原體:巨細(xì)胞病毒(CMV)+曲霉、呼吸道合胞病毒(RSV)+肺孢子菌。治療策略:(1)抗病毒治療:更昔洛韋/纈更昔洛韋(CMV)、利巴韋林(RSV);(2)抗真菌治療:根據(jù)真菌種類選擇,同時(shí)注意藥物相互作用(如伏立康唑與更昔洛韋均經(jīng)CYP3A4代謝,合用時(shí)需調(diào)整劑量);(3)免疫調(diào)節(jié):如CMV肺炎合并曲霉感染,可靜脈使用免疫球蛋白(IVIG),增強(qiáng)免疫清除能力。藥物劑量調(diào)整與不良反應(yīng)管理:平衡療效與安全劑量個(gè)體化(1)腎功能不全者:兩性霉素B脂質(zhì)體無需調(diào)整劑量,但需監(jiān)測(cè)肌酐;卡泊芬凈(<50eGFR)負(fù)荷劑量70mg,維持劑量35mg/d;(2)肝功能不全者:伏立康唑Child-PughA級(jí)無需調(diào)整,B級(jí)減半,C級(jí)禁用;(3)藥物相互作用:伏立康唑合用環(huán)孢素時(shí),環(huán)孢素劑量需減至1/3,監(jiān)測(cè)血藥濃度。藥物劑量調(diào)整與不良反應(yīng)管理:平衡療效與安全常見不良反應(yīng)處理(1)腎毒性:兩性霉素B脂質(zhì)體可引起腎小管損傷,需水化(生理鹽水500mL靜滴前)、監(jiān)測(cè)尿比重、電解質(zhì),必要時(shí)使用腎血管擴(kuò)張劑(如多巴胺);(2)肝毒性:伏立康唑可引起轉(zhuǎn)氨酶升高,需每周監(jiān)測(cè)肝功能,轉(zhuǎn)氨酶>3倍正常上限時(shí)停藥;(3)輸液反應(yīng):兩性霉素B靜滴時(shí)可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱,需前30分鐘口服布洛芬、異丙嗪,或改用脂質(zhì)體制劑;(4)電解質(zhì)紊亂:兩性霉素B易引起低鉀、低鎂,需靜脈補(bǔ)充氯化鉀、硫酸鎂,避免誘發(fā)心律失常。支持治療與免疫調(diào)節(jié):為抗感染“保駕護(hù)航”混合感染患者常存在營養(yǎng)不良、免疫功能低下,支持治療是綜合治療的重要組成部分。支持治療與免疫調(diào)節(jié):為抗感染“保駕護(hù)航”營養(yǎng)支持(1)腸內(nèi)營養(yǎng):首選鼻腸管喂養(yǎng),避免誤吸(尤其機(jī)械通氣患者),熱量目標(biāo)25-30kcal/kg/d,蛋白質(zhì)1.2-1.5g/kg/d;(2)腸外營養(yǎng):無法耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者,添加谷氨酰胺(增強(qiáng)免疫)、ω-3多不飽和脂肪酸(抗炎)。支持治療與免疫調(diào)節(jié):為抗感染“保駕護(hù)航”免疫調(diào)節(jié)(1)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF):neutropenic患者(中性粒細(xì)胞<0.5×10?/L),可縮短中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間,降低感染風(fēng)險(xiǎn);01(2)免疫球蛋白(IVIG):低免疫球蛋白血癥(<5g/L)或反復(fù)感染患者,可提供被動(dòng)免疫,中和病原體毒素;02(3)糖皮質(zhì)激素:重癥肺孢子菌肺炎(PaO?<70mmHg)時(shí),需聯(lián)合甲潑尼龍(20-40mg/d),減輕炎癥反應(yīng),但需注意可能加重真菌擴(kuò)散(如曲霉感染)。03療效評(píng)估與療程:動(dòng)態(tài)調(diào)整,避免“過度治療”療效評(píng)估指標(biāo)A(1)臨床指標(biāo):體溫、咳嗽咳痰癥狀改善、氧合指數(shù)(PaO?/FiO?)升高;B(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):炎癥指標(biāo)(PCT、CRP、IL-6)下降、真菌抗原(GM、G試驗(yàn))滴度下降;C(3)影像學(xué)指標(biāo):病灶吸收(磨玻璃影吸收、結(jié)節(jié)縮?。⒖斩撮]合或縮小。療效評(píng)估與療程:動(dòng)態(tài)調(diào)整,避免“過度治療”療程個(gè)體化(2)曲霉肺炎:療程至少6-12周,直至病灶完全吸收或形成纖維化;(1)念珠菌肺炎:非重癥患者(非neutropenic、無遷徙性病灶)療程2周,neutropenic或重癥患者需4周以上;(3)肺孢子菌肺炎:療程21天,免疫缺陷者需延長至4周(如HIV患者

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