嗜酸細(xì)胞增多癥臨床診斷指南嗜酸細(xì)胞增多癥是一類(lèi)以外周血或組織中嗜酸粒細(xì)胞（EOS）異常增多為核心表現(xiàn)的臨床綜合征，其病因復(fù)雜，涉及過(guò)敏、感染、自身免疫、腫瘤及克隆性疾病等多個(gè)領(lǐng)域。準(zhǔn)確的診斷是制定個(gè)體化治療方案、改善預(yù)后的關(guān)鍵。本文結(jié)合最新臨床證據(jù)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，梳理嗜酸細(xì)胞增多癥的診斷路徑與管理要點(diǎn)，為臨床工作者提供實(shí)用參考。一、診斷流程：系統(tǒng)評(píng)估，逐層剖析（一）病史采集：捕捉病因線索臨床接診時(shí)需全面梳理患者病史，重點(diǎn)關(guān)注以下維度：過(guò)敏相關(guān)：有無(wú)過(guò)敏性鼻炎、哮喘、濕疹等特應(yīng)性疾病史，近期是否接觸新過(guò)敏原（如藥物、食物、環(huán)境變應(yīng)原）。感染因素：追問(wèn)寄生蟲(chóng)感染史（如蛔蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)）、病毒/細(xì)菌感染史（如EB病毒、結(jié)核分枝桿菌），疫區(qū)旅行或居住史需重點(diǎn)記錄。用藥史：排查可能誘發(fā)EOS增多的藥物（如抗生素、抗癲癇藥、非甾體抗炎藥等），注意用藥與EOS升高的時(shí)間關(guān)聯(lián)。系統(tǒng)疾病線索：自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎）、腫瘤（尤其是血液系統(tǒng)腫瘤、實(shí)體瘤伴副瘤綜合征）的相關(guān)癥狀（如關(guān)節(jié)痛、皮疹、體重下降、發(fā)熱）。家族史：遺傳性嗜酸細(xì)胞增多癥（如家族性嗜酸細(xì)胞增多綜合征）雖罕見(jiàn)，但需詢問(wèn)家族成員類(lèi)似病史。（二）實(shí)驗(yàn)室檢查：精準(zhǔn)量化與病因溯源1.血常規(guī)與外周血涂片核心指標(biāo)：外周血EOS絕對(duì)值（持續(xù)≥0.5×10?/L，或比例＞5%）是診斷的基礎(chǔ)，但需結(jié)合臨床病程（如急性感染誘發(fā)的EOS增多可呈一過(guò)性）。形態(tài)學(xué)評(píng)估：觀察EOS形態(tài)（如“雙染性”顆粒、核分葉異常），同時(shí)關(guān)注白細(xì)胞總數(shù)、分類(lèi)（如伴幼稚細(xì)胞提示克隆性疾?。?、血小板及紅細(xì)胞參數(shù)。2.生化與炎癥指標(biāo)肝腎功能、肌酸激酶（提示肌肉受累，如嗜酸細(xì)胞性肌炎）、乳酸脫氫酶（協(xié)助判斷腫瘤負(fù)荷）。炎癥標(biāo)志物：C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）鑒別感染性與非感染性病因；IgE水平升高常見(jiàn)于過(guò)敏性疾病或寄生蟲(chóng)感染。3.病因特異性檢查寄生蟲(chóng)相關(guān)：糞便找蟲(chóng)卵（如蛔蟲(chóng)、絳蟲(chóng)）、血清寄生蟲(chóng)抗體（如血吸蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）輔助判斷寄生蟲(chóng)感染活動(dòng)度。自身免疫相關(guān)：抗核抗體（ANA）、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）等篩查自身免疫病。腫瘤相關(guān)：腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA125）、外周血/骨髓流式細(xì)胞術(shù)（排查淋巴增殖性疾?。⒐撬杌顧z（疑診骨髓增殖性腫瘤時(shí)）。4.分子生物學(xué)檢測(cè)疑診克隆性疾病時(shí)，需檢測(cè)JAK2、PDGFRA/B、FGFR1等基因突變（如慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病伴PDGFRA重排），二代測(cè)序（NGS）可提高罕見(jiàn)突變檢出率。（三）影像學(xué)與病理檢查：定位器官受累影像學(xué)：胸部CT（評(píng)估肺浸潤(rùn)、縱隔淋巴結(jié)腫大）、腹部超聲/CT（排查肝脾腫大、胃腸道病變）、心臟超聲（篩查心內(nèi)膜纖維化，如Loeffler心內(nèi)膜炎）。病理活檢：對(duì)疑似浸潤(rùn)部位（如皮膚、肺、胃腸道、骨髓）進(jìn)行活檢，鏡下觀察EOS浸潤(rùn)模式（如彌漫性vs局灶性），結(jié)合免疫組化（如CD117、CD34）區(qū)分克隆性與反應(yīng)性病變。二、病因分類(lèi)：基于病理生理的精準(zhǔn)分型嗜酸細(xì)胞增多癥的病因可分為原發(fā)性（克隆性）、繼發(fā)性（反應(yīng)性）、特發(fā)性三大類(lèi)，臨床需逐一鑒別：（一）原發(fā)性嗜酸細(xì)胞增多癥（克隆性）由造血干細(xì)胞克隆性異常導(dǎo)致，EOS不受正常調(diào)控而增殖，典型疾病包括：慢性嗜酸粒細(xì)胞白血?。–EL）：伴JAK2或PDGFRA/B突變，骨髓EOS比例≥10%，可累及骨髓、脾臟及外周組織。高嗜酸粒細(xì)胞綜合征（HES）：克隆性HES需滿足“排除其他病因+克隆性證據(jù)（如細(xì)胞遺傳學(xué)異常、基因突變）”，可合并器官浸潤(rùn)（如心臟、神經(jīng)系統(tǒng)）。（二）繼發(fā)性嗜酸細(xì)胞增多癥（反應(yīng)性）EOS增多為機(jī)體對(duì)潛在病因的“反應(yīng)性”增生，常見(jiàn)病因：過(guò)敏/變態(tài)反應(yīng)：過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘、藥物過(guò)敏等，多伴IgE升高、EOS形態(tài)正常。感染性疾病：寄生蟲(chóng)感染（如蛔蟲(chóng)幼蟲(chóng)移行、血吸蟲(chóng)?。⒙约?xì)菌感染（如結(jié)核）、病毒感染（如HIV、EBV）。自身免疫病：結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA），常伴多系統(tǒng)受累及自身抗體陽(yáng)性。腫瘤相關(guān)：實(shí)體瘤（如肺癌、胃癌）的副瘤綜合征，或血液系統(tǒng)腫瘤（如T細(xì)胞淋巴瘤）直接驅(qū)動(dòng)EOS增殖。（三）特發(fā)性嗜酸細(xì)胞增多癥經(jīng)全面檢查（包括分子檢測(cè)、病理活檢）仍無(wú)法明確病因，且無(wú)器官浸潤(rùn)證據(jù)或僅輕微浸潤(rùn)，需長(zhǎng)期隨訪排除潛在病因（如隱匿性腫瘤、遺傳性疾病）。三、診斷標(biāo)準(zhǔn)：分層診斷，步步為營(yíng)（一）初步診斷：EOS增多的確認(rèn)外周血EOS絕對(duì)值持續(xù)≥0.5×10?/L（或比例＞5%），并排除標(biāo)本誤差（如采血時(shí)組織損傷導(dǎo)致的假性升高）。（二）病因診斷：“排除-歸因”邏輯1.繼發(fā)性（反應(yīng)性）優(yōu)先排查：詳細(xì)病史+針對(duì)性檢查（如寄生蟲(chóng)抗體、自身抗體、腫瘤篩查），若找到明確誘因（如藥物過(guò)敏、蛔蟲(chóng)感染），則診斷為繼發(fā)性。2.原發(fā)性（克隆性）鑒別：若伴器官浸潤(rùn)、血液學(xué)異常（如貧血、血小板減少）、克隆性證據(jù)（基因突變、染色體異常），結(jié)合骨髓/病理結(jié)果，考慮原發(fā)性。3.特發(fā)性診斷：排除上述兩類(lèi)病因后，且無(wú)顯著器官功能損害，診斷為特發(fā)性嗜酸細(xì)胞增多癥，但需長(zhǎng)期隨訪（每3~6個(gè)月復(fù)查）。四、鑒別診斷：聚焦核心特征，避免誤診（一）過(guò)敏與寄生蟲(chóng)感染的鑒別過(guò)敏性疾?。憾嘤忻鞔_過(guò)敏原接觸史，IgE顯著升高，EOS形態(tài)正常，脫離過(guò)敏原后EOS可下降。寄生蟲(chóng)感染：疫區(qū)接觸史+特異性抗體/蟲(chóng)卵陽(yáng)性，EOS升高更顯著（可＞10×10?/L），驅(qū)蟲(chóng)治療后EOS逐漸回落。（二）原發(fā)性與繼發(fā)性的關(guān)鍵區(qū)分原發(fā)性：常伴克隆性標(biāo)志（基因突變、骨髓病態(tài)造血）、器官浸潤(rùn)（如心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)）、對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)差。繼發(fā)性：病因明確（如感染、自身免疫?。?，EOS增多程度相對(duì)較輕，去除誘因后EOS可恢復(fù)正常。（三）特發(fā)性與隱匿性疾病的鑒別特發(fā)性患者需警惕“假性特發(fā)性”，如早期腫瘤（尤其是胃腸道、肺部腫瘤）、遺傳性疾病（如家族性嗜酸細(xì)胞增多癥），需通過(guò)長(zhǎng)期隨訪（如1~2年）、重復(fù)檢查（如胃腸鏡、基因檢測(cè)）排除。五、診療建議：病因?qū)颍瑐€(gè)體化干預(yù)（一）繼發(fā)性嗜酸細(xì)胞增多癥治療原發(fā)?。喝珧?qū)蟲(chóng)治療（寄生蟲(chóng)感染）、停用致敏藥物（藥物過(guò)敏）、免疫抑制治療（自身免疫病，如EGPA用糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺）。對(duì)癥處理：EOS顯著升高（如＞10×10?/L）伴器官損傷時(shí)，短期使用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松0.5~1mg/kg/d）快速降EOS。（二）原發(fā)性嗜酸細(xì)胞增多癥靶向治療：伴PDGFRA/B突變者，伊馬替尼（imatinib）為一線選擇；JAK2突變者，蘆可替尼（ruxolitinib）可改善癥狀。細(xì)胞毒藥物：對(duì)靶向治療耐藥或無(wú)突變者，可選用羥基脲、克拉屈濱等。器官保護(hù)：如心臟受累時(shí)，抗凝治療預(yù)防血栓；神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)，聯(lián)合神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物。（三）特發(fā)性嗜酸細(xì)胞增多癥監(jiān)測(cè)為主：每3~6個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、影像學(xué)，若出現(xiàn)器官浸潤(rùn)或EOS進(jìn)行性升高，啟動(dòng)治療（如小劑量糖皮質(zhì)激素）。避免過(guò)度治療：無(wú)臨床癥狀時(shí)，不建議長(zhǎng)期使用免疫抑制劑。六、隨訪管理：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，優(yōu)化預(yù)后短期隨訪（1~3個(gè)月）：復(fù)查血常規(guī)、炎癥指標(biāo)，評(píng)估原發(fā)病治療反應(yīng)（如寄生蟲(chóng)感染后EOS是否下降）。長(zhǎng)期隨訪（每6~12個(gè)月）：行胸部CT、心臟超聲、胃腸鏡等檢查，篩查隱匿性腫瘤或器官損傷；對(duì)特發(fā)性患者，定期行分子檢測(cè)（如NGS），排除克隆性疾病的“遲發(fā)顯現(xiàn)”。患者教育：指導(dǎo)患者記錄癥狀（如呼吸困難、皮疹、關(guān)節(jié)痛），避免接觸已知過(guò)敏原或可疑藥物，出現(xiàn)新發(fā)癥狀及時(shí)就診。結(jié)語(yǔ)嗜酸細(xì)胞增多癥的診斷需建