引言中藥配方顆粒作為傳統(tǒng)中藥湯劑的現(xiàn)代化創(chuàng)新劑型，既保留中藥飲片的藥性功效，又解決了傳統(tǒng)湯劑煎煮繁瑣、劑量不均、攜帶不便等痛點(diǎn)，在基層醫(yī)療、中醫(yī)慢病管理及家庭用藥場(chǎng)景中應(yīng)用日益廣泛。其生產(chǎn)工藝的科學(xué)性、規(guī)范性直接決定產(chǎn)品質(zhì)量與臨床療效，而行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)則關(guān)乎中藥現(xiàn)代化與國(guó)際化的進(jìn)程。本文從生產(chǎn)工藝關(guān)鍵環(huán)節(jié)入手，結(jié)合技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)實(shí)踐，剖析其發(fā)展方向，為行業(yè)從業(yè)者提供參考。一、生產(chǎn)工藝關(guān)鍵環(huán)節(jié)解析（一）提取工藝：基于藥材特性的精準(zhǔn)選擇中藥成分復(fù)雜，提取工藝需結(jié)合藥材有效成分的理化性質(zhì)設(shè)計(jì)。水提工藝適用于多糖、苷類、氨基酸等水溶性成分（如黃芪、黨參的提?。?；對(duì)于含揮發(fā)油、生物堿、黃酮類的藥材（如薄荷、黃連、黃芩），醇提工藝可提高成分溶出率。近年來，超臨界CO?萃?。⊿FE）、超聲波輔助提?。║AE）、微波輔助提?。∕AE）等技術(shù)逐漸應(yīng)用：SFE利用超臨界狀態(tài)下CO?的強(qiáng)溶解性，低溫提取揮發(fā)油類成分（如當(dāng)歸油），避免熱破壞；UAE通過超聲波空化效應(yīng)加速溶劑滲透，縮短提取時(shí)間30%~50%，同時(shí)降低能耗。提取工藝的優(yōu)化需兼顧“全成分提取”與“針對(duì)性富集”。例如，復(fù)方配方顆粒需平衡君、臣、佐、使藥的成分溶出，通過正交試驗(yàn)優(yōu)化提取時(shí)間、溫度、溶媒比例，確保各藥味有效成分協(xié)同溶出。（二）濃縮干燥：平衡效率與成分穩(wěn)定性濃縮環(huán)節(jié)需控制溫度與真空度，避免有效成分降解。減壓濃縮通過降低沸點(diǎn)（如60℃以下）減少熱敏成分（如多糖、揮發(fā)油）的損失，適用于大部分中藥提取液；膜濃縮（如納濾、超濾）利用分子截留特性，在常溫下實(shí)現(xiàn)濃縮與除雜同步，可保留更多活性成分（如三七皂苷）。干燥工藝的選擇直接影響顆粒品質(zhì)。噴霧干燥（SD）效率高、成本低，適合熱敏性低的成分（如黃芪多糖），但易導(dǎo)致顆粒吸濕性強(qiáng)；冷凍干燥（FD）在-40℃以下升華干燥，可保留成分活性（如人參皂苷），但設(shè)備投資大、周期長(zhǎng)。企業(yè)常采用“組合干燥”：先噴霧干燥至固形物30%~40%，再冷凍干燥，兼顧效率與穩(wěn)定性。（三）制粒工藝：兼顧成型性與溶出度制粒是將干燥粉體制成均勻顆粒的核心環(huán)節(jié)。濕法制粒通過粘合劑（如淀粉漿、羥丙基纖維素）使粉末團(tuán)聚，適合粘性物料（如熟地、山藥），但需控制水分含量避免霉變；干法制粒（如輥壓法）無需添加溶劑，適合熱敏、易氧化成分（如丹參酮），但顆粒硬度易影響溶出；流化床制粒（一步制粒）集混合、制粒、干燥于一體，通過熱風(fēng)與粘合劑噴霧實(shí)現(xiàn)顆粒成型，適合大規(guī)模生產(chǎn)（如復(fù)方丹參顆粒），且顆粒溶出度優(yōu)于傳統(tǒng)工藝。制粒工藝需結(jié)合臨床需求優(yōu)化：急救類顆粒追求“速溶”，需降低顆粒粒徑（D90<100μm）；慢病調(diào)理類顆粒則注重“緩釋”，可通過包衣技術(shù)（如乙基纖維素包衣）控制溶出速率。（四）質(zhì)量控制：全過程的標(biāo)準(zhǔn)化管控中藥配方顆粒的質(zhì)量控制需貫穿“藥材-生產(chǎn)-成品”全鏈條：源頭控制：建立GAP藥材基地，對(duì)重金屬、農(nóng)殘、真菌毒素進(jìn)行限量檢測(cè)（如黃芪中重金屬鉛≤5mg/kg）；過程控制：采用近紅外在線監(jiān)測(cè)（NIR）實(shí)時(shí)分析提取液成分，自動(dòng)調(diào)整工藝參數(shù)；成品控制：構(gòu)建“指紋圖譜+多成分定量”體系，如丹參配方顆粒需同時(shí)測(cè)定丹參素、丹酚酸B、隱丹參酮等，確保批間一致性。此外，微生物控制需符合《中國(guó)藥典》要求，口服顆粒微生物限度：細(xì)菌數(shù)≤1000cfu/g，霉菌酵母菌≤100cfu/g，不得檢出致病菌。二、發(fā)展趨勢(shì)展望（一）技術(shù)創(chuàng)新：智能化與綠色化并行1.智能化生產(chǎn)：物聯(lián)網(wǎng)（IoT）與人工智能（AI）技術(shù)滲透生產(chǎn)全流程。例如，某企業(yè)通過數(shù)字孿生技術(shù)模擬提取、制粒過程，預(yù)測(cè)顆粒溶出度，將試產(chǎn)周期縮短40%；在線檢測(cè)設(shè)備（如拉曼光譜）實(shí)時(shí)監(jiān)控顆粒粒徑、水分，實(shí)現(xiàn)“質(zhì)量預(yù)判-工藝調(diào)整”閉環(huán)。2.綠色工藝升級(jí)：“零排放”提取技術(shù)成為趨勢(shì)，如超臨界CO?萃取-膜分離耦合工藝，溶劑回收率達(dá)95%以上；微波、超聲波輔助提取的能耗較傳統(tǒng)工藝降低30%，且減少有機(jī)溶劑使用，符合環(huán)保要求。（二）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范：從“多元”到“統(tǒng)一”國(guó)家藥監(jiān)局已發(fā)布《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》，推動(dòng)“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”建設(shè)（即單味藥材經(jīng)規(guī)范煎煮的湯劑作為質(zhì)量基準(zhǔn)）。未來趨勢(shì)：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)全覆蓋：目前僅300余種配方顆粒有國(guó)標(biāo)，預(yù)計(jì)5年內(nèi)實(shí)現(xiàn)常用600味藥材的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)接：參照歐盟《傳統(tǒng)草藥注冊(cè)指令》（THMPD）、WHO傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，完善重金屬、農(nóng)殘、成分定量等要求，為出口掃清障礙。（三）市場(chǎng)應(yīng)用：場(chǎng)景拓展與個(gè)性化服務(wù)1.基層醫(yī)療普及：配方顆粒納入醫(yī)保（如廣東、浙江等地），基層醫(yī)院通過“智能調(diào)配系統(tǒng)”實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)配方，解決飲片儲(chǔ)備不足、煎煮不便的問題；2.個(gè)性化配方興起：中醫(yī)館結(jié)合“體質(zhì)辨識(shí)+大數(shù)據(jù)”，為慢病患者定制復(fù)方顆粒（如糖尿病患者的“黃芪-山藥-葛根”配方），通過3D打印技術(shù)實(shí)現(xiàn)“一人一劑量”的精準(zhǔn)制粒。（四）國(guó)際化：從“區(qū)域輸出”到“全球認(rèn)可”東南亞（如新加坡、馬來西亞）是傳統(tǒng)市場(chǎng)，未來將向歐美拓展：法規(guī)突破：通過FDA的“傳統(tǒng)草藥研究新藥”（IND）申請(qǐng)，或歐盟的“傳統(tǒng)草藥注冊(cè)”（THMP），如天江藥業(yè)的丹參顆粒已進(jìn)入加拿大天然藥品市場(chǎng)；文化融合：結(jié)合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)（如臨床RCT研究），向西方市場(chǎng)證明中藥療效，如連花清瘟顆粒的國(guó)際認(rèn)可路徑。三、結(jié)論中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝正從“經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)”向“科學(xué)驅(qū)動(dòng)”升級(jí)，提取、濃縮、制粒等環(huán)節(jié)的技術(shù)創(chuàng)新與質(zhì)量管控體系的完善，