成人斯蒂爾病的診斷與治療及病情評估診療指南及操作規(guī)范成人斯蒂爾病（AOSD）是一種病因未明的系統(tǒng)性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛，常伴肝脾淋巴結(jié)腫大及血液系統(tǒng)、肝功能異常，需通過綜合臨床評估、實驗室檢查及排除性診斷明確。診斷標準與排除性診斷目前常用診斷標準包括Yamaguchi標準和Fautrel標準。Yamaguchi標準需滿足5項條件（4項主要標準+1項次要標準）：主要標準為發(fā)熱≥39℃持續(xù)≥1周、關(guān)節(jié)痛≥2周、典型皮疹（隨發(fā)熱出現(xiàn)的橙紅色斑疹或斑丘疹，熱退疹消）、白細胞計數(shù)≥10×10?/L（中性粒細胞≥80%）；次要標準為咽痛、淋巴結(jié)腫大/脾大、肝功能異常（ALT/AST升高）、類風(fēng)濕因子（RF）和抗核抗體（ANA）陰性。Fautrel標準更側(cè)重炎癥指標，需滿足以下3項：發(fā)熱≥39℃、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、血清鐵蛋白≥1000μg/L（或≥500μg/L且鐵蛋白/轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度≥2），同時排除感染、腫瘤及其他自身免疫病。排除性診斷是關(guān)鍵，需逐一排除：①感染性疾病：通過血培養(yǎng)、病毒抗體（EBV、CMV、HIV）、結(jié)核菌素試驗（TSPOT.TB）、真菌檢測等排除細菌、病毒、結(jié)核及深部真菌感染；②腫瘤性疾?。和ㄟ^影像學(xué)（CT、PETCT）、骨髓穿刺、淋巴結(jié)活檢排除淋巴瘤、白血病等；③其他自身免疫?。簷z測抗核抗體譜（抗dsDNA、抗ENA）、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）、補體等排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎等。治療方案分層治療目標為控制炎癥、緩解癥狀、預(yù)防器官損傷及復(fù)發(fā)，需根據(jù)病情活動度分層制定方案。輕度活動期：以非甾體抗炎藥（NSAIDs）為一線治療，如萘普生（0.20.3gbid）、布洛芬（0.40.6gtid）或塞來昔布（0.2gbid）。需監(jiān)測肝功能（ALT/AST）及胃腸道反應(yīng)（如腹痛、黑便），約30%患者單用NSAIDs可緩解，但需注意部分患者可能出現(xiàn)NSAIDs抵抗或肝損傷（尤其合并基礎(chǔ)肝病者）。中重度活動期：首選糖皮質(zhì)激素，初始劑量為潑尼松0.51mg/kg/d（或等效甲潑尼龍），目標1周內(nèi)控制發(fā)熱、皮疹等癥狀。病情穩(wěn)定后（通常24周）開始緩慢減量，每24周減510%，直至維持量510mg/d（或等效劑量）。激素治療期間需監(jiān)測血糖、血壓、骨密度，補充鈣劑（10001200mg/d）及維生素D（8001000IU/d），預(yù)防骨質(zhì)疏松；長期使用（>3個月）需警惕感染風(fēng)險（如結(jié)核復(fù)燃、機會性感染）。激素依賴或難治性病例：需聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）或生物制劑。傳統(tǒng)DMARDs首選甲氨蝶呤（MTX），起始劑量7.515mg/周（口服或皮下注射），每48周遞增2.55mg，最大劑量25mg/周；需監(jiān)測血常規(guī)（每24周）、肝功能（每48周），并補充葉酸（5mg/周，MTX后24小時服用）。其他可選DMARDs包括來氟米特（1020mg/d）、硫唑嘌呤（12mg/kg/d），但療效弱于MTX。生物制劑適用于激素+DMARDs控制不佳或激素副作用顯著者。IL1抑制劑（阿那白滯素100200mg/d皮下注射，卡那單抗150300mg皮下注射每月1次）對發(fā)熱、皮疹及關(guān)節(jié)炎療效顯著，可快速降低炎癥指標；IL6抑制劑（托珠單抗48mg/kg靜脈輸注每4周1次）對關(guān)節(jié)癥狀及全身炎癥控制有效，尤其合并MAS（巨噬細胞活化綜合征）時。使用前需篩查結(jié)核（PPD、TSPOT.TB）、乙肝（HBsAg、HBVDNA）、HIV，治療期間每36個月復(fù)查感染指標。病情評估與監(jiān)測病情活動度評估需結(jié)合臨床癥狀及實驗室指標。常用工具包括AOSD活動指數(shù)（AOSDDAI），評分項目涵蓋發(fā)熱（03分）、皮疹（03分）、關(guān)節(jié)炎（03分）、咽痛（02分）、淋巴結(jié)腫大（02分）、脾大（02分）、胸膜炎/心包炎（02分）、白細胞計數(shù)（03分）、血小板計數(shù)（03分）、ALT（03分），總分026分（>5分提示活動）。Pouchot評分則包含全身癥狀（發(fā)熱、乏力）、關(guān)節(jié)癥狀（關(guān)節(jié)炎數(shù)目）及實驗室指標（CRP、ESR、鐵蛋白），用于動態(tài)評估療效。關(guān)鍵監(jiān)測指標：①血清鐵蛋白：活動期顯著升高（常>1000μg/L），與病情活動度正相關(guān)，緩解期降至正常；②CRP/ESR：反映炎癥活動，但部分慢性關(guān)節(jié)炎型患者CRP可能正常；③血常規(guī)：活動期白細胞及中性粒細胞升高，合并MAS時出現(xiàn)全血細胞減少；④肝腎功能：監(jiān)測藥物（激素、MTX）相關(guān)損傷；⑤影像學(xué)：超聲或MRI評估關(guān)節(jié)滑膜炎癥，CT評估胸腹腔積液或淋巴結(jié)腫大。特殊并發(fā)癥處理巨噬細胞活化綜合征（MAS）是AOSD最嚴重的并發(fā)癥，發(fā)生率約1020%，表現(xiàn)為持續(xù)高熱、全血細胞減少（WBC<4×10?/L、PLT<100×10?/L）、肝酶顯著升高（ALT>2×ULN）、凝血異常（纖維蛋白原<1.5g/L）、甘油三酯升高（>1.7mmol/L）、鐵蛋白>10000μg/L，骨髓可見噬血現(xiàn)象。需立即治療：甲潑尼龍12mg/kg/d（或沖擊治療1030mg/kg/d×3天），聯(lián)合環(huán)孢素A（35mg/kg/d）或IL1抑制劑（阿那白滯素24mg/kg/d）；重癥者加用靜脈丙種球蛋白（0.4g/kg/d×5天）或依托泊苷（100mg/m2每周2次）。長期管理緩解期患者需每36個月隨訪，監(jiān)測AOSDDAI評分、鐵蛋白、CRP/ESR及藥物副作用