2025WAO/ARIA共識：慢性咳嗽（概要）解讀慢性咳嗽診療新進展目錄第一章第二章第三章慢性咳嗽概述風險因素與病因診斷方法目錄第四章第五章第六章經驗性治療高級護理管理神經調節(jié)劑與前沿治療慢性咳嗽概述1.定義與分類（CC、UCC、RCC）慢性咳嗽（CC）：指病程持續(xù)超過8周，以咳嗽為主要或唯一癥狀，胸部體格檢查和影像學檢查未見明顯異常的臨床綜合征。其病因復雜，需通過系統(tǒng)評估排除常見病因如UACS、CVA、EB等。難治性慢性咳嗽（UCC）：指經過全面評估和針對常見病因的標準治療后，咳嗽仍無法緩解的慢性咳嗽。其機制可能與咳嗽高敏感性相關，需考慮神經調節(jié)治療或新型靶向藥物干預。反彈性慢性咳嗽（RCC）：特指在初始治療有效后咳嗽癥狀再次復發(fā)的慢性咳嗽類型。可能與病因未徹底消除（如GERC控制不佳）或治療依從性差有關，需重新評估并調整治療方案。第二季度第一季度第四季度第三季度國際權威聯(lián)合發(fā)布填補臨床實踐空白推動多學科協(xié)作促進個體化治療由世界過敏組織（WAO）與過敏性鼻炎及其對哮喘影響組織（ARIA）共同制定，整合全球最新循證證據，為慢性咳嗽診療提供標準化框架。針對既往指南中未明確的難治性咳嗽、咳嗽高敏綜合征等提出具體診斷路徑和治療推薦，解決臨床爭議問題。強調呼吸科、耳鼻喉科、消化科等多學科聯(lián)合診療模式，尤其對復合病因（如UACS合并GERC）的交叉管理具有指導意義。根據咳嗽表型（如嗜酸粒細胞性/神經源性）分層推薦靶向藥物，避免傳統(tǒng)經驗性治療的盲目性。共識背景與發(fā)布意義多學科管理的重要性慢性咳嗽涉及上氣道疾病（如鼻竇炎）、下氣道疾病（如CVA）、消化道疾病（如GERC）等多系統(tǒng)病變，單一?？埔茁┰\誤診。病因復雜性需求需結合鼻內鏡（評估UACS）、食管pH監(jiān)測（診斷GERC）、氣道炎癥檢測（鑒別EB）等跨學科檢查手段提高確診率。診斷技術互補例如CVA患者需呼吸科主導吸入治療，合并過敏性鼻炎時需耳鼻喉科協(xié)同鼻用激素，避免治療碎片化。治療協(xié)同效應風險因素與病因2.煙草中的尼古丁和有害化學物質會直接刺激呼吸道黏膜，導致慢性炎癥和黏膜損傷，長期吸煙者出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽的風險顯著增加，且可能發(fā)展為慢性支氣管炎或慢阻肺。長期暴露于工業(yè)廢氣、汽車尾氣或室內燃料燃燒產生的煙霧中，有害顆粒物會沉積在氣道，引發(fā)慢性炎癥反應，表現(xiàn)為反復咳嗽、咳痰，甚至氣道高反應性。從事煤礦、紡織、建筑等行業(yè)的勞動者長期接觸粉塵（如硅塵、棉塵），這些顆粒物可沉積在細支氣管和肺泡，誘發(fā)職業(yè)性慢性咳嗽或支氣管肺炎。吸煙危害空氣污染職業(yè)暴露環(huán)境與生活方式風險（吸煙、污染物）通過抑制血管緊張素轉換酶，導致緩激肽在肺部蓄積，刺激咳嗽感受器，約5%-20%服藥患者會出現(xiàn)頑固性干咳，通常停藥后癥狀可緩解。ACE抑制劑類降壓藥這類藥物可能通過影響支氣管平滑肌張力，引發(fā)氣道收縮和夜間咳嗽，尤其在有潛在氣道高反應性的患者中更易發(fā)生。β受體阻滯劑長期使用可能改變呼吸道微環(huán)境，誘發(fā)慢性炎癥或胃酸反流相關的咳嗽，需注意藥物相關性肺損傷的評估。質子泵抑制劑通過抑制免疫功能，增加呼吸道感染風險，導致感染后咳嗽遷延不愈，或引發(fā)藥物性間質性肺炎伴咳嗽。免疫抑制劑藥物引起的咳嗽（ACE抑制劑等）其他相關疾?。∣SA、旅行史）阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）：夜間反復缺氧和上氣道塌陷可引發(fā)咽喉反流和氣道炎癥，導致晨起干咳，且OSA患者常合并胃食管反流進一步加重咳嗽。旅行相關呼吸道感染：跨區(qū)域旅行可能接觸新型病原體（如支原體、特殊病毒），引發(fā)感染后咳嗽綜合征，或暴露于異地過敏原導致過敏性咳嗽發(fā)作。慢性鼻竇炎：鼻后滴漏綜合征是慢性咳嗽的常見病因，炎性分泌物持續(xù)刺激下呼吸道，表現(xiàn)為臥位加重的刺激性干咳或清嗓動作。診斷方法3.排除肺部器質性病變胸部X光可初步識別肺炎、肺結核、肺腫瘤等結構性異常，為后續(xù)診斷提供方向。評估心臟相關因素通過觀察心影大小及肺血管紋理，輔助判斷心源性咳嗽或肺淤血等潛在病因。篩查縱隔與胸膜異常檢測縱隔增寬、胸膜增厚或積液等征象，以排除淋巴瘤、胸膜炎等繼發(fā)咳嗽的疾病。初步篩查（胸部X光）FEV1是評估肺功能的關鍵指標:正常值應大于80%，低于此值可能提示氣流受限，常見于COPD等疾病。FEV1/FVC比值用于診斷氣流受限:正常值應大于70%，低于此值可能表明存在阻塞性通氣功能障礙。PEF反映大氣道功能:正常值應大于80%，PEF每日變異率≥20%可能提示哮喘控制不佳。綜合指標分析更準確:單一指標異?？赡懿蛔阋栽\斷，需結合FEV1、FVC、FEV1/FVC和PEF等多項指標綜合評估肺功能。高級診斷工具（肺活量測定、FeNO）FEV1是評估肺功能的關鍵指標:正常值應大于80%，低于此值可能提示氣流受限，常見于COPD等疾病。FEV1/FVC比值用于診斷氣流受限:正常值應大于70%，低于此值可能表明存在阻塞性通氣功能障礙。PEF反映大氣道功能:正常值應大于80%，PEF每日變異率≥20%可能提示哮喘控制不佳。綜合指標分析更準確:單一指標異?？赡懿蛔阋栽\斷，需結合FEV1、FVC、FEV1/FVC和PEF等多項指標綜合評估肺功能。高級診斷工具（肺活量測定、FeNO）經驗性治療4.上呼吸道綜合征治療（鼻內皮質類固醇）適用于合并過敏性鼻炎或非過敏性鼻炎的慢性咳嗽患者，需通過鼻內鏡檢查或癥狀評估明確上呼吸道炎癥參與咳嗽的病理機制。適應癥選擇推薦使用第二代鼻用糖皮質激素（如糠酸莫米松、丙酸氟替卡松），每日1-2噴/鼻孔，療程至少8周以評估療效，避免突然停藥。用藥規(guī)范需警惕局部副作用（鼻出血、黏膜干燥），長期使用需評估鼻中隔穿孔風險，兒童患者應嚴格按體重調整劑量。不良反應監(jiān)測給藥方案優(yōu)化推薦按需使用短效β2激動劑（如沙丁胺醇），每日不超過4-6噴；長期控制需聯(lián)合吸入性糖皮質激素。支氣管擴張作用通過選擇性激活氣道平滑肌β2受體，快速緩解支氣管痙攣，改善通氣功能。適用于咳嗽變異性哮喘或氣道高反應性患者。不良反應監(jiān)測警惕心悸、震顫等β受體過度激活癥狀，老年患者及心血管疾病者需評估風險收益比。下呼吸道綜合征治療（吸入β2激動劑）反流性咳嗽治療（PPIs與調整）質子泵抑制劑（PPIs）的應用：對于疑似胃食管反流相關的慢性咳嗽，建議短期（4-8周）試驗性PPIs治療，觀察癥狀改善情況，避免長期無指征使用。生活方式調整：包括抬高床頭、避免睡前進食、減少高脂/辛辣食物攝入等非藥物干預措施，可作為PPIs治療的輔助手段。療效評估與停藥時機：若PPIs治療4周后咳嗽無顯著緩解，需重新評估診斷；若有效，建議逐步減量而非突然停藥，以減少反跳癥狀風險。高級護理管理5.難治性咳嗽經規(guī)范治療8周仍無緩解，需轉診至呼吸專科或咳嗽門診進一步評估病因（如哮喘、GERD、上氣道咳嗽綜合征等）。合并復雜病癥存在免疫缺陷、間質性肺病、心血管疾病等基礎疾病時，需聯(lián)合風濕免疫科、心內科等多學科會診。疑似罕見病因如咳嗽高敏綜合征、神經源性咳嗽等，需轉診至神經內科或耳鼻喉科進行專項檢查（如喉鏡、支氣管激發(fā)試驗等）。轉診指征與多學科協(xié)作結構性異常篩查通過鼻咽喉鏡識別鼻中隔偏曲、腺樣體肥大等解剖學異常，這些病變可能直接導致上氣道咳嗽綜合征（UACS）。炎癥與分泌物評估觀察鼻咽部黏膜充血、水腫及分泌物性狀（如膿性/黏液性），輔助鑒別感染性鼻炎、過敏性鼻炎或鼻竇炎等病因。動態(tài)功能檢測評估聲帶運動功能（如paradoxicalvocalfoldmotion,PVFM）及喉咽反流（LPR）相關征象（如杓狀軟骨紅斑），明確非典型病因導致的慢性咳嗽。上呼吸道診斷策略（鼻咽喉鏡）高分辨率CT（HRCT）的應用：針對疑似支氣管擴張或間質性肺病患者，HRCT可清晰顯示氣道壁增厚、黏液栓及肺實質病變，靈敏度達90%以上。低劑量CT的篩查價值：適用于長期咳嗽伴吸煙史患者，可早期發(fā)現(xiàn)肺癌或肺氣腫，輻射劑量較常規(guī)CT降低60%，同時保持診斷準確性。動態(tài)CT的功能評估：通過呼氣相與吸氣相掃描對比，可診斷氣管軟化或氣道動態(tài)塌陷，特異性超過85%，尤其適用于難治性慢性咳嗽患者。下呼吸道診斷策略（CT掃描）神經調節(jié)劑與前沿治療6.中樞神經調節(jié)劑（嗎啡、加巴噴丁）嗎啡的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)咳機制：通過激活μ-阿片受體抑制延髓咳嗽中樞，降低咳嗽敏感性，適用于難治性慢性咳嗽，但需警惕成癮性和呼吸抑制風險。加巴噴丁的神經調節(jié)作用：作為鈣通道調節(jié)劑，可抑制外周及中樞神經異常興奮，減少咳嗽反射信號傳導，尤其對神經源性咳嗽療效顯著。個體化用藥與劑量調整：需根據患者咳嗽嚴重程度、合并癥及藥物耐受性逐步滴定劑量，并監(jiān)測頭暈、嗜睡等不良反應。外周神經調節(jié)劑（P2X3拮抗劑）選擇性阻斷P2X3受體，抑制ATP介導的咳嗽反射通路過度激活，降低咳嗽敏感性。靶向機制顯著減少難治性慢性咳嗽患者咳嗽頻率，且對中樞神經系統(tǒng)副作用較小。臨床優(yōu)勢Gefapixant（MK-7264）已完成Ⅲ期臨床試驗，顯示持續(xù)療效與良好耐受性。代表藥物臨床試驗階段藥物包括P2X3受體拮抗劑（如Gefapixant）和NK-1