第七章有機(jī)磷酸酯類的

毒理與膽堿酯酶復(fù)活藥遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥理教研室本章要求重點(diǎn)掌握有機(jī)磷酸酯類的中毒機(jī)理、膽堿脂酶復(fù)活藥的作用機(jī)制及急性中毒的解救原則。熟悉有機(jī)磷酸酯類急性中毒的中毒癥狀。第一節(jié)有機(jī)磷酸酯類的毒理[應(yīng)用]殺蟲劑敵百蟲，敵敵畏，樂果戰(zhàn)爭毒氣沙林，塔崩【中毒機(jī)制】

與AChE難逆性結(jié)合,生成磷?；疉ChE，難逆或不可逆性抑制膽堿酯酶活性，使之失去對(duì)乙酰膽堿的代謝能力，乙酰膽堿堆積而引起中毒。若不及時(shí)解救,磷酰化AChE可生成更穩(wěn)定的化合物。“老化”此時(shí)用膽堿酯酶復(fù)活藥也不能恢復(fù)酶的活性。必須等待機(jī)體新生AChE,此過程約需一個(gè)月。

接觸途徑呼吸道,消化道,皮膚。急性中毒表現(xiàn)表現(xiàn)為膽堿能神經(jīng)功能亢進(jìn)。輕癥：M樣中癥：M、N樣重癥：外周和中樞癥狀【中毒癥狀】1、急性中毒：（1）M樣癥狀：興奮瞳孔括約肌：瞳孔縮小、視力模糊。興奮腺體：(極度分泌)流汗、流涎，吐白沫。興奮平滑?。汉粑щy、肺水腫；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、小便失禁。抑制心臟：心動(dòng)過緩。擴(kuò)張血管：血壓下降。（2）N樣癥狀：興奮神經(jīng)節(jié)N1受體：心動(dòng)過速，血壓先升后降。興奮神經(jīng)節(jié)N2受體：肌震顫、肌無力、呼吸肌麻痹而死亡。（3）中樞癥狀：(先興奮，后抑制)不安，驚厥，昏迷死亡原因：呼吸衰竭；心血管功能障礙。2、慢性中毒癥狀一般為長期接觸有機(jī)磷酸酯類的人員血中膽堿酯酶活性持續(xù)下降體征神經(jīng)衰弱綜合征表現(xiàn)解救原則1.急性中毒解救：（1）消除毒物：移離現(xiàn)場(chǎng)、更換衣物、清洗皮膚、洗胃,敵百蟲中毒不用堿性液，對(duì)硫磷中毒不用高猛酸鉀。導(dǎo)瀉。（2）對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、升壓藥、抗驚厥藥。（3)盡快使用解毒藥(及早,足量,反復(fù)）：

阿托品:阿托品化膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定2.慢性中毒解救（略）第二節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（PAM）水溶性較低,不穩(wěn)定。僅可靜脈注射氯解磷定（PAM-Cl)水溶性好,穩(wěn)定,可im,iv。不良反應(yīng)較少氯解磷定【解毒作用及機(jī)制】1.復(fù)活膽堿酯酶

2.與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯直接結(jié)合。3.迅速控制肌肉震顫，并緩解中樞作用。4.不能直接對(duì)抗積聚的ACh，臨床上與阿托品聯(lián)用。

【解毒療效】1.對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)氧磷中毒療效好。2.對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒療效差。3.對(duì)樂果中毒無效?！静涣挤磻?yīng)】

劑量過大，可直接抑制膽堿酯酶活性，加劇有機(jī)磷酸酯類的中毒程度。

用藥原則：

聯(lián)合：彌補(bǔ)不足

早期：防老化

足量：療效高、恢復(fù)快

反復(fù)：鞏固療效選擇題

碘解磷定治療有機(jī)磷酸酯中毒的主要機(jī)制是：A、與結(jié)合在膽堿酯酶上的磷酸基結(jié)合成復(fù)合物后脫掉。B、與膽堿酯酶結(jié)合，保護(hù)其不與有機(jī)磷酸酯類結(jié)合。C、與膽堿能受體結(jié)合，使其不受磷酸酯類抑制。D、與乙酰膽堿結(jié)合，阻止其過度作用。E、與游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，促進(jìn)其排泄。

用于解救有機(jī)磷酸酯類中毒的藥物是：A、毛果蕓香堿

B、新斯的明C、碘解磷定

D、氯解磷定E、阿托品1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。212、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些圖片與其他對(duì)象進(jìn)行了組合，選擇時(shí)一定要選