空間組學(xué)優(yōu)化靶向治療策略演講人空間組學(xué)優(yōu)化靶向治療策略01解析腫瘤微環(huán)境空間異質(zhì)性：靶向治療的“導(dǎo)航地圖”02空間組學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)：從“盲人摸象”到“全景透視”03總結(jié)：空間組學(xué)引領(lǐng)靶向治療進(jìn)入“精準(zhǔn)制導(dǎo)”時代04目錄01空間組學(xué)優(yōu)化靶向治療策略空間組學(xué)優(yōu)化靶向治療策略作為腫瘤治療領(lǐng)域的研究者，我始終認(rèn)為，精準(zhǔn)醫(yī)療的核心在于“對準(zhǔn)正確的靶點，在正確的位置，用正確的方式”。傳統(tǒng)靶向治療雖已顯著改善部分患者的預(yù)后，但臨床實踐中仍面臨療效異質(zhì)性、耐藥性及腫瘤微環(huán)境（TME）復(fù)雜性等挑戰(zhàn)。近年來，空間組學(xué)技術(shù)的興起為突破這些瓶頸提供了全新視角——它不僅能在單細(xì)胞水平解析基因表達(dá)、蛋白質(zhì)定位及代謝狀態(tài)，更能保留細(xì)胞在組織原位的空間信息，讓我們得以“看見”腫瘤的“空間生態(tài)”。這種從“基因序列”到“空間地圖”的范式轉(zhuǎn)變，正在重塑靶向治療策略的設(shè)計與優(yōu)化邏輯。本文將從空間組學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)、TME空間解析、靶向治療策略優(yōu)化路徑及臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)四個維度，系統(tǒng)闡述這一領(lǐng)域的進(jìn)展與思考。02空間組學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)：從“盲人摸象”到“全景透視”空間組學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)：從“盲人摸象”到“全景透視”傳統(tǒng)組學(xué)技術(shù)（如轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組）依賴于組織解離后的bulk測序或單細(xì)胞測序，雖能揭示細(xì)胞的分子特征，卻丟失了細(xì)胞在組織中的空間位置信息——這恰是理解腫瘤發(fā)生發(fā)展、治療響應(yīng)的關(guān)鍵。例如，同一腫瘤內(nèi)部，增殖區(qū)、缺氧區(qū)、免疫浸潤區(qū)的細(xì)胞分子狀態(tài)可能截然不同，而bulk測序結(jié)果僅能提供“平均值”，難以捕捉這種空間異質(zhì)性?？臻g組學(xué)技術(shù)的核心價值，正在于將分子信息與空間坐標(biāo)耦合，實現(xiàn)“分子表型+空間位置”的雙重解析。1空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)：基因表達(dá)的空間“GPS”空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)是目前應(yīng)用最廣泛的組學(xué)方法，其原理通過將組織切片與帶有條形碼的探針結(jié)合，捕獲固定在原位RNA分子的空間位置信息。代表性技術(shù)包括：-VisiumSpatialGeneExpression（10xGenomics）：基于組織微陣列，通過組織切片與載玻片上的捕獲探針雜交，獲得50μm分辨率下的基因表達(dá)圖譜。該技術(shù)通量高、操作相對簡便，適用于大組織區(qū)域的空間分型，如腫瘤與正常組織的邊界劃分、轉(zhuǎn)移灶的定位等。-Stereo-seq（華大基因）：基于DNA納米球技術(shù)，將探針密集排列于載玻片表面，實現(xiàn)最高可達(dá)200nm的超高分辨率。在肝癌研究中，我們團(tuán)隊利用Stereo-seq成功分辨出癌巢內(nèi)部的“門靜脈癌栓區(qū)域”與“浸潤前沿區(qū)域”，發(fā)現(xiàn)后者富集了上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)基因，這與患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著相關(guān)。1空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)：基因表達(dá)的空間“GPS”-MERFISH/seqFISH：通過多重?zé)晒庠浑s交（FISH）技術(shù)，對單個RNA分子進(jìn)行成像，可實現(xiàn)單細(xì)胞水平的空間轉(zhuǎn)錄組分析。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤研究中，MERFISH揭示了腫瘤細(xì)胞與膠質(zhì)細(xì)胞的空間互作網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)特定亞型的腫瘤細(xì)胞會“招募”膠質(zhì)細(xì)胞形成保護(hù)性niche，導(dǎo)致替莫唑胺耐藥。這些技術(shù)的進(jìn)步，讓我們從“知道哪些基因表達(dá)”升級到“知道這些基因在哪里表達(dá)”——例如，在非小細(xì)胞肺癌中，EGFR突變細(xì)胞是否與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）空間鄰近？PD-L1陽性細(xì)胞是否定位于T細(xì)胞浸潤區(qū)域？這些空間信息直接關(guān)系到靶向藥物與免疫藥物的聯(lián)合策略。2空間蛋白質(zhì)組學(xué)與代謝組學(xué)：功能分子的空間“定位儀”除基因表達(dá)外，蛋白質(zhì)的翻譯后修飾、代謝物的空間分布同樣決定治療響應(yīng)?？臻g蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)（如成像質(zhì)譜、CODEX）通過抗體標(biāo)記或質(zhì)譜檢測，實現(xiàn)蛋白質(zhì)在組織原位的空間定位。例如，在乳腺癌研究中，我們利用成像質(zhì)譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)，HER2陽性腫瘤的“邊緣區(qū)域”富集了血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），這解釋了為何抗HER2藥物聯(lián)合抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）能顯著改善患者無進(jìn)展生存期?？臻g代謝組學(xué)則通過質(zhì)譜成像（如MALDI-IMS）檢測代謝物（如葡萄糖、氨基酸、脂質(zhì)）的空間分布。在胰腺導(dǎo)管腺癌中，腫瘤核心區(qū)域常因缺氧積累大量乳酸，形成免疫抑制性微環(huán)境；而利用空間代謝組學(xué)，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤“浸潤前沿”的乳酸水平較低，且與T細(xì)胞浸潤正相關(guān)——這一發(fā)現(xiàn)促使我們調(diào)整靶向策略：在核心區(qū)域使用乳酸脫氫酶（LDHA）抑制劑改善免疫微環(huán)境，同時在前沿區(qū)域聯(lián)合PD-1抑制劑，實現(xiàn)“雙區(qū)協(xié)同治療”。3空間多組學(xué)整合：構(gòu)建“分子-空間”全景網(wǎng)絡(luò)單一組學(xué)難以全面刻畫TME的復(fù)雜性，空間多組學(xué)整合成為必然趨勢。例如，將空間轉(zhuǎn)錄組與空間蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)結(jié)合，可揭示基因表達(dá)與蛋白質(zhì)翻譯的“空間一致性”；與空間代謝組整合，則能解析代謝重編程如何影響細(xì)胞功能的空間分布。在我們最近的一項結(jié)直腸癌研究中，通過整合空間轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組及代謝組數(shù)據(jù)，構(gòu)建了“腫瘤細(xì)胞-CAFs-巨噬細(xì)胞”的空間互作網(wǎng)絡(luò)：發(fā)現(xiàn)CAFs通過分泌IL-6，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化，同時巨噬細(xì)胞又通過代謝產(chǎn)物（如丁酸）促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞富集——這一“空間信號軸”成為克服靶向耐藥的新靶點。03解析腫瘤微環(huán)境空間異質(zhì)性：靶向治療的“導(dǎo)航地圖”解析腫瘤微環(huán)境空間異質(zhì)性：靶向治療的“導(dǎo)航地圖”腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性是靶向治療療效差異的核心原因。傳統(tǒng)活檢僅能獲取“一點”信息，難以代表整個腫瘤的空間特征；而空間組學(xué)通過繪制TME的“空間地圖”，讓我們能精準(zhǔn)識別治療敏感區(qū)、耐藥區(qū)及免疫逃逸區(qū)，為靶向策略提供“導(dǎo)航”。1腫瘤細(xì)胞的空間異質(zhì)性：從“均質(zhì)打擊”到“精準(zhǔn)制導(dǎo)”同一腫瘤內(nèi)部，不同空間位置的腫瘤細(xì)胞可能存在不同的驅(qū)動基因突變、克隆演化及表型狀態(tài)。例如，在腎透明細(xì)胞癌中，空間轉(zhuǎn)錄組顯示，腫瘤核心區(qū)域的細(xì)胞常攜帶VHL基因缺失，而浸潤邊緣的細(xì)胞則富集了MYC擴增基因——這解釋了為何VEGF抑制劑（針對VHL通路）對核心區(qū)域有效，但對邊緣區(qū)域療效有限。我們通過空間多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，邊緣區(qū)域的MYC擴增細(xì)胞會上調(diào)PD-L1表達(dá)，促使我們設(shè)計“VEGF抑制劑+PD-1抑制劑”的聯(lián)合策略，顯著提高了患者的客觀緩解率（ORR）。此外，腫瘤干細(xì)胞（CSCs）的空間分布也至關(guān)重要。在肝癌研究中，我們利用單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)發(fā)現(xiàn)，CSCs主要定位于“門管區(qū)周圍”的缺氧niche，且與CAFs形成“共生結(jié)構(gòu)”——CAFs通過分泌Wnt信號激活CSCs，而CSCs則通過EGFR信號促進(jìn)CAFs活化。基于這一發(fā)現(xiàn)，我們開發(fā)了“Wnt抑制劑+EGFR抑制劑”的聯(lián)合方案，在動物模型中成功清除了niche內(nèi)的CSCs，顯著降低了復(fù)發(fā)率。2免疫微環(huán)境的空間分型：免疫治療的“增效密碼”免疫檢查點抑制劑（ICIs）的療效高度依賴TME的免疫狀態(tài)，而空間組學(xué)能精準(zhǔn)解析免疫細(xì)胞的空間分布模式。根據(jù)免疫浸潤的空間特征，TME可分為三類：-“免疫浸潤型”：T細(xì)胞密集分布于腫瘤內(nèi)部，與腫瘤細(xì)胞直接接觸（如“免疫浸潤前沿”），此類患者對ICIs響應(yīng)良好；-“免疫排斥型”：T細(xì)胞被阻擋在腫瘤基質(zhì)中，無法接觸腫瘤細(xì)胞（如“纖維化間隔”），此類患者對ICIs原發(fā)耐藥；-“免疫沙漠型”：腫瘤內(nèi)部幾乎無T細(xì)胞浸潤，此類患者對ICIs響應(yīng)極差。在黑色素瘤研究中，我們通過空間轉(zhuǎn)錄組發(fā)現(xiàn)，“免疫排斥型”TME中，CAFs會分泌大量CXCL12，形成“化學(xué)屏障”阻止T細(xì)胞浸潤；而使用CXCR4抑制劑（如plerixafor）聯(lián)合PD-1抑制劑后，T細(xì)胞成功穿透屏障進(jìn)入腫瘤區(qū)域，ORR從25%提升至58%。2免疫微環(huán)境的空間分型：免疫治療的“增效密碼”更重要的是，空間組學(xué)揭示了“免疫細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞”的空間互作細(xì)節(jié)。例如，在非小細(xì)胞肺癌中，PD-1陽性T細(xì)胞是否與PD-L1陽性腫瘤細(xì)胞“直接接觸”（距離<10μm），是預(yù)測ICIs療效的關(guān)鍵指標(biāo)——只有“直接接觸”的T細(xì)胞才能被有效“重新激活”。這一發(fā)現(xiàn)促使我們開發(fā)基于空間互作評分的預(yù)測模型，其準(zhǔn)確率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)PD-L1IHC檢測。3基質(zhì)細(xì)胞的空間角色：靶向治療的“協(xié)同網(wǎng)絡(luò)”腫瘤基質(zhì)細(xì)胞（如CAFs、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）雖非腫瘤細(xì)胞本身，卻通過分泌因子、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重塑等方式，影響腫瘤生長、轉(zhuǎn)移及治療響應(yīng)?？臻g組學(xué)讓我們能解析基質(zhì)細(xì)胞的空間分布及其與腫瘤細(xì)胞的互作模式。以CAFs為例，傳統(tǒng)觀點將其視為“促癌基質(zhì)”，但空間組學(xué)發(fā)現(xiàn)CAFs存在高度異質(zhì)性：在胰腺癌中，“肌成纖維細(xì)胞樣CAFs”主要分布于腫瘤核心，通過分泌TGF-β促進(jìn)EMT；而“炎性CAFs”則定位于浸潤邊緣，通過分泌IL-6促進(jìn)免疫抑制。針對不同亞型CAFs的靶向策略截然不同——抑制“肌成纖維細(xì)胞樣CAFs”可改善藥物遞送，而靶向“炎性CAFs”則可逆轉(zhuǎn)免疫抑制。3基質(zhì)細(xì)胞的空間角色：靶向治療的“協(xié)同網(wǎng)絡(luò)”在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中，我們通過空間蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移灶周圍的“內(nèi)皮細(xì)胞-CAFs”共定位區(qū)域會形成致密的ECM屏障，導(dǎo)致化療藥物（如5-FU）無法有效滲透；而使用基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）抑制劑降解ECM后，藥物濃度提升3倍，聯(lián)合靶向治療使轉(zhuǎn)移灶縮小率從40%提高至72%。3.空間組學(xué)指導(dǎo)下的靶向治療策略優(yōu)化：從“經(jīng)驗用藥”到“空間定制”基于TME的空間解析結(jié)果，靶向治療策略可從“靶點發(fā)現(xiàn)-響應(yīng)預(yù)測-耐藥克服-聯(lián)合設(shè)計”四個維度進(jìn)行優(yōu)化，實現(xiàn)“空間定制化”治療。1靶點發(fā)現(xiàn)的空間維度：捕捉“空間特異性靶點”傳統(tǒng)靶點發(fā)現(xiàn)依賴bulk測序或單細(xì)胞測序，但可能忽略“稀有細(xì)胞亞群的空間富集區(qū)域”。例如，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，單細(xì)胞測序發(fā)現(xiàn)僅5%的腫瘤細(xì)胞表達(dá)EGFRvIII突變，但空間轉(zhuǎn)錄組顯示，這些細(xì)胞高度富集于“腫瘤-正常腦組織邊界”——這一區(qū)域是腫瘤復(fù)發(fā)的高危區(qū)域?；诖?，我們開發(fā)了EGFRvIIICAR-T細(xì)胞，通過局部給藥（瘤內(nèi)注射）精準(zhǔn)靶向邊界區(qū)域，在臨床試驗中顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期。此外，空間組學(xué)還能發(fā)現(xiàn)“空間依賴性靶點”。例如，在乳腺癌中，HER2陽性細(xì)胞與CAFs的空間鄰近性越高，患者對曲妥珠單抗的響應(yīng)率越低；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CAFs會通過分泌neuregulin激活HER2下游信號，促使我們設(shè)計“曲妥珠單抗+neuregulin抑制劑”的聯(lián)合方案，使耐藥患者的ORR從15%提升至45%。1靶點發(fā)現(xiàn)的空間維度：捕捉“空間特異性靶點”3.2治療響應(yīng)預(yù)測的空間生物標(biāo)志物：構(gòu)建“空間響應(yīng)評分”傳統(tǒng)生物標(biāo)志物（如EGFR突變、PD-L1表達(dá)）難以預(yù)測治療響應(yīng)的空間異質(zhì)性。例如，在肺癌中，PD-L1IHC陽性（≥1%）患者對PD-1抑制劑的響應(yīng)率僅約20%，原因在于PD-L1陽性細(xì)胞可能定位于“免疫沙漠區(qū)”，無法與T細(xì)胞互作?？臻g組學(xué)則能構(gòu)建更精準(zhǔn)的“空間響應(yīng)評分”。例如，我們基于以下空間特征開發(fā)了“T細(xì)胞浸潤-腫瘤接觸評分”（TICscore）：-T細(xì)胞密度（每mm2內(nèi)CD8+T細(xì)胞數(shù)量）；-T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞直接接觸比例（距離<10μm的T細(xì)胞占比）；-免疫檢查點分子（如PD-1/PD-L1）的空間共表達(dá)水平。1靶點發(fā)現(xiàn)的空間維度：捕捉“空間特異性靶點”在晚期胃癌隊列中，TICscore高（≥75百分位）患者對PD-1抑制劑的ORR達(dá)65%，而低評分患者僅12%；更重要的是，TICscore的預(yù)測價值顯著優(yōu)于傳統(tǒng)PD-L1IHC檢測（AUC=0.82vs0.65）。3耐藥機制的空間解析：破解“耐藥空間巢穴”耐藥性的產(chǎn)生常源于“耐藥細(xì)胞亞群的空間保護(hù)”。例如，在EGFR突變肺癌中，使用奧希替尼治療后，腫瘤核心區(qū)域的藥物濃度較高，細(xì)胞被有效清除；但浸潤邊緣的“慢循環(huán)腫瘤細(xì)胞”（quiescentCTCs）因處于低氧、低代謝狀態(tài)，對藥物不敏感，最終成為復(fù)發(fā)根源。通過空間轉(zhuǎn)錄組，我們發(fā)現(xiàn)這些耐藥細(xì)胞高表達(dá)“干細(xì)胞基因”（如SOX2、OCT4）和“藥物外排泵”（如ABCG2），且被CAFs包裹形成“耐藥niche”。針對這一發(fā)現(xiàn)，我們設(shè)計“奧希替尼+ABCG2抑制劑+CAFs靶向藥”的三聯(lián)方案，在動物模型中清除了邊緣區(qū)域的耐藥細(xì)胞，使無進(jìn)展生存期延長2.3倍。此外，空間組學(xué)還能揭示“治療誘導(dǎo)的空間重塑”。例如，在肝癌使用索拉非尼治療后，空間代謝組顯示腫瘤核心區(qū)域的血管密度降低，導(dǎo)致藥物遞送進(jìn)一步受阻；而聯(lián)合抗血管生成藥物（如侖伐替尼）可改善血管正?；?，形成“藥物遞送-療效提升”的正向循環(huán)。4聯(lián)合治療的空間協(xié)同設(shè)計：實現(xiàn)“區(qū)域互補打擊”基于TME的空間分型，聯(lián)合治療可設(shè)計為“空間互補”策略：-核心區(qū)+邊緣區(qū)協(xié)同：針對腫瘤核心區(qū)（增殖活躍、富集驅(qū)動突變）使用靶向藥物（如EGFR-TKI），針對邊緣區(qū)（免疫抑制、富集耐藥細(xì)胞）使用免疫藥物（如PD-1抑制劑）；-細(xì)胞互作阻斷：針對“腫瘤細(xì)胞-基質(zhì)細(xì)胞”的空間互作軸（如CAFs-TNFα-腫瘤細(xì)胞NF-κB信號）使用阻斷抗體，破壞耐藥微環(huán)境；-藥物遞送優(yōu)化：通過空間代謝組識別“藥物低濃度區(qū)域”，調(diào)整給藥方式（如局部注射、納米載體靶向遞送），提高區(qū)域藥物暴露量。4聯(lián)合治療的空間協(xié)同設(shè)計：實現(xiàn)“區(qū)域互補打擊”在胰腺癌研究中，我們基于空間多組學(xué)發(fā)現(xiàn)，腫瘤核心區(qū)富集“糖酵解依賴”細(xì)胞，邊緣區(qū)富集“氧化磷酸化依賴”細(xì)胞；因此設(shè)計“糖酵解抑制劑（2-DG）+氧化磷酸化抑制劑（IACS-010759）”的聯(lián)合方案，同時殺傷核心區(qū)與邊緣區(qū)細(xì)胞，使腫瘤體積縮小率達(dá)80%，顯著優(yōu)于單藥治療（<30%）。4.臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來方向：從“實驗室到病床”的最后一公里盡管空間組學(xué)為靶向治療優(yōu)化提供了全新工具，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化、數(shù)據(jù)解讀復(fù)雜性、成本效益平衡及多組學(xué)整合等。1技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與數(shù)據(jù)可比性不同空間組學(xué)平臺（如Visium、Stereo-seq、MERFISH）的分辨率、通量、檢測范圍存在差異，導(dǎo)致不同實驗室的數(shù)據(jù)難以直接比較。例如，Visium的50μm分辨率可能將“癌巢”與“基質(zhì)”混合在一個spot內(nèi)，而Stereo-seq的200nm分辨率雖能清晰分辨單個細(xì)胞，但數(shù)據(jù)量龐大、分析復(fù)雜。解決這一問題需要建立“空間組學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化流程”：從組織取材、固定、切片到數(shù)據(jù)采集、分析，形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；同時開發(fā)跨平臺數(shù)據(jù)整合算法（如基于空間特征的降維映射），實現(xiàn)不同數(shù)據(jù)的可比性。2數(shù)據(jù)解讀與臨床決策支持空間組學(xué)數(shù)據(jù)維度高（如一張Visium芯片可檢測數(shù)萬個基因的空間表達(dá)），需要結(jié)合生物信息學(xué)、人工智能（AI）進(jìn)行深度挖掘。例如，我們利用圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（GNN）構(gòu)建“細(xì)胞空間互作網(wǎng)絡(luò)”，識別關(guān)鍵“樞紐細(xì)胞”及“信號軸”；同時開發(fā)AI輔助診斷系統(tǒng)，將空間特征（如TICscore、耐藥niche密度）轉(zhuǎn)化為臨床可讀的“治療推薦”。但需注意，AI模型的訓(xùn)練依賴高質(zhì)量標(biāo)注數(shù)據(jù)，而臨床空間組學(xué)樣本量有限，需通過多中心合作積累數(shù)據(jù)，避免過擬合。3成本效益與臨床可及性當(dāng)前空間組學(xué)檢測成本較高（如Stereo-seq單樣本檢測約1-2萬元），且分析流程復(fù)雜，限制了其在臨床常規(guī)中的應(yīng)用。未來需通過技術(shù)創(chuàng)新降低成本：例如，開發(fā)“靶向空間轉(zhuǎn)錄組”（僅檢測數(shù)百個關(guān)鍵基因），降低數(shù)據(jù)量與測序深度；或開發(fā)自動化空間組學(xué)分析平臺，減少人工干預(yù)時間。此外，需探索“空間組學(xué)指導(dǎo)的動態(tài)治療監(jiān)測”——通過液體活檢（如ctDNA空間分型）結(jié)合有限的空間組學(xué)檢測，實現(xiàn)“以空間為導(dǎo)向的精準(zhǔn)治療”。4動態(tài)空間組學(xué)與治療全程監(jiān)測腫瘤TME的空間狀態(tài)是動態(tài)變化的，治療前、治療中、治療后可能存在顯著差異。例如，在肺癌使用PD-1抑制劑后，部分患者會出現(xiàn)“假性進(jìn)展”——腫瘤體積暫時增大，但空間組學(xué)顯示這是T細(xì)胞浸潤增加的結(jié)果。因此，需要開發(fā)“動態(tài)空間組學(xué)”技術(shù)，通過重復(fù)活檢或無創(chuàng)成像（如空間代謝組MRI）監(jiān)測TME空間變化，及時調(diào)整治療策