精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)視角下的腫瘤靶向治療策略演講人01精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)視角下的腫瘤靶向治療策略精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)視角下的腫瘤靶向治療策略作為腫瘤領(lǐng)域的一名臨床與科研工作者，我親歷了過去二十年腫瘤治療從“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”到“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的范式轉(zhuǎn)變。當(dāng)化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)讓患者承受脫發(fā)、嘔吐、骨髓抑制等“殺敵一千自損八百”的痛苦時(shí)，當(dāng)同一病理類型的患者對(duì)相同治療方案的響應(yīng)迥異時(shí)，我們不得不思考：腫瘤治療的“精準(zhǔn)化”之路在何方？靶向治療的誕生，為這一難題提供了答案——它不再是對(duì)腫瘤的“地毯式轟炸”，而是基于分子分型的“精準(zhǔn)狙擊”。本文將從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理論根基出發(fā)，系統(tǒng)梳理腫瘤靶向治療的發(fā)展脈絡(luò)、核心技術(shù)、臨床策略與未來挑戰(zhàn)，試圖勾勒出這一領(lǐng)域的全景圖，并分享我在臨床實(shí)踐中對(duì)“精準(zhǔn)”二字的深刻體悟。一、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理論基石：從“群體治療”到“個(gè)體醫(yī)療”的邏輯躍遷021精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心內(nèi)涵與腫瘤治療的必然選擇1精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心內(nèi)涵與腫瘤治療的必然選擇精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)并非簡(jiǎn)單的“高精尖技術(shù)堆砌”，而是一種“以患者為中心、以分子信息為基礎(chǔ)”的醫(yī)學(xué)新范式。其核心在于：通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)，解析個(gè)體腫瘤的分子特征，結(jié)合臨床信息與環(huán)境因素，為患者量身定制預(yù)防、診斷與治療方案。在腫瘤領(lǐng)域，這一理念的落地具有特殊意義——腫瘤的本質(zhì)是“基因病”，每個(gè)患者的腫瘤都攜帶獨(dú)特的突變譜、表達(dá)譜與微環(huán)境特征，傳統(tǒng)“一刀切”的治療模式顯然難以滿足需求。我記得2015年接診的一位晚期肺腺癌患者：58歲男性，不吸煙，因咳嗽、咳痰就診，CT顯示雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。一線給予鉑類聯(lián)合化療兩個(gè)周期后，腫瘤縮小不明顯，患者體力狀態(tài)急劇下降。正當(dāng)我們準(zhǔn)備更換方案時(shí)，基因檢測(cè)結(jié)果回報(bào)：EGFR19號(hào)外顯子缺失。換用一代EGFR-TKI（吉非替尼）兩周后，患者的咳嗽癥狀明顯緩解，一個(gè)月后CT顯示腫瘤負(fù)荷縮小60%。這個(gè)病例讓我深刻認(rèn)識(shí)到：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不是“選擇題”，而是腫瘤治療的“必答題”——它讓“同病異治”從理念變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。032腫瘤異質(zhì)性：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必須跨越的“鴻溝”2腫瘤異質(zhì)性：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必須跨越的“鴻溝”腫瘤異質(zhì)性是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)面臨的核心挑戰(zhàn)，包括“空間異質(zhì)性”（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的分子差異）和“時(shí)間異質(zhì)性”（腫瘤在治療過程中的進(jìn)化與耐藥）。例如，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，原發(fā)灶可能攜帶KRAS突變，而轉(zhuǎn)移灶可能出現(xiàn)KRAS野生型或新的突變；同一患者在化療后，腫瘤細(xì)胞可能通過克隆篩選產(chǎn)生耐藥亞群。這種異質(zhì)性決定了“單次活檢、終身治療”模式的局限性，也推動(dòng)了液體活檢、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等技術(shù)在精準(zhǔn)醫(yī)療中的應(yīng)用。在臨床中，我們常遇到這樣的困境：患者初始治療響應(yīng)良好，數(shù)月后疾病進(jìn)展，再次活檢卻發(fā)現(xiàn)新的耐藥機(jī)制。此時(shí)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)要求我們“動(dòng)態(tài)調(diào)整策略”——就像導(dǎo)航系統(tǒng)會(huì)根據(jù)實(shí)時(shí)路況更新路線一樣，腫瘤治療也需要根據(jù)腫瘤的“進(jìn)化軌跡”不斷優(yōu)化方案。二、腫瘤靶向治療的發(fā)展歷程：從“偶然發(fā)現(xiàn)”到“理性設(shè)計(jì)”的演進(jìn)2腫瘤異質(zhì)性：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必須跨越的“鴻溝”2.1第一階段：偶然發(fā)現(xiàn)的單靶點(diǎn)藥物（20世紀(jì)90年代-21世紀(jì)初）靶向治療的雛形源于對(duì)“致癌驅(qū)動(dòng)基因”的偶然發(fā)現(xiàn)。1998年，伊馬替尼（格列衛(wèi)）的獲批是里程碑事件——它通過特異性抑制BCR-ABL融合蛋白，徹底改變了慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的治療格局，使5年生存率從30%提升至90%。這一成功并非“設(shè)計(jì)”而來，而是源于對(duì)費(fèi)城染色體與CML發(fā)病機(jī)制的深入研究，以及“針對(duì)單一驅(qū)動(dòng)基因”的樸素思路。這一時(shí)期的靶向藥物多為“小分子酪氨酸激酶抑制劑”（TKI），作用靶點(diǎn)相對(duì)單一（如EGFR、VEGFR、HER2等），但它們的誕生打破了“化療是晚期腫瘤唯一選擇”的困境。例如，2004年批準(zhǔn)的吉非替尼（針對(duì)EGFR突變）成為晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的“救命藥”，盡管當(dāng)時(shí)對(duì)EGFR突變的認(rèn)知尚不充分，但臨床療效已初步驗(yàn)證了“靶向驅(qū)動(dòng)基因”的有效性。2腫瘤異質(zhì)性：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必須跨越的“鴻溝”2.2第二階段：多組學(xué)驅(qū)動(dòng)下的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與藥物優(yōu)化（21世紀(jì)初-2015年）隨著人類基因組計(jì)劃的完成和高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，腫瘤靶向治療進(jìn)入“理性設(shè)計(jì)”階段。NGS技術(shù)的普及使得“全基因組/外顯子測(cè)序”成為可能，大量新的驅(qū)動(dòng)基因（如ALK、ROS1、BRAFV600E、RET等）被發(fā)現(xiàn)，對(duì)應(yīng)的靶向藥物也加速涌現(xiàn)。例如，2007年發(fā)現(xiàn)的ALK融合基因，在NSCLC中約占3%-7%，克唑替尼、阿來替尼等ALK-TKI的相繼上市，使ALK陽性患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）從化療的8個(gè)月延長(zhǎng)至3年以上。這一階段的特點(diǎn)是“靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)-藥物研發(fā)-臨床驗(yàn)證”的閉環(huán)形成。例如，BRAFV600E突變?cè)诤谏亓鲋邪l(fā)生率約50%，維羅非尼（vemurafenib）作為首個(gè)BRAF抑制劑，在臨床試驗(yàn)中使患者總緩解率（ORR）從10%提升至50%以上。2腫瘤異質(zhì)性：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必須跨越的“鴻溝”同時(shí)，藥物優(yōu)化也取得突破——第一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）耐藥后，第三代奧希替尼（osimertinib）通過克服T790M耐藥突變，成為二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，進(jìn)一步延長(zhǎng)了患者生存期。2.3第三階段：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的“聯(lián)合策略”與“泛癌種治療”（2015年至今）隨著對(duì)腫瘤信號(hào)通路認(rèn)識(shí)的深入和耐藥機(jī)制的破解，靶向治療進(jìn)入“聯(lián)合治療”與“跨癌種治療”的新階段。一方面，單一靶向藥物難以完全阻斷腫瘤信號(hào)通路，聯(lián)合不同靶點(diǎn)的藥物（如抗血管生成+靶向治療、免疫+靶向治療）成為克服耐藥的重要策略；另一方面，“癌種無關(guān)，靶點(diǎn)相關(guān)”的理念逐漸被接受——例如，NTRK融合基因可見于乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等十余種腫瘤，拉羅替尼（larotrectinib）作為首個(gè)“泛癌種”靶向藥物，無論腫瘤起源于哪個(gè)器官，只要攜帶NTRK融合，即可顯著緩解。2腫瘤異質(zhì)性：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必須跨越的“鴻溝”在這一階段，人工智能（AI）也扮演了越來越重要的角色。例如，DeepMind的AlphaFold2解決了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)難題，極大加速了藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)；AI算法通過對(duì)海量臨床數(shù)據(jù)的分析，可預(yù)測(cè)患者對(duì)靶向藥物的響應(yīng)概率，輔助個(gè)體化治療決策。我所在的中心曾嘗試使用AI模型整合患者的基因突變、臨床特征和影像學(xué)數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)EGFR-TKI治療響應(yīng)，準(zhǔn)確率較傳統(tǒng)模型提高了15%，這讓我看到了“人機(jī)協(xié)同”在精準(zhǔn)醫(yī)療中的巨大潛力。041分子診斷技術(shù)：從“組織活檢”到“液體活檢”的革新1分子診斷技術(shù)：從“組織活檢”到“液體活檢”的革新分子診斷是靶向治療的“導(dǎo)航系統(tǒng)”，其核心任務(wù)是“精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤的分子靶點(diǎn)”。組織活檢曾是金標(biāo)準(zhǔn)，但具有創(chuàng)傷性、時(shí)空異質(zhì)性等局限；液體活檢（ctDNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC、外泌體等）通過“抽血”即可獲取腫瘤信息，實(shí)現(xiàn)了“動(dòng)態(tài)、無創(chuàng)、實(shí)時(shí)”監(jiān)測(cè)，成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要工具。-ctDNA檢測(cè)：ctDNA是腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的DNA片段，可反映腫瘤的整體突變譜。例如，晚期NSCLC患者在EGFR-TKI治療過程中，若ctDNA中EGFRT790M突變水平升高，往往預(yù)示著耐藥，此時(shí)更換三代藥物可有效控制疾病。我們中心的數(shù)據(jù)顯示，ctDNA監(jiān)測(cè)的敏感性較傳統(tǒng)影像學(xué)提前3-6個(gè)月發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展，為治療調(diào)整贏得了寶貴時(shí)間。1分子診斷技術(shù)：從“組織活檢”到“液體活檢”的革新-液體活檢的局限性：盡管優(yōu)勢(shì)明顯，但ctDNA檢測(cè)仍面臨“低豐度突變”的挑戰(zhàn)——對(duì)于腫瘤負(fù)荷低或轉(zhuǎn)移灶局限的患者，ctDNA釋放量少，可能出現(xiàn)假陰性。因此，臨床中需結(jié)合組織活檢和影像學(xué)結(jié)果綜合判斷，避免“唯ctDNA論”。052生物信息學(xué)分析：海量數(shù)據(jù)中的“靶點(diǎn)挖掘”2生物信息學(xué)分析：海量數(shù)據(jù)中的“靶點(diǎn)挖掘”隨著NGS技術(shù)的普及，每個(gè)腫瘤患者的數(shù)據(jù)量可達(dá)GB級(jí)別（全外顯子測(cè)序約1.5GB，全基因組測(cè)序約100GB），如何從“數(shù)據(jù)海洋”中挖掘出有意義的驅(qū)動(dòng)突變，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。生物信息學(xué)分析流程包括：原始數(shù)據(jù)質(zhì)控（過濾低質(zhì)量序列）、序列比對(duì)（將reads比對(duì)到參考基因組）、變異檢測(cè)（SNV、InDel、CNV、融合基因等）、功能注釋（判斷突變的致病性）和臨床解讀（關(guān)聯(lián)靶向藥物）。例如，一位晚期胃癌患者可能同時(shí)攜帶HER2擴(kuò)增、MET過表達(dá)、PIK3CA突變等多個(gè)變異，哪些是“驅(qū)動(dòng)突變”？哪些是“乘客突變”？這需要結(jié)合數(shù)據(jù)庫（如COSMIC、TCGA、CGC）和臨床指南進(jìn)行綜合判斷。我們團(tuán)隊(duì)曾開發(fā)過一套“臨床級(jí)變異解讀流程”，整合了200余項(xiàng)指南推薦和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，使驅(qū)動(dòng)突變的識(shí)別準(zhǔn)確率從75%提升至90%以上。063靶點(diǎn)驗(yàn)證與藥物篩選：從“實(shí)驗(yàn)室”到“病床邊”的橋梁3靶點(diǎn)驗(yàn)證與藥物篩選：從“實(shí)驗(yàn)室”到“病床邊”的橋梁發(fā)現(xiàn)潛在靶點(diǎn)后，需通過體外實(shí)驗(yàn)（細(xì)胞實(shí)驗(yàn)）和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（動(dòng)物模型）驗(yàn)證其“成藥性”，并篩選出最優(yōu)藥物。例如，對(duì)于新發(fā)現(xiàn)的RET融合基因，我們首先在RET融合陽性的細(xì)胞系中測(cè)試不同RET抑制劑的半數(shù)抑制濃度（IC50），篩選出活性最高的藥物；隨后構(gòu)建小鼠移植瘤模型，驗(yàn)證藥物在體內(nèi)的抗腫瘤效果；最后通過I期臨床試驗(yàn)確定安全劑量，為后續(xù)臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。這一過程耗時(shí)耗力，但“類器官”技術(shù)的出現(xiàn)為其提供了新思路。腫瘤類器官（PDO）是從患者腫瘤組織中培養(yǎng)出的3D培養(yǎng)物，保留了原發(fā)腫瘤的遺傳特征和藥物敏感性。我們?cè)鴩L試用PDO預(yù)測(cè)晚期結(jié)直腸癌患者對(duì)靶向藥物的響應(yīng)，符合率達(dá)85%，且培養(yǎng)周期僅需2-3周，較傳統(tǒng)動(dòng)物模型縮短了數(shù)月時(shí)間，極大加速了“個(gè)體化用藥”的進(jìn)程。四、腫瘤靶向治療的臨床應(yīng)用策略：從“靶點(diǎn)識(shí)別”到“全程管理”的實(shí)踐071基于癌種與靶點(diǎn)的個(gè)體化治療選擇1基于癌種與靶點(diǎn)的個(gè)體化治療選擇不同癌種的分子特征差異顯著，靶向治療的選擇需“因癌而異、因人而異”。以下以常見癌種為例，說明臨床應(yīng)用策略：-非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：EGFR突變（19del、L858R）約占30%-40%，一線首選一代/三代EGFR-TKI；ALK融合占3%-7%，一線首選阿來替尼、塞瑞替尼等二代ALK-TKI；ROS1融合占1%-2%，一線首選克唑替尼；KRASG12C突變（約13%）可選用索托拉西布（sotorasib）等抑制劑。-乳腺癌：HER2陽性（約15%-20%）患者首選曲妥珠單抗、帕妥珠單抗雙靶治療；HR陽性/HER2陰性患者可選用CDK4/6抑制劑（如哌柏西利）；三陰性乳腺癌中，BRCA突變患者可選用PARP抑制劑（奧拉帕利）。1基于癌種與靶點(diǎn)的個(gè)體化治療選擇-結(jié)直腸癌：RAS/BRAF野生型患者可抗EGFR治療（西妥昔單抗、帕尼單抗）；HER2擴(kuò)增患者（約5%）可選用曲妥珠單抗+拉帕替尼；MSI-H/dMMR（約15%）患者對(duì)免疫治療敏感，也可考慮靶向治療聯(lián)合。在臨床中，我們常遇到“多靶點(diǎn)共存”的情況，此時(shí)需根據(jù)“驅(qū)動(dòng)靶點(diǎn)優(yōu)先”原則選擇藥物。例如，一位NSCLC患者同時(shí)攜帶EGFR突變和MET擴(kuò)增，若EGFR為驅(qū)動(dòng)突變，應(yīng)首選EGFR-TKI；若EGFR-TKI治療無效且MET擴(kuò)增為主要耐藥機(jī)制，則需聯(lián)合MET抑制劑。082耐藥機(jī)制與應(yīng)對(duì)策略：靶向治療的“持久戰(zhàn)”2耐藥機(jī)制與應(yīng)對(duì)策略：靶向治療的“持久戰(zhàn)”耐藥是靶向治療“永恒的難題”，約50%-70%的患者在1-2年內(nèi)出現(xiàn)耐藥。耐藥機(jī)制可分為“靶點(diǎn)依賴性”和“非靶點(diǎn)依賴性”兩大類：-靶點(diǎn)依賴性耐藥：如EGFRT790M突變（一代EGFR-TKI最常見的耐藥機(jī)制，約占60%），可選用三代奧希替尼；ALK耐藥后出現(xiàn)L1196M（gatekeeper突變），可選用勞拉替尼等新一代ALK-TKI。-非靶點(diǎn)依賴性耐藥：如腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（如EGFR突變肺腺癌轉(zhuǎn)為小細(xì)胞肺癌）、旁路激活（如MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增）、腫瘤微環(huán)境改變等，此時(shí)需聯(lián)合化療、免疫治療或抗血管生成藥物。2耐藥機(jī)制與應(yīng)對(duì)策略：靶向治療的“持久戰(zhàn)”以我接診的一位EGFR突變NSCLC患者為例：一線吉非替尼治療18個(gè)月后疾病進(jìn)展，活檢發(fā)現(xiàn)T790M突變，換用奧希替尼后再次緩解，12個(gè)月后再次進(jìn)展，ctDNA檢測(cè)顯示出現(xiàn)MET擴(kuò)增，聯(lián)合MET抑制劑卡馬替尼后，腫瘤再次得到控制。這個(gè)過程讓我深刻體會(huì)到：靶向治療是一場(chǎng)“持久戰(zhàn)”，需要通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)耐藥機(jī)制，不斷調(diào)整治療方案，才能延長(zhǎng)患者的“無進(jìn)展生存期”。4.3生物標(biāo)志物的指導(dǎo)價(jià)值：從“經(jīng)驗(yàn)用藥”到“循證用藥”的轉(zhuǎn)變生物標(biāo)志物是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的“指南針”，可預(yù)測(cè)治療響應(yīng)、耐藥風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，指導(dǎo)個(gè)體化用藥。常見的生物標(biāo)志物包括：-預(yù)測(cè)性標(biāo)志物：如EGFR突變預(yù)測(cè)EGFR-TKI響應(yīng)，PD-L1表達(dá)預(yù)測(cè)免疫治療響應(yīng)。例如，NSCLC患者PD-L1表達(dá)≥50%，一線首選帕博利珠單抗單藥治療；PD-L11%-49%可聯(lián)合化療。2耐藥機(jī)制與應(yīng)對(duì)策略：靶向治療的“持久戰(zhàn)”-預(yù)后性標(biāo)志物：如BRCA突變提示乳腺癌患者預(yù)后較差，但對(duì)PARP抑制劑敏感；微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）提示患者對(duì)免疫治療響應(yīng)率高。01在臨床實(shí)踐中，生物標(biāo)志物的應(yīng)用需“動(dòng)態(tài)解讀”。例如，一位晚期結(jié)直腸癌患者初始治療對(duì)西妥昔單抗敏感，但3個(gè)月后疾病進(jìn)展，此時(shí)需重新檢測(cè)RAS狀態(tài)，若出現(xiàn)RAS突變，則需停用抗EGFR藥物，換用化療或靶向聯(lián)合方案。03-藥效動(dòng)力學(xué)標(biāo)志物：如ctDNA水平的動(dòng)態(tài)變化可反映治療療效——靶向治療后ctDNA轉(zhuǎn)陰的患者，中位PFS顯著長(zhǎng)于ctDNA持續(xù)陽性者。02091當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)1當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)盡管靶向治療取得了顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：-耐藥性的不可完全避免性：腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)大的進(jìn)化能力，可通過多種機(jī)制產(chǎn)生耐藥，目前尚無“一勞永逸”的解決方案。-腫瘤異質(zhì)性的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)難題：空間異質(zhì)性和時(shí)間異質(zhì)性導(dǎo)致單次活檢難以全面反映腫瘤特征，液體活檢雖能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，但敏感性和特異性仍需提高。-治療成本與可及性問題：靶向藥物價(jià)格昂貴，部分患者因經(jīng)濟(jì)原因無法承受；同時(shí)，分子檢測(cè)和生物信息學(xué)分析需要較高的技術(shù)平臺(tái)，基層醫(yī)院開展困難。-數(shù)據(jù)共享與標(biāo)準(zhǔn)化不足：不同中心的數(shù)據(jù)格式、分析流程不統(tǒng)一，難以形成大規(guī)模、多中心的臨床數(shù)據(jù)庫，限制了AI和大數(shù)據(jù)在精準(zhǔn)醫(yī)療中的應(yīng)用。102未來的突破方向2未來的突破方向面對(duì)挑戰(zhàn)，腫瘤靶向治療的未來將朝著以下方向發(fā)展：-新型靶向藥物的研發(fā)：如PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體）通過誘導(dǎo)靶蛋白降解而非抑制其活性，克服傳統(tǒng)TKI的耐藥問題；雙特異性抗體（如EGFR/c-MET雙抗）可同時(shí)阻斷兩條信號(hào)通路，提高療效；抗體偶聯(lián)藥物（ADC）如德喜曲妥珠單抗（T-DXd）通過“靶向藥+化療藥”的精準(zhǔn)遞送，實(shí)現(xiàn)“高效低毒”。-細(xì)胞治療與靶向治療的聯(lián)合：CAR-T細(xì)胞治療在血液腫瘤中取得突破，但在實(shí)體瘤中面臨腫瘤微環(huán)境抑制等問題。與靶向治療（如抗血管生成藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑）聯(lián)合，可改善CAR-T細(xì)胞的浸潤(rùn)和活性，擴(kuò)大其適應(yīng)