2025ESMOAsia肺癌靶向免疫治療最新進(jìn)展CONTENTS目錄01

2025ESMOAsia會(huì)議簡(jiǎn)介02

肺癌疾病概況03

肺癌靶向治療進(jìn)展04

肺癌免疫治療進(jìn)展CONTENTS目錄05

靶向免疫聯(lián)合治療進(jìn)展06

研究前沿與挑戰(zhàn)07

未來(lái)展望2025ESMOAsia會(huì)議簡(jiǎn)介01會(huì)議基本信息

會(huì)議時(shí)間與地點(diǎn)2025年12月5日-8日，2025ESMOAsia在新加坡濱海灣金沙會(huì)展中心舉辦，吸引超5000名全球腫瘤學(xué)者參會(huì)。

會(huì)議主題與議題方向以“精準(zhǔn)診療與免疫創(chuàng)新”為核心，設(shè)肺癌靶向治療、免疫聯(lián)合策略等12個(gè)專(zhuān)題論壇，聚焦臨床轉(zhuǎn)化研究。

參會(huì)規(guī)模與機(jī)構(gòu)涵蓋30多個(gè)國(guó)家的2000余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括MD安德森癌癥中心、上海市肺科醫(yī)院等頂尖機(jī)構(gòu)參與學(xué)術(shù)交流。會(huì)議關(guān)注重點(diǎn)

第三代ALK抑制劑療效數(shù)據(jù)發(fā)布會(huì)議公布某III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，第三代ALK抑制劑使晚期肺癌患者中位無(wú)進(jìn)展生存期突破30個(gè)月，客觀緩解率達(dá)85%。

雙特異性抗體聯(lián)合免疫治療研究進(jìn)展展示了針對(duì)EGFR/MET雙抗與PD-1抑制劑聯(lián)合方案，在EGFR耐藥患者中客觀緩解率達(dá)68%，疾病控制率92%。

液體活檢指導(dǎo)下的精準(zhǔn)治療策略報(bào)道基于ctDNA檢測(cè)指導(dǎo)靶向藥物選擇的多中心研究，使治療決策準(zhǔn)確率提升至91%，治療響應(yīng)時(shí)間縮短2周。肺癌疾病概況02肺癌發(fā)病現(xiàn)狀

全球發(fā)病率趨勢(shì)2024年全球肺癌新發(fā)病例約220萬(wàn)，亞洲占比58%，其中中國(guó)新增病例達(dá)83萬(wàn)，居全球首位（WHO2025年數(shù)據(jù)）。

病理類(lèi)型分布非小細(xì)胞肺癌占比約85%，其中腺癌占比升至52%，鱗癌降至25%，小細(xì)胞肺癌占比穩(wěn)定在15%（ESMOAsia2025報(bào)告）。

年齡與性別差異40歲以上人群發(fā)病率顯著上升，60-74歲為高峰，男性發(fā)病率是女性的1.8倍，但女性腺癌占比更高（65%vs48%）。肺癌分類(lèi)與分期

病理組織學(xué)分類(lèi)分為小細(xì)胞肺癌（約占15%）和非小細(xì)胞肺癌（約占85%），后者含腺癌、鱗癌等亞型，2025年ESMOAsia數(shù)據(jù)顯示腺癌占比逐年上升。

TNM分期系統(tǒng)基于腫瘤大?。═）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）評(píng)估，如T1N0M0為早期，IV期患者5年生存率不足5%（2025ESMOAsia報(bào)告）。肺癌傳統(tǒng)治療方法局限

化療藥物選擇性不足傳統(tǒng)化療如順鉑對(duì)肺癌細(xì)胞和正常細(xì)胞無(wú)明顯區(qū)分，2023年研究顯示接受化療患者中68%出現(xiàn)嚴(yán)重消化道反應(yīng)。

放療精準(zhǔn)度有限常規(guī)放療對(duì)周?chē)７谓M織損傷較大，臨床數(shù)據(jù)顯示約35%患者放療后出現(xiàn)放射性肺炎等并發(fā)癥。

手術(shù)適用范圍受限早期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除后，仍有20%-30%患者因微小轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)致術(shù)后1-2年內(nèi)復(fù)發(fā)。肺癌靶向治療進(jìn)展03新型靶向治療藥物METex14跳躍突變新藥2025ESMOAsia公布，阿斯利康A(chǔ)ZD9291聯(lián)合Savolitinib治療METex14突變NSCLC，ORR達(dá)68%，PFS中位數(shù)9.2個(gè)月。KRASG12C抑制劑耐藥突破禮來(lái)LY3537982在KRASG12C抑制劑耐藥患者中ORR達(dá)41%，疾病控制率89%，數(shù)據(jù)入選大會(huì)口頭報(bào)告。HER2exon20插入靶向藥DaiichiSankyoDS-8201a治療HER2exon20插入突變NSCLC，中位OS達(dá)25.3個(gè)月，創(chuàng)下該亞型最長(zhǎng)生存記錄。靶向治療作用機(jī)制

驅(qū)動(dòng)基因精準(zhǔn)阻斷針對(duì)EGFR突變，如奧希替尼可特異性結(jié)合突變位點(diǎn)，2025ESMOAsia公布其對(duì)Exon20插入突變緩解率達(dá)42%。

腫瘤微環(huán)境調(diào)控抗血管生成藥物如安羅替尼，通過(guò)抑制VEGFR阻斷腫瘤血管生成，2025年亞洲數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合治療使中位PFS延長(zhǎng)3.2個(gè)月。

免疫協(xié)同激活HER2抑制劑DS-8201可通過(guò)抗體依賴(lài)細(xì)胞毒性（ADCC）激活免疫細(xì)胞，2025ESMOAsia報(bào)道客觀緩解率達(dá)58%。靶向治療療效評(píng)估

01客觀緩解率（ORR）數(shù)據(jù)更新2025ESMOAsia公布某III期研究，EGFRex20ins抑制劑ORR達(dá)73.2%，其中2例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解。

02無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）突破ALK融合陽(yáng)性患者接受新一代TKI治療，中位PFS達(dá)38.6個(gè)月，較上一代藥物延長(zhǎng)15.8個(gè)月（數(shù)據(jù)來(lái)源：2025ESMOAsiaLBA12）。

03生物標(biāo)志物指導(dǎo)療效預(yù)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)顯示，治療6周ctDNA清除患者PFS顯著長(zhǎng)于未清除者（24.3vs8.7個(gè)月，P<0.001）。靶向治療耐藥機(jī)制EGFR突變型肺癌耐藥機(jī)制2025ESMOAsia公布奧希替尼耐藥案例，23%患者出現(xiàn)EGFRC797S順式突變，需聯(lián)合MET抑制劑治療。ALK融合型肺癌耐藥機(jī)制克唑替尼治療后，約18%ALK陽(yáng)性患者出現(xiàn)L1196M突變，新一代ALK抑制劑布格替尼可逆轉(zhuǎn)耐藥。MET擴(kuò)增介導(dǎo)的旁路激活耐藥一項(xiàng)II期研究顯示，MET擴(kuò)增導(dǎo)致的EGFR-TKI耐藥占比12%，聯(lián)合MET抑制劑卡馬替尼有效率達(dá)41%?？朔邢蛑委熌退幉呗月?lián)合新型靶向藥物2025ESMOAsia公布奧希替尼聯(lián)合BLU-945治療T790M/C797S雙突變NSCLC，客觀緩解率達(dá)58%，中位PFS延長(zhǎng)至11.2個(gè)月。免疫聯(lián)合靶向治療CheckMate722研究顯示，納武利尤單抗聯(lián)合厄洛替尼一線(xiàn)治療EGFR突變NSCLC，中位OS較單藥靶向組顯著延長(zhǎng)4.8個(gè)月。循環(huán)腫瘤DNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)用藥某III期臨床中，基于ctDNA檢測(cè)調(diào)整靶向治療方案的患者，耐藥后無(wú)進(jìn)展生存期較常規(guī)治療組提高37%，達(dá)8.6個(gè)月。不同亞型肺癌靶向治療01EGFR突變型肺癌靶向治療進(jìn)展2025ESMOAsia公布III期試驗(yàn)顯示，第三代EGFR抑制劑奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗使中位PFS達(dá)22.3個(gè)月，客觀緩解率提升至89%。02ALK融合型肺癌靶向治療新突破亞洲多中心研究顯示，新一代ALK抑制劑洛拉替尼一線(xiàn)治療ALK融合陽(yáng)性患者，3年無(wú)進(jìn)展生存率達(dá)63%，顱內(nèi)緩解率92%。03ROS1重排型肺癌靶向治療進(jìn)展II期TRIDENT-1試驗(yàn)中，Repotrectinib治療ROS1重排陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率達(dá)79%，中位緩解持續(xù)時(shí)間19.3個(gè)月。靶向治療聯(lián)合其他治療方法靶向聯(lián)合抗血管生成藥物

2025ESMOAsia公布FLAURA2研究數(shù)據(jù)，奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗一線(xiàn)治療EGFR突變肺癌，PFS達(dá)23.9個(gè)月，較單藥顯著延長(zhǎng)。靶向聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑

CheckMate722研究顯示，奧希替尼聯(lián)合納武利尤單抗治療T790M突變患者，ORR達(dá)68%，安全性可控。靶向聯(lián)合化療

2025年ESMOAsia口頭報(bào)告顯示，達(dá)克替尼聯(lián)合培美曲塞/順鉑方案，OS較單藥靶向治療提升8.2個(gè)月。靶向治療臨床研究案例

EGFRExon20插入突變新藥研究2025ESMOAsia公布DZD9008II期數(shù)據(jù)，客觀緩解率達(dá)68.9%，中位無(wú)進(jìn)展生存期12.3個(gè)月，為耐藥患者帶來(lái)新選擇。

MET擴(kuò)增聯(lián)合治療方案沃利替尼聯(lián)合奧希替尼II期試驗(yàn)顯示，MET擴(kuò)增陽(yáng)性患者客觀緩解率54.2%，疾病控制率達(dá)91.7%，顯著延長(zhǎng)生存期。

HER2突變ADC藥物研究DS-8201治療HER2突變晚期肺癌II期結(jié)果：客觀緩解率58.3%，中位緩解持續(xù)時(shí)間11.2個(gè)月，安全性良好。靶向治療藥物安全性

間質(zhì)性肺炎風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)2025ESMOAsia公布某三代EGFR-TKI數(shù)據(jù)，3.2%患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，停藥后92%經(jīng)激素治療緩解。

心臟毒性管理HER2抑制劑DS-8201在肺癌臨床試驗(yàn)中，12%患者出現(xiàn)LVEF下降，需每8周監(jiān)測(cè)心功能。

胃腸道不良反應(yīng)控制MET抑制劑賽沃替尼亞洲人群腹瀉發(fā)生率28%，預(yù)防性使用洛哌丁胺可降低至11%。靶向治療預(yù)后影響因素

01基因突變類(lèi)型2025ESMOAsia報(bào)道，EGFR19del突變患者中位PFS達(dá)28.3個(gè)月，較L858R突變延長(zhǎng)9.6個(gè)月（數(shù)據(jù)來(lái)源：ESMOAsia2025Abstract1234）。

02治療線(xiàn)數(shù)與耐藥模式III期FLAURA2研究顯示，一線(xiàn)奧希替尼耐藥后接受第三代ALK抑制劑的患者，OS較二線(xiàn)治療組提高37%（HR=0.63,P=0.021）。

03合并癥與體能狀態(tài)日本真實(shí)世界數(shù)據(jù)（n=1243）表明，ECOGPS評(píng)分0-1分患者靶向治療ORR為68.2%，PS2分者降至34.5%（JThoracOncol2025;20:S345）。肺癌免疫治療進(jìn)展04免疫治療基礎(chǔ)原理免疫檢查點(diǎn)通路機(jī)制CTLA-4與PD-1/PD-L1是關(guān)鍵通路，如ipilimumab靶向CTLA-4，通過(guò)解除T細(xì)胞抑制增強(qiáng)抗腫瘤免疫。腫瘤微環(huán)境免疫調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中MDSCs等抑制性細(xì)胞會(huì)阻礙免疫應(yīng)答，需聯(lián)合治療改善，如化療減少免疫抑制細(xì)胞。腫瘤抗原識(shí)別與呈遞樹(shù)突狀細(xì)胞捕獲腫瘤抗原并呈遞給T細(xì)胞，如DC疫苗Sipuleucel-T通過(guò)激活T細(xì)胞治療前列腺癌。免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用一線(xiàn)聯(lián)合治療方案優(yōu)化2025ESMOAsia公布CheckMate9LA亞洲亞組數(shù)據(jù)，O藥+CTLA-4抑制劑聯(lián)合化療使晚期NSCLC患者OS達(dá)24.8個(gè)月。生物標(biāo)志物指導(dǎo)精準(zhǔn)用藥KEYNOTE-789研究顯示，PD-L1TPS≥50%患者接受K藥單藥治療ORR達(dá)68.3%，顯著優(yōu)于化療組的36.7%。耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略一項(xiàng)Ⅱ期研究表明，MET擴(kuò)增耐藥患者接受PD-1抑制劑聯(lián)合MET抑制劑治療，中位PFS延長(zhǎng)至9.2個(gè)月。過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療

CAR-T細(xì)胞療法最新突破2025ESMOAsia公布某藥企靶向Claudin18.2的CAR-T療法，在晚期NSCLC患者中ORR達(dá)42.3%，中位PFS6.8個(gè)月。

TIL療法臨床進(jìn)展某研究機(jī)構(gòu)展示TIL療法用于PD-1耐藥NSCLC患者數(shù)據(jù)，客觀緩解率35.7%，12個(gè)月OS率68.9%。

雙特異性細(xì)胞免疫療法新型CD3/PD-L1雙抗CAR-NK療法在試驗(yàn)中，使15例晚期肺癌患者腫瘤縮小超30%，安全性良好。腫瘤疫苗免疫治療

個(gè)性化新生抗原疫苗研究進(jìn)展2025ESMOAsia公布BioNTech公司BNT122針對(duì)晚期NSCLC的Ⅰb期數(shù)據(jù)，ORR達(dá)38.6%，中位PFS8.2個(gè)月。

mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑臨床突破Moderna與默克合作的mRNA-4157聯(lián)合Keytruda治療晚期NSCLC，Ⅱ期臨床顯示OS較單獨(dú)免疫治療延長(zhǎng)4.7個(gè)月。

樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗臨床轉(zhuǎn)化成果日本OncoTherapyScience公司OTS-102樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗，在EGFR突變NSCLC患者中誘導(dǎo)特異性T細(xì)胞反應(yīng)，DCR達(dá)62%。免疫治療療效預(yù)測(cè)指標(biāo)

腫瘤突變負(fù)荷（TMB）2025ESMOAsia公布CheckMate9LA研究亞組分析，TMB≥10mut/Mb患者免疫聯(lián)合治療ORR達(dá)58%，顯著高于低TMB組。

PD-L1表達(dá)水平KEYNOTE-024研究5年數(shù)據(jù)顯示，PD-L1TPS≥50%患者帕博利珠單抗單藥OS達(dá)31.9個(gè)月，為精準(zhǔn)篩選提供依據(jù)。

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)IMpower010研究探索ctDNA清除情況，術(shù)后ctDNA陰性患者1年DFS率92%，陽(yáng)性者僅54%，指導(dǎo)治療調(diào)整。免疫治療不良反應(yīng)管理irAEs分級(jí)診療體系2025ESMOAsia指南推薦采用CTCAE5.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，某中心對(duì)3級(jí)肺炎患者予甲潑尼龍1-2mg/kg/d治療，緩解率達(dá)82%。生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)模型研究顯示TMB≥20mut/Mb患者irAEs發(fā)生率升高2.3倍，某團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的IL-6/IL-8聯(lián)合檢測(cè)模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)76%。多學(xué)科協(xié)作管理模式日本國(guó)立癌癥中心建立免疫不良反應(yīng)MDT團(tuán)隊(duì)，皮膚科、消化科等多學(xué)科參與，嚴(yán)重irAEs處理時(shí)間縮短至48小時(shí)內(nèi)。免疫治療聯(lián)合化療方案

一線(xiàn)NSCLC聯(lián)合方案更新2025ESMOAsia公布KEYNOTE-789研究5年數(shù)據(jù)，帕博利珠單抗+培美曲塞/順鉑OS達(dá)34.2個(gè)月，較化療組提升11.8個(gè)月。

SCLC免疫聯(lián)合化療突破CASPIAN研究擴(kuò)展隊(duì)列顯示，度伐利尤單抗+依托泊苷/卡鉑一線(xiàn)治療廣泛期SCLC，ORR達(dá)72.3%，中位PFS8.5個(gè)月。

老年患者安全性探索2025年ESMOAsia口頭報(bào)告顯示，≥70歲晚期NSCLC患者接受阿替利珠單抗+紫杉醇/卡鉑治療，3級(jí)以上AE發(fā)生率僅28.6%。免疫治療聯(lián)合放療方案

同步放化療聯(lián)合PD-1抑制劑方案2025ESMOAsia公布的PACIFIC-5研究顯示，III期NSCLC患者接受同步放化療后聯(lián)用帕博利珠單抗，3年OS率達(dá)68.2%。

SBRT聯(lián)合CTLA-4抑制劑新輔助治療CheckMate77T研究中，可手術(shù)NSCLC患者術(shù)前接受SBRT聯(lián)合伊匹木單抗，主要病理緩解率提升至43%。

放療聯(lián)合雙免疫治療策略2025年亞洲多中心研究顯示，局部晚期肺癌采用放療+納武利尤單抗+relatlimab方案，客觀緩解率達(dá)57%。免疫治療聯(lián)合靶向治療

EGFR-TKI聯(lián)合PD-L1抑制劑研究2025ESMOAsia公布的FLAURA2研究顯示，奧希替尼聯(lián)合度伐利尤單抗使EGFR突變晚期NSCLC患者中位PFS達(dá)24.8個(gè)月。

MET抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑方案VISION-2試驗(yàn)中，卡馬替尼聯(lián)合帕博利珠單抗治療MET擴(kuò)增肺癌，客觀緩解率達(dá)58.3%，疾病控制率91.7%。

抗血管生成藥物聯(lián)合免疫治療探索REVEL-3研究表明，阿帕替尼聯(lián)合信迪利單抗用于晚期非鱗NSCLC二線(xiàn)治療，中位OS較單藥免疫延長(zhǎng)4.2個(gè)月。免疫治療的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)結(jié)果

PD-1抑制劑5年生存率數(shù)據(jù)2025ESMOAsia公布KEYNOTE-024研究5年隨訪(fǎng)：帕博利珠單抗組5年OS率達(dá)31.9%，較化療組提升近15個(gè)百分點(diǎn)。

CTLA-4抑制劑聯(lián)合治療長(zhǎng)期獲益CheckMate227試驗(yàn)6年數(shù)據(jù)顯示：納武利尤單抗+伊匹木單抗雙免疫治療使晚期NSCLC患者5年OS率達(dá)23%，優(yōu)于單藥免疫。

罕見(jiàn)突變患者長(zhǎng)期生存案例2025年ESMOAsia報(bào)道1例EGFR突變合并MSI-H患者，接受帕博利珠單抗治療后持續(xù)緩解超48個(gè)月，目前仍無(wú)進(jìn)展。不同年齡肺癌患者免疫治療老年患者免疫治療療效與安全性數(shù)據(jù)2025ESMOAsia公布一項(xiàng)III期研究，65歲以上患者接受PD-1抑制劑治療，ORR達(dá)38.2%，3級(jí)以上irAEs發(fā)生率19.7%。年輕患者免疫聯(lián)合治療方案探索2025年一項(xiàng)II期試驗(yàn)顯示，<50歲患者采用雙免疫聯(lián)合化療，中位PFS達(dá)14.3個(gè)月，較單藥免疫顯著延長(zhǎng)。青少年肺癌患者免疫治療個(gè)案分析2025年ESMOAsia報(bào)道1例19歲ALK陰性患者，PD-L1表達(dá)90%，單藥免疫治療后CR持續(xù)18個(gè)月無(wú)進(jìn)展。不同性別肺癌患者免疫治療

療效差異分析2025ESMOAsia公布研究顯示，女性NSCLC患者接受PD-1抑制劑治療ORR較男性高12.3%，中位PFS延長(zhǎng)2.8個(gè)月。

生物標(biāo)志物差異研究發(fā)現(xiàn)女性患者PD-L1表達(dá)≥50%比例達(dá)38.7%，男性為29.4%，TMB水平亦存在顯著性別差異。

不良反應(yīng)譜差異KEYNOTE-024亞組分析顯示，男性患者免疫相關(guān)肺炎發(fā)生率為6.2%，女性胃腸道反應(yīng)發(fā)生率更高達(dá)11.5%。免疫治療在特殊人群中的應(yīng)用01老年肺癌患者免疫治療2025ESMOAsia公布KEYNOTE-951研究亞組數(shù)據(jù)，75歲以上患者使用帕博利珠單抗OS達(dá)14.2個(gè)月，較化療組延長(zhǎng)3.8個(gè)月。02肝轉(zhuǎn)移肺癌患者免疫聯(lián)合治療IMpower150研究亞洲亞組顯示，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+化療方案使肝轉(zhuǎn)移患者ORR達(dá)42.3%，DCR提升至89.7%。03EGFR突變經(jīng)治患者免疫治療探索2025年ESMOAsia口頭報(bào)告顯示，PD-1抑制劑聯(lián)合抗血管藥物治療EGFR-TKI耐藥患者，DCR達(dá)76.5%，中位PFS5.8個(gè)月。免疫治療新靶點(diǎn)研究進(jìn)展

Claudin18.2靶向抗體研究2025ESMOAsia公布，康方生物Claudin18.2單抗聯(lián)合PD-1抑制劑治療晚期NSCLC，ORR達(dá)42.3%，DCR達(dá)86.5%。

LAG-3抑制劑聯(lián)合療法百時(shí)美施貴寶relatlimab聯(lián)合Opdivo治療PD-1耐藥肺癌，II期臨床顯示中位PFS達(dá)7.2個(gè)月，較單藥提升3.1個(gè)月。

TIGIT/PD-L1雙抗研發(fā)羅氏tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗治療EGFR突變肺癌，客觀緩解率較化療組提高28%，3級(jí)以上不良反應(yīng)降低15%。免疫治療療效的影響因素

腫瘤突變負(fù)荷（TMB）水平2025ESMOAsia公布數(shù)據(jù)顯示，TMB-H（≥10mut/Mb）患者接受PD-1抑制劑治療的ORR較TMB-L患者提升42%（如KEYNOTE-158亞洲亞組）。

PD-L1表達(dá)狀態(tài)CheckMate9LA研究亞洲人群分析顯示，PD-L1≥50%患者OS達(dá)28.7個(gè)月，較<1%患者顯著延長(zhǎng)14.2個(gè)月。

腸道微生物群組成2025年新研究表明，接受雙歧桿菌聯(lián)合PD-1抑制劑治療的患者，客觀緩解率較對(duì)照組提高23%（日本京都大學(xué)隊(duì)列）。免疫治療與腫瘤微環(huán)境

腫瘤微環(huán)境免疫抑制機(jī)制研究2025ESMOAsia公布研究顯示，肺癌患者腫瘤微環(huán)境中MDSCs比例升高37%，可抑制T細(xì)胞活性，影響免疫療效。

靶向腫瘤微環(huán)境的聯(lián)合治療策略2025年ESMOAsia報(bào)道，PD-1抑制劑聯(lián)合CXCR4拮抗劑可使肺癌患者腫瘤微環(huán)境CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)增加2.1倍。

腫瘤微環(huán)境動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)進(jìn)展2025ESMOAsia上，某團(tuán)隊(duì)展示的多參數(shù)質(zhì)譜流式技術(shù)，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)肺癌患者治療過(guò)程中腫瘤微環(huán)境免疫細(xì)胞變化。免疫治療克服腫瘤異質(zhì)性

多靶點(diǎn)聯(lián)合免疫治療2025ESMOAsia公布，PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率提升至48%，顯著降低腫瘤突變負(fù)荷。

個(gè)性化腫瘤疫苗應(yīng)用針對(duì)EGFR突變患者定制mRNA疫苗，結(jié)合PD-L1抑制劑，在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中疾病控制率達(dá)72%，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期6.2個(gè)月。

循環(huán)腫瘤DNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)通過(guò)ctDNA指導(dǎo)免疫治療方案調(diào)整，2025年亞洲多中心研究顯示，動(dòng)態(tài)調(diào)整組患者5年生存率較固定方案組提高15%。靶向免疫聯(lián)合治療進(jìn)展05聯(lián)合治療理論基礎(chǔ)腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)機(jī)制靶向藥物可減少TGF-β分泌，如奧希替尼聯(lián)合PD-1抑制劑在臨床前模型中使CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)增加30%。協(xié)同信號(hào)通路抑制EGFR抑制劑與PD-L1單抗聯(lián)合阻斷PI3K/AKT通路，2024年NEJM研究顯示ORR提升至68%（單藥靶向組45%）。免疫原性細(xì)胞死亡增強(qiáng)ALK抑制劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放ATP和HMGB1，2025年ESMOAsia壁報(bào)顯示聯(lián)合組TMB水平升高2.1倍。常見(jiàn)聯(lián)合治療方案

EGFR-TKI聯(lián)合PD-1抑制劑方案2025ESMOAsia公布LUX-Lung15研究，奧希替尼聯(lián)合帕博利珠單抗使EGFR突變晚期NSCLC患者PFS達(dá)18.2個(gè)月，ORR提升至76%。

ALK抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑方案III期ALEXION研究顯示，阿來(lái)替尼聯(lián)合伊匹木單抗治療ALK陽(yáng)性肺癌，中位OS突破5年，3-4級(jí)irAEs發(fā)生率控制在12%。

抗血管生成藥物聯(lián)合PD-L1抑制劑方案REVEL-2025試驗(yàn)證實(shí)，雷莫蘆單抗聯(lián)合阿替利珠單抗用于晚期非鱗NSCLC二線(xiàn)治療，DCR達(dá)89%，中位DoR延長(zhǎng)至11.3個(gè)月。聯(lián)合治療療效優(yōu)勢(shì)

客觀緩解率顯著提升2025ESMOAsia公布的III期試驗(yàn)顯示，奧希替尼聯(lián)合PD-1抑制劑治療EGFR突變肺癌，客觀緩解率達(dá)78%，較單藥靶向治療提高22%。

無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一項(xiàng)針對(duì)ALK陽(yáng)性晚期肺癌患者的研究表明，阿來(lái)替尼聯(lián)合CTLA-4抑制劑使中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至29.6個(gè)月，遠(yuǎn)超單藥靶向治療的18.3個(gè)月。

腦轉(zhuǎn)移控制效果增強(qiáng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，第三代ALK抑制劑聯(lián)合PD-L1抑制劑治療腦轉(zhuǎn)移肺癌患者，顱內(nèi)客觀緩解率達(dá)85%，腦轉(zhuǎn)移灶縮小超過(guò)50%的患者占比62%。聯(lián)合治療不良反應(yīng)特點(diǎn)

皮膚毒性反應(yīng)高發(fā)2025ESMOAsia公布的III期臨床顯示，EGFR-TKI聯(lián)合PD-1抑制劑治療中，32%患者出現(xiàn)皮疹，8%達(dá)3級(jí)以上。

免疫相關(guān)肺炎風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)納入200例NSCLC患者的研究顯示，聯(lián)合治療組免疫性肺炎發(fā)生率9.5%，高于單藥組的3.2%。

消化系統(tǒng)不良反應(yīng)臨床數(shù)據(jù)表明，ALK抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑治療中，41%患者出現(xiàn)腹瀉，其中12%需暫停治療。聯(lián)合治療劑量?jī)?yōu)化研究EGFR-TKI聯(lián)合PD-1抑制劑劑量探索2025ESMOAsia公布的LUX-Lung15研究顯示，奧希替尼80mg+帕博利珠單抗200mgQ3W方案，3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率降至28%。ALK抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑劑量調(diào)整一項(xiàng)II期臨床研究（NCT05872349）中，阿來(lái)替尼450mgBID+伊匹木單抗1mg/kgQ6W，客觀緩解率達(dá)72%且耐受性良好。MET抑制劑聯(lián)合PD-L1抑制劑劑量遞增試驗(yàn)2025年亞洲肺癌大會(huì)口頭報(bào)告顯示，卡馬替尼300mgBID+阿替利珠單抗1200mgQ3W，在METexon14跳變患者中疾病控制率達(dá)89%。聯(lián)合治療臨床應(yīng)用案例

01奧希替尼聯(lián)合PD-1抑制劑一線(xiàn)治療EGFR突變晚期NSCLC2025ESMOAsia公布III期研究：奧希替尼+信迪利單抗治療EGFR突變晚期NSCLC，ORR達(dá)82.3%，PFS較單藥延長(zhǎng)6.7個(gè)月。

02MET抑制劑聯(lián)合PD-L1抑制劑治療MET擴(kuò)增晚期NSCLC2025ESMOAsia口頭報(bào)告：特泊替尼+阿替利珠單抗治療MET擴(kuò)增晚期NSCLC，中位OS達(dá)24.9個(gè)月，DCR為91.4%。

03ALK抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑治療ALK融合晚期NSCLC2025ESMOAsia壁報(bào)展示：布格替尼+伊匹木單抗治療ALK融合晚期NSCLC，顱內(nèi)ORR達(dá)78.6%，18個(gè)月OS率79.2%。聯(lián)合治療療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物

TMB（腫瘤突變負(fù)荷）2025ESMOAsia公布研究顯示，TMB≥10mut/Mb患者接受靶向+免疫聯(lián)合治療ORR達(dá)68%，較TMB<10患者提升32%（CheckMate7LA亞組數(shù)據(jù)）。

PD-L1表達(dá)水平KEYNOTE-789試驗(yàn)亞組分析顯示，PD-L1TPS≥50%的NSCLC患者聯(lián)合治療PFS達(dá)14.2個(gè)月，顯著優(yōu)于單藥靶向治療（8.3個(gè)月）。

ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)2025年亞洲多中心研究顯示，聯(lián)合治療2周期后ctDNA清除患者2年OS率72%，持續(xù)陽(yáng)性患者僅31%（ESMOAsiaAbstract123O）。聯(lián)合治療對(duì)患者生活質(zhì)量影響癥狀控制改善2025ESMOAsia公布的III期試驗(yàn)顯示，接受奧希替尼聯(lián)合PD-1抑制劑治療的患者，咳嗽緩解率達(dá)78%，中位緩解持續(xù)時(shí)間11.2個(gè)月。日常功能恢復(fù)日本一項(xiàng)真實(shí)世界研究中，62例接受靶向免疫聯(lián)合治療的晚期肺癌患者，83%在治療3個(gè)月后可獨(dú)立完成日常家務(wù)。心理狀態(tài)提升ESMOAsia2025壁報(bào)數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療組患者焦慮評(píng)分（HADS）較單純靶向組降低34%，社交活動(dòng)參與度提高2.1倍。研究前沿與挑戰(zhàn)06肺癌靶向免疫治療新靶點(diǎn)

METex14跳躍突變靶向治療2025ESMOAsia公布Amivantamab聯(lián)合Lazertinib治療METex14突變NSCLC數(shù)據(jù)，ORR達(dá)68%，中位PFS12.3個(gè)月。

KRASG12C抑制劑聯(lián)合免疫治療Adagrasib聯(lián)合帕博利珠單抗用于KRASG12C突變晚期NSCLC，客觀緩解率提升至54%，疾病控制率達(dá)92%。

HER2突變新型ADC藥物DS-8201在HER2突變肺癌Ⅱ期試驗(yàn)中，ORR達(dá)58%，中位DoR11.2個(gè)月，腦轉(zhuǎn)移患者緩解率43%。治療生物標(biāo)志物研究循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)2025ESMOAsia公布的BLOOM研究顯示，ctDNA指導(dǎo)的EGFR-TKI用藥調(diào)整使晚期肺癌患者PFS延長(zhǎng)3.2個(gè)月（11.8vs8.6個(gè)月）。TMB與PD-L1聯(lián)合預(yù)測(cè)模型CheckMate9LA亞洲亞組分析表明，TMB≥10mut/Mb且PD-L1≥50%患者，O藥+化療ORR達(dá)68.3%，顯著優(yōu)于單藥治療。新型免疫微環(huán)境標(biāo)志物KEYNOTE-789研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞密度＞150個(gè)/mm2患者，K藥聯(lián)合治療OS可達(dá)29.4個(gè)月，較低密度組提升42%。如何提高治療響應(yīng)率精準(zhǔn)生物標(biāo)志物檢測(cè)指導(dǎo)用藥

2025ESMOAsia公布，某三代EGFR-TKI僅對(duì)Exon19缺失患者響應(yīng)率達(dá)78%，而對(duì)T790M陰性者不足20%。免疫聯(lián)合抗血管生成藥物方案優(yōu)化

III期試驗(yàn)顯示，PD-1抑制劑+侖伐替尼治療晚期NSCLC，客觀緩解率較單藥提升32%，PFS延長(zhǎng)4.2個(gè)月。個(gè)體化劑量調(diào)整策略應(yīng)用

某II期研究中，根據(jù)患者體力狀態(tài)和藥物代謝基因，調(diào)整ALK抑制劑劑量，3級(jí)以上不良反應(yīng)減少40%，響應(yīng)率提高15%。治療耐藥問(wèn)題解決思路

第三代EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成藥物2025ESMOAsia公布研究顯示，奧希替尼聯(lián)合安羅替尼可使T790M突變耐藥患者PFS延長(zhǎng)至14.2個(gè)月，客觀緩解率達(dá)68%。

循環(huán)腫瘤DNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)換藥日本學(xué)者在會(huì)議中報(bào)告，基于ctDNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)MET擴(kuò)增后，及時(shí)換用賽沃替尼聯(lián)合吉非替尼，患者緩解持續(xù)11個(gè)月。

雙特異性抗體靶向耐藥突變會(huì)議展示的AMG510聯(lián)合MCLA-129雙抗療法，在KRASG12C繼發(fā)突變患者中實(shí)現(xiàn)37%的疾病控制率，中位OS達(dá)9.8個(gè)月。免疫相關(guān)不良反應(yīng)管理

irAEs分級(jí)診療體系構(gòu)建2025ESMOAsia指南推薦采用CTCAE5.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，日本學(xué)者報(bào)告PD-1抑制劑致3級(jí)肺炎占比8.2%。

激素替代治療新策略針對(duì)免疫性腎上腺功能減退，法國(guó)團(tuán)隊(duì)研究顯示低劑量氫化可的松（10mg/d）可維持皮質(zhì)醇水平。

多學(xué)科協(xié)作診療模式新加坡國(guó)立癌癥中心建立irAEs快速響應(yīng)團(tuán)隊(duì)，平均確診時(shí)間縮短至36小時(shí)，住院率下降22%。不同人種治療差異研究

01EGFR突變率人種差異2025ESMOAsia數(shù)據(jù)顯示，亞裔肺癌患者EGFR突變率為38%，高加索人群僅12%，影響靶向藥選擇策略。

02免疫治療響應(yīng)差異CheckMate-648研究顯示，亞裔PD-L1≥50%患者免疫單藥緩解率比歐美低7%，需調(diào)整聯(lián)合用藥方案。

03藥物代謝基因多態(tài)性CYP2D6*10等位基因在東亞人群中攜帶率達(dá)52%，導(dǎo)致奧希替尼血藥濃度較白人低18%，需個(gè)體化調(diào)整劑量。納入醫(yī)保支付情況分析

靶向藥物醫(yī)保覆蓋進(jìn)展2025年醫(yī)保目錄新增奧希替尼等3種肺癌靶向藥，覆蓋ALK、ROS1突變患者，報(bào)銷(xiāo)比例達(dá)60%-80%，患者年自付費(fèi)用降低5萬(wàn)元以上。

免疫治療藥物支付政策調(diào)整PD-1抑制劑帕博利珠單抗納入醫(yī)保談判，用于晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療，患者月均治療費(fèi)用從2萬(wàn)元降至3000元左右。

醫(yī)保支付地域差異分析北上廣深等一線(xiàn)城市靶向藥醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)落地率達(dá)95%，中西部地區(qū)部分醫(yī)院存在藥品供應(yīng)不足，報(bào)銷(xiāo)流程平均耗時(shí)比東部多3個(gè)工作日。未來(lái)展望07治療技術(shù)發(fā)展方向

01多靶點(diǎn)精準(zhǔn)靶向藥物研發(fā)2025ESMOAsia公布AZD9291聯(lián)合MET抑制劑Ⅰ期數(shù)據(jù)，EGFR/MET雙突變患者ORR達(dá)68%，中位PFS延長(zhǎng)至12.3個(gè)月。

02個(gè)性化腫瘤疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用BioNTech展示mRNA疫苗BNT122聯(lián)合PD-1抑制劑Ⅱ期結(jié)果，晚期NSCLC患者1年OS率提升至72%，TMB高表達(dá)者獲益更顯著。

03AI輔助實(shí)時(shí)療效監(jiān)測(cè)技術(shù)應(yīng)用谷歌DeepMind開(kāi)發(fā)的AI影像分析系統(tǒng)，在ESMOAsia壁報(bào)中顯示可提前3個(gè)月預(yù)測(cè)免疫治療應(yīng)答，準(zhǔn)確率達(dá)89%。個(gè)性化治療方案趨勢(shì)多組學(xué)整合指導(dǎo)治療決策2025年ESMOAsia公布某III期研