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糖尿病腎病血液透析的時(shí)機(jī)選擇演講人04/不同人群透析時(shí)機(jī)的個(gè)體化策略03/血液透析時(shí)機(jī)的核心評(píng)估維度02/糖尿病腎病進(jìn)展至透析的病理生理基礎(chǔ)01/糖尿病腎病血液透析的時(shí)機(jī)選擇06/延緩?fù)肝龅妮o助策略:時(shí)機(jī)選擇的“緩沖帶”05/多學(xué)科協(xié)作與患者決策:從“醫(yī)師主導(dǎo)”到“共享決策”07/總結(jié):糖尿病腎病血液透析時(shí)機(jī)選擇的核心原則目錄01糖尿病腎病血液透析的時(shí)機(jī)選擇糖尿病腎病血液透析的時(shí)機(jī)選擇引言作為一名從事腎臟病臨床工作十余年的腎內(nèi)科醫(yī)師,我深刻體會(huì)到糖尿病腎?。―iabeticKidneyDisease,DKD)作為終末期腎?。‥nd-StageRenalDisease,ESRD)的主要病因之一,其治療難度遠(yuǎn)超其他原發(fā)腎臟疾病。DKD患者往往合并多種代謝紊亂、心血管并發(fā)癥及全身微血管病變,血液透析作為腎臟替代治療的核心手段,其時(shí)機(jī)的選擇直接影響患者的生存質(zhì)量、遠(yuǎn)期預(yù)后及醫(yī)療資源利用效率。在臨床實(shí)踐中,我們常面臨這樣的困境:過(guò)早啟動(dòng)透析可能導(dǎo)致患者暴露于透析相關(guān)并發(fā)癥(如血管通路問(wèn)題、心功能惡化、營(yíng)養(yǎng)不良),而過(guò)晚透析則可能因尿毒癥毒素蓄積、難治性水腫或電解質(zhì)紊亂引發(fā)不可逆的多器官損傷。因此,糖尿病腎病血液透析時(shí)機(jī)的選擇絕非簡(jiǎn)單的“eGFR達(dá)標(biāo)”問(wèn)題,糖尿病腎病血液透析的時(shí)機(jī)選擇而是一個(gè)需要結(jié)合病理生理進(jìn)程、臨床表現(xiàn)、合并癥狀態(tài)及患者個(gè)體意愿的復(fù)雜決策過(guò)程。本文將從DKD的病理生理特征、透析時(shí)機(jī)的核心評(píng)估維度、不同人群的個(gè)體化策略、多學(xué)科協(xié)作模式及延緩?fù)肝龅妮o助干預(yù)五個(gè)維度,系統(tǒng)闡述糖尿病腎病血液透析時(shí)機(jī)選擇的科學(xué)依據(jù)與實(shí)踐要點(diǎn)。02糖尿病腎病進(jìn)展至透析的病理生理基礎(chǔ)糖尿病腎病進(jìn)展至透析的病理生理基礎(chǔ)糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,其進(jìn)展至ESRD的病理生理過(guò)程復(fù)雜且具有特征性,理解這一過(guò)程是把握透析時(shí)機(jī)的前提。1DKD的病理分期與進(jìn)展特點(diǎn)DKD的病理改變依據(jù)Tervaert分型可分為Ⅰ~Ⅵ型,其中Ⅳ期(重度糖尿病性腎小球硬化)和Ⅴ期(晚期糖尿病性腎小球硬化)常與ESRD直接相關(guān)。從分子機(jī)制看,高血糖誘導(dǎo)的代謝紊亂(如多元醇通路激活、蛋白激酶C活化、氧化應(yīng)激增強(qiáng))及血流動(dòng)力學(xué)改變(如腎小球高濾過(guò)、高灌注)共同驅(qū)動(dòng)腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)擴(kuò)張、足細(xì)胞損傷,最終導(dǎo)致腎小球硬化。值得注意的是,DKD患者的腎功能下降并非線(xiàn)性過(guò)程:早期(eGFR>60ml/min/1.73m2)可能因“高濾過(guò)代償”表現(xiàn)為eGFR緩慢下降,而中期(eGFR30~60ml/min/1.73m2)常出現(xiàn)“eGFR平臺(tái)期”,此時(shí)尿蛋白定量可能持續(xù)升高但腎功能相對(duì)穩(wěn)定;一旦進(jìn)入晚期(eGFR<30ml/min/1.73m2),eGFR下降速度會(huì)顯著加快,平均每年下降5~10ml/min/1.73m2,遠(yuǎn)高于非DKD患者的2~3ml/min/1.73m2。這種“加速下降期”的出現(xiàn),往往預(yù)示著透析需求迫在眉睫。2尿毒癥毒素蓄積與器官損害的時(shí)序性DKD患者進(jìn)入ESRD后,多種尿毒癥毒素(如尿素、肌酐、中分子毒素、炎癥因子)蓄積,并呈“級(jí)聯(lián)式”損害全身器官:-心血管系統(tǒng):尿毒癥毒素通過(guò)激活交感神經(jīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)及促進(jìn)鈣磷代謝紊亂,加速動(dòng)脈粥樣硬化、左心室肥厚及心力衰竭,這是DKD患者透析死亡的首要原因(約占50%);-消化系統(tǒng):胃腸道黏膜因毒素刺激出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐,導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良,進(jìn)一步削弱患者對(duì)透析的耐受性;-血液系統(tǒng):促紅細(xì)胞生成素(EPO)分泌不足及毒素抑制骨髓,導(dǎo)致難治性貧血,加重組織缺氧;2尿毒癥毒素蓄積與器官損害的時(shí)序性-神經(jīng)肌肉系統(tǒng):尿毒癥腦?。ū憩F(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、失眠、抽搐)周?chē)窠?jīng)病變(肢體麻木、疼痛)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。這種“多器官序貫損害”的特點(diǎn)決定了透析時(shí)機(jī)必須早于“不可逆損傷”的臨界點(diǎn)——例如,當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重左心室肥厚或頑固性營(yíng)養(yǎng)不良時(shí),即使eGFR未達(dá)傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn),也可能需要提前啟動(dòng)透析。03血液透析時(shí)機(jī)的核心評(píng)估維度血液透析時(shí)機(jī)的核心評(píng)估維度糖尿病腎病透析時(shí)機(jī)的選擇需摒棄“單一指標(biāo)依賴(lài)”,建立“多維評(píng)估體系”。結(jié)合KDIGO指南及臨床實(shí)踐,核心評(píng)估維度可概括為“腎功能指標(biāo)”、“臨床表現(xiàn)”、“合并癥狀態(tài)”及“可逆性因素”四大模塊。1腎功能指標(biāo):從“單一閾值”到“動(dòng)態(tài)趨勢(shì)”1.1腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)eGFR是評(píng)估腎功能的核心指標(biāo),但DKD患者的eGFR解讀需結(jié)合其特殊進(jìn)展模式:-傳統(tǒng)閾值:KDIGO指南建議非DKD患者eGFR<5ml/min/1.73m2時(shí)啟動(dòng)透析,而DKD患者因心血管風(fēng)險(xiǎn)高,推薦將閾值提前至6~8ml/min/1.73m2;-動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè):若eGFR在3~6個(gè)月內(nèi)下降>15ml/min/1.73m2(如從45ml/min/1.73m2降至30ml/min/1.73m2),即使絕對(duì)值未達(dá)6ml/min/1.73m2,也應(yīng)警惕“加速下降期”,提前規(guī)劃透析通路建立;-校正因素:DKD患者常合并肥胖、水腫或肌肉減少癥,需使用CKD-EPI公式而非MDRD公式計(jì)算eGFR,避免高估或低估腎功能。1腎功能指標(biāo):從“單一閾值”到“動(dòng)態(tài)趨勢(shì)”1.2尿蛋白與殘余腎功能尿蛋白(尤其是尿白蛋白/肌酐比值,UACR)是DKD進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但透析時(shí)機(jī)選擇中,尿蛋白的“量”與“質(zhì)”需結(jié)合殘余腎功能綜合判斷:-尿蛋白定量:當(dāng)UACR>300mg/g且eGFR<30ml/min/1.73m2時(shí),提示腎小球硬化進(jìn)展加速,需密切隨訪(fǎng);-殘余腎功能(RRF):RRF不僅是清除小分子毒素的重要途徑(約占透析總清除率的10%~20%),還能調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、分泌EPO及維生素D。DKD患者RRF下降速度較快(平均每月下降1~2ml/min),當(dāng)RRF<5ml/min/1.73m2時(shí),需評(píng)估是否因RRF喪失導(dǎo)致容量負(fù)荷難以控制(如利尿劑抵抗性水腫)。2臨床表現(xiàn):從“尿毒癥癥狀”到“容量負(fù)荷狀態(tài)”2.1難治性尿毒癥癥狀當(dāng)患者出現(xiàn)以下癥狀且經(jīng)藥物治療無(wú)效時(shí),提示透析時(shí)機(jī)已至:01-消化道癥狀:持續(xù)惡心、嘔吐(每日>3次)、進(jìn)食量減少(較基礎(chǔ)體重下降>10%),導(dǎo)致蛋白質(zhì)-熱量攝入不足;02-神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:尿毒癥腦?。ㄗ⒁饬Σ患?、反應(yīng)遲鈍)、周?chē)窠?jīng)病變(肢體麻木影響行走或睡眠);03-全身癥狀:難以糾正的乏力(日?;顒?dòng)如穿衣、洗漱需他人協(xié)助)、皮膚瘙癢(影響睡眠及生活質(zhì)量)。042臨床表現(xiàn):從“尿毒癥癥狀”到“容量負(fù)荷狀態(tài)”2.2容量負(fù)荷過(guò)重與心力衰竭DKD患者因水鈉潴留傾向,易出現(xiàn)容量負(fù)荷過(guò)重,表現(xiàn)為:01-高血壓:聯(lián)合使用3種及以上降壓藥物(包括袢利尿劑)后,血壓仍>160/100mmHg;02-水腫:利尿劑(呋塞米40mg/日,2次/日)治療2周后,仍存在持續(xù)性水腫(如脛前凹陷性水腫、胸腹水);03-急性心力衰竭:6個(gè)月內(nèi)因急性肺水腫住院≥2次,且與容量負(fù)荷直接相關(guān)(如胸片提示肺水腫,中心靜脈壓>12cmH?O)。043合并癥狀態(tài):心血管疾病與營(yíng)養(yǎng)不良的“預(yù)警價(jià)值”DKD患者常合并多種心血管疾?。–VD)及營(yíng)養(yǎng)不良,這些合并癥是透析獨(dú)立預(yù)后因素,其嚴(yán)重程度直接影響透析時(shí)機(jī)選擇:3合并癥狀態(tài):心血管疾病與營(yíng)養(yǎng)不良的“預(yù)警價(jià)值”3.1心血管疾病-冠狀動(dòng)脈疾?。悍€(wěn)定性心絞痛(加拿大心血管學(xué)會(huì)CCS分級(jí)≥Ⅲ級(jí))、不穩(wěn)定性心梗或冠脈血運(yùn)重建術(shù)后3個(gè)月內(nèi),若合并eGFR<15ml/min/1.73m2,建議提前啟動(dòng)透析,以降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn);-心力衰竭:左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%、紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)≥Ⅲ級(jí),且對(duì)利尿劑+RAAS抑制劑+β受體阻滯劑“三聯(lián)治療”反應(yīng)不佳,即使eGFR>8ml/min/1.73m2,也需評(píng)估透析必要性;-心律失常:持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速、高度房室傳導(dǎo)阻滯,且與尿毒癥毒素蓄積相關(guān)(如血鉀>5.5mmol/L)。3合并癥狀態(tài):心血管疾病與營(yíng)養(yǎng)不良的“預(yù)警價(jià)值”3.2營(yíng)養(yǎng)不良與炎癥狀態(tài)-蛋白質(zhì)能量消耗(PEW):血清白蛋白<30g/L、前白蛋白<100mg/L、體質(zhì)指數(shù)(BMI)<18.5kg/m2(非肥胖患者),且飲食蛋白質(zhì)攝入<0.8g/kg/d;-微炎癥狀態(tài):高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)>10mg/L、白細(xì)胞介素-6(IL-6)>5pg/ml,提示炎癥與營(yíng)養(yǎng)不良共存,此類(lèi)患者透析耐受性差,需盡早干預(yù)。4可逆性因素:糾正“可逆性尿毒癥”的窗口期部分DKD患者的腎功能下降可能存在可逆因素,需積極糾正后再評(píng)估透析時(shí)機(jī):-急性腎損傷(AKI)疊加:如嚴(yán)重感染(膿毒癥)、藥物nephrotoxicity(如NSAIDs、造影劑)、急性尿路梗阻,在解除誘因后,eGFR可能部分恢復(fù)(如從10ml/min/1.73m2回升至20ml/min/1.73m2),可暫緩?fù)肝觯?嚴(yán)重代謝紊亂:如高鉀血癥(>6.5mmol/L)、代謝性酸中毒(HCO??<12mmol/L),經(jīng)藥物治療(降鉀樹(shù)脂、碳酸氫鈉)后若癥狀改善,可觀(guān)察1~2周再?zèng)Q定;-大量蛋白尿未控制:若未使用RAAS抑制劑(如ACEI/ARB)或SGLT2抑制劑,通過(guò)優(yōu)化降糖方案(如胰島素泵強(qiáng)化治療)將糖化血紅蛋白(HbA1c)控制在<7%,尿蛋白可能減少30%~50%,延緩eGFR下降。04不同人群透析時(shí)機(jī)的個(gè)體化策略不同人群透析時(shí)機(jī)的個(gè)體化策略糖尿病腎病異質(zhì)性大,需根據(jù)年齡、合并癥、殘余腎功能等制定個(gè)體化方案。1老年DKD患者:功能狀態(tài)重于“絕對(duì)數(shù)值”老年DKD患者(年齡≥65歲)常存在“多病共存”(如高血壓、冠心病、認(rèn)知功能障礙)、肌肉減少癥及RRF快速下降,透析時(shí)機(jī)需更注重“功能評(píng)估”:-eGFR閾值:建議將eGFR閾值放寬至8~10ml/min/1.73m2,但若患者日常生活能力(ADL)評(píng)分≤60分(如無(wú)法獨(dú)立進(jìn)食、如廁),即使eGFR>10ml/min/1.73m2,也需評(píng)估透析必要性;-RRF保護(hù):優(yōu)先選擇腹膜透析(PD)或低效率血液透析(每周2次,每次3小時(shí)),以保留RRF,減少容量負(fù)荷;-合并癥評(píng)估:若合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙(如MMSE評(píng)分<17分)或晚期腫瘤(預(yù)期生存<1年),需充分告知透析風(fēng)險(xiǎn)(如透析相關(guān)認(rèn)知功能下降),與家屬共同決策是否透析。1老年DKD患者:功能狀態(tài)重于“絕對(duì)數(shù)值”3.2合并嚴(yán)重心血管疾病的DKD患者:平衡“心臟負(fù)荷”與“透析風(fēng)險(xiǎn)”心血管疾病是DKD患者透析的首要死因,此類(lèi)患者透析時(shí)機(jī)需兼顧“心臟保護(hù)”與“毒素清除”:-心衰患者:若存在利尿劑抵抗性水腫(呋塞米80mg/日,靜脈注射后尿量<400ml/24h),即使eGFR>10ml/min/1.73m2,也建議啟動(dòng)透析,以減輕心臟前負(fù)荷;-冠心病患者:若擬行冠脈介入治療(PCI)或冠脈搭橋術(shù)(CABG),且eGFR<30ml/min/1.73m2,需提前建立透析通路(如自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺),避免造影劑腎病加重腎功能損傷;-心律失?;颊撸喝粞?gt;5.0mmol/L且出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng),需緊急透析降鉀,而非等待eGFR達(dá)標(biāo)。1老年DKD患者:功能狀態(tài)重于“絕對(duì)數(shù)值”3.3低蛋白血癥與營(yíng)養(yǎng)不良的DKD患者:“營(yíng)養(yǎng)支持優(yōu)先”原則此類(lèi)患者(血清白蛋白<30g/L)透析耐受性差,易出現(xiàn)透析中低血壓、感染及肌肉消耗,需優(yōu)先改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài):-飲食干預(yù):在低蛋白飲食(0.6~0.8g/kg/d)基礎(chǔ)上補(bǔ)充酮酸(0.12g/kg/d),同時(shí)保證熱量攝入(30~35kcal/kg/d,以?xún)?yōu)質(zhì)蛋白為主);-透析時(shí)機(jī):若經(jīng)2~3個(gè)月?tīng)I(yíng)養(yǎng)支持后,血清白蛋白仍<28g/L且體重下降>5%,即使eGFR>8ml/min/1.73m2,也建議啟動(dòng)透析,以改善食欲(透析后尿毒癥癥狀減輕)及蛋白質(zhì)合成。05多學(xué)科協(xié)作與患者決策:從“醫(yī)師主導(dǎo)”到“共享決策”多學(xué)科協(xié)作與患者決策:從“醫(yī)師主導(dǎo)”到“共享決策”糖尿病腎病透析時(shí)機(jī)選擇絕非腎內(nèi)科醫(yī)師的“單打獨(dú)斗”,需多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MDT)協(xié)作,并充分尊重患者意愿。1多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的組建與職責(zé)A-腎內(nèi)科:負(fù)責(zé)腎功能評(píng)估、透析方案制定(血液透析/腹膜透析)、通路建立;B-內(nèi)分泌科:優(yōu)化降糖方案(如調(diào)整胰島素劑量、啟用SGLT2抑制劑),控制HbA1c<7%;C-心血管科:評(píng)估心功能,調(diào)整降壓藥物(如避免RAAS抑制劑與利尿劑過(guò)度聯(lián)用導(dǎo)致血鉀升高);D-營(yíng)養(yǎng)科:制定個(gè)體化飲食方案,監(jiān)測(cè)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo);E-心理科:評(píng)估患者心理狀態(tài)(如焦慮、抑郁),提供心理疏導(dǎo);F-血管外科/介入科:評(píng)估血管條件,提前規(guī)劃透析通路(如自體內(nèi)瘺建立至少需提前4~6周)。2患者教育與共享決策(SDM)DKD患者對(duì)透析常存在恐懼、抵觸心理,需通過(guò)充分教育讓患者理解透析的“利弊”與“不可逆性”:-教育內(nèi)容:透析方式比較(血液透析需每周3次、每次4小時(shí),腹膜透析可居家操作)、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(如感染、心血管事件)、生活質(zhì)量影響;-決策工具:使用“透析時(shí)機(jī)決策輔助工具”(如可視化圖表、預(yù)后預(yù)測(cè)模型),幫助患者理解“早透析”與“晚透析”的生存質(zhì)量差異;-家屬參與:對(duì)于認(rèn)知功能正常的患者,需本人簽署知情同意書(shū);對(duì)于認(rèn)知障礙患者,需與家屬充分溝通,尊重患者生前意愿(如生前預(yù)囑)。06延緩?fù)肝龅妮o助策略:時(shí)機(jī)選擇的“緩沖帶”延緩?fù)肝龅妮o助策略:時(shí)機(jī)選擇的“緩沖帶”對(duì)于部分未達(dá)到透析標(biāo)準(zhǔn)的DKD患者,通過(guò)積極干預(yù)可延緩ESRD進(jìn)展,為透析時(shí)機(jī)選擇爭(zhēng)取“緩沖期”。1嚴(yán)格控制血糖與血壓-血糖控制:SGLT2抑制劑(如恩格列凈、達(dá)格列凈)可降低DKD患者eGFR下降風(fēng)險(xiǎn)30%~40%,且獨(dú)立于降糖作用;GLP-1受體激動(dòng)劑(如利拉魯肽)可通過(guò)減輕體重、改善胰島素敏感性延緩腎功能進(jìn)展;-血壓控制:RAAS抑制劑(ACEI/ARB)可降低尿蛋白20%~30%,但需監(jiān)測(cè)血鉀(目標(biāo)<5.5mmol/L)及血肌酐(較基線(xiàn)升高<30%可繼續(xù)使用);若eGFR<30ml/min/1.73m2,可聯(lián)用非二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑(如氨氯地平)以強(qiáng)化降壓。2飲食與生活方式干預(yù)-低蛋白飲食+酮酸:對(duì)于eGFR20~45ml/min/1.73m2的患者,低蛋白飲食(0.6g/kg/d)聯(lián)合酮酸可延緩eGFR下降速度,同時(shí)避免營(yíng)養(yǎng)不良;-限制鈉鹽攝入:每日鈉鹽攝入<5g(約1啤酒瓶蓋),可減少容量負(fù)荷,降低利尿劑用量;-戒煙限酒:吸煙可使DKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加2~3倍,需強(qiáng)烈建議戒煙;酒精攝入需<20g/日(男性)或<10g/日(女性)。3并發(fā)癥的綜合管理21
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