系統(tǒng)性硬化癥皮膚纖維化：個體化光療方案演講人01引言：系統(tǒng)性硬化癥皮膚纖維化的臨床挑戰(zhàn)與光療的個體化需求02病理生理基礎(chǔ)：SSc皮膚纖維化的核心機制與干預(yù)靶點03光療在SSc皮膚纖維化中的作用機制：從分子到臨床04個體化光療方案的核心要素：基于患者特征的精準定制05個體化光療的臨床實踐流程：從評估到隨訪的閉環(huán)管理06挑戰(zhàn)與展望：個體化光療的未來方向07總結(jié)：個體化光療——SSc皮膚纖維化的精準干預(yù)之路目錄系統(tǒng)性硬化癥皮膚纖維化：個體化光療方案01引言：系統(tǒng)性硬化癥皮膚纖維化的臨床挑戰(zhàn)與光療的個體化需求引言：系統(tǒng)性硬化癥皮膚纖維化的臨床挑戰(zhàn)與光療的個體化需求系統(tǒng)性硬化癥（SystemicSclerosis,SSc）是一種以血管病變、免疫激活和廣泛組織纖維化為特征的自身免疫性疾病，其中皮膚纖維化是其核心臨床表現(xiàn)之一，可導(dǎo)致皮膚硬化、關(guān)節(jié)攣縮，甚至影響內(nèi)臟器官功能，嚴重降低患者生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計，約70%的SSc患者會出現(xiàn)中重度皮膚受累，其中彌漫型SSc（dcSSc）患者的皮膚纖維化進展更為迅速，傳統(tǒng)治療（如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、秋水仙堿等）雖能延緩部分病情，但對已形成的纖維化組織逆轉(zhuǎn)效果有限。光療作為非藥物物理干預(yù)手段，憑借其抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)及促進微循環(huán)的作用，近年來逐漸成為SSc皮膚纖維化輔助治療的重要方向。然而，SSc的臨床異質(zhì)性極高——不同患者的疾病分型（局限型lcSScvs彌漫型dcSS）、皮膚受累部位（肢端為主vs廣泛軀干）、纖維化階段（炎癥期vs硬化期）及合并癥（如合并肺動脈高壓、引言：系統(tǒng)性硬化癥皮膚纖維化的臨床挑戰(zhàn)與光療的個體化需求間質(zhì)性肺病）均存在顯著差異。若采用“一刀切”的光療方案，不僅難以實現(xiàn)最優(yōu)療效，還可能增加不良反應(yīng)風險。因此，基于患者個體特征的“個體化光療方案”設(shè)計，是提升SSc皮膚纖維化治療效果的關(guān)鍵所在。本文將從病理生理基礎(chǔ)、光療作用機制、個體化方案制定要素、臨床實踐策略及未來展望五個維度，系統(tǒng)闡述SSc皮膚纖維化的個體化光療體系。02病理生理基礎(chǔ)：SSc皮膚纖維化的核心機制與干預(yù)靶點1膠代謝失衡：纖維化進程的“核心推手”SSc皮膚纖維化的本質(zhì)是細胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積，其中Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白的異常合成是主要特征。這一過程的核心調(diào)控通路為TGF-β1/Smad信號軸：在疾病早期，受損的內(nèi)皮細胞與成纖維細胞釋放大量TGF-β1，激活Smad2/3磷酸化，進而促進成纖維細胞向肌成纖維細胞（Myofibroblast,MyoFb）分化——后者作為“ECM生產(chǎn)工廠”，持續(xù)分泌膠原、纖維連接蛋白等，同時通過自分泌TGF-β1形成正反饋環(huán)路，加速纖維化進展。此外，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及其組織抑制因子（TIMPs）的平衡失調(diào)也至關(guān)重要：TIMP-1表達升高抑制MMP-1、MMP-9的膠原降解活性，導(dǎo)致膠原降解受阻，進一步加重基質(zhì)沉積。2免疫紊亂：纖維化微環(huán)境的“點火器”固有免疫與適應(yīng)性免疫失衡是SSc纖維化的始動環(huán)節(jié)。在早期炎癥階段，Th17細胞分泌IL-17、IL-22，刺激成纖維細胞活化并分泌前炎癥因子（如IL-6、TNF-α），同時招募巨噬細胞向M2型極化——M2巨噬細胞高表達TGF-β1、PDGF，促進膠原合成與血管周纖維化。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）數(shù)量減少及功能缺陷，則削弱了對免疫反應(yīng)的負向調(diào)控，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)放大。值得注意的是，B細胞不僅通過自身抗體（如抗拓撲oisomeraseI抗體、抗著絲點抗體）介導(dǎo)組織損傷，還能通過分泌IL-6等細胞因子促進Th17分化，形成“免疫-纖維化”惡性循環(huán)。3血管病變：組織缺血缺氧的“加速器”SSc患者存在廣泛的微血管病變，表現(xiàn)為毛細血管密度減少、管腔狹窄及內(nèi)皮細胞凋亡。血管損傷導(dǎo)致局部組織缺血缺氧，一方面通過激活缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）上調(diào)TGF-β1、PDGF的表達，另一方面誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量活性氧（ROS）——ROS可直接激活成纖維細胞，并抑制MMPs活性，進一步加劇纖維化。這種“血管病變-組織缺氧-纖維化”的級聯(lián)反應(yīng)，是SSc皮膚病變持續(xù)進展的重要機制。4光療的潛在干預(yù)靶點：多環(huán)節(jié)協(xié)同調(diào)控基于上述機制，光療可通過以下靶點干預(yù)纖維化進程：①抑制TGF-β1/Smad通路：紫外線（尤其是UVA1）可降低TGF-β1表達，阻斷Smad2/3磷酸化；②調(diào)節(jié)免疫平衡：UVB促進Treg分化，抑制Th17活化，PUVA（補骨脂素+UVA）則可減少B細胞自身抗體分泌；③改善血管功能：紅光/近紅外光通過刺激線粒體細胞色素c氧化酶，增加一氧化氮（NO）釋放，擴張血管并促進毛細血管再生；④促進膠原降解：特定波長的UV可通過上調(diào)MMP-1表達，增強膠原酶活性，降解過度沉積的ECM。這些靶點的協(xié)同作用，為個體化光療提供了理論基礎(chǔ)。03光療在SSc皮膚纖維化中的作用機制：從分子到臨床1不同光療類型的光生物效應(yīng)與適用性目前用于SSc皮膚纖維化的光療主要包括窄譜UVB（NB-UVB）、UVA1（340–400nm）、PUVA及紅光/近紅外光，其作用機制與適用階段存在差異：3.1.1NB-UVB（311–313nm）：炎癥期的“免疫調(diào)節(jié)利器”NB-UVB通過誘導(dǎo)角質(zhì)形成細胞凋亡、抑制朗格漢斯細胞抗原呈遞功能，減少T細胞浸潤；同時促進維生素D3合成，增強Treg免疫抑制功能。其穿透深度達表皮-真皮淺層，適用于早期伴有明顯炎癥反應(yīng)的SSc患者（如皮膚紅腫、觸痛陽性）。臨床研究顯示，NB-UVB治療12周后，患者改良Rodnan皮膚評分（MRSS）可降低30%–40%，且血清IL-17、TNF-α水平顯著下降。1不同光療類型的光生物效應(yīng)與適用性3.1.2UVA1（340–400nm）：硬化期的“纖維化逆轉(zhuǎn)專家”UVA1的強穿透力（可達真皮深層）可直接作用于成纖維細胞，通過以下機制抗纖維化：①抑制TGF-β1誘導(dǎo)的MyoFb分化，降低α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）表達；②激活核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）通路，清除ROS，減輕氧化應(yīng)激損傷；③刺激金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP-1）降解，恢復(fù)MMPs/TIMPs平衡。對于硬化期皮膚（如皮革樣變、關(guān)節(jié)活動受限），UVA1（低劑量20J/cm2或中劑量50J/cm2，每周3次，治療6–10周）的療效優(yōu)于NB-UVB，一項納入52例dcSSc患者的隨機對照試驗顯示，UVA1組皮膚硬度改善率（58%）顯著高于安慰劑組（19%）。1不同光療類型的光生物效應(yīng)與適用性3.1.3PUVA（8-MOP+UVA）：難治性病例的“強化選擇”PUVA通過補骨脂素與DNA形成光加合物，抑制異常增殖的成纖維細胞；同時減少IL-6、TNF-α等前炎癥因子釋放。其穿透深度與UVA1相當，但對炎癥與纖維化雙重作用更強，適用于常規(guī)光療無效或病情快速進展的難治性SSc。需注意，PUVA的致光敏性與致癌風險高于其他光療，需嚴格限制累積劑量（一般不超過1000J/cm2），治療期間需嚴格防曬。3.1.4紅光/近紅外光（600–1000nm）：微循環(huán)改善的“安全補充”紅光（600–700nm）與近紅外光（700–1000nm）通過光生物調(diào)節(jié)作用（Photobiomodulation,PBM）刺激線粒體ATP合成，增加NO釋放，擴張微血管；同時抑制炎癥因子釋放，促進膠原重塑。其穿透力可達真皮深層甚至皮下組織，安全性高（無紫外線致癌風險），適用于合并嚴重光敏、皮膚萎縮或內(nèi)臟受累的SSc患者，可作為其他光療的聯(lián)合方案，或用于維持期治療。2光療的量效關(guān)系與時間依賴性光療療效與累積劑量、治療頻率及療程密切相關(guān)。以UVA1為例：低劑量（10–20J/cm2）適用于輕度纖維化，每周2–3次，總療程20–30次；中劑量（30–50J/cm2）適用于中度纖維化，每周3次，總療程30–40次；高劑量（70–100J/cm2）雖可增強短期效果，但紅斑、色素沉著等不良反應(yīng)風險顯著增加，臨床較少使用。NB-UVB的起始劑量通常為最小紅斑量（MED）的50%，每次遞增10%–20%，直至1MED，每周2–3次，總療程12–24周。值得注意的是，光療存在“平臺期”——多數(shù)患者治療8–12周后療效趨于穩(wěn)定，過度延長療程并不能進一步提升獲益，反而增加不良反應(yīng)風險。04個體化光療方案的核心要素：基于患者特征的精準定制1疾病分型與分期：方案設(shè)計的“基石”SSc的分型（局限型lcSScvs彌漫型dcSS）與分期（炎癥期、硬化期、萎縮期）直接決定光療的波長選擇、劑量策略與療程設(shè)定：4.1.1彌漫型SSc（dcSSc）：早期以抗炎為主，晚期以抗纖維化為重dcSSc患者皮膚纖維化進展快，常伴內(nèi)臟受累（如肺間質(zhì)病變、腎危象）。早期（發(fā)病＜3年，MRSS＞20分，伴皮膚觸痛）以炎癥反應(yīng)為主，首選NB-UVB或低劑量UVA1，聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素（如潑尼松≤10mg/d）快速控制炎癥；晚期（發(fā)?。?年，皮膚皮革樣變，關(guān)節(jié)攣縮）則以纖維化逆轉(zhuǎn)為目標，首選中劑量UVA1或PUVA，聯(lián)合環(huán)磷酰胺（CTX）或嗎替麥考酚酯（MMF）抑制免疫過度激活。對于快速進展型dcSSc（如MRSS每月增加≥5分），可考慮“UVA1+紅光”聯(lián)合方案，前者抗纖維化，后者改善微循環(huán)，協(xié)同延緩病情。1疾病分型與分期：方案設(shè)計的“基石”4.1.2局限型SSc（lcSSc）：局部強化與全身維持并重lcSSc患者纖維化進展緩慢，主要累及肢端（如手指、面部），常合并肺動脈高壓（PAH）或指端潰瘍。光療應(yīng)以局部治療為主：手指/足部受累可采用UVA1手部艙照射（劑量30–40J/cm2，每周3次），面部可采用NB-UVB或紅光面膜（避免UVA1導(dǎo)致色素沉著）；對于廣泛軀干受累，可全身NB-UVB照射。維持期（MRSS穩(wěn)定＞3個月）可改為紅光每周1–2次，預(yù)防纖維化復(fù)發(fā)。1疾病分型與分期：方案設(shè)計的“基石”1.3炎癥期vs硬化期：劑量與波動的差異化選擇炎癥期（皮膚紅腫、溫度升高、MRSS快速上升）：以“低劑量、高頻次”為原則，如NB-UVB從0.3J/cm2起始，每周3次，聯(lián)合非甾體抗炎藥（NSAIDs）緩解疼痛；硬化期（皮膚蒼白、蠟樣光澤、彈性降低）：需“中劑量、延長間隔”，如UVA1從30J/cm2起始，每周2次，避免因炎癥反應(yīng)加重組織缺氧。2皮膚表型與光反應(yīng)性：個體化劑量的“導(dǎo)航儀”SSc患者的皮膚表型（如色素沉著、毛細血管擴張、萎縮程度）及光反應(yīng)性（是否易曬傷、光過敏）直接影響光療安全性與耐受性：4.2.1光型測試（PhototypeTesting）：制定起始劑量的前提所有SSc患者首次光療前需進行光型測試：采用MED測定儀，在非暴露部位（如臀部）照射不同劑量UV（如NB-UVB：0.1、0.2、0.3、0.4J/cm2；UVA1：5、10、15、20J/cm2），24–48小時后觀察紅斑反應(yīng)，確定個體化起始劑量。對于光型Ⅲ–Ⅳ（Fitzpatrick分型）患者，MED較高，起始劑量可適當提高20%；而對于合并紅斑狼瘡、卟啉病等光敏性疾病患者，需將起始劑量降至MED的30%，并嚴密監(jiān)測光毒性反應(yīng)。2皮膚表型與光反應(yīng)性：個體化劑量的“導(dǎo)航儀”2.2局部皮膚厚度：劑量調(diào)整的“客觀指標”皮膚厚度是決定光穿透深度與療效的關(guān)鍵因素。對于硬化明顯部位（如前臂、小腿），可采用“分層劑量策略”：表面皮膚（厚度＜2mm）采用標準劑量，深層組織（厚度＞4mm）在標準劑量基礎(chǔ)上增加10%–20%，同時延長照射時間（如UVA1照射時間從2分鐘延長至3分鐘）。需通過高頻超聲（20MHz）定期測量皮膚厚度（每4周1次），動態(tài)調(diào)整劑量——若厚度降低＞20%，可減量10%；若持續(xù)增加，需排查是否合并感染或病情活動。2皮膚表型與光反應(yīng)性：個體化劑量的“導(dǎo)航儀”2.3毛細血管擴張與色素沉著：特殊部位的劑量修正面部、頸部等毛細血管擴張明顯區(qū)域，UV照射可能加重血管損傷，需將劑量降低30%，并聯(lián)合5%噻嗎洛爾乳膏（收縮血管）；對于已有色素沉著部位，可改用紅光（630nm）照射，避免UV進一步加深色素。3合并癥與聯(lián)合用藥：安全性的“防火墻”SSc常合并多系統(tǒng)損害，且常需聯(lián)合免疫抑制劑，光療需充分考慮藥物-光相互作用與不良反應(yīng)疊加風險：3合并癥與聯(lián)合用藥：安全性的“防火墻”3.1合并肺間質(zhì)病變（ILD）：避免高劑量UVSSc-ILD患者存在肺功能下降，高劑量UV（如UVA1＞50J/cm2）可能誘發(fā)氧化應(yīng)激，加重肺損傷。此時應(yīng)選擇低劑量NB-UVB（＜1MED）或紅光，同時監(jiān)測肺功能（每4周1次FVC、DLCO）及血清KL-6、SP-D（ILD活動性標志物）。4.3.2合并腎危象或PAH：禁用PUVA，慎用UVSSc腎危象患者需嚴格控制血壓（目標＜130/80mmHg），而PUVA可能通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）升高血壓，因此禁用PUVA；PAH患者需避免長時間仰臥位（光療時可能加重右心負荷），可采用坐位光療設(shè)備，每次照射時間＜30分鐘。3合并癥與聯(lián)合用藥：安全性的“防火墻”3.3聯(lián)合免疫抑制劑的劑量調(diào)整患者若正在服用CTX、MMF等免疫抑制劑，光療起始劑量需降低20%–30%——這類藥物可增加光敏性，延長紅斑反應(yīng)時間。例如，服用MMF（1g/d）的患者，NB-UVB起始劑量從0.5MED降至0.3MED，且每次遞增幅度≤10%。而對于生物制劑（如IL-6受體抑制劑托珠單抗），光療不會影響其療效，但需注意生物制劑可能增加感染風險，若光療部位出現(xiàn)皰疹、膿皰等感染征象，需暫停光療并抗病毒治療。4患者偏好與依從性：長期療效的“保障網(wǎng)”個體化方案需兼顧患者的生活習慣與治療意愿，以提高依從性：4患者偏好與依從性：長期療效的“保障網(wǎng)”4.1治療頻率與時間：契合患者日常作息對于工作繁忙的患者，可減少每周治療次數(shù)（如NB-UVB從每周3次改為每周2次），適當延長總療程；而對于退休或居家患者，可增加治療頻率（如紅光每周4次），縮短療程至8周。治療時間盡量安排在上午（人體免疫調(diào)節(jié)功能較強）或下午（避開紫外線高峰期），每次治療時間控制在30分鐘以內(nèi)，避免疲勞。4患者偏好與依從性：長期療效的“保障網(wǎng)”4.2設(shè)備選擇：便攜式與家用設(shè)備的普及對于肢端受累為主的患者，推薦便攜式UVA1手部艙或紅光手套，可居家治療，減少往返醫(yī)院的不便；對于全身廣泛受累但病情穩(wěn)定的患者，可家用NB-UVB光療儀（需在醫(yī)生指導(dǎo)下操作），每周2次，聯(lián)合每月1次醫(yī)院復(fù)查。需強調(diào)，家用設(shè)備必須具備劑量鎖定與定時功能，避免超劑量照射。4患者偏好與依從性：長期療效的“保障網(wǎng)”4.3心理支持：緩解治療焦慮SSc患者常因皮膚外觀改變產(chǎn)生自卑、抑郁情緒，影響治療依從性。光療過程中需同步進行心理疏導(dǎo)，例如邀請恢復(fù)良好的患者分享經(jīng)驗，或通過認知行為療法（CBT）幫助患者建立積極治療預(yù)期——我的一位dcSSc患者曾因“害怕光療加重皺紋”拒絕治療，通過展示既往患者治療前后對比照片及講解“紅光可促進膠原再生改善膚質(zhì)”，最終成功接受光療，6個月后皮膚硬度顯著改善，生活質(zhì)量評分（DLQI）從18分降至6分。05個體化光療的臨床實踐流程：從評估到隨訪的閉環(huán)管理1治療前全面評估：個體化方案的“設(shè)計藍圖”治療前需完成以下評估，以制定精準方案：1治療前全面評估：個體化方案的“設(shè)計藍圖”1.1疾病活動性評估1-皮膚評分：采用改良Rodnan皮膚評分（MRSS），由經(jīng)過培訓的醫(yī)師對17個部位（面部、胸部、腹部、四肢等）進行按壓評分（0–3分），總分0–51分，≥10分提示活動性皮膚病變；2-血清學標志物：檢測抗Scl-70抗體（dcSSc相關(guān)）、抗著絲點抗體（lcSSc相關(guān)），以及TGF-β1、KL-6、PDGF等纖維化/炎癥指標；3-皮膚超聲：高頻超聲（20MHz）測量皮膚厚度（正常1–2mm，硬化期可＞4mm）及血流信號（炎癥期血流豐富，硬化期血流減少）。1治療前全面評估：個體化方案的“設(shè)計藍圖”1.2安全性評估-眼底檢查（長期PUVA治療患者需排查晶狀體混濁）；-自身抗體篩查（如抗Ro/SSA、抗La/SSB，排除重疊綜合征）。-肝腎功能、血常規(guī)（評估免疫抑制劑耐受性）；-皮膚光敏性測試（MED測定）；1治療前全面評估：個體化方案的“設(shè)計藍圖”1.3患者教育告知光療的作用機制、預(yù)期療效（皮膚硬度改善通常需8–12周）、可能的不良反應(yīng)（紅斑、干燥、瘙癢）及應(yīng)對措施，簽署知情同意書。2治療中動態(tài)監(jiān)測：方案的“實時優(yōu)化”治療期間需每2–4周評估以下指標，及時調(diào)整方案：2治療中動態(tài)監(jiān)測：方案的“實時優(yōu)化”2.1療效評估-客觀指標：MRSS變化（降低≥25%為有效）、皮膚厚度超聲值（降低≥20%為顯效）、皮膚生物力學指標（如Cutometer測得的彈性模量）；-主觀指標：患者報告結(jié)局（PRO）問卷，包括皮膚瘙癢程度（VAS評分）、關(guān)節(jié)活動度（BASFI評分）、生活質(zhì)量（DLQI評分）。2治療中動態(tài)監(jiān)測：方案的“實時優(yōu)化”2.2不良反應(yīng)管理壹-輕度反應(yīng)（紅斑、干燥）：外用保濕霜（含尿素、神經(jīng)酰胺），減少10%照射劑量；貳-中度反應(yīng)（水腫、水皰）：暫停光療，外用糖皮質(zhì)激素乳膏（如0.1%糠酸莫米松），待紅斑消退后減量20%恢復(fù)治療；叁-重度反應(yīng)（大皰、糜爛）：立即終止光療，系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松30mg/d），必要時皮膚科會診。2治療中動態(tài)監(jiān)測：方案的“實時優(yōu)化”2.3聯(lián)合用藥調(diào)整若患者病情活動（MRSS上升＞5分或血清TGF-β1升高＞50%），需在免疫抑制劑基礎(chǔ)上加用甲氨蝶呤（MTX，10–15mg/周）；若病情穩(wěn)定（MRSS連續(xù)3個月無變化），可逐步減少免疫抑制劑劑量，以光療維持。3治療后維持與隨訪：防止復(fù)發(fā)的“長效機制”光療結(jié)束后進入維持期，目標是鞏固療效、延緩復(fù)發(fā)：3治療后維持與隨訪：防止復(fù)發(fā)的“長效機制”3.1維持期方案-頻率：NB-UVB或UVA1改為每2周1次，紅光改為每周1次，持續(xù)6–12個月；01-劑量：比治療期降低30%–50%（如NB-UVB從1MED降至0.5MED）；02-監(jiān)測：每3個月復(fù)查MRSS、皮膚超聲及血清纖維化指標。033治療后維持與隨訪：防止復(fù)發(fā)的“長效機制”3.2長期隨訪01-每年評估：肺功能（FVC、DLCO）、心臟超聲（排查PAH）、腎功能（尿微量白蛋白）；02-生活方式指導(dǎo)：避免吸煙（加重血管病變）、防曬（物理防曬+SPF30+防曬霜）、皮膚護理（溫水沐浴+保濕劑，避免熱水燙洗）；03-復(fù)發(fā)處理：若MRSS較基線上升＞10分或出現(xiàn)新發(fā)硬化，立即重啟光療（原方案劑量減半），并評估免疫抑制劑是否需要加量。06挑戰(zhàn)與展望：個體化光療的未來方向1當前臨床實踐的挑戰(zhàn)盡管個體化光療在SSc皮膚纖維化中展現(xiàn)出良好前景，但仍面臨以下挑戰(zhàn)：01-療效預(yù)測標志物缺乏：目前尚無可靠的生物標志物可預(yù)測患者對光療的反應(yīng)性，部分患者（如抗Scl-70陽性dcSSc）可能對光療反應(yīng)較差；02-長期安全性數(shù)據(jù)不足：UVA1、PUVA的遠期致癌風險（如皮膚鱗癌）仍需大樣本長期隨訪；03-設(shè)備可及性差異：UVA1光療設(shè)備價格昂貴，基層醫(yī)院難以普及，導(dǎo)致患者治療可及性不均；04-聯(lián)合治療方案優(yōu)化：光療與免疫抑制劑、靶向藥物（如抗纖維化藥物尼達尼布）的最佳聯(lián)合策略尚無定論。052未來發(fā)展方向2.1精準生物標志物的探索STEP3STEP2STEP1通過單細胞測序、蛋白質(zhì)組學等技術(shù)篩選光療應(yīng)答/無應(yīng)答患者的分子特征，例如：-應(yīng)答者可能表現(xiàn)為Treg/Th17比例升高、MMP-1/TIMP-1比值上調(diào)、HIF-1α表達降低；-基于這些標志物建立“光療反應(yīng)預(yù)測模型”，實現(xiàn)治療前精準分層。2未來發(fā)展方向2.2