2025

ESMO重點研究講解伍秋望2025-10-30歡迎關(guān)注：伍的解讀KEYNOTE-B96(LBA3)——免疫治療可用于卵巢癌的標志性研究DESTINY-Breast05(LBA1)——德曲妥珠單抗輔助治療早期乳腺癌FLAURA2(LBA77)——哪些NSCLC患者一線治療需要聯(lián)合化療DYNAMIC-III(LBA9)——精準醫(yī)療還在期待更好的預測性生物標志物01改變臨床實踐的突破性研究KEYNOTE-B96—免疫治療可用于卵巢癌的標志性研究KEYNOTE-B96(免疫治療在鉑耐藥復發(fā)卵巢癌的應用)KEYNOTE-B96——實驗設計KEYNOTE-B96——首次中期分析時PD-L1陽性人群的PFS結(jié)果KEYNOTE-B96——首次中期分析師的ITT人群PFS結(jié)果KEYNOTE-B96——首次中期分析時PD-L1陽性和ITT人群的亞組分析KEYNOTE-B96——第二次中期分析時PD-L1陽性和ITT人群的PFS結(jié)果KEYNOTE-B96——第二次中期分析時PD-L1陽性人群的OS結(jié)果KEYNOTE-B96的思考卵巢癌是否可以使用免疫治療(特指當下的免疫檢查點抑制劑)？此前多項III期臨床失敗，包括ANITA(阿替利珠單抗)、IMagyn050(阿替利珠單抗)、JAVELINOvarian200(Avelumab(阿維魯單抗),

PD-L1)和JAVELIN

Ovarian100(Avelumab,

PD-L1)。半成功：2024年12月20日，GSK宣布III期FIRST-ENGOT-OV44研究陽性結(jié)果：多塔利單抗聯(lián)合尼拉帕利在一線治療晚期卵巢癌中獲得PFS主要終點陽性結(jié)果，但未達到OS的次要終點。2023年4月5日，阿斯利康公布III期DUO-O研究陽性結(jié)果：奧拉帕利+度伐利尤單抗+化療+貝伐珠單抗組合方案，作為BRCA非突變型晚期卵巢癌一線治療中獲得PFS主要終點陽性結(jié)果；但本次ESMO宣布OS失敗KEYNOTE-B96的思考最有說服力的是帕博利珠單抗本身KEYNOTE-B96的成功，是否陷入孤證不舉？2024年12月9日，默沙東宣布III期KEYLYNK-001研究陽性結(jié)果：帕博利珠單抗聯(lián)合化療，隨后使用帕博利珠單抗和奧拉帕利進行維持治療，作為BRCA非突變型晚期卵巢癌一線治療中獲得PFS主要終點陽性結(jié)果，但未達到OS的次要終點。卵巢癌是否可以使用免疫治療(特指當下的免疫檢查點抑制劑)？參考：KEYNOTE-B96的思考PD-L1的意義？從本次B96的結(jié)果看，實際上三大結(jié)果都是弱陽性結(jié)果，無論PD-L1表達人群還是全體人群(我預測整體人群OS也是弱陽性結(jié)果)。具體結(jié)果看，PD-L1陽性的結(jié)果也不比全人群好很多，應該很難得到：陽性結(jié)果是由PD-L1陽性人群所驅(qū)動，這么一個結(jié)論。PD-L1是否應該用來篩選患者就成為了難題。當然，我們依然可以等待主流監(jiān)管批準，畢竟這是最高證據(jù)等級，包括FDA，EMA和NMPA。我估計NMPA會跟FDA相同，不限制PD-L1表達；而EMA可能限制。KEYNOTE-B96(LBA3)——免疫治療可用于卵巢癌的標志性研究DESTINY-Breast05(LBA1)——德曲妥珠單抗輔助治療早期乳腺癌FLAURA2(LBA77)——哪些NSCLC患者一線治療需要聯(lián)合化療DYNAMIC-III(LBA9)——精準醫(yī)療還在期待更好的預測性生物標志物01改變臨床實踐的突破性研究DESTINY-Breast05——輔助治療早期高風險復發(fā)HER2陽性乳腺癌DESTINY-Breast05——試驗設計DESTINY-Breast05——主要終點浸潤性無病生存期(IDFS)陽性DESTINY-Breast05——關(guān)鍵次要終點DFS(無病生存期)陽性DESTINY-Breast05——結(jié)論DESTINY-Breast05的思考好藥用在前線。這個思路慢慢在多個癌種中獲得體現(xiàn)。包括肺癌，乳腺癌等等。EGFR敏感突變NSCLC的數(shù)據(jù)是：約25-40%的患者無法進行二線治療。從德曲妥珠單抗的臨床試驗進展可以看到，從后線到二線再到一線治療，到早期腫瘤。未來會有比德曲妥珠單抗更好的HER2

ADC，但不會是所有。國內(nèi)生物醫(yī)藥的發(fā)展速度有目共睹，但我們也需要冷靜，以獲得更大的成功。KEYNOTE-B96(LBA3)——免疫治療可用于卵巢癌的標志性研究DESTINY-Breast05(LBA1)——德曲妥珠單抗輔助治療早期乳腺癌FLAURA2(LBA77)——哪些NSCLC患者一線治療需要聯(lián)合化療DYNAMIC-III(LBA9)——精準醫(yī)療還在期待更好的預測性生物標志物01改變臨床實踐的突破性研究FLAURA2——奧希替尼聯(lián)合化療用于EGFR敏感突變一線治療FLAURA2——OS陽性結(jié)果FLAURA2——試驗設計FLAURA2——基于基線預后因素的OS亞組分析FLAURA2——基于基線預后因素的OS亞組分析FLAURA2——我的討論該研究最大的貢獻之一是：相對明確什么情況下應該升階治療。對于EGFR敏感突變陽性患者，目前全球范圍標準治療有三個(國內(nèi)情況略有不同，但大致情況一樣；下述的奧希替尼或可同于三代EGFR-TKI)：奧希替尼單藥，奧希替尼聯(lián)合化療，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼。當年WCLC(2023)發(fā)布PFS結(jié)果的時候，就曾引起全球研究者的討論，核心是：是否有必要添加化療在一線治療中？患者和醫(yī)生是否接受？而現(xiàn)在，OS陽性，基本結(jié)論是：無論有多少爭議，聯(lián)合化療一線治療將成為全球標準治療之一。而我們要考慮的是，什么時候給患者一線聯(lián)合化療會有最大的獲益？本次ESMO結(jié)果給出至少一部分答案。雖然這些預后差的亞組并非預先指定，但好藥用在前線的邏輯既然在，若明確預后較差的群體是哪些，就應該明確下奧希替尼聯(lián)合化療是不是好藥，從而在一線治療時候決定用藥KEYNOTE-B96(LBA3)——免疫治療可用于卵巢癌的標志性研究DESTINY-Breast05(LBA1)——德曲妥珠單抗輔助治療早期乳腺癌FLAURA2(LBA77)——哪些NSCLC患者一線治療需要聯(lián)合化療DYNAMIC-III(LBA9)——精準醫(yī)療還在期待更好的預測性生物標志物01改變臨床實踐的突破性研究DYNAMIC-III——局部晚期結(jié)直腸癌中基于ctDNA的輔助治療DYNAMIC-III——試驗設計DYNAMIC-III——治療實施與依從性：ctDNA陰性DYNAMIC-III——無復發(fā)生存期DYNAMIC-III——根據(jù)臨床風險分層的無復發(fā)生存期DYNAMIC-III——結(jié)論DYNAMIC-III——基于生物標志物的升降階治療是否合適？這是一個陰性結(jié)果。但這個嘗試值得所有人關(guān)注，即：精準醫(yī)學進行到現(xiàn)在，是否能夠精準設計患者治療方案？即真正實現(xiàn)千人千方，還足夠有效。MRD是否到了臨床應用的時候？如何平衡成本？是否應該在更多癌種中應用MRD？DYNAMIC-III——基于生物標志物的升降階治療是否合適？2025年10月20日，NEJM發(fā)表肌層浸潤性膀胱癌的ctDNA指導的輔助治療，該研究為陽性結(jié)果，即ctDNA陽性時，選擇阿替利珠單抗輔助治療有效。是否治療升階風險略小，而降階治療還是有點風險呢？DYNAMIC-III——基于生物標志物的升降階治療是否合適？在今年ASCO期間登頂NEJM的Camizestrant(AZD9833)

III期臨床也驗證了ctDNA檢測升階治療的療效。Camizestrant聯(lián)合CDK4/6抑制劑用于治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在一線內(nèi)分泌治療(ET)期間出現(xiàn)ESR1突變且尚未發(fā)生疾病進展的情況。蘆康沙妥珠單抗OptiTROP-Lung04研究(NEJM)維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗RC48-C016研究(NEJM)GFH375(VS-7375)(胰腺癌KRAS)02閃耀ESMO的國產(chǎn)創(chuàng)新藥OptiTROP-Lung04——蘆康沙妥珠單抗用于EGFR-TKIs耐藥的晚期NSCLCOptiTROP-Lung04——試驗設計OptiTROP-Lung04——PFS結(jié)果OptiTROP-Lung04——OS結(jié)果OptiTROP-Lung04——ORR,

DCR和DOROptiTROP-Lung04的思考目前EGFR-TKIs后線治療是全球NSCLC的核心問題之一，在中國問題尤其嚴重。目前，原計劃用于三代耐藥的四代EGFR-TKIs(包括BDTX-1535)難產(chǎn)。我認為蘆康沙妥珠單抗將成為全球范圍內(nèi)EGFR-TKIs耐藥的新標準治療之一。目前全球證據(jù)等級最高的是含埃萬妥單抗的方案，但我認為這只是”權(quán)宜之計”。除了蘆康沙妥珠單抗，依沃西單抗也是治療選擇之一。OptiTROP-Lung04的思考從當下TROP2藥物應用的現(xiàn)狀看，至少三大TROP2

ADC都無需TROP2檢測。從這點看，我們也可相對清楚，大概TROP2表達和療效無關(guān)；正好最近一篇Cancel

Cell發(fā)表，其摘要就明確：TROP-2表達水平與治療效果無顯著相關(guān)性。因此，至少當下檢測TROP2必要性有限。蘆康沙妥珠單抗OptiTROP-Lung04研究(NEJM)維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗RC48-C016研究(NEJM)GFH375(VS-7375)(胰腺癌KRAS)02閃耀ESMO的國產(chǎn)創(chuàng)新藥RC48-C016——維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗一線治療HER2表達尿路上皮癌RC48-C016(維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗)——試驗設計RC48-C016(維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗)——PFS結(jié)果RC48-C016(維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗)——OS結(jié)果RC48-C016(維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗)——結(jié)論RC48-C016的思考該臨床讓人再次認識到ADC對于治療方案的革新：可用于HER2

IHC

I+/2+/3+。這個臨床結(jié)果可能將和德曲妥珠單抗獲批于HER2低表達/超低表達乳腺癌一樣，重塑HER2陽性這一定義。根據(jù)發(fā)表于NEJM的數(shù)據(jù)，擁有1+及以上的患者占據(jù)所有患者的82.6%，意味著多數(shù)患者可使用這一一線方案。RC48-C016的思考——膀胱癌/尿路上皮癌的一線方案值得思考(EV-302)EV-302中帕博利珠單抗聯(lián)合維恩妥尤單抗同樣實現(xiàn)PFS和OS的翻倍且今年ESMO上EV-303圍術(shù)期也獲得成功蘆康沙妥珠單抗OptiTROP-Lung04研究(NEJM)維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗RC48-C016研究(NEJM)GFH375(VS-7375)(胰腺癌KRAS)02閃耀ESMO的國產(chǎn)創(chuàng)新藥GFH375(VS-7375)——單藥用于KRAS

G12D胰腺癌該藥物在2025

ASCO也曾公布實體瘤數(shù)據(jù)GFH375(VS-7375)——試驗設計GFH375(VS-7375)——ORR和DCRGFH375(VS-7375)——PFS結(jié)果GFH375(VS-7375)——OS結(jié)果GFH375(VS-7375)——萬癌之王胰腺癌的希望之一在胰腺癌中，超過90%都是PDAC，而這其中97.7%的患者都攜帶KRAS突變。因此，解決KRAS非常重要。目前可用的KRAS抑制劑好幾個，但都是針對KRAS

G12C，而G12C不是胰腺癌中最主要的突變。本次GFH375雖只是早期研究，但目前數(shù)據(jù)看起來充滿希望，無論是ORR還是DCR。且因為是國產(chǎn)藥，國內(nèi)患者的可及性略強。目前KRAS

G12D靶向藥物研發(fā)在全球也是熱點。包括Zoldonrasib(RMC-9805)、HRS-4642，MRTX1133、AZD0022(UA022)、QLC1101、ASP3082。其中HRS-4642是目前唯一一款進入III期階段的KRAS

G12D藥物。期待下Daraxonrasib(RMC-6236)，這個泛RAS抑制劑，該藥物最新消息是可能獲得FDA的更快批準，一旦三期結(jié)果良好。synapse查詢kras

g12d相關(guān)藥物，pcc

agent再分析藥物62synapse查詢kras

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agent再分析藥物64國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近年非常繁華越來越多國產(chǎn)藥抗癌藥得以出海，包括澤布替尼(首個獲得FDA的國產(chǎn)藥2019)，西達基奧侖賽(FDA/EMA)，替雷利珠單抗(FDA/EMA)，特瑞普利單抗(FDA/EMA)，呋喹替尼(FDA/EMA)，艾貝格司亭α(FDA)，舒格利單抗(EMA)，恩沙替尼(FDA)，斯魯利單抗(EMA)，派安普利單抗(FDA)，他雷替尼(FDA)，舒沃替尼(FDA)；越來越多的國產(chǎn)藥被MNC看中，包括最近的IBI363/依沃西單抗/SSGJ-707這些雙抗們；越來越多的藥物是在解決MNC們沒有解決的問題，而不僅僅是在跟隨；在雙抗和ADC領(lǐng)域，國產(chǎn)藥是全球領(lǐng)軍地位；我相信國產(chǎn)藥會在未來占據(jù)更重要的地位。低劑量帕博利珠單抗的