骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜基因研究中心基因鑒定與驗(yàn)證分析匯報(bào)人:目錄研究背景與意義01研究目標(biāo)02研究方法03數(shù)據(jù)分析04驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)05研究創(chuàng)新點(diǎn)06總結(jié)與展望07CONTENTS研究背景與意義01骨關(guān)節(jié)炎概述01020304骨關(guān)節(jié)炎的定義與特征骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨磨損、骨質(zhì)增生及滑膜炎癥，常見于中老年人群。骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)全球約10%男性和18%女性受骨關(guān)節(jié)炎影響，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)顯著上升，是致殘的主要病因之一。骨關(guān)節(jié)炎的病理機(jī)制關(guān)節(jié)軟骨退化、滑膜炎癥反應(yīng)及軟骨下骨硬化是核心病理改變，涉及機(jī)械應(yīng)力與代謝失衡的相互作用。骨關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)典型癥狀包括關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和活動(dòng)受限，晨僵時(shí)間短于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，負(fù)重關(guān)節(jié)最易受累。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎概述類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的定義類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性自身免疫性疾病，主要累及關(guān)節(jié)滑膜，導(dǎo)致炎癥、疼痛和關(guān)節(jié)破壞，最終可能致殘。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)全球發(fā)病率約為1%，女性多于男性，好發(fā)于30-50歲，可能與遺傳、環(huán)境及激素水平相關(guān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理特征滑膜組織增生、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及血管翳形成是典型病理表現(xiàn)，最終導(dǎo)致軟骨和骨侵蝕。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫痛、晨僵及全身癥狀（如疲勞、低熱）常見，晚期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。滑膜組織作用01滑膜組織的解剖學(xué)定位滑膜組織是關(guān)節(jié)囊內(nèi)層的特殊結(jié)締組織，富含血管和神經(jīng)，直接覆蓋于關(guān)節(jié)腔內(nèi)表面，是關(guān)節(jié)活動(dòng)的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。02滑液的分泌與潤(rùn)滑功能滑膜細(xì)胞分泌透明質(zhì)酸和潤(rùn)滑素等成分形成滑液，減少關(guān)節(jié)面摩擦，為關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)提供低阻力環(huán)境，維持運(yùn)動(dòng)靈活性。03營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)與代謝調(diào)節(jié)滑膜血管網(wǎng)為無(wú)血管的關(guān)節(jié)軟骨輸送氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)清除代謝廢物，是軟骨穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵支持系統(tǒng)。04免疫防御屏障作用滑膜中的巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞構(gòu)成先天免疫防線，通過(guò)模式識(shí)別受體監(jiān)測(cè)并清除病原體，保護(hù)關(guān)節(jié)免受感染。基因鑒定價(jià)值01030402基因鑒定在疾病分型中的核心作用通過(guò)滑膜組織基因鑒定可精準(zhǔn)區(qū)分骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，為個(gè)性化治療提供分子層面的科學(xué)依據(jù)，提升診斷準(zhǔn)確性。潛在治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)價(jià)值基因分析能篩選出與炎癥、軟骨降解相關(guān)的關(guān)鍵基因，為開發(fā)新型靶向藥物或生物療法奠定理論基礎(chǔ)。疾病進(jìn)展預(yù)測(cè)的生物學(xué)標(biāo)志物特定基因表達(dá)譜可預(yù)測(cè)關(guān)節(jié)炎惡化風(fēng)險(xiǎn)，輔助臨床早期干預(yù)，延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)程。病理機(jī)制研究的突破性工具基因鑒定揭示滑膜細(xì)胞異常調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，深化對(duì)關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的理解，推動(dòng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展。研究目標(biāo)02關(guān)鍵基因篩選滑膜組織基因表達(dá)譜分析通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)比骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織，篩選差異表達(dá)基因，揭示疾病特異性分子標(biāo)記。差異基因功能富集分析對(duì)篩選出的差異基因進(jìn)行GO和KEGG通路分析，明確其在炎癥、免疫及代謝等生物學(xué)過(guò)程中的潛在作用。核心基因網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建利用蛋白互作網(wǎng)絡(luò)（PPI）和共表達(dá)分析，定位關(guān)鍵樞紐基因，解析其在疾病發(fā)生中的調(diào)控地位。候選基因?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證通過(guò)qPCR、Westernblot等技術(shù)驗(yàn)證核心基因表達(dá)水平，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)評(píng)估其診斷或治療價(jià)值。差異表達(dá)分析差異表達(dá)基因篩選原理通過(guò)RNA-seq技術(shù)比較骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織，篩選兩組間表達(dá)量顯著差異的基因，揭示疾病特異性分子標(biāo)記。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法采用DESeq2或edgeR軟件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，結(jié)合倍數(shù)變化和p值閾值（如|log2FC|>1，p<0.05）鑒定差異表達(dá)基因。功能富集分析策略對(duì)差異基因進(jìn)行GO和KEGG通路分析，解析其在生物過(guò)程、分子功能及信號(hào)通路中的潛在作用機(jī)制。關(guān)鍵基因驗(yàn)證技術(shù)通過(guò)qPCR或Westernblot驗(yàn)證候選基因表達(dá)水平，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)評(píng)估其作為生物標(biāo)志物的可行性。功能驗(yàn)證設(shè)計(jì)1324功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理基于基因表達(dá)差異分析結(jié)果，采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)構(gòu)建敲除模型，驗(yàn)證候選基因在滑膜炎癥中的調(diào)控作用。體外細(xì)胞模型構(gòu)建通過(guò)原代滑膜細(xì)胞培養(yǎng)，模擬關(guān)節(jié)炎微環(huán)境，利用siRNA干擾技術(shù)觀察目標(biāo)基因沉默后的細(xì)胞表型變化。動(dòng)物模型驗(yàn)證策略選用膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠模型，通過(guò)腺病毒載體過(guò)表達(dá)目標(biāo)基因，評(píng)估關(guān)節(jié)腫脹程度和組織病理學(xué)評(píng)分。多組學(xué)數(shù)據(jù)整合分析結(jié)合轉(zhuǎn)錄組、蛋白組和代謝組數(shù)據(jù)，構(gòu)建基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，解析關(guān)鍵基因在滑膜組織中的分子機(jī)制。研究方法03樣本采集標(biāo)準(zhǔn)患者納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選確診為骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，年齡18-75歲，排除合并其他自身免疫疾病或感染性關(guān)節(jié)炎的病例?；そM織取材規(guī)范術(shù)中或關(guān)節(jié)鏡下采集病變滑膜組織，體積≥5mm3，立即置于液氮或RNA保存液中，確保樣本完整性。臨床數(shù)據(jù)配套要求需同步收集患者影像學(xué)報(bào)告、炎癥指標(biāo)（如CRP、ESR）及病程分期資料，建立完整臨床數(shù)據(jù)庫(kù)。倫理合規(guī)性說(shuō)明所有樣本均需通過(guò)倫理委員會(huì)審批，簽署知情同意書，遵循《赫爾辛基宣言》人體試驗(yàn)準(zhǔn)則。測(cè)序技術(shù)選擇高通量測(cè)序技術(shù)原理高通量測(cè)序通過(guò)并行化測(cè)序反應(yīng)實(shí)現(xiàn)大規(guī)模DNA分析，具有通量高、成本低的優(yōu)勢(shì)，適用于滑膜組織全基因組研究。RNA-seq在關(guān)節(jié)炎研究中的應(yīng)用RNA-seq可精準(zhǔn)量化基因表達(dá)差異，揭示骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜中異常調(diào)控的炎癥相關(guān)通路。單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的突破性價(jià)值單細(xì)胞測(cè)序解析滑膜組織細(xì)胞異質(zhì)性，能鑒定罕見細(xì)胞亞群及其特異性基因表達(dá)特征。靶向測(cè)序的精準(zhǔn)驗(yàn)證策略針對(duì)候選基因設(shè)計(jì)靶向測(cè)序，可高效驗(yàn)證高通量篩選結(jié)果，確保關(guān)鍵基因的可靠性。生物信息分析1234骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織的基因差異分析通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)比較兩種關(guān)節(jié)炎滑膜組織的基因表達(dá)譜，篩選出顯著差異表達(dá)基因，為后續(xù)研究提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。差異表達(dá)基因的功能富集分析利用GO和KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)差異基因進(jìn)行功能注釋，揭示其在炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖等生物學(xué)過(guò)程中的關(guān)鍵作用。蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與核心基因篩選基于STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)拓?fù)浞治鲨b定樞紐基因，為疾病機(jī)制研究提供潛在靶點(diǎn)。關(guān)鍵基因的生存分析與臨床意義結(jié)合患者臨床數(shù)據(jù)評(píng)估關(guān)鍵基因的預(yù)后價(jià)值，探討其作為生物標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)的可行性。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證流程02030104樣本采集與處理通過(guò)關(guān)節(jié)鏡獲取骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜組織樣本，經(jīng)液氮速凍后保存于-80℃，確保RNA完整性。RNA提取與質(zhì)檢采用Trizol法提取總RNA，通過(guò)Nanodrop檢測(cè)濃度與純度，確保A260/A280比值介于1.8-2.0，滿足后續(xù)實(shí)驗(yàn)要求。高通量測(cè)序與數(shù)據(jù)分析使用Illumina平臺(tái)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，通過(guò)生物信息學(xué)工具篩選差異表達(dá)基因，并進(jìn)行GO與KEGG通路富集分析。候選基因篩選結(jié)合差異表達(dá)倍數(shù)與臨床相關(guān)性，篩選出與滑膜炎癥或軟骨降解密切相關(guān)的關(guān)鍵基因作為驗(yàn)證目標(biāo)。數(shù)據(jù)分析04差異基因鑒定2314差異基因鑒定的基本原理差異基因鑒定通過(guò)比較骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織的基因表達(dá)譜，篩選出顯著差異表達(dá)的基因，揭示疾病特異性分子標(biāo)志物。高通量測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用利用RNA-seq等高通量測(cè)序技術(shù)，全面分析滑膜組織轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)識(shí)別兩類關(guān)節(jié)炎中的差異表達(dá)基因及其功能特征。生物信息學(xué)分析方法通過(guò)差異表達(dá)分析、功能富集分析和通路分析等生物信息學(xué)方法，深入挖掘差異基因的生物學(xué)意義和潛在調(diào)控機(jī)制。差異基因的功能驗(yàn)證采用qPCR、Westernblot等技術(shù)對(duì)候選差異基因進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，確保其表達(dá)差異的可靠性及與疾病的相關(guān)性。通路富集結(jié)果1234炎癥相關(guān)通路顯著富集滑膜組織基因分析顯示，NF-κB和TNF信號(hào)通路高度活躍，提示炎癥反應(yīng)在骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的核心作用。細(xì)胞外基質(zhì)代謝異常膠原降解和蛋白聚糖合成通路異常富集，證實(shí)兩種關(guān)節(jié)炎均存在關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)性破壞的分子基礎(chǔ)。免疫細(xì)胞浸潤(rùn)特征T細(xì)胞/B細(xì)胞趨化因子通路激活，反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜中顯著的自身免疫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象。血管新生通路差異VEGF信號(hào)僅在類風(fēng)濕組富集，說(shuō)明病理性血管翳形成是其區(qū)別于骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵特征?；プ骶W(wǎng)絡(luò)構(gòu)建02030104互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的基本原理互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建通過(guò)整合基因表達(dá)數(shù)據(jù)，揭示骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織中關(guān)鍵基因的相互作用關(guān)系，為機(jī)制研究提供框架。數(shù)據(jù)來(lái)源與預(yù)處理方法采用高通量測(cè)序數(shù)據(jù)，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化和差異分析篩選滑膜組織中的差異表達(dá)基因，確保網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的可靠性。關(guān)鍵基因篩選策略基于拓?fù)浞治龊凸δ芨患瑥幕プ骶W(wǎng)絡(luò)中識(shí)別樞紐基因，聚焦與炎癥和軟骨降解相關(guān)的核心靶點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)可視化工具應(yīng)用利用Cytoscape等工具可視化基因互作關(guān)系，直觀展示骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的分子網(wǎng)絡(luò)差異。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)05細(xì)胞模型建立滑膜細(xì)胞分離與培養(yǎng)技術(shù)采用酶消化法從關(guān)節(jié)滑膜組織中分離原代細(xì)胞，通過(guò)特定培養(yǎng)基在37℃、5%CO?條件下培養(yǎng)，建立穩(wěn)定的體外滑膜細(xì)胞模型。炎癥因子誘導(dǎo)模型構(gòu)建使用TNF-α/IL-1β等炎癥因子刺激滑膜細(xì)胞，模擬關(guān)節(jié)炎病理微環(huán)境，觀察細(xì)胞增殖、遷移及炎癥相關(guān)基因表達(dá)變化。基因編輯技術(shù)應(yīng)用通過(guò)CRISPR-Cas9或siRNA技術(shù)靶向沉默候選基因，驗(yàn)證其在滑膜細(xì)胞異?；罨械淖饔脵C(jī)制，明確關(guān)鍵調(diào)控靶點(diǎn)。三維類器官模型開發(fā)利用生物支架材料構(gòu)建三維滑膜類器官，更真實(shí)模擬關(guān)節(jié)腔組織結(jié)構(gòu)，提升疾病模型與體內(nèi)病理的相關(guān)性?；蚬δ茯?yàn)證基因功能驗(yàn)證的核心目標(biāo)通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段確認(rèn)候選基因在滑膜組織中的生物學(xué)功能，明確其與骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)聯(lián)性。體外細(xì)胞模型驗(yàn)證利用滑膜成纖維細(xì)胞或軟骨細(xì)胞構(gòu)建體外模型，通過(guò)基因編輯技術(shù)（如CRISPR）驗(yàn)證靶基因?qū)ρ装Y因子分泌的影響。動(dòng)物模型體內(nèi)驗(yàn)證采用關(guān)節(jié)炎模型小鼠，通過(guò)基因敲除或過(guò)表達(dá)實(shí)驗(yàn)，觀察靶基因?qū)﹃P(guān)節(jié)滑膜增生及軟骨破壞的表型調(diào)控作用。分子互作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)和雙雜交技術(shù)，解析目標(biāo)基因參與的信號(hào)通路（如NF-κB或Wnt通路），揭示其分子作用機(jī)制。表型關(guān)聯(lián)分析表型關(guān)聯(lián)分析概述表型關(guān)聯(lián)分析通過(guò)比較基因變異與疾病表型的相關(guān)性，揭示骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的潛在遺傳機(jī)制?；そM織樣本采集與處理采用標(biāo)準(zhǔn)化流程獲取患者滑膜組織樣本，通過(guò)RNA提取和測(cè)序技術(shù)確保數(shù)據(jù)質(zhì)量，為后續(xù)分析奠定基礎(chǔ)?；虮磉_(dá)差異分析利用生物信息學(xué)工具篩選滑膜組織中差異表達(dá)基因，明確兩類關(guān)節(jié)炎的特異性分子標(biāo)志物。候選基因功能注釋通過(guò)GO和KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)候選基因進(jìn)行功能富集分析，解析其在炎癥或關(guān)節(jié)退化中的潛在作用。研究創(chuàng)新點(diǎn)06新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)01020304滑膜組織基因差異分析通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)比骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織，篩選出顯著差異表達(dá)基因，為靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供分子基礎(chǔ)。關(guān)鍵信號(hào)通路解析基于差異基因富集分析，揭示W(wǎng)nt、NF-κB等通路在兩種關(guān)節(jié)炎中的特異性激活機(jī)制，鎖定潛在干預(yù)靶標(biāo)。候選基因功能驗(yàn)證利用CRISPR/Cas9和過(guò)表達(dá)技術(shù)驗(yàn)證候選基因?qū)ぜ?xì)胞增殖、炎癥因子分泌的影響，明確其病理作用。生物標(biāo)志物潛力評(píng)估通過(guò)臨床樣本檢測(cè)候選基因表達(dá)水平，評(píng)估其作為疾病分型或療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的可行性。機(jī)制解析突破滑膜組織基因表達(dá)差異解析通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)比骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵差異表達(dá)基因，揭示疾病特異性分子特征。炎癥信號(hào)通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)鑒定聚焦NF-κB和JAK-STAT等通路，識(shí)別滑膜組織中異常激活的調(diào)控因子，闡明兩類關(guān)節(jié)炎的炎癥驅(qū)動(dòng)機(jī)制差異。纖維化相關(guān)基因功能驗(yàn)證采用CRISPR和類器官模型驗(yàn)證TGF-β通路基因在滑膜增生中的作用，明確其在關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞中的貢獻(xiàn)度。免疫細(xì)胞浸潤(rùn)特征關(guān)聯(lián)分析結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，解析巨噬細(xì)胞/淋巴細(xì)胞亞群與特定基因模塊的共變關(guān)系，揭示微環(huán)境調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。臨床轉(zhuǎn)化潛力滑膜組織基因靶點(diǎn)的臨床診斷價(jià)值鑒定出的差異表達(dá)基因可作為骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新型分子標(biāo)志物，提升早期診斷精準(zhǔn)度與特異性。個(gè)體化治療策略的開發(fā)潛力基于基因特征分層患者群體，指導(dǎo)生物制劑或小分子藥物的精準(zhǔn)匹配，優(yōu)化臨床治療效果。藥物靶點(diǎn)篩選與驗(yàn)證平臺(tái)滑膜關(guān)鍵基因?yàn)樾滤幯邪l(fā)提供候選靶點(diǎn)，通過(guò)類器官或動(dòng)物模型加速治療方案的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。疾病進(jìn)展預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建整合多組學(xué)數(shù)據(jù)建立預(yù)測(cè)算法，評(píng)估關(guān)節(jié)破壞風(fēng)險(xiǎn)，為干預(yù)時(shí)機(jī)選擇提供科學(xué)依據(jù)?？偨Y(jié)與展望07主要研究結(jié)論骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織基因差異研究發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎滑膜組織中炎癥相關(guān)基因表達(dá)較低，而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中免疫調(diào)節(jié)基因顯著上調(diào)，揭示兩者病理機(jī)制差異。關(guān)鍵致病基因鑒定通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)鑒定出FGF2、MMP3等基因在兩種關(guān)節(jié)炎中表達(dá)異常，這些基因可能成為潛在治療靶點(diǎn)?；そM織基因功能驗(yàn)證體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，抑制特定基因可顯著降低滑膜細(xì)胞炎癥因子分泌，為基因治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。生物標(biāo)志物篩選價(jià)值差異表達(dá)基因組合可作為鑒別兩種關(guān)節(jié)炎的生物標(biāo)志物，提升臨床診斷精準(zhǔn)度與早期干預(yù)可能性。后續(xù)研究方向01030204滑膜組織單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的深入應(yīng)用采用高精度單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)解析滑膜細(xì)胞異質(zhì)性，揭示骨關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的細(xì)胞亞群差異及功能特征。關(guān)鍵基因的分子機(jī)制研究針對(duì)已鑒定的差異表達(dá)基因，通過(guò)基因編輯和體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其在滑膜炎癥、軟骨降解中的具體調(diào)控通路。多組學(xué)數(shù)據(jù)整合分析結(jié)合轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和表觀遺傳學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建關(guān)節(jié)炎滑膜組織的分子互作網(wǎng)絡(luò)，挖掘潛在治療靶點(diǎn)。臨床樣本的擴(kuò)大驗(yàn)證擴(kuò)大