ART期間不良事件

的新見解和治療意義多中心、隨機、雙盲III期非劣效性試驗當(dāng)前分析：通過第192周的有效性和安全性DRIVE-AHEAD：第192周在未接受治療的成人中比較DOR/3TC/TDF與EFV/FTC/TDFOrkin.IAS2021.Abstr709.HIV-1RNA≥1000拷貝/mL的未治療成人且對研究藥物無耐藥性(N=728)當(dāng)前分析192周初步分析48周DOR/3TC/TDF100/300/300mgQD+EFV/FTC/TDF安慰劑(n=364)EFV/FTC/TDF600/200/300mgQD+DOR/3TC/TDF安慰劑

(n=364)96周的開放標(biāo)簽延長期研究資格要求：完成第96周診視通過第96周參與研究的衍生利處臨床上適合繼續(xù)治療的候選人DRIVE-AHEAD：第192周神經(jīng)精神不良事件Orkin.IAS2021.Abstr709.神經(jīng)精神AEs，n(%)續(xù)DOR/3TC/TDF(n=291)轉(zhuǎn)換到DOR/3TC/TDF(n=269)總計DOR/3TC/TDF(n=560)任何18(6.2)25(9.3)43(7.7)頭暈2(0.7)4(1.5)6(1.1)睡眠障礙和干擾7(2.4)13(4.8)20(3.6)感覺改變4(1.4)3(1.1)7(1.3)抑郁癥和自殺/自殘8(2.7)8(3.0)16(2.9)精神病和精神障礙2(0.7)1(0.4)3(0.5)DRIVE-AHEAD：第192周代謝變化Orkin.IAS2021.Abstr709.體重變化空腹血脂變化繼續(xù)使用DOR/3TC/TDF平均值變化(mg/dL)LDL-C非HDL-C總膽固醇甘油三酯HDL-C0102030-10-20-30-1.2-0.72.22.9-0.7第1天至第192周平均值變化(mg/dL)轉(zhuǎn)換到DOR/3TC/TDFLDL-C非HDL-C總膽固醇甘油三酯HDL-C-30-20-10010203010.8-10.51523.418.88.4-15.5-19.5-26.2-4第1天至第96周(EFV/FTC/TDF)第96-192周(DOR/3TC/TDF)中值變化，公斤(IQR)DOR/3TC/TDF第1天至第192周EFV/FTC/TDF第1天至第96周DOR/3TC/TDF第96周至第192周02468-2-4周00.3-0.20.30.71.21.01.92.43.02.0192244896148DTG/3TC在維持病毒學(xué)抑制與

基于TAF的ART在第48周通過ITT-E中的FDA快照達(dá)到非劣效性的主要終點（非劣效性界值4%）1在第96周進(jìn)行的病毒復(fù)制和炎癥生物標(biāo)志物的事后分析2多國、隨機、開放標(biāo)簽III期非劣效性研究TANGO：第96周轉(zhuǎn)換到DTG/3TC與持續(xù)3藥或4藥TAF方案的事后分析在穩(wěn)定的基于TAF的

ART中確認(rèn)HIV-1RNA<50c/mL持續(xù)6個月以上的成人，*無既往VF且無NRTI或INSTI耐藥突變，無HBV感染或需要治療的HCV(N=741)轉(zhuǎn)換到DTG/3TCPOQD(n=369)繼續(xù)基于TAF的ART(n=372)第196周初步分析48周由第三種藥劑理分層允許繼續(xù)使用DTG/3TC

144周*如果初始方案為TAF/FTC結(jié)合PI、NNRTI或INSTI，或TDF在篩選前≥3個月轉(zhuǎn)換為TAF且無其他方案改變，則患者符合條件。轉(zhuǎn)換到

DTG/3TCPOQD早期轉(zhuǎn)換階段晚期轉(zhuǎn)換階段延續(xù)階段1.vanWyk.ClinInfectDis.2020;71:1920.2.Wang.IAS2021.AbstrOAB0301.TANGO：第144周代謝結(jié)果vanWyk.IAS2021.AbstrPEB164.空腹血脂的變化有利于DTG/3TC組間其他代謝參數(shù)的變化相似使用DTG/3TC與基于TAF的ART從

BL調(diào)整后的平均體重變化：

2.2公斤與1.7公斤使用DTG/3TC與基于TAF的ART相比，葡萄糖中BL的中值變化：0mmol/L對比-0.1mmol/L胰島素抵抗變化（通過HOMA-IR）在治療組之間很小且相似使用DTG/3TC與基于TAF的ART的代謝綜合征參與者的比例：分別為15%和16%結(jié)果：從基線調(diào)整?，*%轉(zhuǎn)換到DTG/3TC(n=243)繼續(xù)采用

基于TAF的ART(n=230)TC，mmol/L-3.3+4.2HDL，mmol/L-2.4+3.9LDL，mmol/L-3.0+4.6TG，mmol/L-9.7+2.2TC：HDL比率-0.9+0.3*在基線和第144周時空腹血脂數(shù)據(jù)未缺失的參與者中。SALSA：轉(zhuǎn)換到DTG/3TC對比繼續(xù)

任何3種藥物ART方案多中心、隨機、開放標(biāo)簽、非劣效性III期研究

Llibre.IAS2021.AbstrOALB0303.確認(rèn)HIV-1RNA<50c/mL持續(xù)<6個月、使用任何不間斷的3種藥物ART（2NRTIs+INSTI、NNRTI或PI）≥3個月、既往無VF且無NRTI或INSTI耐藥性記錄、無HBV感染或需要治療的HCV的成人PWH(N=493)目前的3種藥物ART方案(n=247)DTG/3TC(n=246)主要終點：根據(jù)FDA快照(ITT-E)在第48周的血漿HIV-1RNA≥50拷貝/mL的參與者基線參與者特征（DTG/3TC與當(dāng)前ART）：男性（56%與66%）；白種人（61%與58%）；黑人/非洲血統(tǒng)（18%與19%）；中位年齡（45歲與45歲）Llibre.IAS2021.AbstrOALB0303.SALSA：第48周的安全性和耐受性AE,n(%)DTG/3TC(n=246)當(dāng)前ART(n=247)任何AE頭痛體重增加180(73)16(7)20(8)172(70)17(7)5(2)2-5級AECOVID-19頭痛梅毒88(36)7(3)1(<1)7(3)105(43)4(2)9(4)1(<1)與藥物相關(guān)的AE體重增加失眠頭暈48(20)14(6)7(3)7(3)16(6)01(<1)0嚴(yán)重AE7(3)16(6)從基線到第48周的調(diào)整后平均體重變化（DTG/3TC與當(dāng)前ART）：2.1公斤與0.6公斤從基線到第48周的調(diào)整后平均BMI變化（DTG/3TC與當(dāng)前ART）：0.7kg/m2與0.2

kg/m2

DTG/3TG組近端腎小管功能、骨生物標(biāo)志物的變化胱抑素C引起的eGFR變化，各治療組之間的脂質(zhì)相似*被認(rèn)為與研究治療無關(guān)。導(dǎo)致退出研究的不良事件(AE)：DTG/3TC（3例精神病，1

例死亡，*1例體重增加）；當(dāng)前ART（1例精神病，1例

潰瘍性結(jié)腸炎，*1例術(shù)后并發(fā)癥*）≥65歲的成人轉(zhuǎn)用BIC/FTC/TAF多中心、開放標(biāo)簽、單組研究≥65歲的HIV-1成人，使用EVG/COBI/FTC/TAF進(jìn)行ART治療≥3個月(N=86)BIC/FTC/TAF(N=86)96周主要終點：FDA快照在第24周時HIV-1RNA<50拷貝/mL次要終點：HIV-1RNA在第48、72、96周時<50拷貝/mL；安全性、耐受性基線特征：中位年齡69歲，87%男性，99%白人，中位eGFR

76mL/min，92%接受EVG/COBI/FTC/TAF合并癥用藥：CV(64%)、GI(63%)、CNS(44%)、肌肉骨骼(23%)Maggiolo.IAS2021.Abstr784.≥65歲的成人轉(zhuǎn)用BIC/FTC/TAF：第96周體重和脂質(zhì)變化服用調(diào)脂藥物的參與者在基線時：42%在研究期間開始服用：7%第96周空腹血脂的變化(N=56)Maggiolo.IAS2021.Abstr784.與基線相比的中位數(shù)變化，mg/dL-25-15-55152535-15-10-1-1900.5-0.51-0.2基線，mg/dL191117511313.9總膽固醇低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇甘油三酯總膽固醇：高密度脂蛋白從基線到第69周的中位數(shù)體重變化第96周體重變化中位數(shù)為0.0公斤（IQR：-2.3到2）中位數(shù)(Q1，Q3)相對于基線的變化（公斤）012345-1-2-3-4-50001.00.10000041224364860728496周轉(zhuǎn)換到INSTI和體重增加和胰島素抵抗2004年1月至2019年12月無糖尿病或胰島素抵抗的PWH的觀察性縱向配對隊列研究(N=2437)Milic.IAS2021.Abstr2259.基線特征中位數(shù)年齡：45歲70%男性中位數(shù)BMI：23.1（5.6%肥胖）CD4+細(xì)胞計數(shù)中位數(shù)：

552個/mm385.5%檢測不到HIV-1RNAT0T2T1用于匹配的觀察時間IR和DM發(fā)作的隨訪時間在轉(zhuǎn)換到INSTI前/后的體重增加/BMI隨時間推移趨勢LEGENDT0–基線T1–轉(zhuǎn)換到INSTI的時間T2–如果沒有IR或DM，IR或DM診斷或最后一次觀察（隨訪）未接受INSTI轉(zhuǎn)換至INSTI時間點（T0、T1和T2）多體重觀察INSTI-n匹配診視轉(zhuǎn)換和隨訪時的結(jié)果：總?cè)巳嚎側(cè)巳恨D(zhuǎn)換時間(T1)隨訪時間(T2)總?cè)巳?N=2437)未接受INSTI(n=1412)轉(zhuǎn)換至INSTI(n=1025)P值未接受INSTI(n=1412)轉(zhuǎn)換至INSTI(n=1025)P數(shù)值人體測量學(xué)體重中位數(shù)，公斤，(Q1，Q3)67.0(59.0,75.0)68.0(59.6,76.0).24368.0(60.0,77.0)70.0(61.5,78.5).002體重中位數(shù)Δ，%，(Q1，Q3)1.6(-2.2,5.7)2.9(-1.7,8.5)<.001BMI中位數(shù)，kg/m2，(Q1，Q3)23.1(21.1,25.3)23.3(21.2,25.7).08923.5(21.5,25.9)24.0(21.9,26.4)<.001BMI中位數(shù)Δ，%，(Q1，Q3)1.7(-2.4,5.9)2.8(-1.9,8.7)<.001心臟代謝狀況MetS，n(%)267(18.9%)381(37.2%)<.001272(19.3)90(8.8)<.001糖尿病，n(%)97(6.9%)148(14.4%)<.001115(8.2)79(7.7).690CVD,n(%)31(2.2%)59(5.8%)<.00137(2.6)20(2.0).279IR,n(%)626(52.6%)421(52.7%).970436(50.6)174(52.6).551轉(zhuǎn)換和隨訪時的結(jié)果：轉(zhuǎn)換時沒有IR的亞組轉(zhuǎn)換時間(T1)隨訪時間(T2)PWH亞組在T1無IR：未接受INSTI(n=465)轉(zhuǎn)換至INSTI(n=169)P

數(shù)值未接受INSTI(n=465)轉(zhuǎn)換至INSTI(n=169)P

數(shù)值人體測量學(xué)體重中位數(shù)，公斤，(Q1，Q3)64.5(56.7,72.0)65.0(57.5,73.5).30068.0(60.0,77.0)69.0(61.0,76.9).269體重中位數(shù)變化，%

(Q1，Q3)1.2(-1.8,4.3)1.7(-1.7,5.2).299BMI中位數(shù)，kg/m2，(Q1，Q3)22.2(20.4,24.1)22.7(20.4,25.0).20123.5(21.4,25.8)23.8(21.6,26.2).078BMI中位數(shù)變化，%

(Q1，Q3)1.1(-1.7,4.7)1.6(-1.5,5.5).369心臟代謝狀況MetS，N(%)54(11.6)17(10.1).58335(7.5)16(9.5).427糖尿病，N(%)8(1.7)5(3.0).3317(1.5)4(2.4).463CVD,N(%)8(1.7)7(4.1).0766(1.3)2(1.2).915IR,N(%)00197(42.3)43(25.4)<.001Milic.IAS2021.Abstr2259.P011代謝和骨骼結(jié)果：研究設(shè)計參與國際、隨機、雙盲IIb期試驗的患者分析

McComsey.IAS2021.Abstr1017.HIV-1RNA≥1000c/mL、CD4+計數(shù)≥200個細(xì)胞/mm3、無ARV耐藥性、無活動性HCV或HBV

合并感染的初治成人(N=121)第1部分：3-藥物劑量范圍ISL0.25毫克+DOR+3TC

每日一次*(n=29)DOR/3TC/TDF每日一次?(n=31)ISL0.75毫克+DOR+3TC

每日一次*(n=30)ISL2.25毫克+DOR+3TC

每日一次*(n=31)通過篩選HIV-1RNA分層（≤與>100,000c/mL）ISL0.25mg+DORQD(n=29)DOR/3TC/TDFQD(n=28)ISL0.75mg+DORQD(n=30)ISL2.25mg+DORQD(n=27)第2部分：2-藥物劑量范圍如果第20周HIV-1RNA<50c/mL且不符合任何VF標(biāo)準(zhǔn)?24周第60-84周*

接受每日一次DOR/3TC/TDF安慰劑。?接受每日一次ISL+DOR+3TC安慰劑。

?如果第20周HIV-1RNA≥50c/mL，則繼續(xù)第1部分，直到HIV-1RNA<50c/mL，如果不符合任何VF標(biāo)準(zhǔn)，則過渡到第2部分。第3部分：維護(hù)開放標(biāo)簽至

第192周ISL0.75mg+

DOR100mgQD(n=80)144周P011代謝和骨骼結(jié)果：

第96周體重和骨礦物質(zhì)密度的變化McComsey.IAS2021.Abstr1017.單個參與者體重變化從基線到第96周第96周BMD的中值變化重量，從基線變化的比例周-30-20-100102041224487296BMD，中位數(shù)百分比變化(95%Cl)-6-5-4-3-2-10123髖骨BMD脊柱骨BMD(n=24)(n=22)(n=20)(n=66)(n=22)(n=24)(n=23)(n=20)(n=67)(n=22)-1.4-0.51-0.77-0.320.07-3.38-1.07-1.74-0.72-0.71-6-5-4-3-2-10123ISL0.25mgISL2.25mgISL+DOR結(jié)合ISL0.75mgDOR/3TC/TDFP011代謝和骨骼結(jié)果：第96周體脂變化第96周脂肪中位數(shù)變化McComsey.IAS2021.Abstr1017.外周脂肪軀干脂肪體脂中位數(shù)百分比變化(95%Cl)-20-100102030405012.6615.4918.688.6118.587.677.507.87-0.8511.2-20-1001020304050(n=62)(n=21)(n=20)ISL0.25毫克(n=24)

ISL2.25mgISL+DOR結(jié)合DOR/3TC/TDFISL0.75毫克(n=18)P011代謝和骨骼結(jié)果：第96周代謝參數(shù)變化代謝參數(shù)組間未觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著差異第96周空腹代謝參數(shù)的變化McComsey.IAS2021.Abstr1017.與基線相比的中位數(shù)百分比變化(95%Cl)-40-30-20-100102030葡萄糖總膽固醇HDL-CLDL-C甘油三酯6.44.98.96.33.03.613.57.18.3-1.65.921.117.216.82.94.82.22.43.51.76.5-5.7-3.8-9.01.4與基線相比的中位數(shù)變化(95%Cl)0-0.2-0.4-0.6-0.8-10.00.4總膽固醇：HDL-C比率0.03-0.27-0.35-0.24-0.26ISL0.25mgISL0.75mgISL2.25mgISL+DOR結(jié)合DOR/3TC/TDF多中心、隨機、開放標(biāo)簽III期非劣效性試驗FLAIR第124周：長效卡博特韋+利匹韋林用于治療初治PWHCABLA400mg+RPVLA600mgIMQ4W(n=278)繼續(xù)DTG/ABC/3TCPOQD?(n=283)HIV-1RNA≥1000c/mL的ART初治成人，HBsAg陰性，任何CD4計數(shù)，無NNRTIRAM(N=629)*在誘導(dǎo)結(jié)束時HIV-1RNA<50c/mL的患者繼續(xù)進(jìn)入維持階段。?加載劑量：CABLA600mgIM+RPVLA900mgIM；從第8周開