PAGE純化水生產(chǎn)控制管理制度一、總則1.目的本制度旨在規(guī)范純化水的生產(chǎn)過(guò)程，確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水，滿足公司內(nèi)部生產(chǎn)工藝及相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量要求，保障產(chǎn)品質(zhì)量安全。2.適用范圍本制度適用于公司內(nèi)純化水生產(chǎn)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、維護(hù)、監(jiān)控以及相關(guān)人員的管理等活動(dòng)。3.職責(zé)分工生產(chǎn)部門(mén)：負(fù)責(zé)純化水生產(chǎn)設(shè)備的日常操作、維護(hù)保養(yǎng)及生產(chǎn)過(guò)程的控制，確保純化水的穩(wěn)定供應(yīng)。質(zhì)量部門(mén)：制定純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，負(fù)責(zé)對(duì)純化水進(jìn)行取樣檢測(cè)，監(jiān)督生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制情況，對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的情況提出整改要求。設(shè)備部門(mén)：負(fù)責(zé)純化水生產(chǎn)設(shè)備的選型、安裝、調(diào)試及定期檢修，確保設(shè)備的正常運(yùn)行。采購(gòu)部門(mén)：負(fù)責(zé)純化水生產(chǎn)所需原材料、零部件的采購(gòu)，確保所采購(gòu)物資符合質(zhì)量要求。二、引用標(biāo)準(zhǔn)及法規(guī)1.引用標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典》相關(guān)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）中關(guān)于制藥用水的規(guī)定?！渡铒嬘盟l(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749）。2.法規(guī)要求嚴(yán)格遵守國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)，如《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等，確保純化水生產(chǎn)活動(dòng)合法合規(guī)。三、生產(chǎn)設(shè)施與環(huán)境要求1.生產(chǎn)設(shè)施水源選擇：應(yīng)選用符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的水作為純化水的原水。原水水質(zhì)應(yīng)定期進(jìn)行檢測(cè)，確保水質(zhì)穩(wěn)定。預(yù)處理設(shè)備：配備合適的預(yù)處理設(shè)備，如砂濾器、活性炭過(guò)濾器、軟化器等，去除原水中的懸浮物、有機(jī)物、硬度等雜質(zhì)，降低對(duì)后續(xù)純化設(shè)備的影響。純化設(shè)備：采用先進(jìn)的純化工藝和設(shè)備，如反滲透裝置、離子交換器、電滲析器等，確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水。純化設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)和性能驗(yàn)證，確保其正常運(yùn)行和純化效果。儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)：設(shè)置合適的純化水儲(chǔ)存容器，儲(chǔ)存容器應(yīng)采用無(wú)毒、耐腐蝕、不與純化水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的材料制成。儲(chǔ)存容器應(yīng)定期進(jìn)行清洗消毒，防止微生物滋生。純化水的分配系統(tǒng)應(yīng)采用循環(huán)管路，確保純化水在系統(tǒng)內(nèi)保持流動(dòng)狀態(tài)，防止微生物污染。2.生產(chǎn)環(huán)境車(chē)間布局：純化水生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)合理布局，分為預(yù)處理區(qū)、純化區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)等，各區(qū)域應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，避免交叉污染。環(huán)境衛(wèi)生：保持車(chē)間內(nèi)清潔衛(wèi)生，定期進(jìn)行清掃和消毒。地面、墻壁、天花板等表面應(yīng)光滑、無(wú)裂縫、無(wú)脫落物，便于清潔和消毒。人員衛(wèi)生：操作人員應(yīng)穿戴清潔的工作服、工作帽、口罩等，保持個(gè)人衛(wèi)生。進(jìn)入車(chē)間前應(yīng)進(jìn)行洗手、消毒等清潔措施，避免將污染物帶入生產(chǎn)過(guò)程?？諝鈨艋很?chē)間內(nèi)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)目諝鉂穸群蜏囟?，配備空氣凈化設(shè)備，如空氣過(guò)濾器、空調(diào)系統(tǒng)等，確保車(chē)間內(nèi)空氣質(zhì)量符合要求，減少微生物和塵埃對(duì)純化水的污染。四、生產(chǎn)過(guò)程控制1.操作規(guī)程原水預(yù)處理操作規(guī)程：明確原水預(yù)處理設(shè)備的操作步驟、參數(shù)控制、維護(hù)要求等，確保預(yù)處理設(shè)備的正常運(yùn)行，降低原水雜質(zhì)含量。純化水生產(chǎn)操作規(guī)程：詳細(xì)規(guī)定純化設(shè)備的啟動(dòng)、運(yùn)行、停機(jī)操作流程，以及各項(xiàng)工藝參數(shù)的控制范圍（如反滲透的壓力、溫度、流量等），保證純化水的質(zhì)量穩(wěn)定。儲(chǔ)存與分配操作規(guī)程：制定純化水儲(chǔ)存容器的清洗消毒操作規(guī)程、分配系統(tǒng)的運(yùn)行維護(hù)操作規(guī)程，確保儲(chǔ)存和分配過(guò)程中純化水的質(zhì)量不受影響。2.工藝參數(shù)監(jiān)控在純化水生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，如原水水質(zhì)指標(biāo)（電導(dǎo)率、酸堿度、硬度等）、純化設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)（壓力、溫度、流量等）、儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)的溫度、壓力等。采用自動(dòng)化監(jiān)測(cè)系統(tǒng)或定期人工檢測(cè)的方式，記錄工藝參數(shù)數(shù)據(jù)，并進(jìn)行分析。當(dāng)工藝參數(shù)出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)及時(shí)采取措施進(jìn)行調(diào)整，確保生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性和純化水質(zhì)量的一致性。3.微生物控制定期對(duì)純化水生產(chǎn)系統(tǒng)進(jìn)行微生物檢測(cè)，包括原水、純化水儲(chǔ)罐、分配系統(tǒng)各用水點(diǎn)等。檢測(cè)項(xiàng)目包括細(xì)菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等。制定微生物污染的預(yù)防措施，如加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境的清潔消毒、定期對(duì)設(shè)備和管道進(jìn)行消毒處理、控制人員操作對(duì)純化水的污染等。當(dāng)微生物檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)時(shí)，應(yīng)立即采取相應(yīng)的消毒、清洗等措施，直至檢測(cè)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求。4.水質(zhì)穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)建立純化水水質(zhì)穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)計(jì)劃，定期對(duì)純化水的質(zhì)量進(jìn)行全面檢測(cè)，除微生物指標(biāo)外，還應(yīng)檢測(cè)電導(dǎo)率、酸堿度、重金屬含量等常規(guī)質(zhì)量指標(biāo)。根據(jù)水質(zhì)穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)結(jié)果，評(píng)估純化水生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的質(zhì)量問(wèn)題，并采取改進(jìn)措施，確保純化水質(zhì)量始終符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。五。人員培訓(xùn)與管理1.人員資質(zhì)要求純化水生產(chǎn)操作人員應(yīng)經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，熟悉純化水生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作及質(zhì)量控制要求，具備相應(yīng)的操作技能和知識(shí)水平。質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)具備專(zhuān)業(yè)的化學(xué)分析知識(shí)和技能，熟悉純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法，能夠準(zhǔn)確進(jìn)行水質(zhì)檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析。設(shè)備維護(hù)人員應(yīng)具備設(shè)備維修保養(yǎng)知識(shí)和技能，能夠?qū)兓a(chǎn)設(shè)備進(jìn)行日常維護(hù)、故障排除和定期檢修。2.培訓(xùn)計(jì)劃制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，對(duì)純化水生產(chǎn)相關(guān)人員進(jìn)行定期培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容包括純化水生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、微生物控制知識(shí)、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等方面。采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、現(xiàn)場(chǎng)實(shí)操培訓(xùn)等多種方式，確保培訓(xùn)效果。培訓(xùn)結(jié)束后，應(yīng)對(duì)培訓(xùn)人員進(jìn)行考核，考核合格后方可上崗操作。3.人員健康管理要求純化水生產(chǎn)操作人員每年進(jìn)行健康檢查，取得健康證明后方可從事相關(guān)工作。如發(fā)現(xiàn)員工患有傳染病或其他可能影響純化水質(zhì)量的疾病，應(yīng)及時(shí)調(diào)整其工作崗位。加強(qiáng)員工的個(gè)人衛(wèi)生管理，要求員工保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，避免因人員健康問(wèn)題對(duì)純化水生產(chǎn)造成污染。六、文件與記錄管理1.文件管理建立完善的純化水生產(chǎn)控制管理制度文件體系，包括操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)記錄、培訓(xùn)記錄等各類(lèi)文件。文件應(yīng)明確文件編號(hào)、版本號(hào)、生效日期、修訂記錄等信息，確保文件的準(zhǔn)確性和可追溯性。文件應(yīng)按照規(guī)定的格式和內(nèi)容要求編寫(xiě)，語(yǔ)言簡(jiǎn)潔明了，易于理解和執(zhí)行。文件的發(fā)放、回收、借閱、銷(xiāo)毀等應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格登記，確保文件的有效管理和安全保存。2.記錄管理對(duì)純化水生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)操作、檢測(cè)、維護(hù)等活動(dòng)進(jìn)行詳細(xì)記錄。記錄內(nèi)容應(yīng)真實(shí)可靠、完整準(zhǔn)確，包括操作時(shí)間、操作人員、工藝參數(shù)、檢測(cè)結(jié)果、設(shè)備維護(hù)情況等信息。記錄應(yīng)采用紙質(zhì)記錄或電子記錄的方式進(jìn)行保存，保存期限應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)和公司規(guī)定要求。電子記錄應(yīng)具備數(shù)據(jù)備份和安全防護(hù)措施，防止數(shù)據(jù)丟失或篡改。定期對(duì)記錄進(jìn)行整理和歸檔，便于查閱和追溯。記錄應(yīng)作為質(zhì)量體系審核和產(chǎn)品質(zhì)量追溯的重要依據(jù)。七、驗(yàn)證與確認(rèn)1.安裝確認(rèn)在純化水生產(chǎn)設(shè)備安裝完成后，應(yīng)進(jìn)行安裝確認(rèn)工作。安裝確認(rèn)的內(nèi)容包括設(shè)備的選型、安裝位置、連接方式、材質(zhì)等是否符合設(shè)計(jì)要求和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。檢查設(shè)備的外觀、尺寸、標(biāo)識(shí)等是否齊全、正確，設(shè)備的運(yùn)行是否正常，各項(xiàng)性能指標(biāo)是否達(dá)到規(guī)定要求。安裝確認(rèn)完成后，應(yīng)出具安裝確認(rèn)報(bào)告，作為設(shè)備驗(yàn)收和后續(xù)運(yùn)行的依據(jù)。2.運(yùn)行確認(rèn)設(shè)備安裝確認(rèn)合格后，進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。運(yùn)行確認(rèn)的目的是驗(yàn)證設(shè)備在規(guī)定的運(yùn)行條件下能否穩(wěn)定運(yùn)行，各項(xiàng)工藝參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定值。在運(yùn)行確認(rèn)過(guò)程中，對(duì)設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)（如壓力、溫度、流量等）、純化水的質(zhì)量指標(biāo)（如電導(dǎo)率、酸堿度等）進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)和記錄，運(yùn)行時(shí)間應(yīng)滿足規(guī)定要求。運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)出具運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告，評(píng)估設(shè)備的運(yùn)行穩(wěn)定性和可靠性。3.性能確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)合格后，進(jìn)行性能確認(rèn)。性能確認(rèn)是在模擬實(shí)際生產(chǎn)條件下，對(duì)純化水生產(chǎn)系統(tǒng)的性能進(jìn)行全面驗(yàn)證，確保其能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水。性能確認(rèn)的內(nèi)容包括純化水的質(zhì)量指標(biāo)（微生物指標(biāo)、化學(xué)指標(biāo)等）、生產(chǎn)能力、穩(wěn)定性等方面。通過(guò)對(duì)多個(gè)批次的純化水進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析，評(píng)估純化水生產(chǎn)系統(tǒng)的性能是否符合要求。性能確認(rèn)完成后，應(yīng)出具性能確認(rèn)報(bào)告，作為純化水生產(chǎn)系統(tǒng)正式投入使用的依據(jù)。4.再驗(yàn)證定期對(duì)純化水生產(chǎn)系統(tǒng)進(jìn)行再驗(yàn)證，以確保系統(tǒng)的性能始終保持在合格狀態(tài)。再驗(yàn)證的周期應(yīng)根據(jù)設(shè)備的使用情況、法規(guī)要求等因素確定。再驗(yàn)證的內(nèi)容包括運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)等方面，驗(yàn)證方法和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與首次驗(yàn)證一致。當(dāng)純化水生產(chǎn)系統(tǒng)進(jìn)行重大改造、設(shè)備更換、工藝變更等情況時(shí)，也應(yīng)及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，確保系統(tǒng)的有效性和可靠性。八、偏差處理1.偏差定義在純化水生產(chǎn)過(guò)程中，凡與預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、操作規(guī)程等不符的情況，均視為偏差。偏差可能涉及原水水質(zhì)變化、設(shè)備故障、工藝參數(shù)波動(dòng)、人員操作失誤、檢驗(yàn)結(jié)果異常等方面。2.偏差報(bào)告當(dāng)發(fā)現(xiàn)偏差時(shí)，操作人員應(yīng)立即停止相關(guān)操作，并及時(shí)報(bào)告上級(jí)主管。偏差報(bào)告應(yīng)詳細(xì)描述偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、現(xiàn)象、涉及的產(chǎn)品或批次、可能產(chǎn)生的影響等信息。同時(shí)，應(yīng)采取臨時(shí)措施，如隔離受影響的產(chǎn)品、調(diào)整工藝參數(shù)、對(duì)設(shè)備進(jìn)行緊急維修等，防止偏差進(jìn)一步擴(kuò)大，減少對(duì)純化水質(zhì)量的影響。3.偏差調(diào)查成立偏差調(diào)查小組，對(duì)偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行深入調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括人員因素、設(shè)備因素、物料因素、工藝因素、環(huán)境因素等方面，通過(guò)查閱記錄、現(xiàn)場(chǎng)檢查、數(shù)據(jù)分析等方式，找出偏差產(chǎn)生的根本原因。在調(diào)查過(guò)程中，應(yīng)收集相關(guān)證據(jù)，如操作記錄、檢測(cè)報(bào)告、設(shè)備維護(hù)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等，以便準(zhǔn)確分析偏差原因。4.偏差處理措施根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果，制定針對(duì)性的偏差處理措施。處理措施應(yīng)包括糾正措施和預(yù)防措施，以消除偏差產(chǎn)生的原因，防止類(lèi)似偏差再次發(fā)生。對(duì)于影響純化水質(zhì)量的偏差，如微生物超標(biāo)、化學(xué)指標(biāo)不合格等，應(yīng)評(píng)估已生產(chǎn)的純化水的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取相應(yīng)的處理措施，如對(duì)受影響的純化水進(jìn)行返工、報(bào)廢等處理。偏差處理措施實(shí)施后，應(yīng)進(jìn)行跟蹤驗(yàn)證，確保措施的有效性。驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)記錄在案，作為偏差處理的最終依據(jù)。九、變更管理1.變更分類(lèi)純化水生產(chǎn)控制相關(guān)的變更可分為工藝變更、設(shè)備變更、物料變更、人員變更、環(huán)境變更等類(lèi)別。不同類(lèi)別的變更對(duì)純化水質(zhì)量和生產(chǎn)過(guò)程可能產(chǎn)生不同程度的影響。2.變更申請(qǐng)當(dāng)需要進(jìn)行變更時(shí)，應(yīng)由相關(guān)部門(mén)或人員提出變更申請(qǐng)。變更申請(qǐng)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明變更的原因、內(nèi)容、預(yù)期效果、對(duì)純化水質(zhì)量和生產(chǎn)過(guò)程的影響等信息，并附上必要的技術(shù)資料和數(shù)據(jù)。變更申請(qǐng)應(yīng)提交給變更管理負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核，審核通過(guò)后進(jìn)入變更實(shí)施階段。3.變更評(píng)估變更管理負(fù)責(zé)人組織相關(guān)部門(mén)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括變更的必要性、可行性、對(duì)純化水質(zhì)量和生產(chǎn)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)等方面。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，制定變更實(shí)施計(jì)劃，明確變更的步驟、時(shí)間節(jié)點(diǎn)、責(zé)任人員等信息。對(duì)于可能影響純化水質(zhì)量的變更，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和確認(rèn)工作，確保變更后純化水質(zhì)量仍符合標(biāo)準(zhǔn)要求。4.變更實(shí)施與驗(yàn)證按照變更實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行變更實(shí)施，在變更過(guò)程中應(yīng)做好記錄，包括變更的執(zhí)行情況、相關(guān)參數(shù)的變化等信息。變更實(shí)施完成后，進(jìn)行必要的驗(yàn)證和確認(rèn)工作，如設(shè)備性能驗(yàn)證、純化水質(zhì)量檢測(cè)等，確保變更后的生產(chǎn)系統(tǒng)能夠穩(wěn)定運(yùn)行，生產(chǎn)出符合質(zhì)