生物藥凍干工藝參數(shù)優(yōu)化技師（初級）考試試卷及答案生物藥凍干工藝參數(shù)優(yōu)化技師（初級）考試試卷一、填空題（每題1分，共10分）1.生物藥凍干工藝分為預(yù)凍、______和解析干燥三個(gè)階段。2.預(yù)凍需將樣品溫度降至其______以下，形成穩(wěn)定冰晶。3.升華階段板溫一般______樣品共晶點(diǎn)溫度。4.凍干真空度的作用是______冰晶升華溫度，加快水分去除。5.常用凍干保護(hù)劑包括蔗糖、甘露醇和______。6.凍干樣品塌陷主要因______階段板溫過高或真空度過低。7.解析干燥去除樣品中殘留的______水分。8.凍干曲線包含時(shí)間、板溫、______和樣品溫度。9.凍干前需控制樣品______，避免體積收縮。10.凍干機(jī)冷阱溫度一般低于______℃，有效捕集水汽。二、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.樣品未完全預(yù)凍的表現(xiàn)是（）A.樣品疏松B.樣品塌陷C.噴瓶D.水分殘留少2.升華階段真空度過高會導(dǎo)致（）A.冰晶升華加快B.樣品溫度升高C.熱傳遞受阻D.保護(hù)劑分解3.不適合作為凍干保護(hù)劑的是（）A.甘露醇B.氯化鈉C.蔗糖D.海藻糖4.預(yù)凍降溫速率過快易形成（）A.大冰晶B.細(xì)冰晶C.共晶點(diǎn)升高D.樣品融化5.解析干燥板溫應(yīng)控制在（）A.低于共晶點(diǎn)B.高于共晶點(diǎn)但低于變性溫度C.高于變性溫度D.室溫6.凍干機(jī)真空系統(tǒng)主要作用是（）A.降低升華溫度B.加熱樣品C.捕集水汽D.控制板溫7.凍干樣品水分含量一般應(yīng)低于（）A.1%B.3%C.5%D.10%8.導(dǎo)致噴瓶的原因是（）A.預(yù)凍充分B.升華真空度過低C.解析板溫過高D.樣品濃度低9.凍干工藝監(jiān)測參數(shù)不包括（）A.樣品溫度B.板溫C.環(huán)境濕度D.真空度10.升華終點(diǎn)判斷指標(biāo)是（）A.樣品溫度達(dá)板溫B.真空度穩(wěn)定C.冷阱結(jié)霜停止D.水分達(dá)標(biāo)三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.凍干關(guān)鍵參數(shù)包括（）A.預(yù)凍速率B.板溫C.真空度D.解析時(shí)間2.凍干保護(hù)劑作用有（）A.維持蛋白結(jié)構(gòu)B.防止冰晶損傷C.提高穩(wěn)定性D.增加體積3.導(dǎo)致樣品變性的因素（）A.預(yù)凍溫度過高B.升華板溫過高C.解析時(shí)間過長D.真空度過低4.塌陷的影響因素（）A.共晶點(diǎn)檢測不準(zhǔn)B.升華板溫過高C.真空度過高D.保護(hù)劑不足5.凍干機(jī)組成部分（）A.板層系統(tǒng)B.真空系統(tǒng)C.冷阱系統(tǒng)D.控制系統(tǒng)6.解析干燥目的（）A.去除結(jié)合水B.提高穩(wěn)定性C.水分達(dá)標(biāo)D.促進(jìn)冰晶形成7.預(yù)凍注意事項(xiàng)（）A.避免分層B.控制降溫速率C.達(dá)共晶點(diǎn)D.真空穩(wěn)定8.凍干前需考慮的樣品特性（）A.蛋白濃度B.共晶點(diǎn)C.pH值D.輔料種類9.工藝優(yōu)化方法（）A.單因素試驗(yàn)B.正交試驗(yàn)C.響應(yīng)面法D.經(jīng)驗(yàn)法10.凍干質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)（）A.水分含量B.外觀疏松度C.活性保留率D.溶解時(shí)間四、判斷題（每題2分，共20分）1.預(yù)凍降溫越快，樣品越疏松。（）2.升華板溫越高，水分去除越快越好。（）3.保護(hù)劑用量越多，穩(wěn)定性越好。（）4.解析干燥無需控制真空度。（）5.冷阱溫度越低，捕集效果越好。（）6.共晶點(diǎn)檢測是工藝優(yōu)化前提。（）7.真空度過高會導(dǎo)致樣品溫度升高。（）8.甘露醇凍干后呈白色疏松狀。（）9.解析終點(diǎn)可通過樣品與板溫差值判斷。（）10.工藝優(yōu)化無需考慮設(shè)備差異。（）五、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述預(yù)凍的目的及關(guān)鍵控制要點(diǎn)。2.什么是共晶點(diǎn)？如何檢測？3.簡述升華干燥終點(diǎn)的判斷方法。4.樣品噴瓶的原因及解決措施？六、討論題（每題5分，共10分）1.如何根據(jù)生物藥特性（蛋白、疫苗）優(yōu)化凍干參數(shù)？2.凍干輔料（保護(hù)劑、填充劑）的選擇原則是什么？---參考答案一、填空題1.升華干燥2.共晶點(diǎn)3.低于（不高于）4.降低5.海藻糖6.升華（初級干燥）7.結(jié)合（吸附）8.真空度9.固形物含量（濃度）10.-40二、單項(xiàng)選擇題1.B2.C3.B4.B5.B6.A7.B8.C9.C10.A三、多項(xiàng)選擇題1.ABCD2.ABC3.ABCD4.ABD5.ABCD6.ABC7.ABC8.ABCD9.ABCD10.ABCD四、判斷題1.×2.×3.×4.×5.√6.√7.×8.√9.√10.×五、簡答題1.目的：形成穩(wěn)定冰晶，防止升華塌陷；固定樣品結(jié)構(gòu)。要點(diǎn)：①預(yù)凍溫度＜共晶點(diǎn)；②控制降溫速率（快→細(xì)冰晶，慢→大冰晶）；③避免樣品分層；④板層溫度均勻。2.共晶點(diǎn)：樣品水分與溶質(zhì)共同凍結(jié)的最低溫度（無液態(tài)水）。檢測：①DSC（熱流變化）；②電阻法（電阻突變）；③顯微鏡目視（輔助）。3.判斷方法：①溫度法（樣品溫接近板溫，差值≤1℃）；②真空度法（真空突然上升）；③稱重法（重量變化率≤0.1%/h）；④冷阱法（結(jié)霜停止）。4.原因：解析板溫過高、預(yù)凍不充分、真空度過低、樣品濃度低。措施：降低解析板溫、確保預(yù)凍達(dá)共晶點(diǎn)、調(diào)整真空度（10-50Pa）、優(yōu)化樣品濃度（10%-20%）。六、討論題1.蛋白類：選海藻糖/蔗糖（避免鹽類），預(yù)凍速率適中，解析溫≤40℃；疫苗類：快速預(yù)凍（減少病毒損傷），解析溫≤30℃，水分≤1%；共性：