化妝品安全評(píng)估管理手冊(cè)第一章總則1.1手冊(cè)目的為規(guī)范化妝品安全評(píng)估管理工作，保證產(chǎn)品從原料到上市全周期的安全性，保障消費(fèi)者健康權(quán)益，同時(shí)滿足《化妝品管理?xiàng)l例》《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2023版）》《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等法規(guī)要求，特制定本手冊(cè)。本手冊(cè)旨在為企業(yè)安全評(píng)估團(tuán)隊(duì)提供標(biāo)準(zhǔn)化操作指引，統(tǒng)一評(píng)估流程、工具要求及風(fēng)險(xiǎn)防控要點(diǎn)，提升評(píng)估工作的科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性。1.2適用范圍本手冊(cè)適用于化妝品生產(chǎn)企業(yè)、進(jìn)口代理商（以下簡稱“企業(yè)”）對(duì)普通化妝品、特殊化妝品（如防曬、美白、育發(fā)等）的安全評(píng)估管理。涵蓋新產(chǎn)品上市、配方變更、原料替代、年度復(fù)評(píng)等場(chǎng)景的安全評(píng)估工作。1.3術(shù)語定義安全評(píng)估：通過科學(xué)方法對(duì)化妝品原料及配方的安全性進(jìn)行系統(tǒng)分析，識(shí)別潛在健康風(fēng)險(xiǎn)，并提出控制措施的過程。暴露量：消費(fèi)者使用化妝品時(shí)，皮膚或黏膜接觸原料/配方的劑量（mg/kg體重/天）。安全邊際（MoS）：原料的未觀察到有害作用的劑量水平（NOAEL）與人體暴露量的比值，用于衡量安全性（MoS≥100視為安全）。第二章管理職責(zé)與組織架構(gòu)2.1企業(yè)負(fù)責(zé)人保證安全評(píng)估資源配置（人員、設(shè)備、資金）；審批安全評(píng)估報(bào)告及最終結(jié)論；對(duì)評(píng)估結(jié)果的合規(guī)性負(fù)總體責(zé)任。2.2安全評(píng)估負(fù)責(zé)人需具備毒理學(xué)、化妝品化學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景，5年以上行業(yè)經(jīng)驗(yàn)；組織開展安全評(píng)估全流程工作，協(xié)調(diào)研發(fā)、質(zhì)控、生產(chǎn)等部門；審核評(píng)估數(shù)據(jù)的真實(shí)性與完整性，保證符合技術(shù)導(dǎo)則要求；參與重大風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決策，如限用原料超量使用、新型原料應(yīng)用等。2.3質(zhì)量控制部門提供原料/產(chǎn)品的檢測(cè)報(bào)告（如重金屬、微生物、理化指標(biāo)）；核實(shí)原料供應(yīng)商資質(zhì)及原料質(zhì)量穩(wěn)定性；配合開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所需的暴露量實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（如斑貼試驗(yàn)、人體試用試驗(yàn)）。2.4研發(fā)部門提供產(chǎn)品配方組成、原料規(guī)格、使用目的等信息；說明配方中活性成分的協(xié)同作用及潛在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)；配合開展原料替代、配方變更前的安全性預(yù)評(píng)估。第三章安全評(píng)估全流程實(shí)施要點(diǎn)3.1評(píng)估啟動(dòng)與信息收集3.1.1評(píng)估觸發(fā)場(chǎng)景新產(chǎn)品上市：所有未在國內(nèi)上市銷售的化妝品（包括新配方、新原料組合）；配方變更：原料種類、濃度、生產(chǎn)工藝等發(fā)生可能影響安全性的變化；原料變更：替代原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、雜質(zhì)譜等與原原料存在差異；年度復(fù)評(píng)：已上市產(chǎn)品需每年至少開展1次安全評(píng)估（重點(diǎn)回顧新法規(guī)要求、新研究數(shù)據(jù)）。3.1.2信息收集清單啟動(dòng)評(píng)估前，需完成以下資料準(zhǔn)備：產(chǎn)品基本信息表（含名稱、類別、使用方法、宣稱、目標(biāo)人群等）；原料清單（包括INCI名稱、CAS號(hào)、濃度、純度、供應(yīng)商信息）；原料安全數(shù)據(jù)表（SDS）、原料毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)資料（如CMR物質(zhì)分類、長期暴露研究）；配方穩(wěn)定性報(bào)告、微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)報(bào)告；同類產(chǎn)品的市場(chǎng)反饋及安全性文獻(xiàn)數(shù)據(jù)；特殊化妝品需提供功效驗(yàn)證報(bào)告（如防曬產(chǎn)品的SPF值測(cè)試、美白產(chǎn)品的色度測(cè)試）。3.1.3工具表單：產(chǎn)品基本信息表項(xiàng)目填寫內(nèi)容備注產(chǎn)品名稱（備案/申報(bào)名稱）需與標(biāo)簽一致產(chǎn)品類別普通化妝品/特殊化妝品特殊化妝品需注明具體類別（如防曬）使用方式膏霜/乳液/噴霧等影響暴露量計(jì)算使用頻率每日1次/每周2次等需基于消費(fèi)者調(diào)研使用部位面部/身體/頭皮等黏膜部位需額外關(guān)注刺激性目標(biāo)人群成人/兒童（是否含3歲以下）兒童產(chǎn)品需提高安全系數(shù)保質(zhì)期未開封/開封后保質(zhì)期影響穩(wěn)定性評(píng)估周期3.2原料安全性評(píng)估3.2.1評(píng)估步驟原料合規(guī)性核查檢查原料是否在《已使用化妝品原料目錄（2021版）》中，不在目錄的需按新原料申報(bào)；核查限用原料（如防腐劑、防曬劑、著色劑）的濃度是否符合《安全技術(shù)規(guī)范》要求，標(biāo)注“需標(biāo)注警示語”的原料是否在標(biāo)簽中說明。原料毒理學(xué)數(shù)據(jù)收集優(yōu)先采用權(quán)威數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)（如CIR、SCCS、ECHA）；對(duì)于缺乏足夠數(shù)據(jù)的原料，需通過以下途徑補(bǔ)充：原料供應(yīng)商提供的毒理學(xué)研究報(bào)告（如急性毒性、皮膚刺激性、致敏性試驗(yàn)）；同類原料的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（QSAR）分析；必要時(shí)開展體外試驗(yàn)（如3T3中性紅攝取試驗(yàn)、皮膚模型試驗(yàn)）。雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估關(guān)注原料生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)（如重金屬、殘留溶劑、副產(chǎn)物）；對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行定量分析，評(píng)估其是否超過《安全技術(shù)規(guī)范》限值（如鉛≤5mg/kg、甲醇≤2000mg/kg）。3.2.2工具表單：原料安全性評(píng)估表原料名稱（中英文、INCI名稱）CAS號(hào)（如原料無CAS號(hào)，需注明來源）濃度（%）（配方中實(shí)際添加量）限用依據(jù)（《安全技術(shù)規(guī)范》表6/表7等）毒理學(xué)數(shù)據(jù)來源（CIR報(bào)告/供應(yīng)商提供/文獻(xiàn)）關(guān)鍵毒理學(xué)終點(diǎn)（LD??、NOAEL、致敏概率等）雜質(zhì)名稱及含量（如重金屬≤XXmg/kg）評(píng)估結(jié)論（安全/需控制風(fēng)險(xiǎn)/不建議使用）3.3配方安全性與暴露量評(píng)估3.3.1配方合規(guī)性檢查檢查配方中是否禁用組分（如《安全技術(shù)規(guī)范》表1中成分，如氫醌、氯霉素）；核算活性成分、限用成分總量是否疊加超限（如甲基異噻唑啉酮與甲基氯異噻唑啉酮總和≤0.0015%）；評(píng)估多種原料間的配伍禁忌（如維生素C與某些金屬離子可能發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生刺激物）。3.3.2暴露量計(jì)算根據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》，采用“點(diǎn)估計(jì)值法”計(jì)算暴露量：皮膚暴露量=[產(chǎn)品使用量（g）×原料濃度（%）]/體重（kg）默認(rèn)體重：成人60kg，兒童16kg（3-6歲），10kg（1-3歲）；默認(rèn)使用量：面部產(chǎn)品15g/次，身體產(chǎn)品100g/次（基于《化妝品暴露量測(cè)算指南》）。黏膜暴露量：口腔黏膜（如唇膏）按50%吸收率，眼部黏膜按100%吸收率修正。3.3.3安全邊際（MoS）計(jì)算若原料有NOAEL數(shù)據(jù)：MoS=NOAEL（動(dòng)物試驗(yàn)）/暴露量若缺乏NOAEL，可采用閾值毒理學(xué)參考值（如TSD、SVC）替代。判斷標(biāo)準(zhǔn)：MoS≥100（兒童產(chǎn)品MoS≥500）視為安全；若MoS＜100，需添加額外風(fēng)險(xiǎn)控制措施（如降低濃度、添加保護(hù)劑、加強(qiáng)使用警示）。3.3.4工具表單：配方合規(guī)性檢查與暴露量評(píng)估表配方序號(hào)（如001-面霜）限用成分檢查成分名稱配方濃度（%）甲基異噻唑啉酮0.001二苯酮-35.0暴露量計(jì)算使用部位面部單次使用量（g）15原料濃度（%）2.0NOAEL（mg/kg/d）100結(jié)論配方合規(guī)，MoS＞100，安全性達(dá)標(biāo)3.4風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定若評(píng)估過程中發(fā)覺潛在風(fēng)險(xiǎn)（如MoS＜100、原料刺激性數(shù)據(jù)超標(biāo)、雜質(zhì)超限等），需制定針對(duì)性控制措施：配方調(diào)整：降低風(fēng)險(xiǎn)原料濃度、替代刺激性較低的同類原料、增加抗氧化劑減少雜質(zhì)；使用限制：明確產(chǎn)品適用人群（如“兒童請(qǐng)勿使用”）、使用頻率（如“每周不超過2次”）、使用部位（如“避開眼周”）；標(biāo)簽警示：按《標(biāo)簽管理辦法》標(biāo)注警示語（如“含XX成分，敏感肌慎用”）；生產(chǎn)工藝優(yōu)化：改進(jìn)混合工藝減少雜質(zhì)引入，增加過濾步驟提高產(chǎn)品純度。3.5安全評(píng)估報(bào)告編制與審核3.5.1報(bào)告結(jié)構(gòu)要求安全評(píng)估報(bào)告需包含以下核心內(nèi)容，保證可追溯、可驗(yàn)證：封面（產(chǎn)品名稱、評(píng)估報(bào)告編號(hào)、評(píng)估機(jī)構(gòu)名稱）；摘要（評(píng)估結(jié)論、主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及控制措施）；產(chǎn)品基本信息；原料安全性評(píng)估詳情（含數(shù)據(jù)來源、評(píng)估方法）；配方安全性與暴露量計(jì)算過程；風(fēng)險(xiǎn)控制措施說明；附件（原料檢測(cè)報(bào)告、毒理學(xué)文獻(xiàn)、計(jì)算公式等）；評(píng)估人員簽字、負(fù)責(zé)人審核意見、企業(yè)審批意見。3.5.2報(bào)告審核流程初核：評(píng)估人員完成報(bào)告自檢，保證數(shù)據(jù)無遺漏、計(jì)算無誤；復(fù)核：安全評(píng)估負(fù)責(zé)人審核關(guān)鍵數(shù)據(jù)（如暴露量計(jì)算、MoS值、風(fēng)險(xiǎn)措施合理性）；終審：企業(yè)負(fù)責(zé)人審批，確認(rèn)評(píng)估結(jié)論符合法規(guī)要求并簽字蓋章。3.5.3工具表單：安全評(píng)估報(bào)告封面模板化妝品安全評(píng)估報(bào)告產(chǎn)品名稱：______________________產(chǎn)品類別：普通化妝品/特殊化妝品（_________）備案/注冊(cè)編號(hào)：______________________評(píng)估報(bào)告編號(hào)：______________________評(píng)估機(jī)構(gòu)：______________________評(píng)估負(fù)責(zé)人：某_________評(píng)估日期：______年______月______日?qǐng)?bào)告版本號(hào)：V1.03.6評(píng)估結(jié)果應(yīng)用與存檔3.6.1結(jié)果應(yīng)用評(píng)估結(jié)論為“安全”的產(chǎn)品，可按規(guī)定進(jìn)行備案/申報(bào)；結(jié)論為“需控制風(fēng)險(xiǎn)”的，需落實(shí)控制措施后重新評(píng)估，直至達(dá)標(biāo)；結(jié)論為“不建議使用”的，不得上市，并分析原因（如原料毒性過高、配方配伍禁忌）。3.6.2資料存檔要求存檔期限：產(chǎn)品停產(chǎn)后繼續(xù)保存3年；存檔內(nèi)容：所有評(píng)估相關(guān)資料（信息收集表、原料評(píng)估表、檢測(cè)報(bào)告、評(píng)估報(bào)告、審核記錄等）；存檔形式：紙質(zhì)版+電子版（加密存儲(chǔ)），保證防潮、防火、防盜，便于追溯。第四章關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)防控要點(diǎn)4.1原料管理風(fēng)險(xiǎn)供應(yīng)商審核：原料供應(yīng)商需具備化妝品生產(chǎn)資質(zhì)，每年至少審核1次其質(zhì)量管理體系（如GMPC認(rèn)證）；原料驗(yàn)收：到貨時(shí)核對(duì)原料批號(hào)、檢測(cè)報(bào)告（尤其是雜質(zhì)含量），與供應(yīng)商提供的SDS一致性比對(duì)；原料變更控制：任何原料的替代（即使同名稱不同批號(hào)）均需重新開展安全評(píng)估，不得直接沿用原評(píng)估報(bào)告。4.2數(shù)據(jù)合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)必須來源于權(quán)威機(jī)構(gòu)（如歐盟SCCS、美國CIR）或經(jīng)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室（通過CNAS認(rèn)證），不得采用未發(fā)表的非權(quán)威文獻(xiàn)；暴露量計(jì)算參數(shù)（如使用量、體重）需基于中國消費(fèi)者實(shí)際使用情況，直接套用國外數(shù)據(jù)需提供合理性說明。4.3評(píng)估模型風(fēng)險(xiǎn)避免過度依賴單一評(píng)估方法（如僅憑QSAR分析判斷原料安全性），需結(jié)合體外試驗(yàn)、歷史使用數(shù)據(jù)等綜合判斷；對(duì)于納米原料、植物提取物等復(fù)雜原料，需額外關(guān)注其粒徑分布、活性成分含量變化對(duì)安全性的影響。4.4動(dòng)態(tài)更新機(jī)制建立法規(guī)及數(shù)據(jù)庫跟蹤機(jī)制，及時(shí)收集國內(nèi)外最新安全評(píng)估指南（如歐盟SCCS新發(fā)布的意見）、原料限制更新信息；對(duì)已上市產(chǎn)品，每年根據(jù)新法規(guī)、新數(shù)據(jù)開展復(fù)評(píng)，必要時(shí)更新評(píng)估報(bào)告及標(biāo)簽說明。第五章特殊化妝品安全評(píng)估補(bǔ)充要求5.1防曬化妝品評(píng)估關(guān)鍵指標(biāo)核查：除常規(guī)配方合規(guī)性外，需重點(diǎn)關(guān)注：防曬劑種類及濃度是否符合《安全技術(shù)規(guī)范》表7要求（如二氧化鈦≤25%，阿伏苯宗≤3%）；SPF值（防護(hù)系數(shù)）、PA值（UVA防護(hù)效果）需通過人體實(shí)測(cè)驗(yàn)證（需標(biāo)注測(cè)試機(jī)構(gòu)、測(cè)試方法）；光穩(wěn)定性：防曬劑組合需通過光照穩(wěn)定性試驗(yàn)（如UVA/UVB照射后SPF值下降≤15%）。工具表單：防曬產(chǎn)品特殊評(píng)估表項(xiàng)目要求實(shí)測(cè)結(jié)果/結(jié)論主要防曬劑列出所有防曬劑（如OMC、Bemotrizinol）_________%SPF實(shí)測(cè)值≥宣稱值（如SPF50+需≥50）_________PA值PA+++以上需標(biāo)注PA_______光穩(wěn)定性照射后SPF保留率≥85%保留率_______%耐水性40分鐘水中浸泡后SPF保留率≥50%保留率_______%5.2美白/祛斑化妝品評(píng)估核心風(fēng)險(xiǎn)控制：限用原料（如氫醌、曲酸）需單獨(dú)評(píng)估安全性，兒童產(chǎn)品禁止使用氫醌；功效宣稱需與測(cè)試數(shù)據(jù)匹配（如“提亮膚色”需提供色度計(jì)測(cè)試數(shù)據(jù)，“祛斑”需提供臨床圖像對(duì)比）；需標(biāo)注警示語：“本品含XX成分，使用后可能引起刺激，敏感肌慎用”。5.3育發(fā)/防脫化妝品評(píng)估特殊要求：禁用組分檢查：需排除《安全技術(shù)規(guī)范》表1中的激素（如米諾地爾非處方限用濃度≤5%）、抗生素；功效驗(yàn)證：需提供6個(gè)月人體試用試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包含毛發(fā)密度、直徑等指標(biāo)變化；使用警示：“孕婦及哺乳期婦女慎用”。第六章動(dòng)態(tài)管理與持續(xù)改進(jìn)6.1不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與追溯監(jiān)測(cè)機(jī)制：建立消費(fèi)者反饋渠道（如客服、在線表單），24小時(shí)內(nèi)記錄不良反應(yīng)（如紅腫、瘙癢、色素異常）；對(duì)疑似嚴(yán)重不良反應(yīng)（如全身性過敏、皮膚灼傷），需24小時(shí)內(nèi)上報(bào)監(jiān)管部門。追溯流程：關(guān)聯(lián)產(chǎn)品批號(hào)與配方記錄；復(fù)查該批次產(chǎn)品的檢測(cè)報(bào)告（微生物、重金屬、穩(wěn)定性）；重新開展安全評(píng)估，必要時(shí)啟動(dòng)召回。6.2年度復(fù)評(píng)計(jì)劃執(zhí)行復(fù)評(píng)觸發(fā)條件：法規(guī)更新（如限用原料清單調(diào)整）；原料供應(yīng)商變更或生產(chǎn)工藝調(diào)整；累計(jì)收到≥3例同產(chǎn)品不良反應(yīng)。工具表單：年度復(fù)評(píng)計(jì)劃表產(chǎn)品名稱復(fù)評(píng)周期復(fù)評(píng)觸發(fā)事由完成時(shí)限負(fù)責(zé)人某某美白面霜2024年12月《安全技術(shù)規(guī)范》更新2024年11月30日某某某某某防曬乳2024年6月原料供應(yīng)商更換2024年5月31日某某某6.3評(píng)估方法優(yōu)化引入新技術(shù)：利用QSAR模型預(yù)測(cè)新原料的致敏性、刺激性；采用毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）簡化低風(fēng)險(xiǎn)原料的評(píng)估流程；通過大數(shù)據(jù)分析行業(yè)不良反應(yīng)案例，預(yù)警共性風(fēng)險(xiǎn)（如某種防腐劑致敏率上升）。第七章附則7.1手冊(cè)生效與修訂本手冊(cè)自發(fā)布之日起生效，每年修訂一次；法規(guī)或技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)重大變化時(shí)，需啟動(dòng)即時(shí)修訂。7.2爭議解決安全評(píng)估結(jié)論爭議由企業(yè)組織內(nèi)部專家委員會(huì)裁定，必要時(shí)委托第三方機(jī)構(gòu)復(fù)核；涉及監(jiān)管部門的質(zhì)疑，需在收到通知后5個(gè)工作日內(nèi)提供評(píng)估依據(jù)及佐證資料。7.3術(shù)語更新說明本手冊(cè)中“安全邊際（MoS）”“點(diǎn)估計(jì)值法”等術(shù)語定義以最新版《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》為準(zhǔn)。附錄：工具表單匯總附錄A：配方變更安全評(píng)估流程表步驟操作內(nèi)容責(zé)任部門交付物申請(qǐng)變更研發(fā)部門提交《配方變更申請(qǐng)表》研發(fā)部配方變更說明、變更原因初步評(píng)估安全評(píng)估組核查原料合規(guī)性評(píng)估組原料對(duì)比表、風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)清單實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證質(zhì)控部門開展穩(wěn)定性、刺激性測(cè)試質(zhì)控部檢測(cè)報(bào)告（如斑貼試驗(yàn)）最終評(píng)