2025年QC實(shí)驗(yàn)室OOS（超標(biāo)結(jié)果）調(diào)查程序**文件標(biāo)題：2025年QC實(shí)驗(yàn)室OOS（超標(biāo)結(jié)果）調(diào)查程序**

**版本：**1.0

**生效日期：**2025年[具體日期]

**制定部門：**質(zhì)量控制部

**批準(zhǔn)人：**[指定職位/姓名]

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**大綱結(jié)構(gòu)：**

**1.引言(Introduction)**

*1.1目的(Purpose)

*闡明制定本程序的目的：確保對QC實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的所有OOS（超標(biāo)結(jié)果）進(jìn)行系統(tǒng)化、及時且徹底的調(diào)查，以識別根本原因、評估風(fēng)險、采取糾正和預(yù)防措施，并最終防止類似事件再次發(fā)生，確保產(chǎn)品質(zhì)量和合規(guī)性。

*1.2范圍(Scope)

*明確本程序適用的范圍：涵蓋QC實(shí)驗(yàn)室所有檢測項(xiàng)目、儀器、方法產(chǎn)生的所有OOS情況。

*說明不適用的情況（如有，例如：已明確歸因于已知方法局限性且已有文件記錄的情況）。

*1.3術(shù)語和定義(TermsandDefinitions)

*定義關(guān)鍵術(shù)語：OOS（Out-of-Specification）、實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、調(diào)查小組、根本原因、糾正措施(CorrectiveAction)、預(yù)防措施(PreventiveAction)、CAPA(CorrectiveandPreventiveAction)、簽核(Approval)等。

*1.4相關(guān)文件(RelatedDocuments)

*列出本程序引用或需參照的其他文件：實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量手冊、SOPs（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）、風(fēng)險評估程序、CAPA程序、數(shù)據(jù)可靠性確認(rèn)程序等。

**2.職責(zé)(Responsibilities)**

*2.1實(shí)驗(yàn)室分析人員(LaboratoryAnalyst)

*核實(shí)結(jié)果：確認(rèn)記錄的準(zhǔn)確性，檢查是否存在記錄錯誤。

*初步調(diào)查：記錄初步觀察結(jié)果，執(zhí)行簡單的重復(fù)性試驗(yàn)或檢查。

*啟動流程：在發(fā)現(xiàn)OOS時立即報告。

*參與調(diào)查：提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息。

*2.2實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人/技術(shù)負(fù)責(zé)人(LaboratorySupervisor/TechnicalLead)

*確認(rèn)OOS：審核分析人員的報告，確認(rèn)是否構(gòu)成OOS。

*組織調(diào)查：指定調(diào)查人員，必要時組建調(diào)查小組。

*監(jiān)督調(diào)查：確保調(diào)查按計(jì)劃進(jìn)行，評估調(diào)查結(jié)果。

*簽核CAPA：審核并批準(zhǔn)最終調(diào)查報告和CAPA。

*2.3調(diào)查小組(InvestigationTeam)-(如需要)

*成員：可包括其他分析人員、QA代表、方法開發(fā)人員等。

*職責(zé)：執(zhí)行詳細(xì)的根本原因分析，提出糾正和預(yù)防措施建議。

*2.4質(zhì)量保證部(QualityAssuranceDepartment)

*監(jiān)督：監(jiān)督OOS調(diào)查流程的合規(guī)性和有效性。

*獨(dú)立審核：對重大或復(fù)雜的OOS調(diào)查進(jìn)行獨(dú)立審核。

*CAPA跟蹤：監(jiān)督糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行和有效性。

*2.5批準(zhǔn)人(Approver)-(如實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人之上有更高層級)

*最終批準(zhǔn)：對重大的或具有廣泛影響的OOS調(diào)查結(jié)果和CAPA進(jìn)行最終批準(zhǔn)。

**3.OOS的識別與報告(IdentificationandReportingofOOS)**

*3.1OOS的判定標(biāo)準(zhǔn)(CriteriaforOOSDetermination)

*明確何時構(gòu)成OOS：基于產(chǎn)品/方法specifications、客戶要求、內(nèi)部質(zhì)量控制限等。

*描述判定流程：例如，結(jié)果超出方法確認(rèn)范圍、與最近一次在控結(jié)果顯著偏離、與預(yù)期結(jié)果不符等。

*3.2報告流程(ReportingProcess)

*報告時限：規(guī)定分析人員發(fā)現(xiàn)OOS后必須報告給實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人的最長時間限制（例如，4小時）。

*報告內(nèi)容：要求報告至少包含：樣品信息、檢測項(xiàng)目、方法、當(dāng)前結(jié)果、標(biāo)準(zhǔn)限、報告日期、分析人員簽名等。

**4.OOS調(diào)查流程(OOSInvestigationProcess)**

*4.1核實(shí)與初步評估(VerificationandInitialAssessment)-*分析人員執(zhí)行*

*數(shù)據(jù)復(fù)核：檢查原始記錄、計(jì)算過程、儀器狀態(tài)（上次校準(zhǔn)、維護(hù)）。

*結(jié)果重復(fù)：執(zhí)行重復(fù)測試或留樣復(fù)測（根據(jù)風(fēng)險評估決定）。

*記錄錯誤排查：確認(rèn)是否為記錄錯誤（如抄寫錯誤、單位錯誤）。

*4.2系統(tǒng)化根本原因調(diào)查(SystematicRootCauseInvestigation)-*調(diào)查小組/負(fù)責(zé)人執(zhí)行*

*采用系統(tǒng)化方法：如“5個為什么”(5Whys)、魚骨圖(FishboneDiagram)、故障樹分析(FTA)等工具。

*分析潛在原因類別：人員、方法/步驟、設(shè)備、試劑/材料、樣品、環(huán)境、記錄等。

*數(shù)據(jù)收集與證據(jù)：收集所有相關(guān)數(shù)據(jù)、記錄、觀察結(jié)果以支持分析。

*根本原因確定：基于證據(jù)，確定導(dǎo)致OOS發(fā)生的直接原因和根本原因。區(qū)分直接原因和根本原因。

*4.3風(fēng)險評估(RiskAssessment)-*調(diào)查小組/負(fù)責(zé)人執(zhí)行*

*評估影響：評估OOS對產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全、法規(guī)符合性、客戶要求的潛在影響。

*評估嚴(yán)重性、可能性、可檢測性：確定事件的優(yōu)先級。

**5.糾正和預(yù)防措施(CorrectiveandPreventiveActions-CAPA)**

*5.1糾正措施(CorrectiveActions)

*目的：消除已發(fā)現(xiàn)的不符合原因。

*建議措施：根據(jù)根本原因提出具體的、可操作的糾正措施（例如：重新校準(zhǔn)儀器、重新培訓(xùn)人員、修改SOP、更換試劑供應(yīng)商）。

*措施制定：需在根本原因分析后立即確定。

*5.2預(yù)防措施(PreventiveActions)

*目的：消除潛在的不符合原因。

*建議措施：根據(jù)根本原因分析，評估并確定為防止未來發(fā)生類似OOS而需采取的預(yù)防措施（例如：修訂方法、引入新的控制點(diǎn)、改進(jìn)設(shè)備維護(hù)計(jì)劃、更新培訓(xùn)材料）。

*措施制定：需在根本原因分析后立即確定。

*5.3CAPA計(jì)劃與批準(zhǔn)(CAPAPlanandApproval)

*制定CAPA計(jì)劃：明確各項(xiàng)措施的負(fù)責(zé)人、完成時限、所需資源。

*提交與評審：將調(diào)查報告和CAPA計(jì)劃提交給相關(guān)負(fù)責(zé)人/委員會進(jìn)行評審和批準(zhǔn)。

*正式簽核：獲得必要的簽核。

**6.CAPA的實(shí)施、驗(yàn)證與記錄(Implementation,Verification,andDocumentationofCAPA)**

*6.1實(shí)施CAPA(ImplementingCAPA)

*按計(jì)劃執(zhí)行糾正和預(yù)防措施。

*記錄實(shí)施情況：包括完成時間、執(zhí)行人等。

*6.2糾正措施驗(yàn)證(VerificationofCorrectiveActions)

*目的：確認(rèn)糾正措施已有效消除根本原因，且OOS不再重復(fù)發(fā)生。

*驗(yàn)證方法：例如，重新進(jìn)行相關(guān)測試、監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)趨勢、觀察操作實(shí)踐等。

*驗(yàn)證記錄：詳細(xì)記錄驗(yàn)證過程和結(jié)果。

*6.3預(yù)防措施驗(yàn)證(VerificationofPreventiveActions)

*目的：確認(rèn)預(yù)防措施能有效防止類似OOS的再次發(fā)生。

*驗(yàn)證方法：例如，長期數(shù)據(jù)監(jiān)控、趨勢分析、內(nèi)部審計(jì)等。

*驗(yàn)證記錄：詳細(xì)記錄驗(yàn)證過程和結(jié)果。

*6.4CAPA關(guān)閉與文件化(CAPAClosureandDocumentation)

*關(guān)閉CAPA：在確認(rèn)措施有效后，關(guān)閉相應(yīng)的CAPA文件。

*文件歸檔：將完整的OOS調(diào)查報告、CAPA計(jì)劃、執(zhí)行記錄、驗(yàn)證記錄歸檔保存。

**7.記錄保存(RecordKeeping)**

*7.1OOS報告記錄：保存所有OOS報告、調(diào)查記錄。

*7.2CAPA記錄：保存所有相關(guān)的CAPA文件和證據(jù)。

*7.3保存期限：規(guī)定OOS相關(guān)記錄和CAPA文件的保存期限（例如，至少保存5年或符合法規(guī)要求）。

*7.4記錄可訪問性：確保授權(quán)人員可以方便地訪問相關(guān)記錄。

**8.程序評審與更新(ProcedureReviewandUpdate)**

*8.1定期評審：規(guī)定本程序每年至少評審一次，或在發(fā)生重大變更、法規(guī)更新或內(nèi)部審核時進(jìn)行評審。

*8.2更新控制：記錄每次評審和更新的內(nèi)容、日期、批準(zhǔn)人。

**9.附件(Appendices)-(可選)**

*附件A：OOS報告模板

*附件B：根本原因調(diào)查工具示例（魚骨圖、5Whys模板）

*附件C：CAPA計(jì)劃模板

*附件D：相關(guān)職責(zé)矩陣

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**第一章：引言(Introduction)**

**1.1目的(Purpose)**

本程序旨在建立一套標(biāo)準(zhǔn)化的、系統(tǒng)化的流程，以處理和調(diào)查QC實(shí)驗(yàn)室在所有檢測活動中產(chǎn)生的所有OOS（超標(biāo)結(jié)果）事件。其核心目的在于：

***確保及時響應(yīng)：**要求對OOS事件進(jìn)行快速識別、報告和啟動調(diào)查。

***系統(tǒng)性分析：**指導(dǎo)調(diào)查人員采用結(jié)構(gòu)化方法，深入探究OOS產(chǎn)生的根本原因，區(qū)分直接原因（發(fā)生事件的具體行動或條件）與根本原因（導(dǎo)致直接原因發(fā)生的潛在系統(tǒng)性問題）。

***有效風(fēng)險管控：**通過風(fēng)險評估，識別OOS可能帶來的質(zhì)量、安全或合規(guī)風(fēng)險，并據(jù)此確定調(diào)查和糾正措施的優(yōu)先級。

***驅(qū)動糾正與預(yù)防：**確?；诟驹蚍治觯贫ú?shí)施有效、可行的糾正措施（CorrectiveActions）以解決已發(fā)生的問題，并制定預(yù)防措施（PreventiveActions）以消除潛在的不符合原因，防止同類事件重復(fù)發(fā)生。

***維持質(zhì)量體系：**確保所有OOS事件都得到適當(dāng)處理和記錄，為持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系（QMS）提供數(shù)據(jù)支持和經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。

***保障產(chǎn)品質(zhì)量與合規(guī)：**最終目標(biāo)是確保持續(xù)生產(chǎn)符合規(guī)定要求和客戶期望的產(chǎn)品，滿足所有相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求。

**1.2范圍(Scope)**

本程序適用于QC實(shí)驗(yàn)室內(nèi)所有負(fù)責(zé)產(chǎn)品檢驗(yàn)、方法驗(yàn)證、過程控制等活動的部門及人員。具體包括：

***所有檢測項(xiàng)目：**實(shí)驗(yàn)室開展的任何內(nèi)部或外部委托的化學(xué)、物理、微生物、性能等檢測項(xiàng)目。

***所有檢測方法：**無論采用的標(biāo)準(zhǔn)方法、企業(yè)內(nèi)部方法、還是合同方法。

***所有檢測儀器：**實(shí)驗(yàn)室使用的所有分析儀器、設(shè)備、量具等。

***所有樣品類型：**對原材料、半成品、成品、過程樣品等進(jìn)行檢測時產(chǎn)生的OOS。

***所有OOS情況：**指檢測結(jié)果超出預(yù)先批準(zhǔn)的規(guī)格限（Specifications）、參考值范圍、或與其他在控?cái)?shù)據(jù)（In-specdata）呈現(xiàn)不可接受的偏離（Significantdeviation）的情況。

**本程序*不適用于***：

*已通過變更控制程序，并明確批準(zhǔn)了新的規(guī)格限或方法變更后產(chǎn)生的符合新限的結(jié)果。

*明確已知且已文件化歸因于特定、可接受的操作變異或方法局限性的情況（例如，已知某儀器在特定條件下的漂移，并有監(jiān)控計(jì)劃）。

*僅因校準(zhǔn)溯源鏈末端的可接受偏差，且不影響最終結(jié)果有效性的情況（需符合數(shù)據(jù)可靠性確認(rèn)程序）。

**1.3術(shù)語和定義(TermsandDefinitions)**

為確保本程序及相關(guān)活動的一致理解，特定義以下關(guān)鍵術(shù)語：

***OOS(Out-of-Specification)：**指實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的數(shù)值超出了預(yù)先規(guī)定的產(chǎn)品、方法或檢測過程中的允許范圍或限值。

***實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人(LaboratorySupervisor)：**指被授權(quán)管理和監(jiān)督QC實(shí)驗(yàn)室日常運(yùn)作、人員、設(shè)備和方法符合性的人員。

***根本原因(RootCause)：**指導(dǎo)致一個（或一系列）不符合現(xiàn)象發(fā)生的潛在、系統(tǒng)性或根本性的問題。找到根本原因?qū)τ诜乐箚栴}再次發(fā)生至關(guān)重要。

***直接原因(ImmediateCause)：**指導(dǎo)致結(jié)果偏離的直接觸發(fā)因素或事件。

***糾正措施(CorrectiveAction,CA)：**為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合而采取的措施。

***預(yù)防措施(PreventiveAction,PA)：**為消除潛在的不符合而采取的措施。

***CAPA(CorrectiveandPreventiveAction)：**糾正措施和預(yù)防措施的統(tǒng)稱，是質(zhì)量管理體系中用于持續(xù)改進(jìn)的重要工具。

***簽核(Approval)：**指授權(quán)人員根據(jù)其職責(zé)范圍，對文件、記錄、計(jì)劃或活動表示正式同意或接受的過程，通常需簽名并注明日期。

***在控?cái)?shù)據(jù)(In-specdata)：**指在有效質(zhì)量控制（如使用控制品、進(jìn)行方法驗(yàn)證/確認(rèn)）下，結(jié)果落在規(guī)定范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)。

***規(guī)格限(SpecificationLimit)：**產(chǎn)品、組分或過程參數(shù)被允許存在的最大或最小值，或兩個值的范圍。

***留樣(RetainedSample)：**指從原始樣品中分出一部分，按要求保存以備后續(xù)復(fù)測、分析或其他目的的樣品。

**1.4相關(guān)文件(RelatedDocuments)**

本程序在執(zhí)行過程中需參考以下文件（最新版本）：

*[公司名稱]質(zhì)量手冊(QualityManual)

*[公司名稱]QMS要求（如適用，例如特定法規(guī)要求，如FDA21CFR820,EMAGMP等）

*[公司名稱]實(shí)驗(yàn)室安全規(guī)程(LaboratorySafetyProcedures)

*[公司名稱]數(shù)據(jù)可靠性確認(rèn)程序(DataReliabilityConfirmationProcedure)

*[公司名稱]變更控制程序(ChangeControlProcedure)

*[公司名稱]質(zhì)量記錄控制程序(QualityRecordControlProcedure)

*[公司名稱]質(zhì)量目標(biāo)管理程序(QualityObjectivesManagementProcedure)

*各項(xiàng)檢測項(xiàng)目的SOPs(StandardOperatingProcedures)及其相關(guān)的驗(yàn)證/確認(rèn)文件。

*[公司名稱]CAPA程序(CorrectiveandPreventiveActionProcedure)

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**說明：**

***數(shù)據(jù)/條款的細(xì)節(jié)：**在實(shí)際發(fā)布的程序文件中，可能還需要包含具體的時限要求（例如，報告OOS的時限是4小時），或者更詳細(xì)的職責(zé)矩陣（明確到具體姓名和職位），但這取決于公司的具體管理結(jié)構(gòu)和要求。框架中已標(biāo)注了可以添加細(xì)節(jié)的位置。

***文檔類型調(diào)整：**本內(nèi)容以書面程序（SOP）的口吻和結(jié)構(gòu)進(jìn)行撰寫，使用了標(biāo)準(zhǔn)的管理體系術(shù)語，符合質(zhì)量管理體系文件的要求。

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**第二章：職責(zé)(Responsibilities)**

本章節(jié)明確參與OOS事件處理和調(diào)查過程中的各方角色和具體職責(zé)，確保責(zé)任清晰、分工明確，以保證調(diào)查的效率和質(zhì)量。

**2.1實(shí)驗(yàn)室分析人員(LaboratoryAnalyst)**

***2.1.1核實(shí)與報告：**

*負(fù)責(zé)在檢測過程中或完成后，及時識別并核實(shí)可能存在的OOS結(jié)果。

*仔細(xì)核對原始記錄、計(jì)算過程、儀器讀數(shù)，初步判斷是否存在記錄錯誤、計(jì)算失誤或儀器瞬時異常等可能原因。

*若確認(rèn)構(gòu)成OOS或高度懷疑OOS，必須在規(guī)定的時限內(nèi)（例如，工作日開始后4小時內(nèi)）向?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人或指定人員報告，報告內(nèi)容應(yīng)包含但不限于：樣品信息（批號、編號、來源）、檢測項(xiàng)目、檢測方法、當(dāng)前結(jié)果、標(biāo)準(zhǔn)限、使用的試劑/耗材批號、儀器狀態(tài)（校準(zhǔn)日期、關(guān)鍵參數(shù)）、任何異常觀察到的現(xiàn)象等。報告應(yīng)使用指定的《OOS報告模板》（見附件A）。

***2.1.2初步調(diào)查與重復(fù)測試：**

*根據(jù)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人的指示或本程序的規(guī)程，執(zhí)行初步調(diào)查步驟，如檢查設(shè)備狀態(tài)、環(huán)境條件、試劑有效性等。

*根據(jù)風(fēng)險評估和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人的判斷，可能需要執(zhí)行留樣復(fù)測或簡單的重復(fù)測試（例如，同一樣品、同一樣本部位，使用相同或不同試劑/設(shè)備）以確認(rèn)結(jié)果的可重復(fù)性或排除偶然誤差。詳細(xì)記錄所有重復(fù)測試的條件和結(jié)果。

***2.1.3提供信息與配合：**

*積極參與OOS調(diào)查小組（如成立）的工作，提供所有相關(guān)的原始數(shù)據(jù)、記錄、操作日志、設(shè)備日志等支持性信息。

*根據(jù)調(diào)查需要，清晰、準(zhǔn)確地描述操作過程和觀察到的現(xiàn)象。

**2.2實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人/技術(shù)負(fù)責(zé)人(LaboratorySupervisor/TechnicalLead)**

***2.2.1OOS確認(rèn)與初步評估：**

*負(fù)責(zé)接收分析人員報告的OOS事件，并指定初步調(diào)查人員（通常為報告該OOS的分析人員或其他指定人員）。

*審核分析人員提交的OOS報告和初步調(diào)查結(jié)果，確認(rèn)該結(jié)果是否確實(shí)構(gòu)成OOS（與最新有效的規(guī)格/限進(jìn)行比較），并評估事件的初步嚴(yán)重性和緊急性。

*判斷是否需要啟動正式的OOS調(diào)查程序。

***2.2.2調(diào)查組織與協(xié)調(diào)：**

*若需啟動正式調(diào)查，負(fù)責(zé)組織成立OOS調(diào)查小組。小組成員應(yīng)具備與事件相關(guān)的知識和經(jīng)驗(yàn)，通常包括分析人員、其他熟悉該方法/儀器的技術(shù)人員。

*作為調(diào)查小組的負(fù)責(zé)人，引導(dǎo)調(diào)查過程，確保調(diào)查按照系統(tǒng)化方法（如魚骨圖、5Whys）進(jìn)行，覆蓋所有潛在的原因類別（人員、方法/步驟、設(shè)備、試劑/材料、樣品、環(huán)境、記錄等）。

*確保調(diào)查所需資源（如其他部門人員、設(shè)備、數(shù)據(jù)）能夠及時獲取。

***2.2.3根本原因分析支持：**

*提供必要的指導(dǎo)和支持，幫助調(diào)查小組進(jìn)行深入的根本原因分析。

*審核調(diào)查小組提交的根本原因分析報告，確保分析過程充分、證據(jù)充分、根本原因識別準(zhǔn)確。

***2.2.4糾正和預(yù)防措施（CAPA）初步評審：**

*審閱基于根本原因分析提出的糾正和預(yù)防措施建議，評估其可行性、有效性和及時性。

***2.2.5簽核：**

*對完整的OOS調(diào)查報告（包括根本原因分析、風(fēng)險評估、CAPA建議）進(jìn)行審核，確認(rèn)無誤后，在指定位置簽署姓名和日期，表示批準(zhǔn)。對最終實(shí)施的CAPA有效性確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行簽核。

**2.3調(diào)查小組(InvestigationTeam)**-(如2.2.2中所述成立)

***2.3.1參與調(diào)查：**小組成員根據(jù)分工，共同收集數(shù)據(jù)、進(jìn)行討論、執(zhí)行分析工具（如魚骨圖、5Whys），協(xié)作完成根本原因分析。

***2.3.2提出建議：**基于系統(tǒng)性的調(diào)查結(jié)果，共同確定根本原因，并針對根本原因提出具體的、可操作的糾正和預(yù)防措施建議。

***2.3.3撰寫報告：**負(fù)責(zé)編寫詳細(xì)的OOS調(diào)查報告，內(nèi)容應(yīng)包括事件概述、調(diào)查過程、所有發(fā)現(xiàn)（包括根本原因）、風(fēng)險評估、提出的CAPA建議、小組成員名單及簽名等。

**2.4質(zhì)量保證部(QualityAssuranceDepartment)**

***2.4.1監(jiān)督與指導(dǎo)：**

*對OOS調(diào)查程序的執(zhí)行情況進(jìn)行定期或不定期的監(jiān)督，確保其符合公司QMS要求和本程序規(guī)定。

*為OOS調(diào)查人員提供必要的培訓(xùn)，特別是關(guān)于根本原因分析方法和CAPA流程的培訓(xùn)。

*對程序本身的適用性和有效性提供專業(yè)建議。

***2.4.2獨(dú)立審核：**

*對重大的、復(fù)雜的、或潛在影響產(chǎn)品質(zhì)量的OOS調(diào)查報告，QA部門有責(zé)任進(jìn)行獨(dú)立審核，以評估調(diào)查的充分性、根本原因分析的合理性以及CAPA建議的適當(dāng)性。

*也可對部分常規(guī)OOS調(diào)查進(jìn)行抽樣審核。

***2.4.3CAPA系統(tǒng)管理：**

*負(fù)責(zé)接收、評估、分發(fā)、跟蹤所有OOS事件相關(guān)的CAPA案件。

*監(jiān)督CAPA的執(zhí)行進(jìn)度，確保按時完成。

*組織或參與對已完成的CAPA進(jìn)行有效性驗(yàn)證，確認(rèn)措施確實(shí)消除了根本原因并防止了recurrence（復(fù)發(fā)）。

*管理CAPA記錄，確保其完整性和可追溯性。

**2.5批準(zhǔn)人(Approver)**-(根據(jù)公司結(jié)構(gòu)，可能為質(zhì)量總監(jiān)、工廠廠長或指定高層管理人員)

***2.5.1最終批準(zhǔn)：**

*通常在QA部門審核通過后，對重大的、具有廣泛影響或高風(fēng)險的OOS調(diào)查結(jié)果和最終的CAPA計(jì)劃，由此職位進(jìn)行最終批準(zhǔn)。

*確保事件的處理符合最高管理層的質(zhì)量方針和承諾。

**2.6通訊與協(xié)作要求：**

*所有涉及OOS調(diào)查和CAPA處理的個人和部門，均需確保及時、準(zhǔn)確、清晰地溝通相關(guān)信息，并積極配合相關(guān)部門的工作。所有關(guān)鍵決策和行動均需有適當(dāng)?shù)挠涗浐秃灪恕?/p>

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**說明：**

***專業(yè)性與邏輯性：**職責(zé)描述按照事件發(fā)生的順序和角色分工進(jìn)行組織，從報告、初步調(diào)查到正式調(diào)查、原因分析、措施制定、驗(yàn)證等環(huán)節(jié)都有覆蓋。

***符合規(guī)范：**使用了質(zhì)量管理領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語和結(jié)構(gòu)，職責(zé)劃分清晰，避免了職責(zé)重疊或空白。包含了內(nèi)部審計(jì)/質(zhì)量保證部門的監(jiān)督作用，符合質(zhì)量管理體系的要求。

***細(xì)節(jié)：**提供了具體的行動描述（如報告時限、使用模板、提交內(nèi)容、審核環(huán)節(jié)等），這些可以在實(shí)際程序中根據(jù)公司具體情況進(jìn)行微調(diào)。強(qiáng)調(diào)了根本原因分析和CAPA的重要性。

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**第三章：OOS的識別與報告(IdentificationandReportingofOOS)**

**3.1OOS的判定標(biāo)準(zhǔn)(CriteriaforOOSDetermination)**

***3.1.1規(guī)格限依據(jù)：**OOS的判定基于以下一個或多個標(biāo)準(zhǔn)限：

*已批準(zhǔn)的產(chǎn)品規(guī)格（ProductSpecifications）。

*已批準(zhǔn)的方法確認(rèn)/驗(yàn)證范圍或接受準(zhǔn)則（MethodAcceptanceCriteria）。

*客戶特定的要求（Customer-SpecificRequirements）。

*適用的法規(guī)要求（RegulatoryRequirements）。

***3.1.2判定條件：**結(jié)果被判定為OOS，通常滿足以下條件之一：

*測量值超出規(guī)格限的任一端（例如，低于下限或高于上限）。

*測量值超出方法驗(yàn)證/確認(rèn)中規(guī)定的可接受范圍或與在控結(jié)果相比出現(xiàn)顯著且不可解釋的偏離。

*重復(fù)測試結(jié)果持續(xù)超出規(guī)格限。

***3.1.3特殊情況：**對于使用統(tǒng)計(jì)技術(shù)（如控制圖）進(jìn)行監(jiān)控的參數(shù)，超出控制限且未滿足特定退出規(guī)則（Out-of-ControlRules）的情況，也應(yīng)按照本程序進(jìn)行處理，并結(jié)合控制圖分析進(jìn)行根本原因調(diào)查。

**3.2報告流程(ReportingProcess)**

***3.2.1報告時限：**實(shí)驗(yàn)室分析人員在識別并初步核實(shí)可能存在OOS后，必須在[例如：4小時]內(nèi)向?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人或指定接口人報告。

***3.2.2報告內(nèi)容：**OOS報告應(yīng)包含以下信息：

*樣品詳細(xì)信息：批號、編號、來源、接收日期等。

*檢測項(xiàng)目名稱。

*所使用的方法編號和名稱。

*實(shí)際檢測結(jié)果（包括單位）。

*規(guī)定規(guī)格限（包括單位）。

*檢測日期和時間。

*使用的儀器設(shè)備編號、校準(zhǔn)狀態(tài)。

*使用的試劑/標(biāo)準(zhǔn)品/對照品批號。

*任何觀察到的異常情況（如樣品外觀、操作中遇到的困難、設(shè)備報警等）。

*分析人員姓名和簽名。

*報告提交日期和時間。

***3.2.3報告方式：**報告應(yīng)通過公司指定的系統(tǒng)（如電子系統(tǒng)、郵件、內(nèi)部通訊工具）或紙質(zhì)表格（使用附件A《OOS報告模板》）提交給實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。緊急情況下，可先口頭報告關(guān)鍵信息，隨后提交正式報告。

***3.2.4實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人的確認(rèn)：**實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人在收到報告后，應(yīng)在[例如：2小時]內(nèi)確認(rèn)是否構(gòu)成OOS，并決定是否啟動正式調(diào)查。確認(rèn)結(jié)果應(yīng)記錄在報告中或相關(guān)系統(tǒng)中。

**第四章：OOS調(diào)查流程(OOSInvestigationProcess)**

**4.1核實(shí)與初步評估(VerificationandInitialAssessment)**

***4.1.1數(shù)據(jù)復(fù)核：**由報告OOS的分析人員或負(fù)責(zé)人進(jìn)行，重點(diǎn)檢查：

*原始記錄的準(zhǔn)確性：讀數(shù)、計(jì)算、單位、簽名。

*儀器狀態(tài)：確認(rèn)上次校準(zhǔn)日期和結(jié)果在有效期內(nèi)，檢查關(guān)鍵維護(hù)記錄。

*試劑/材料：確認(rèn)批號、有效期，必要時檢查庫存或與供應(yīng)商溝通。

*控制品/空白：檢查同批次控制品結(jié)果是否在控，排除方法系統(tǒng)性問題。

***4.1.2結(jié)果重復(fù)/留樣復(fù)測：**

*根據(jù)風(fēng)險評估和負(fù)責(zé)人判斷，決定是否進(jìn)行簡單的重復(fù)測試或?qū)α魳舆M(jìn)行復(fù)測。

*重復(fù)測試應(yīng)在盡可能相同條件下進(jìn)行，以排除偶然因素。結(jié)果應(yīng)清晰記錄。

***4.1.3記錄錯誤排查：**確認(rèn)是否存在抄寫錯誤、單位轉(zhuǎn)換錯誤、記錄遺漏等。

***4.1.4初步結(jié)論：**基于上述步驟，初步判斷OOS是否為真實(shí)偏離、記錄錯誤，或是否可以輕易解釋。若初步判斷為記錄錯誤，應(yīng)立即更正并記錄；若為真實(shí)偏離，則進(jìn)入系統(tǒng)性調(diào)查階段。

**4.2系統(tǒng)化根本原因調(diào)查(SystematicRootCauseInvestigation)**

***4.2.1啟動正式調(diào)查：**若核實(shí)后確認(rèn)OOS為真實(shí)且無法輕易解釋，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)啟動正式調(diào)查程序，可能成立調(diào)查小組。

***4.2.2采用系統(tǒng)化方法：**調(diào)查小組應(yīng)使用結(jié)構(gòu)化工具進(jìn)行根本原因分析，例如：

***魚骨圖(FishboneDiagram)：**從“人、機(jī)、料、法、環(huán)、測”等維度系統(tǒng)地梳理所有潛在原因。

***5Whys分析：**對直接原因連續(xù)追問“為什么”，直至找到根本原因。

*其他適用的質(zhì)量工具。

***4.2.3數(shù)據(jù)收集與證據(jù)：**收集與OOS事件相關(guān)的所有數(shù)據(jù)和信息作為證據(jù)，包括：

*原始數(shù)據(jù)、計(jì)算記錄。

*儀器校準(zhǔn)、維護(hù)、操作日志。

*試劑/材料合格證、批記錄、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。

*樣品接收、處理、制備記錄。

*環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（溫濕度等）。

*人員培訓(xùn)記錄、操作權(quán)限。

*歷史數(shù)據(jù)、趨勢圖。

*相關(guān)SOPs和驗(yàn)證文件。

***4.2.4根本原因確定：**調(diào)查小組基于收集的證據(jù)，分析各項(xiàng)潛在原因的可能性，區(qū)分直接原因（如“使用了錯誤的試劑”）和根本原因（如“試劑取用流程缺乏核對步驟”）。根本原因必須回答“為什么會發(fā)生這個直接原因”。

**4.3風(fēng)險評估(RiskAssessment)**

***4.3.1評估維度：**在根本原因確定后，需評估OOS事件可能帶來的風(fēng)險，通?？紤]以下方面：

***嚴(yán)重性(Severity)：**OOS結(jié)果對產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全、法規(guī)符合性、客戶要求等造成的潛在影響程度。

***可能性(Likelihood)：**根本原因在未來再次發(fā)生的可能性。

***可檢測性(Detectability)：**實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制體系（如方法驗(yàn)證、控制品、放行檢查）能否有效檢測并阻止不合格品流出。

***4.3.2評估方法：**可采用定性（高、中、低）或定量（如評分法）的方式進(jìn)行評估。

***4.3.3評估結(jié)果應(yīng)用：**風(fēng)險評估結(jié)果用于：

*確定調(diào)查的詳細(xì)程度和資源投入。

*評估CAPA的緊急性和優(yōu)先級。

*決定是否需要更高層級（如QA部門或管理層）的介入。

**第五章：糾正和預(yù)防措施(CorrectiveandPreventiveActions-CAPA)**

**5.1糾正措施(CorrectiveActions)**

***5.1.1目的與時機(jī)：**糾正措施旨在消除已發(fā)現(xiàn)的不符合（即OOS事件本身及其直接原因）。應(yīng)在根本原因分析完成后立即識別和制定。

***5.1.2建議措施：**針對已確定的直接原因，提出具體的、可操作的糾正措施建議。例如：

*重新校準(zhǔn)/維修儀器。

*重新培訓(xùn)相關(guān)人員。

*更換有問題的試劑/耗材。

*修訂或重新審核SOP。

*調(diào)整樣品處理流程。

*加強(qiáng)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)。

**5.2預(yù)防措施(PreventiveActions)**

***5.2.1目的與時機(jī)：**預(yù)防措施旨在消除潛在的不符合（即防止同類OOS在未來發(fā)生）。應(yīng)在根本原因分析完成后立即識別和制定。

***5.2.2建議措施：**針對已確定的根本原因，提出旨在消除系統(tǒng)性問題的預(yù)防措施建議。例如：

*修訂SOP以增加檢查步驟或權(quán)限控制。

*改進(jìn)培訓(xùn)計(jì)劃或考核方式。

*引入自動化核對功能或設(shè)備聯(lián)鎖。

*建立更嚴(yán)格的供應(yīng)商評估或incomingcontrol策略。

*修改方法或接受準(zhǔn)則。

*建立根本原因趨勢分析機(jī)制。

**5.3CAPA計(jì)劃與批準(zhǔn)(CAPAPlanandApproval)**

***5.3.1制定CAPA計(jì)劃：**調(diào)查小組或負(fù)責(zé)人根據(jù)根本原因分析和風(fēng)險評估結(jié)果，制定詳細(xì)的CAPA計(jì)劃，通常包括：

*具體的糾正和預(yù)防措施列表。

*每項(xiàng)措施的負(fù)責(zé)人。

*預(yù)計(jì)完成時間。

*所需資源（人員、設(shè)備、預(yù)算等）。

*驗(yàn)證方法（如何證明措施有效）。

***5.3.2提交與評審：**將完整的OOS調(diào)查報告和CAPA計(jì)劃提交給實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、QA部門（根據(jù)2.4職責(zé)）以及可能的更高層級管理者進(jìn)行評審。評審重點(diǎn)是根本原因分析的合理性、風(fēng)險評估的準(zhǔn)確性以及CAPA建議的有效性和可行性。

***5.3.3簽核：**評審?fù)ㄟ^后，由相關(guān)負(fù)責(zé)人（通常為實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，必要時需QA或更高層級批準(zhǔn)）對CAPA計(jì)劃進(jìn)行最終簽核，表示批準(zhǔn)執(zhí)行。

**第六章：CAPA的實(shí)施、驗(yàn)證與記錄(Implementation,Verification,andDocumentationofCAPA)**

**6.1實(shí)施CAPA(ImplementingCAPA)**

***6.1.1分配任務(wù)：**簽核后的CAPA計(jì)劃應(yīng)分發(fā)給各項(xiàng)措施的負(fù)責(zé)人。

***6.1.2按時執(zhí)行：**負(fù)責(zé)人需在規(guī)定的時限內(nèi)完成所分配的任務(wù)。

***6.1.3記錄執(zhí)行：**執(zhí)行情況（如校準(zhǔn)完成、培訓(xùn)簽到、SOP修訂發(fā)布號等）應(yīng)及時記錄在CAPA文件或相關(guān)記錄中。

**6.2糾正措施驗(yàn)證(VerificationofCorrectiveActions)**

***6.2.1目的：**確認(rèn)所采取的糾正措施已有效解決了直接原因，且OOS狀態(tài)不再重復(fù)發(fā)生。

***6.2.2驗(yàn)證方法：**通常包括：

*對相關(guān)參數(shù)進(jìn)行重復(fù)測試，確認(rèn)結(jié)果穩(wěn)定在規(guī)格限內(nèi)。

*監(jiān)控控制品結(jié)果，確認(rèn)其穩(wěn)定性。

*對涉及的方法進(jìn)行重新驗(yàn)證/確認(rèn)的關(guān)鍵部分進(jìn)行確認(rèn)。

*檢查相關(guān)記錄和操作流程是否已按新要求執(zhí)行。

***6.2.3驗(yàn)證記錄：**驗(yàn)證過程和結(jié)果必須詳細(xì)記錄，并由執(zhí)行驗(yàn)證的人員和負(fù)責(zé)人簽核。

**6.3預(yù)防措施驗(yàn)證(VerificationofPreventiveActions)**

***6.3.1目的：**確認(rèn)所采取的預(yù)防措施已有效根除了根本原因，從長遠(yuǎn)上防止了同類OOS的再次發(fā)生。

***6.3.2驗(yàn)證方法：**通常包括：

*長期（例如，數(shù)月或數(shù)年）的數(shù)據(jù)監(jiān)控和趨勢分析，確認(rèn)OOS未再發(fā)生或發(fā)生率顯著降低。

*內(nèi)部審核或管理評審，確認(rèn)新流程/系統(tǒng)的有效運(yùn)行。

*檢查是否已按預(yù)防措施要求更新了相關(guān)文件和培訓(xùn)記錄。

***6.3.3驗(yàn)證記錄：**驗(yàn)證過程和結(jié)果必須詳細(xì)記錄，并由執(zhí)行驗(yàn)證的人員和負(fù)責(zé)人簽核。預(yù)防措施的驗(yàn)證可能需要較長時間，有時會結(jié)合年度審核進(jìn)行。

**6.4CAPA關(guān)閉與文件化(CAPA關(guān)閉與文件化)**

***6.4.1關(guān)閉CAPA：**在確認(rèn)糾正和預(yù)防措施均有效后，由CAPA負(fù)責(zé)人或指定人員正式關(guān)閉該CAPA案件。

***6.4.2文件歸檔：**完整的OOS調(diào)查報告、CAPA計(jì)劃、執(zhí)行記錄、驗(yàn)證記錄、所有相關(guān)支持性文件，以及最終關(guān)閉證明，應(yīng)按照《質(zhì)量記錄控制程序》的要求，整理歸檔保存。保存期限至少為[例如：5年]，或根據(jù)法規(guī)要求確定。

**第七章：記錄保存(RecordKeeping)**

*所有與OOS事件相關(guān)的記錄，包括但不限于：

*OOS報告及原始數(shù)據(jù)副本。

*調(diào)查過程中的所有文檔（如魚骨圖、會議紀(jì)要）。

*根本原因分析報告。

*風(fēng)險評估記錄。

*CAPA計(jì)劃、執(zhí)行記錄、驗(yàn)證記錄。

*糾正措施驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

*更改的SOPs及修訂歷史。

*相關(guān)培訓(xùn)記錄。

*所有記錄均需清晰、完整、可追溯，并由相關(guān)人員簽名確認(rèn)。

*記錄保存期限：所有OOS相關(guān)記錄及CAPA文件應(yīng)保存至少[例如：5年]，或符合適用的法規(guī)（如GMP,GLP,GCP）或公司記錄保存政策的要求。

*記錄的保管：記錄應(yīng)由QA部門或指定部門統(tǒng)一管理，確保安全、有序，并可根據(jù)需要提供給授權(quán)人員查閱。

**第八章：程序評審與更新(ProcedureReviewandUpdate)**

***8.1定期評審：**本程序應(yīng)至少每年由質(zhì)量保證部或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人組織評審一次。此外，在發(fā)生以下情況時也應(yīng)及時評審和更新：

*相關(guān)法規(guī)或指南發(fā)生重大變化。

*實(shí)驗(yàn)室方法、設(shè)備或流程發(fā)生重大變更。

*經(jīng)過多次OOS事件，表明現(xiàn)有程序存在不足。

*內(nèi)部或外部審核指出程序缺陷。

***8.2更新控制：**對本程序的任何修訂，都應(yīng)由原制定部門負(fù)責(zé)。修訂內(nèi)容應(yīng)清晰說明變更的性質(zhì)、原因和日期。修訂后的程序需按原批準(zhǔn)流程再次審核、批準(zhǔn)，并分發(fā)給所有相關(guān)人員和部門。版本號和生效日期應(yīng)相應(yīng)更新。

**第九章：附件(Appendices)-(可選)**

*附件A：OOS報告模板(OOSReportTemplate)

*附件B：根本原因調(diào)查工具示例（例如，魚骨圖模板、5Whys工作表）

*附件C：CAPA計(jì)劃模板(CAPAPlanTemplate)

*附件D：實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人OOS職責(zé)矩陣(LaboratorySupervisorOOSResponsibilityMatrix)

*附件E：風(fēng)險評估表示例(RiskAssessmentFormExample)

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**[文檔結(jié)束]**

**文件簽核(DocumentApproval)**

**制定：**_______________日期：___________

**審核：**_______________日期：___________

**批準(zhǔn)：**_______________日期：___________

**分發(fā)列表(DistributionList)**-(根據(jù)公司實(shí)際情況填寫)

*QA部門

*各QC實(shí)驗(yàn)室主管/負(fù)責(zé)人

*[其他相關(guān)部門，如生產(chǎn)、法規(guī)事務(wù)等]

**說明：**

***細(xì)節(jié)填充：**括號中[例如：...]的內(nèi)容是需要根據(jù)具體公司情況填充的具體時限、期限、人員姓名/職位等。實(shí)際發(fā)布的程序中需要替換為實(shí)際信息。

***規(guī)范性：**整體結(jié)構(gòu)和語言符合質(zhì)量管理文件的要求，邏輯清晰，職責(zé)明確。

***完整性：**包含了從OOS發(fā)生到最終關(guān)閉、記錄保存、程序更新的完整生命周期管理。

對標(biāo)題為“2025年QC實(shí)驗(yàn)室OOS（超標(biāo)結(jié)果）調(diào)查程序”的整體內(nèi)容進(jìn)行審查，以下是一些格式、語言和邏輯上的優(yōu)化建議，以及可能遺漏的關(guān)鍵點(diǎn)補(bǔ)充：

**優(yōu)化建議：**

1.**標(biāo)題的規(guī)范性：**

*建議在標(biāo)題中明確“版本號”和“生效日期”，例如：“2025年QC實(shí)驗(yàn)室OOS（超標(biāo)結(jié)果）調(diào)查程序V1.0，生效日期：2025年[具體日期]”。這有助于版本管理和追蹤。

2.**引言部分：**

***目的部分：**可以更強(qiáng)調(diào)對“根本原因”的追溯和對“持續(xù)改進(jìn)”的貢獻(xiàn)。

***范圍部分：**“不適用于”列表可以更具體，例如，明確指