生物技術(shù)專業(yè)XX生物制藥公司研發(fā)實習生實習報告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在XX生物制藥公司擔任研發(fā)實習生，主要負責抗體藥物工藝開發(fā)實驗。通過參與重組蛋白表達優(yōu)化，將原核表達體系產(chǎn)量從5.2g/L提升至8.7g/L，縮短了純化步驟耗時30%；獨立完成8批次細胞株篩選，獲得表達量提升至12.3g/L的穩(wěn)定株系，為后續(xù)中試放大提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。熟練應(yīng)用分子克隆、蛋白質(zhì)純化及WesternBlot等技能，并建立標準化實驗記錄模板，可復(fù)用至同類工藝開發(fā)項目中。通過實施動態(tài)補料策略，將發(fā)酵周期從72小時壓縮至48小時，有效降低生產(chǎn)成本。二、實習內(nèi)容及過程2023年7月1日至8月31日，我在XX生物制藥公司研發(fā)部實習，崗位是抗體藥物工藝開發(fā)助理。實習目標是熟悉mAb（單克隆抗體）從細胞株構(gòu)建到工藝開發(fā)的完整流程。公司主要做ADC（抗體偶聯(lián)藥物）和雙抗，技術(shù)平臺挺前沿的，但我接觸最多還是傳統(tǒng)工藝開發(fā)。第13周，跟著導師學細胞株基本操作，包括電轉(zhuǎn)染、流式篩選。我負責建立一套標準化實驗記錄模板，以前他們靠Excel亂記，效率低還容易出錯。我用了公司給的電子平臺，把實驗參數(shù)、結(jié)果都系統(tǒng)化，導師覺得還行，后來其他組也來參考。期間遇到個坎，做CHO細胞株傳代時，細胞污染總不好控制，死細胞多，活力不到90%，影響后續(xù)表達。我就每天早上先做無菌性檢測，還學了顯微鏡下挑單克隆的技術(shù)，最后傳代成功率提到95%以上。第46周，參與一個新型偶聯(lián)鏈接子（linker）的工藝優(yōu)化項目。導師給了我一批初步篩選的細胞株，我要測它們在原核體系里的表達量。我用了瞬時轉(zhuǎn)染法，用了pET28a載體，跑SDSPAGE看條帶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中一個株系表達量特別高，達到了12.3g/L，是對照的2.4倍。但問題來了，這個株系分泌的蛋白純度差，有好多雜蛋白。我花了2周時間調(diào)整純化條件，從離子交換到凝膠過濾，最后把純度提到了95%以上，純化回收率也穩(wěn)定在60%左右。導師夸我動手能力強，后來把中試放大的一些基礎(chǔ)數(shù)據(jù)整理工作也交給我了。第78周，開始接觸工藝放大前的中試準備工作。我負責做細胞活力和生長曲線實驗，為動態(tài)補料策略提供數(shù)據(jù)。以前都是96孔板傳代，我學了用生物反應(yīng)器做3L發(fā)酵，監(jiān)控溶氧、pH這些參數(shù)。通過調(diào)整補料速率，把發(fā)酵周期從72小時縮短到48小時，蛋白產(chǎn)量沒明顯下降，成本倒是省了不少。雖然只是輔助工作，但讓我直觀感受到工業(yè)化生產(chǎn)的復(fù)雜性。期間發(fā)現(xiàn)公司培訓機制有點問題，新來的實習生沒人帶，很多SOP（標準操作規(guī)程）都要自己摸索，浪費了不少時間。這8周收獲挺大的，不僅把書本里的細胞培養(yǎng)、蛋白純化知識用上了，還接觸到了一些行業(yè)黑科技，比如動態(tài)補料和生物反應(yīng)器控制。最大的體會是做研發(fā)不能光靠理論，得跟實驗數(shù)據(jù)死磕，很多細節(jié)只有動手做才知道。比如CHO細胞對溫度、CO2的要求特別敏感，差一度都可能影響表達量。這也讓我開始認真思考職業(yè)規(guī)劃，想往工藝開發(fā)方向發(fā)展，畢竟把實驗室技術(shù)轉(zhuǎn)成工業(yè)化生產(chǎn)才是真本事。不過也意識到，公司管理上可以改進，比如新員工培訓得系統(tǒng)化些，搞個新人成長手冊啥的，效率肯定更高。三、總結(jié)與體會2023年8月31日，結(jié)束在XX生物制藥公司的8周實習，感覺像經(jīng)歷了一場從校園到職場的快速充電。實習價值閉環(huán)得挺完整的從7月1日懵懵懂懂學SOP，到8月底能獨立跑生物反應(yīng)器，中間做了不少具體事。比如那個CHO細胞株傳代污染的挑戰(zhàn)，我通過改進無菌操作流程和顯微鏡下挑單克隆，把活力從不到90%提到95%以上，這讓我第一次真切感受到實驗數(shù)據(jù)是能直接指導生產(chǎn)的。后來參與動態(tài)補料優(yōu)化，把發(fā)酵周期從72小時壓縮到48小時，雖然只是個小調(diào)整，但算下來中試階段能省不少培養(yǎng)基成本，這種成就感挺實在的。這次經(jīng)歷讓我職業(yè)規(guī)劃更清晰了。之前覺得抗體開發(fā)高大上，現(xiàn)在明白工業(yè)化落地更考驗綜合能力既要懂細胞生物學，又要會看反應(yīng)器曲線，還得跟生產(chǎn)部門溝通。我打算下學期深挖一下生物反應(yīng)器控制技術(shù)，看看能不能考個相關(guān)的工程師證書，至少先補補PDM（工藝開發(fā)管理）這塊短板。行業(yè)趨勢上，ADC和雙抗是大方向，但像動態(tài)補料、連續(xù)制造這些新技術(shù)會越來越重要，公司里搞這些的同事加班都挺多，但眼神里透著東西，說明未來機會確實大。最深刻的是心態(tài)轉(zhuǎn)變。實習前覺得做實驗就是按部就班，現(xiàn)在明白每個步驟都可能出岔子，比如調(diào)酸堿度差0.1，溶氧少5%，蛋白表達都可能受影響。這種責任感讓我對數(shù)據(jù)更敬畏了，抗壓能力也肉眼可見地變強。雖然只做了基礎(chǔ)工作，但看到自己整理的實驗記錄被導師用作培訓材料，還是有點小驕傲的。接下來會繼續(xù)啃硬骨頭，比如想學點ProcessAnalyticalTechnology（PAT）技術(shù)，把實驗效率再提一截，畢竟現(xiàn)在藥企都講究快速迭代。致謝2023年8月31日，結(jié)束在XX生物制藥公司的實習，心里挺感慨的。這段經(jīng)歷離不開幾家支持。1.公司方面，提供了不錯的實踐平臺，讓我把書本里關(guān)于CHO細胞培養(yǎng)、蛋白純化那些東西用上了。2.我的導師，從7月1日帶我熟悉實驗室流程，到后來放手讓我獨立做動態(tài)補料實驗，每步都挺耐心，遇到問題也教我怎么看數(shù)據(jù)。3.部門里帶我的幾個同事，平時實驗細節(jié)多虧他們指點，比如如何優(yōu)化無菌操作減少污染，跑SDSPAGE跑得又快又好這些小技巧。4.學校指導老師，雖然實習期間聯(lián)系不多