2026年生物醫(yī)藥研發(fā)工程師高級(jí)筆試練習(xí)題一、單選題（共5題，每題2分，共10分）1.在抗體藥物開發(fā)中，哪種方法常用于提高抗體的人源化程度？A.體外重構(gòu)（RationalDesign）B.體內(nèi)篩選（InVivoScreening）C.噬菌體展示技術(shù)（PhageDisplay）D.基因編輯（CRISPR-Cas9）2.中國(guó)藥監(jiān)局（NMPA）對(duì)生物類似藥注冊(cè)審批的主要關(guān)注點(diǎn)不包括以下哪項(xiàng)？A.結(jié)構(gòu)相似性B.體外活性一致性C.臨床療效一致性D.生產(chǎn)工藝的經(jīng)濟(jì)性3.在mRNA疫苗開發(fā)中，脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）作為遞送載體的主要優(yōu)勢(shì)是什么？A.提高mRNA降解速度B.增強(qiáng)免疫原性C.降低細(xì)胞攝取效率D.增加疫苗生產(chǎn)成本4.以下哪種技術(shù)最適合用于檢測(cè)生物樣本中極低豐度的目標(biāo)蛋白？A.ELISAB.WesternBlotC.qPCRD.數(shù)字PCR5.在細(xì)胞治療產(chǎn)品開發(fā)中，美國(guó)FDA對(duì)“主產(chǎn)品控制”（MasterProductControl,MPC）的要求重點(diǎn)不包括？A.細(xì)胞系的穩(wěn)定性B.生產(chǎn)過程的標(biāo)準(zhǔn)化C.臨床前安全性數(shù)據(jù)D.患者招募計(jì)劃二、多選題（共5題，每題3分，共15分）1.影響生物藥藥代動(dòng)力學(xué)（PK）的關(guān)鍵因素包括哪些？A.藥物分子量B.脂溶性C.代謝酶活性D.血漿蛋白結(jié)合率E.患者年齡2.在生物藥生產(chǎn)工藝放大過程中，需要重點(diǎn)評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)有哪些？A.細(xì)胞培養(yǎng)染菌風(fēng)險(xiǎn)B.工藝參數(shù)漂移C.產(chǎn)品純化效率下降D.成本控制不達(dá)標(biāo)E.環(huán)境安全合規(guī)3.中國(guó)創(chuàng)新藥注冊(cè)審評(píng)中，哪些環(huán)節(jié)屬于“突破性療法”認(rèn)定的重要依據(jù)？A.臨床前數(shù)據(jù)充分性B.適應(yīng)癥未滿足的臨床需求C.與現(xiàn)有療法相比的優(yōu)效性D.生產(chǎn)工藝的先進(jìn)性E.市場(chǎng)規(guī)模和競(jìng)爭(zhēng)格局4.單克隆抗體（mAb）結(jié)構(gòu)確證常用的技術(shù)手段包括哪些？A.核磁共振（NMR）B.質(zhì)譜（MS）C.場(chǎng)解析（FPLC）D.X射線衍射（XRD）E.圓二色譜（CD）5.生物技術(shù)公司在開發(fā)新型生物藥時(shí)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）布局需要考慮哪些方面？A.專利保護(hù)范圍B.侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)C.衍生產(chǎn)品開發(fā)空間D.地理區(qū)域限制E.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)保密三、簡(jiǎn)答題（共4題，每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述mRNA疫苗的遞送載體（如LNPs）的關(guān)鍵設(shè)計(jì)參數(shù)及其作用。（需包括LNP粒徑、表面修飾、脂質(zhì)組成等）2.解釋生物類似藥與原創(chuàng)生物藥在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)的主要差異。（需涉及臨床、非臨床、生產(chǎn)工藝等方面的要求）3.描述細(xì)胞治療產(chǎn)品在臨床前研究中需要重點(diǎn)評(píng)估的生物學(xué)特性。（需包括細(xì)胞活性、安全性、免疫原性等）4.分析中國(guó)生物藥行業(yè)在“帶量采購(gòu)”（VBP）政策下，研發(fā)策略可能發(fā)生的變化。（需結(jié)合仿制藥、創(chuàng)新藥的臨床開發(fā)方向）四、論述題（共2題，每題10分，共20分）1.結(jié)合中國(guó)和美國(guó)的監(jiān)管法規(guī)，論述生物藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證（PV）的核心原則及實(shí)踐差異。（需分別闡述兩國(guó)的法規(guī)要求、驗(yàn)證策略及常見挑戰(zhàn)）2.以PD-1抑制劑為例，分析生物藥在國(guó)際化注冊(cè)申報(bào)過程中需要克服的關(guān)鍵問題及應(yīng)對(duì)策略。（需涉及多國(guó)法規(guī)差異、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)互認(rèn)等）五、計(jì)算題（共2題，每題5分，共10分）1.某抗體藥物在健康受試者體內(nèi)的半衰期為20天，假設(shè)初始給藥劑量為10mg/kg，請(qǐng)計(jì)算給藥后第30天的血藥濃度（假設(shè)一級(jí)消除）。（需列出公式及計(jì)算過程）2.某生物類似藥的臨床試驗(yàn)中，原研藥AUC0-τ為200ng·h/mL，生物類似藥B的AUC0-τ為180ng·h/mL，請(qǐng)計(jì)算其生物利用度為多少？（需列出公式及計(jì)算過程）答案與解析一、單選題答案與解析1.C解析：噬菌體展示技術(shù)是提高抗體人源化程度的常用方法，通過篩選噬菌體庫中的抗體片段，篩選出高親和力的人源化抗體。體外重構(gòu)和體內(nèi)篩選主要用于優(yōu)化抗體活性，基因編輯則用于細(xì)胞系改造，但與抗體人源化直接關(guān)聯(lián)度較低。2.D解析：NMPA對(duì)生物類似藥的審批重點(diǎn)在于結(jié)構(gòu)相似性、體外活性一致性、臨床療效一致性及生產(chǎn)質(zhì)量，而生產(chǎn)工藝的經(jīng)濟(jì)性并非核心審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)。3.B解析：LNPs作為mRNA疫苗的遞送載體，主要優(yōu)勢(shì)在于提高mRNA在細(xì)胞內(nèi)的遞送效率，增強(qiáng)免疫原性，同時(shí)降低mRNA的降解速度。其他選項(xiàng)均與LNPs的優(yōu)勢(shì)不符。4.D解析：數(shù)字PCR（dPCR）技術(shù)通過將樣本分區(qū)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)極低豐度目標(biāo)分子的絕對(duì)定量，靈敏度和特異性均優(yōu)于ELISA、WesternBlot和常規(guī)qPCR。5.D解析：FDA對(duì)主產(chǎn)品控制（MPC）的要求重點(diǎn)在于細(xì)胞系的穩(wěn)定性、生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)化及臨床前安全性數(shù)據(jù)，而患者招募計(jì)劃屬于臨床開發(fā)階段的內(nèi)容，非MPC要求。二、多選題答案與解析1.A、B、C、D、E解析：生物藥PK受分子量（影響分布）、脂溶性（影響吸收）、代謝酶活性（影響清除）、血漿蛋白結(jié)合率（影響自由藥物濃度）及患者年齡（影響酶活性）等多種因素影響。2.A、B、C、E解析：工藝放大需重點(diǎn)評(píng)估染菌風(fēng)險(xiǎn)、參數(shù)漂移、純化效率下降及環(huán)境安全，成本控制雖重要但非核心技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。3.B、C解析：突破性療法認(rèn)定主要依據(jù)適應(yīng)癥未滿足的臨床需求及與現(xiàn)有療法的優(yōu)效性，臨床前數(shù)據(jù)、生產(chǎn)工藝先進(jìn)性及市場(chǎng)規(guī)模屬于輔助考量。4.A、B、D、E解析：mAb結(jié)構(gòu)確證常用NMR、MS、XRD及CD技術(shù)，F(xiàn)PLC主要用于分離純化，非結(jié)構(gòu)確證手段。5.A、B、C、D解析：IP布局需考慮專利保護(hù)范圍、侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)、衍生產(chǎn)品開發(fā)空間及地理區(qū)域限制，臨床數(shù)據(jù)保密屬于研發(fā)階段要求，非IP核心。三、簡(jiǎn)答題答案與解析1.mRNA疫苗遞送載體（LNPs）的關(guān)鍵設(shè)計(jì)參數(shù)及其作用-LNP粒徑（50-200nm）：影響細(xì)胞攝取效率及循環(huán)半衰期，過大易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，過小易穿透血腦屏障。-表面修飾（PEG化）：延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，降低免疫原性，提高遞送效率。-脂質(zhì)組成（如PC、DSPC、Chol比例）：影響LNP穩(wěn)定性、包封率和細(xì)胞攝取，需優(yōu)化以提高mRNA遞送效率。2.生物類似藥與原創(chuàng)生物藥注冊(cè)申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)的差異-生物類似藥：需證明與原研藥具有“高度相似性”，包括結(jié)構(gòu)、純度、活性、免疫原性等，但無需重復(fù)全部臨床研究。-原創(chuàng)藥：需提供全面的臨床前及臨床數(shù)據(jù)，證明安全性和有效性，而生物類似藥僅需對(duì)比原研藥的數(shù)據(jù)。3.細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床前生物學(xué)特性評(píng)估-細(xì)胞活性：檢測(cè)細(xì)胞增殖、分化及功能指標(biāo)，如T細(xì)胞殺傷活性。-安全性：評(píng)估細(xì)胞毒性、免疫原性及致瘤性，需檢測(cè)細(xì)胞因子釋放譜等。-免疫原性：檢測(cè)細(xì)胞表面分子表達(dá)，如HLA分型，評(píng)估異質(zhì)性風(fēng)險(xiǎn)。4.帶量采購(gòu)政策對(duì)生物藥研發(fā)策略的影響-仿制藥：加速結(jié)構(gòu)類似藥的上市，降低價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)壓力，推動(dòng)工藝優(yōu)化。-創(chuàng)新藥：傾向于開發(fā)罕見病或未滿足臨床需求的藥物，避免進(jìn)入通用名競(jìng)爭(zhēng)。四、論述題答案與解析1.生物藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證（PV）的核心原則及中美法規(guī)差異-核心原則：工藝?yán)斫?、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、數(shù)據(jù)完整性、可重復(fù)性及變更控制。-中國(guó)NMPA：強(qiáng)調(diào)PV需覆蓋所有生產(chǎn)步驟，重視“關(guān)鍵工藝參數(shù)”的驗(yàn)證，要求提供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。-美國(guó)FDA：采用基于風(fēng)險(xiǎn)的驗(yàn)證策略，允許部分工藝豁免驗(yàn)證，但需提供充分證據(jù)支持。2.PD-1抑制劑國(guó)際化注冊(cè)申報(bào)的關(guān)鍵問題及應(yīng)對(duì)策略-法規(guī)差異：各國(guó)對(duì)生物藥的臨床前數(shù)據(jù)要求不同（如EMA需額外動(dòng)物模型數(shù)據(jù)）。-臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：需滿足各國(guó)患者入排標(biāo)準(zhǔn)，采用多中心試驗(yàn)提高數(shù)據(jù)通用性。-數(shù)據(jù)互認(rèn)：爭(zhēng)取FDA/EMA數(shù)據(jù)互認(rèn)，減少重復(fù)試驗(yàn)成本，如通過BE試驗(yàn)證明生物等效性。五、計(jì)算題答案與解析1.抗體藥物血藥