腫瘤免疫治療耐藥的個(gè)體化用藥策略演講人01腫瘤免疫治療耐藥的個(gè)體化用藥策略02引言：腫瘤免疫治療的成就與耐藥挑戰(zhàn)的凸顯03腫瘤免疫治療耐藥的機(jī)制：異質(zhì)性與動(dòng)態(tài)性的交織04個(gè)體化用藥策略的核心原則：從“一刀切”到“量體裁衣”05個(gè)體化用藥策略的臨床實(shí)踐：從生物標(biāo)志物到聯(lián)合方案設(shè)計(jì)06新興技術(shù)推動(dòng)個(gè)體化用藥策略的革新07總結(jié)與展望：邁向“精準(zhǔn)免疫治療”新紀(jì)元目錄01腫瘤免疫治療耐藥的個(gè)體化用藥策略02引言：腫瘤免疫治療的成就與耐藥挑戰(zhàn)的凸顯引言：腫瘤免疫治療的成就與耐藥挑戰(zhàn)的凸顯作為一名長(zhǎng)期深耕腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究的工作者，我親歷了腫瘤免疫治療在過去十余年間的革命性突破。以PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的問世，徹底改變了黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、腎癌等多種惡性腫瘤的治療格局，部分患者甚至實(shí)現(xiàn)了“長(zhǎng)期生存”乃至“臨床治愈”的奇跡。然而，臨床實(shí)踐中我們逐漸發(fā)現(xiàn)，僅約20%-40%的患者能從單藥免疫治療中獲益，而即便初始治療有效的患者，多數(shù)也會(huì)在1-2年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，即“耐藥”問題成為制約免疫療效提升的核心瓶頸。耐藥的本質(zhì)是腫瘤與免疫系統(tǒng)在治療壓力下的動(dòng)態(tài)博弈結(jié)果——腫瘤通過多種機(jī)制逃避免疫識(shí)別與殺傷，而個(gè)體化用藥策略的核心，正是基于對(duì)耐藥機(jī)制的深度解析，為每位患者“量身定制”治療方案。本文將從耐藥機(jī)制的復(fù)雜性出發(fā)，系統(tǒng)闡述個(gè)體化用藥策略的構(gòu)建邏輯與實(shí)踐路徑，以期為克服腫瘤免疫治療耐藥提供思路。03腫瘤免疫治療耐藥的機(jī)制：異質(zhì)性與動(dòng)態(tài)性的交織腫瘤免疫治療耐藥的機(jī)制：異質(zhì)性與動(dòng)態(tài)性的交織理解耐藥機(jī)制是制定個(gè)體化用藥策略的前提。腫瘤免疫治療耐藥并非單一因素導(dǎo)致，而是“腫瘤-免疫-微環(huán)境”三者相互作用的多維度、動(dòng)態(tài)性過程，其復(fù)雜性遠(yuǎn)超傳統(tǒng)化療耐藥。根據(jù)耐藥發(fā)生時(shí)間，可分為原發(fā)性耐藥（治療初始即無效）和獲得性耐藥（治療有效后進(jìn)展）；根據(jù)機(jī)制特點(diǎn)，則可歸納為以下四大核心維度：腫瘤細(xì)胞內(nèi)在因素：免疫逃逸能力的獲得腫瘤細(xì)胞自身是耐藥的“策源地”，其通過基因突變、表觀遺傳修飾等途徑改變免疫原性或逃避免疫攻擊：1.抗原呈遞通路缺陷：腫瘤細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體（MHC-I）分子表達(dá)下調(diào)或缺失，是T細(xì)胞識(shí)別腫瘤的關(guān)鍵障礙。例如，B2M基因突變（發(fā)生率約5%-10%inNSCLC）可導(dǎo)致MHC-I合成障礙，使腫瘤細(xì)胞對(duì)CD8+T細(xì)胞的殺傷“隱形”。2.免疫原性降低：腫瘤新抗原（neoantigen）負(fù)荷是免疫治療療效的重要預(yù)測(cè)因子。DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或高腫瘤突變負(fù)荷（TMB-H）的患者因neoantigen豐富而更可能獲益；反之，POLE突變等導(dǎo)致TMB降低的亞群，或通過表觀遺傳沉默抗原呈遞相關(guān)基因（如CIITA），可直接削弱免疫應(yīng)答。腫瘤細(xì)胞內(nèi)在因素：免疫逃逸能力的獲得3.免疫檢查分子上調(diào)：除PD-1/PD-L1外，腫瘤細(xì)胞可上調(diào)其他免疫檢查點(diǎn)分子（如LAG-3、TIGIT、TIM-3），形成“免疫逃逸網(wǎng)絡(luò)”。例如，約30%-40%的黑色素瘤患者在PD-1抑制劑耐藥后出現(xiàn)TIGIT高表達(dá)，通過與DC細(xì)胞表面的CD155結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化。腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制重塑TME是腫瘤與免疫細(xì)胞“交鋒”的“戰(zhàn)場(chǎng)”，其抑制性重塑是耐藥的重要推手：1.免疫抑制性細(xì)胞浸潤：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）、髓系來源抑制細(xì)胞（MDSCs）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs，M2型）等可通過分泌IL-10、TGF-β等抑制性因子，或消耗IL-2、精氨酸等必需營養(yǎng)分子，抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能。例如，在肝癌中，TAMs占比>10%的患者接受PD-1抑制劑治療后進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（HR=2.34,P<0.01）。2.免疫抑制性細(xì)胞因子與代謝異常：TGF-β不僅可促進(jìn)Tregs分化，還能抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）的浸潤與功能；而腺苷（由CD73/CD39通路產(chǎn)生）則通過腺苷A2A受體抑制T細(xì)胞活化。此外，腫瘤細(xì)胞的“Warburg效應(yīng)”導(dǎo)致葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)性消耗，以及色氨酸代謝異常（IDO酶過度激活），共同構(gòu)成“代謝免疫抑制微環(huán)境”。腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制重塑3.物理屏障形成：腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）可分泌膠原蛋白、透明質(zhì)酸等，形成致密的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），阻礙T細(xì)胞浸潤。例如，胰腺癌中CAFs占比>50%的患者，PD-1抑制劑療效顯著差于低CAF組（ORR=5.3%vs18.2%）。宿主因素：腸道菌群與免疫狀態(tài)的交互作用宿主因素是影響免疫療效的“背景板”，其中腸道菌群與免疫狀態(tài)的交互作用尤為關(guān)鍵：1.腸道菌群多樣性失調(diào)：特定菌群（如Akkermansiamuciniphila、Bifidobacterium）可促進(jìn)DC細(xì)胞成熟與T細(xì)胞活化，而菌群多樣性降低（如擬桿菌屬減少）則與PD-1抑制劑耐藥相關(guān)。臨床研究顯示，接受PD-1抑制劑治療有效的患者，其腸道菌群中Faecalibacteriumprausnitzii的豐度顯著高于耐藥者（P<0.001）。2.基礎(chǔ)免疫狀態(tài)與合并癥：慢性炎癥（如乙肝病毒感染導(dǎo)致的肝炎后肝硬化）、自身免疫性疾病或長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素，可能通過“預(yù)激活”免疫抑制通路，導(dǎo)致原發(fā)性耐藥。例如，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并NSCLC患者接受免疫治療的ORR較單純NSCLC患者降低約40%。治療相關(guān)因素：劑量、療程與壓力選擇治療本身也可能誘導(dǎo)耐藥，即“治療壓力下的腫瘤進(jìn)化”：1.劑量與療程不足：低劑量ICIs可能無法有效打破免疫耐受，而過度治療則可能通過激活Tregs加速耐藥。例如，CheckMate227研究顯示，NSCLC患者接受納武利尤單抗（3mg/kg，每2周）聯(lián)合低劑量伊匹木單抗（1mg/kg，每6周）的療效顯著優(yōu)于高劑量聯(lián)合方案。2.克隆選擇與腫瘤進(jìn)化：免疫治療可篩選出具有免疫逃逸優(yōu)勢(shì)的克隆亞群，例如通過EGFR、ALK等驅(qū)動(dòng)基因突變擴(kuò)增，或通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）獲得侵襲能力。在NSCLC中，約15%-20%的患者在PD-1抑制劑耐藥后出現(xiàn)EGFR敏感突變，提示驅(qū)動(dòng)基因激活是重要的旁路逃逸機(jī)制。04個(gè)體化用藥策略的核心原則：從“一刀切”到“量體裁衣”個(gè)體化用藥策略的核心原則：從“一刀切”到“量體裁衣”面對(duì)耐藥機(jī)制的復(fù)雜性，個(gè)體化用藥策略需遵循“精準(zhǔn)評(píng)估、動(dòng)態(tài)干預(yù)、多靶點(diǎn)協(xié)同”的核心原則，摒棄“所有患者同一方案”的傳統(tǒng)思維。其本質(zhì)是通過多維度檢測(cè)解析耐藥原因，為每位患者匹配“最適合”的治療路徑?！耙曰颊邽橹行摹钡亩嗑S度評(píng)估體系個(gè)體化用藥的前提是全面評(píng)估患者的“腫瘤-免疫-宿主”特征，構(gòu)建“耐藥風(fēng)險(xiǎn)分層模型”：1.治療前基線評(píng)估：包括病理類型、驅(qū)動(dòng)基因狀態(tài)（如EGFR、ALK）、PD-L1表達(dá)（CPS/TPS）、TMB、MSI/dMMR狀態(tài)、TILs浸潤程度、腸道菌群特征、基礎(chǔ)免疫狀態(tài)（如血清IL-6、TGF-β水平）等。例如，對(duì)于EGFR突變陽性的NSCLC患者，PD-1單藥療效較差（ORR<10%），需優(yōu)先考慮靶向治療聯(lián)合免疫治療（如奧希替尼+度伐利尤單抗）。2.治療中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：通過液體活檢（ctDNA動(dòng)態(tài)變化、循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTCs）、影像學(xué)（免疫相關(guān)不良反應(yīng)irAEs與腫瘤負(fù)荷的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)）、癥狀評(píng)分等，早期預(yù)警耐藥信號(hào)。例如，ctDNA中KRAS突變豐度較基線升高>2倍，提示可能即將進(jìn)展，需提前調(diào)整方案。“以患者為中心”的多維度評(píng)估體系3.進(jìn)展后耐藥機(jī)制解析：對(duì)進(jìn)展患者進(jìn)行活檢（組織/液體），檢測(cè)新發(fā)基因突變（如JAK1/2、STK11）、免疫微環(huán)境變化（Tregs/MDSCs比例、免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)）、腫瘤克隆進(jìn)化軌跡等，明確耐藥主導(dǎo)機(jī)制?！皺C(jī)制導(dǎo)向”的個(gè)體化干預(yù)策略基于耐藥機(jī)制解析結(jié)果，針對(duì)性選擇干預(yù)手段，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)打擊”：1.針對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)在因素：-若MHC-I表達(dá)下調(diào)：聯(lián)合表觀遺傳藥物（如組蛋白去乙?；敢种苿〩DACi、DNA甲基化抑制劑阿扎胞苷）恢復(fù)抗原呈遞功能；或聯(lián)合腫瘤疫苗（如新生抗原疫苗）增強(qiáng)T細(xì)胞識(shí)別。-若免疫原性降低：聯(lián)合免疫原性化療（如多西他賽、奧沙利鉑）或放療，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞釋放抗原；或靶向代謝通路（如IDO抑制劑）改善免疫微環(huán)境。-若免疫檢查分子上調(diào)：聯(lián)合新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如TIGIT抑制劑tiragolumab、LAG-3抑制劑relatlimab）。例如，SKYSCRAPER-01研究顯示，PD-L1陽性NSCLC患者接受帕博利珠單抗（抗PD-1）聯(lián)合tiragolumab（抗TIGIT）的ORR達(dá)31.3%，顯著優(yōu)于單藥對(duì)照組（17.8%）?！皺C(jī)制導(dǎo)向”的個(gè)體化干預(yù)策略2.針對(duì)TME免疫抑制重塑：-若TAMs/MDSCs富集：靶向CSF-1R抑制劑（如pexidartinib）、CCR4抑制劑（如mogamulizumab）減少免疫抑制細(xì)胞浸潤；或聯(lián)合抗TGF-β抗體（如fresolimumab）抑制纖維化。-若代謝異常：聯(lián)合腺苷通路抑制劑（如CD73抑制劑oleclumab）、IDO抑制劑（如epacadostat）改善代謝微環(huán)境。3.針對(duì)宿主因素：-腸道菌群失調(diào)：通過糞菌移植（FMT）或益生菌（如Akkmansiamuciniphila制劑）調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。-基礎(chǔ)免疫狀態(tài)：控制慢性炎癥（如抗病毒治療、抗風(fēng)濕治療），優(yōu)化免疫微環(huán)境?！皠?dòng)態(tài)調(diào)整”的全程管理模式耐藥并非“靜態(tài)事件”，而是動(dòng)態(tài)演變過程，需建立“治療-監(jiān)測(cè)-調(diào)整”的閉環(huán)管理：1.早期干預(yù)策略：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群（如PD-L1低表達(dá)、TMB低、TILs少），在初始治療即采用聯(lián)合方案（如免疫+化療/靶向/抗血管生成），預(yù)防原發(fā)性耐藥。例如，KEYNOTE-189研究顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療使非鱗NSCLC患者的OS較單純化療顯著延長(zhǎng)（22.0個(gè)月vs10.7個(gè)月）。2.挽救治療策略：對(duì)于耐藥后進(jìn)展患者，基于耐藥機(jī)制選擇“換藥+聯(lián)合”：例如，若出現(xiàn)EGFR突變，則切換為奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗（抗血管生成）；若TILs仍豐富但PD-1耐藥，則考慮CTLA-4抑制劑（如伊匹木單抗）序貫治療。3.長(zhǎng)期維持策略：對(duì)于持續(xù)獲益患者，通過低劑量免疫維持（如納武利尤單抗每12周240mg）或間歇治療，延緩耐藥發(fā)生，同時(shí)降低毒性。05個(gè)體化用藥策略的臨床實(shí)踐：從生物標(biāo)志物到聯(lián)合方案設(shè)計(jì)個(gè)體化用藥策略的臨床實(shí)踐：從生物標(biāo)志物到聯(lián)合方案設(shè)計(jì)個(gè)體化用藥策略的落地依賴于生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)檢測(cè)和聯(lián)合方案的合理設(shè)計(jì)，以下結(jié)合不同瘤種和耐藥場(chǎng)景，闡述具體實(shí)踐路徑：基于生物標(biāo)志物的個(gè)體化用藥實(shí)踐生物標(biāo)志物是連接“機(jī)制”與“治療”的橋梁，目前已形成“核心標(biāo)志物+探索標(biāo)志物”的檢測(cè)體系：1.核心生物標(biāo)志物：-PD-L1表達(dá)：是目前應(yīng)用最廣泛的免疫治療療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物，但存在動(dòng)態(tài)變化（治療中可能上調(diào)或下調(diào)）、抗體克隆差異（22C3、28-8、SP142等）等局限性。臨床中需結(jié)合腫瘤負(fù)荷（如RECIST標(biāo)準(zhǔn)）和irAEs綜合判斷，例如PD-L1低表達(dá)（TPS1-49%）患者聯(lián)合化療仍可獲益。-MSI/dMMR：是泛瘤種免疫治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，dMMR腫瘤因錯(cuò)配修復(fù)缺陷導(dǎo)致neoantigen負(fù)荷高，對(duì)PD-1抑制劑響應(yīng)率可達(dá)40%-60%。例如，KEY-158研究顯示，dMMR實(shí)體瘤患者接受dostarlimab（抗PD-1）治療的ORR達(dá)43.5%，且中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到?；谏飿?biāo)志物的個(gè)體化用藥實(shí)踐2.探索性生物標(biāo)志物：-TMB：高TMB（>10mut/Mb）通常與免疫治療獲益相關(guān)，但不同瘤種閾值差異大（如NSCLCTMB>16mut/Mb，黑色素瘤TMB>200mut/Mb），且受檢測(cè)平臺(tái)（NGSpanel大小、測(cè)序深度）影響較大。-基因表達(dá)譜（GEP）：通過檢測(cè)TME中免疫相關(guān)基因表達(dá)（如IFN-γ信號(hào)、炎癥因子），構(gòu)建“免疫分型”（如“免疫激活型”“免疫抑制型”），指導(dǎo)聯(lián)合方案選擇。例如，“免疫抑制型”患者可優(yōu)先聯(lián)合抗TGF-β抗體。-腸道菌群標(biāo)志物：如Akkermansiamuciniphila、Bifidobacterium等豐度，可作為療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，目前已有研究嘗試通過菌群調(diào)節(jié)提升免疫療效。不同耐藥場(chǎng)景下的個(gè)體化聯(lián)合方案設(shè)計(jì)根據(jù)耐藥機(jī)制和疾病進(jìn)展模式，聯(lián)合方案需“量體裁衣”：1.原發(fā)性耐藥場(chǎng)景：-驅(qū)動(dòng)基因陽性腫瘤：如EGFR突變NSCLC，PD-1單藥療效差，推薦靶向治療聯(lián)合免疫（如奧希替尼+度伐利尤單抗，LAURA研究顯示該方案可顯著延長(zhǎng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)PFS）。-免疫“冷腫瘤”（如胰腺癌、前列腺癌）：聯(lián)合免疫原性化療（如吉西他濱、多西他賽）或放療，促進(jìn)抗原釋放；或聯(lián)合STING激動(dòng)劑（如ADU-S100）激活DC細(xì)胞。不同耐藥場(chǎng)景下的個(gè)體化聯(lián)合方案設(shè)計(jì)2.獲得性耐藥場(chǎng)景：-旁路激活：如出現(xiàn)MET擴(kuò)增、KRAS突變等，聯(lián)合靶向藥物（如卡馬替尼、索托拉西布）；若出現(xiàn)免疫檢查分子上調(diào)（如TIGIT、LAG-3），則聯(lián)合相應(yīng)抑制劑。-TME抑制為主：如CAFs富集、TAMs浸潤，聯(lián)合抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）或CAFs抑制劑（如FGFR抑制劑）；若TGF-β高表達(dá)，聯(lián)合fresolimumab。-克隆進(jìn)化：通過單細(xì)胞測(cè)序明確耐藥克隆亞群，針對(duì)性設(shè)計(jì)“序貫聯(lián)合”方案，例如先清除耐藥克隆，再重啟免疫治療。個(gè)體化用藥的毒性管理：平衡療效與安全性個(gè)體化聯(lián)合方案雖可提升療效，但也可能增加irAEs風(fēng)險(xiǎn)，需建立“風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)-早期識(shí)別-精準(zhǔn)干預(yù)”的毒性管理體系：1.風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：基于宿主因素（如HLA基因型、基礎(chǔ)免疫狀態(tài)）、治療藥物（如聯(lián)合CTLA-4抑制劑風(fēng)險(xiǎn)高于單藥PD-1）、生物標(biāo)志物（如基線IL-6、TNF-α水平）預(yù)測(cè)irAEs風(fēng)險(xiǎn)。例如，HLA-DRB104:01等位基因攜帶者發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。2.早期識(shí)別：通過定期監(jiān)測(cè)（血常規(guī)、生化、炎癥因子）和癥狀評(píng)估（如咳嗽、腹瀉、皮疹），早期干預(yù)（如1-2級(jí)irAEs暫停治療，3-4級(jí)irAEs永久停用并給予糖皮質(zhì)激素）。3.精準(zhǔn)干預(yù)：對(duì)于難治性irAEs（如激素抵抗的免疫相關(guān)性心肌炎），使用生物制劑（如抗CD20抗體利妥昔單抗、抗IL-6抗體托珠單抗），避免過度免疫抑制。06新興技術(shù)推動(dòng)個(gè)體化用藥策略的革新新興技術(shù)推動(dòng)個(gè)體化用藥策略的革新隨著多組學(xué)技術(shù)、人工智能和新型治療手段的發(fā)展，個(gè)體化用藥策略正迎來新一輪革新：多組學(xué)整合解析耐藥機(jī)制1.單細(xì)胞測(cè)序（scRNA-seq）：可解析TME中單個(gè)細(xì)胞的基因表達(dá)特征，識(shí)別耐藥相關(guān)的細(xì)胞亞群（如“免疫抑制性TAMs”“耗竭性T細(xì)胞”）。例如，通過scRNA-seq發(fā)現(xiàn)，肝癌耐藥患者中表達(dá)ARG1的MDSCs亞群比例顯著升高，提示可靶向ARG1通路。2.空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)：保留細(xì)胞空間位置信息，揭示腫瘤內(nèi)部“免疫豁免區(qū)”（如缺乏T細(xì)胞浸潤的區(qū)域），指導(dǎo)局部治療（如放療、消融）聯(lián)合免疫治療。3.多組學(xué)數(shù)據(jù)整合：通過生物信息學(xué)算法（如WGCNA、機(jī)器學(xué)習(xí)）整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組數(shù)據(jù)，構(gòu)建“耐藥網(wǎng)絡(luò)模型”，預(yù)測(cè)耐藥風(fēng)險(xiǎn)和最佳治療方案。人工智能驅(qū)動(dòng)的個(gè)體化決策人工智能（AI）可整合海量臨床數(shù)據(jù)與多組學(xué)信息，實(shí)現(xiàn)“智能決策”：1.療效與毒性預(yù)測(cè)模型：基于深度學(xué)習(xí)算法（如CNN、Transformer），整合患者基線特征、治療史、生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)免疫治療療效（ORR、PFS）和irAEs風(fēng)險(xiǎn)，輔助臨床決策。例如，MIT開發(fā)的ImmunoPredict模型可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)黑色素瘤患者接受PD-1抑制劑治療的療效（AUC=0.85）。2.動(dòng)態(tài)治療方案優(yōu)化：通過強(qiáng)化學(xué)習(xí)算法，根據(jù)治療中患者的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)（ctDNA變化、影像學(xué)特征），實(shí)時(shí)調(diào)整治療方案，實(shí)現(xiàn)“自適應(yīng)治療”。新型治療手段的個(gè)體化應(yīng)用1.腫瘤疫苗：包括新生抗原疫苗（如個(gè)性化neoantigen疫苗）、病毒疫苗（如溶瘤病毒T-VEC），可特異性激活T細(xì)胞，聯(lián)合ICIs克服耐藥。例如，KEYNOTE-942研究顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合個(gè)性化neoantigen疫苗使黑色素瘤患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低44%。2.細(xì)胞