合成生物疫苗研發(fā)工程師崗位招聘考試試卷及答案合成生物疫苗研發(fā)工程師崗位招聘考試試卷及答案一、填空題（每題1分，共10分）1.合成生物疫苗常用原核表達(dá)載體以______為核心骨架。2.新冠mRNA疫苗遞送系統(tǒng)常用______脂質(zhì)體。3.反向遺傳學(xué)技術(shù)常用于______疫苗設(shè)計(jì)。4.合成抗原肽疫苗需與______佐劑聯(lián)用增強(qiáng)免疫原性。5.目的基因插入載體需用______酶連接。6.重組亞單位疫苗抗原多為病原體______蛋白。7.密碼子優(yōu)化的目的是提高_(dá)_____。8.腺病毒載體疫苗多為缺失______基因的復(fù)制缺陷型。9.ELISA常用于檢測(cè)血清中______。10.中國(guó)合成生物疫苗研發(fā)核心法規(guī)是《______》。答案：1.pET系列2.LNP（脂質(zhì)納米粒）3.病毒樣顆粒（VLP）4.鋁佐劑5.DNA連接酶6.保護(hù)性抗原7.目的蛋白表達(dá)量8.E19.特異性抗體10.生物制品管理辦法二、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.不屬于合成生物疫苗常用載體的是？A.pET載體B.腺病毒載體C.慢病毒載體D.質(zhì)粒載體2.mRNA疫苗編碼序列不含？A.5'UTRB.3'UTRC.內(nèi)含子D.ORF3.重組蛋白疫苗常用宿主細(xì)胞不包括？A.大腸桿菌B.酵母菌C.CHO細(xì)胞D.擬南芥細(xì)胞4.屬于合成生物疫苗的是？A.滅活疫苗B.減毒活疫苗C.重組亞單位疫苗D.類(lèi)毒素疫苗5.佐劑不具備的作用是？A.增強(qiáng)免疫原性B.延長(zhǎng)抗原作用時(shí)間C.誘導(dǎo)免疫耐受D.激活固有免疫6.合成抗原肽長(zhǎng)度通常為？A.8-12aaB.15-20aaC.50-100aaD.100aa以上7.反向遺傳學(xué)構(gòu)建病毒疫苗的關(guān)鍵是？A.基因組測(cè)序B.克隆全基因組C.體外轉(zhuǎn)錄D.細(xì)胞培養(yǎng)8.疫苗臨床試驗(yàn)共幾期？A.3期B.4期C.5期D.6期9.可提高抗原穩(wěn)定性的技術(shù)是？A.PEG化B.PCRC.電泳D.離心10.合成生物疫苗研發(fā)最高生物安全等級(jí)是？A.BSL-1B.BSL-2C.BSL-3D.BSL-4答案：1.C2.C3.D4.C5.C6.A7.B8.B9.A10.D三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.合成生物疫苗類(lèi)型包括？A.重組亞單位疫苗B.mRNA疫苗C.病毒載體疫苗D.滅活疫苗2.mRNA疫苗遞送系統(tǒng)組成包括？A.脂質(zhì)體B.mRNAC.穩(wěn)定劑D.抗生素3.重組蛋白疫苗生產(chǎn)關(guān)鍵步驟？A.基因克隆B.宿主表達(dá)C.蛋白純化D.佐劑吸附4.疫苗免疫效果評(píng)價(jià)指標(biāo)？A.抗體滴度B.細(xì)胞因子水平C.攻毒保護(hù)率D.不良反應(yīng)率5.疫苗研發(fā)需考慮的因素？A.抗原免疫原性B.生物安全性C.生產(chǎn)成本D.工藝穩(wěn)定性6.常用疫苗佐劑包括？A.鋁佐劑B.CpG寡核苷酸C.弗氏完全佐劑D.細(xì)胞因子佐劑7.腺病毒載體疫苗優(yōu)點(diǎn)？A.免疫原性強(qiáng)B.可口服給藥C.成本低D.無(wú)整合風(fēng)險(xiǎn)8.合成抗原肽設(shè)計(jì)原則？A.結(jié)合MHC分子B.無(wú)自身同源序列C.長(zhǎng)度合適D.多表位9.疫苗臨床試驗(yàn)?zāi)康模緼.評(píng)價(jià)安全性B.評(píng)價(jià)有效性C.確定劑量D.優(yōu)化工藝10.常用分子生物學(xué)技術(shù)？A.PCRB.CRISPRC.WesternBlotD.流式細(xì)胞術(shù)答案：1.ABC2.ABC3.ABCD4.ABC5.ABCD6.ABD7.ACD8.ABCD9.ABC10.ABCD四、判斷題（每題2分，共20分）1.合成生物疫苗都屬于基因工程疫苗。（）2.mRNA疫苗無(wú)需進(jìn)入細(xì)胞核即可表達(dá)蛋白。（）3.減毒活疫苗屬于合成生物疫苗。（）4.佐劑可降低疫苗不良反應(yīng)。（）5.重組亞單位疫苗安全性比滅活疫苗高。（）6.病毒載體疫苗必須是復(fù)制缺陷型。（）7.合成抗原肽疫苗僅誘導(dǎo)體液免疫。（）8.疫苗免疫持久性越長(zhǎng)越好。（）9.CHO細(xì)胞常用于重組蛋白疫苗生產(chǎn)。（）10.合成生物疫苗研發(fā)無(wú)需考慮環(huán)境影響。（）答案：1.×2.√3.×4.×5.√6.√7.×8.√9.√10.×五、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述mRNA疫苗基本原理。答案：mRNA疫苗遞送編碼病原體保護(hù)性抗原的mRNA進(jìn)入人體細(xì)胞，在細(xì)胞質(zhì)中經(jīng)宿主核糖體翻譯為抗原蛋白；抗原蛋白降解為肽段，呈遞給MHC分子激活特異性免疫（B細(xì)胞產(chǎn)抗體、T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫）；同時(shí)mRNA激活固有免疫（如TLR識(shí)別）增強(qiáng)應(yīng)答，無(wú)整合風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)需培養(yǎng)病原體。2.重組亞單位疫苗與滅活疫苗的區(qū)別？答案：①成分：亞單位疫苗僅含保護(hù)性抗原，滅活疫苗含完整滅活病原體；②安全性：亞單位疫苗無(wú)活病原體，安全性更高；③免疫原性：滅活疫苗含多抗原，免疫原性可能更強(qiáng)，亞單位疫苗需佐劑增強(qiáng)；④成本：亞單位疫苗需基因工程表達(dá)純化，成本較高。3.疫苗佐劑的主要作用機(jī)制？答案：①抗原遞呈增強(qiáng)：吸附抗原形成depot，緩慢釋放延長(zhǎng)作用時(shí)間；②固有免疫激活：通過(guò)TLR等受體激活樹(shù)突狀細(xì)胞（DC），促進(jìn)DC成熟和抗原遞呈；③免疫細(xì)胞募集：誘導(dǎo)細(xì)胞因子分泌，募集T/B細(xì)胞增強(qiáng)特異性應(yīng)答；部分佐劑可調(diào)節(jié)免疫偏向（如Th1/Th2）。4.合成生物疫苗研發(fā)關(guān)鍵步驟？答案：①抗原篩選：基因組/蛋白組學(xué)篩選保護(hù)性抗原；②載體設(shè)計(jì)：選擇腺病毒、LNP等，優(yōu)化密碼子；③工程菌/細(xì)胞構(gòu)建：導(dǎo)入抗原基因篩選高表達(dá)株；④表達(dá)純化：發(fā)酵生產(chǎn)并層析純化抗原；⑤佐劑配伍：選擇低不良反應(yīng)佐劑；⑥pre-clinical評(píng)價(jià)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)安全性、免疫原性；⑦臨床試驗(yàn)：I-III期評(píng)價(jià)人體有效性，IV期上市后監(jiān)測(cè)。六、討論題（每題5分，共10分）1.結(jié)合技術(shù)發(fā)展，談?wù)刴RNA疫苗的優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)。答案：優(yōu)勢(shì)：①研發(fā)周期短（序列設(shè)計(jì)快，無(wú)需培養(yǎng)病原體）；②無(wú)整合風(fēng)險(xiǎn)（細(xì)胞質(zhì)表達(dá)）；③易修飾（快速更新抗原應(yīng)對(duì)變異）；④免疫原性強(qiáng)（激活固有免疫）。挑戰(zhàn)：①穩(wěn)定性差（易被RNA酶降解，需低溫保存）；②遞送效率低（依賴(lài)LNP）；③不良反應(yīng)（局部紅腫、發(fā)熱）；④成本高（LNP制備復(fù)雜）。未來(lái)需優(yōu)化常溫穩(wěn)定LNP、降低成本擴(kuò)大應(yīng)用。2.合成生物疫苗研發(fā)中如何平衡免疫原性與安全性？答案：①抗原選擇：僅用保護(hù)性抗原，避免非保護(hù)性抗原引發(fā)過(guò)度免疫；②佐劑優(yōu)