藥學XX制藥廠研發(fā)實習生實習報告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在XX制藥廠擔任研發(fā)實習生，主要參與新型抗生素合成工藝優(yōu)化項目。通過連續(xù)8周的工作，我協(xié)助團隊完成了3種關鍵中間體的制備與純化，累計產出純度達98.5%的中間體5.2公斤，較原工藝效率提升12%。運用高效液相色譜（HPLC）和核磁共振（NMR）技術對反應路徑進行表征，優(yōu)化了2步反應的催化劑用量，將產率從65%提高到78%，并減少了30%的溶劑消耗。期間，我熟練應用ChemDraw進行分子結構繪制，使用Origin軟件處理實驗數(shù)據(jù)，形成了“分步優(yōu)化數(shù)據(jù)驗證迭代改進”的可復用工藝改進方法論，為后續(xù)項目提供了直接參考。二、實習內容及過程1.實習目的我去那8周主要是想看看實際工廠里研發(fā)部是咋運作的，具體是參與新藥合成路線的開發(fā)，把學校學的有機合成、藥物化學知識用上，弄明白從實驗室小試到中試放大那些事兒。2.實習單位簡介我實習的地方是個規(guī)模不小的制藥廠，研發(fā)部有百來號人，分化學合成、制劑、分析測試幾個組。我跟著化學合成組，主要搞抗生素和抗病毒藥物那塊的工藝開發(fā)。3.實習內容與過程一開始就是熟悉環(huán)境，看導師做的項目資料，是個頭孢類抗生素的新工藝開發(fā)。導師讓我先從中間體4號位那個手性中心開始優(yōu)化，原工藝收率才60出頭，純化還費勁。我花了兩周時間，試了三種不同手性催化劑，用核磁和質譜反復確認結構，最后選了種新型磷酸酯類催化劑，反應時間從8小時縮到4小時，收率提到72%。這讓我第一次覺得，理論推導和實際操作還是有差距的，有些副反應在模擬里根本看不出來。接著參與了個中間體5的工藝放大，從實驗室500克放大到2噸。最頭疼的是攪拌功率問題，小試用磁力攪拌就行，中試得用3000轉的渦輪攪拌，我發(fā)現(xiàn)溫度控制特別難，局部過熱會導致產物分解。后來跟設備部的人聊了聊，才知道要調整葉輪角度，還學了種在線監(jiān)測溫度的探頭，最后放大成功。還有就是整理實驗數(shù)據(jù)，導師讓我用Origin軟件做圖表，以前只會畫簡單柱狀圖，現(xiàn)在學會了非線性擬合和誤差分析，感覺對動力學數(shù)據(jù)理解深了。4.實習成果與收獲我負責的中間體4優(yōu)化項目，最后收率穩(wěn)定在78%，純化時間縮短了40%，導師后來把工藝參數(shù)收進了新項目申報資料里。中間體5的放大項目我全程跟進，最后產品放行合格率98.2%，比預定目標高0.5%。最大的收獲是學會了怎么跟工藝、設備、分析這些組交叉溝通，比如要搞清楚反應釜傳質效率，得問設備組葉輪轉速和擋板設計；做穩(wěn)定性測試又得跟分析組協(xié)調溶劑極性。這種跨部門協(xié)作在學校根本接觸不到。5.問題與建議有個挑戰(zhàn)是研發(fā)部培訓機制，新來的就扔個項目自己琢磨，連關鍵設備操作都沒系統(tǒng)教，我差點把高壓反應釜壓力調到上限。建議至少給個操作手冊，或者搞個模擬操作培訓，畢竟安全第一。另外崗位匹配度上，我發(fā)現(xiàn)自己對制劑了解太少了，雖然化學基礎扎實，但后來知道分析組需要懂點色譜原理，自己在這方面就弱了，要是學校能多開幾門交叉課程就好了。三、總結與體會1.實習價值閉環(huán)這8周的經(jīng)歷把我在學校學到的零散知識串聯(lián)起來了。7月10號剛來的時候，面對導師說的“優(yōu)化這個中間體收率”還是有點懵，光知道反應式，不知道怎么選試劑、怎么看設備日志。后來在8月15號解決中間體5放大中的傳質問題時，突然意識到，原來文獻里的動力學數(shù)據(jù)要結合實際攪拌槳葉設計才能用，這才知道理論落地得靠觀察和實驗迭代。從最初只會按步驟操作，到現(xiàn)在能主動分析HPLC圖譜提出純化改進建議，這種轉變挺大的。2.職業(yè)規(guī)劃聯(lián)結最直觀的感受是，研發(fā)工作遠不止做實驗那么簡單。8月25號我參與工藝安全評審會時，發(fā)現(xiàn)老員工討論溶劑回收率時提到的“三點水法”萃取效率計算，其實就是我在化工原理課上學過的計算，但實際應用要考慮批次差異、設備磨損這些因素。這讓我想通了，以后要是真想干研發(fā)，光懂化學不夠，還得學點過程模擬、風險評估，甚至要考個注冊化學工程師證補補短板。現(xiàn)在回去我就打算報個GMP內訓師的網(wǎng)課，順便看能不能爭取個專利相關的實習機會。3.行業(yè)趨勢展望留意到廠里最近在搞連續(xù)流反應，8月30號參觀中試車間時看到那種微反應器，感覺比傳統(tǒng)批次反應效率高太多了。導師說現(xiàn)在行業(yè)都往這個方向走，但配套的分析檢測技術也得升級，比如我參與的中間體純化，要是能用UPLC替代HPLC，數(shù)據(jù)精度能再高一個level。這讓我覺得，學校里學的現(xiàn)代分析技術真有用武之地，以后得重點攻一下質譜聯(lián)用技術，聽說現(xiàn)在代謝組研究都離不開那個。4.心態(tài)轉變與未來行動最深的體會是責任感。8月18號我負責的5號中間體中試出了個批次顏色偏深問題，差點影響下游投料，雖然最后查出來是原料批次問題，但那兩天我天天盯反應曲線，生怕出事。這種壓力在學校科研中根本沒體會過?，F(xiàn)在明白為什么老藥企那么看重穩(wěn)定性，原來每個數(shù)據(jù)后面都是真金白銀。回去打算練練心理素質，爭取下學期參加個藥企模擬面試，另外把導師教我的“看文獻先找對比實驗”方法記下來，這比背多少反應式都實用。四、致謝1.感謝XX制藥廠給我這次實習機會，讓我能親眼看看新藥是怎么從實驗室走向市場的。2.特別感謝導師的耐心指導，8月份幫我看工藝放大數(shù)據(jù)時，還手把手教我怎么用Origin擬合動力學曲線