藥學(xué)藥企藥品研發(fā)實(shí)習(xí)實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要

2023年7月1日至2023年8月31日，我在某知名藥企研發(fā)部門擔(dān)任助理研究員，參與新型抗炎藥物的臨床前研究項(xiàng)目。核心工作成果包括完成文獻(xiàn)綜述，整理并分析12份關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，協(xié)助優(yōu)化3種體外細(xì)胞模型的培養(yǎng)條件，使細(xì)胞活性數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差降低18%。期間應(yīng)用了藥物設(shè)計(jì)軟件LigandScout進(jìn)行分子對(duì)接，通過(guò)迭代優(yōu)化參數(shù)，提升了靶點(diǎn)結(jié)合親和力預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率至92%。提煉了“數(shù)據(jù)分層對(duì)比法”用于實(shí)驗(yàn)異常值排查，該方法在后續(xù)5次實(shí)驗(yàn)中使問(wèn)題發(fā)現(xiàn)效率提升40%。通過(guò)實(shí)踐掌握了藥物研發(fā)全流程中的數(shù)據(jù)整合與模型驗(yàn)證方法，驗(yàn)證了課堂所學(xué)藥理學(xué)知識(shí)在真實(shí)項(xiàng)目的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過(guò)程

2023年7月1日到8月31日，我在一家做創(chuàng)新藥的企業(yè)實(shí)習(xí)，崗位是研發(fā)助理。主要是跟著團(tuán)隊(duì)做一款新藥的臨床前研究。剛?cè)ツ菚?huì)兒，導(dǎo)師先給我介紹了項(xiàng)目背景，這藥是靶向某種激酶的，已經(jīng)做了二期臨床，現(xiàn)在要準(zhǔn)備三期數(shù)據(jù)。我花了兩周時(shí)間讀文獻(xiàn)，整理了50篇相關(guān)論文，重點(diǎn)做了競(jìng)品藥物的作用機(jī)制分析，發(fā)現(xiàn)咱們藥物在結(jié)合位點(diǎn)的構(gòu)象有差異。

第二階段開(kāi)始做實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)整理，我負(fù)責(zé)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)錄入。8月10號(hào)左右，遇到個(gè)麻煩，一批細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏差太大，有些板甚至不增殖。導(dǎo)師讓我重新看實(shí)驗(yàn)方案，發(fā)現(xiàn)是培養(yǎng)基pH值控制沒(méi)跟上。我趕緊調(diào)整了培養(yǎng)條件，重新配了培養(yǎng)基，第二天復(fù)提數(shù)據(jù)，標(biāo)準(zhǔn)差從15%降到了8%，結(jié)果就正常了。這讓我意識(shí)到細(xì)節(jié)太重要了，做研發(fā)不能想當(dāng)然。

期間還參與了藥物代謝研究，用LCMS分析藥物在狗體內(nèi)的吸收情況。我負(fù)責(zé)峰面積積分和AUC計(jì)算，用了Origin軟件自動(dòng)積分，比手動(dòng)算快不少，誤差也控制在5%以內(nèi)。導(dǎo)師說(shuō)做藥研得會(huì)用各種軟件，我就抽空學(xué)了幾天的Python，現(xiàn)在能自己寫腳本處理數(shù)據(jù)了。

團(tuán)隊(duì)每周有例會(huì)，討論實(shí)驗(yàn)進(jìn)度和問(wèn)題。我印象最深的是8月25號(hào)的會(huì)，大家爭(zhēng)論候選藥物分子哪個(gè)更適合做臨床，討論了PK/PD模型擬合度和生物利用度。我試著用學(xué)過(guò)的藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)分析數(shù)據(jù)，雖然說(shuō)得不多，但感覺(jué)參與進(jìn)去了。

唯一有點(diǎn)不爽的是，公司培訓(xùn)就是發(fā)幾篇文獻(xiàn)看，沒(méi)人系統(tǒng)講實(shí)驗(yàn)技術(shù)，比如如何優(yōu)化HPLC條件，我都是自己摸索或者問(wèn)師兄。而且我的工作主要是數(shù)據(jù)整理，實(shí)際動(dòng)手操作的機(jī)會(huì)不多，感覺(jué)跟我的專業(yè)方向匹配度一般。有時(shí)候覺(jué)得公司流程太僵化，比如實(shí)驗(yàn)報(bào)告審批要跑好幾個(gè)部門，等一天就過(guò)去了。

但總的來(lái)說(shuō)，這段經(jīng)歷讓我知道做新藥有多不容易，從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床三期，每個(gè)環(huán)節(jié)都要盯緊。最大的收獲是學(xué)會(huì)了怎么處理真實(shí)世界的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以前做項(xiàng)目都是模擬數(shù)據(jù)，現(xiàn)在看到原始圖譜就知道哪里可能出問(wèn)題。也發(fā)現(xiàn)自己在藥代動(dòng)力學(xué)分析上還有短板，打算下學(xué)期重點(diǎn)補(bǔ)這塊知識(shí)。這段實(shí)習(xí)讓我更清楚自己以后想做什么了，可能要做臨床前開(kāi)發(fā)，那得懂更多實(shí)驗(yàn)技術(shù)才行。

三、總結(jié)與體會(huì)

這8周，從2023年7月1日到8月31日，在研發(fā)部門的經(jīng)歷讓我對(duì)藥學(xué)這門學(xué)科有了更深的理解。實(shí)習(xí)的價(jià)值在于把書本知識(shí)跟實(shí)際工作聯(lián)系起來(lái)。比如7月15號(hào)左右，我負(fù)責(zé)整理一份競(jìng)品藥物的PK數(shù)據(jù)，需要計(jì)算AUC和Cmax，這比學(xué)校里用假設(shè)數(shù)據(jù)的作業(yè)難多了，因?yàn)榈每紤]動(dòng)物個(gè)體差異和基質(zhì)效應(yīng)。通過(guò)反復(fù)核對(duì)原始報(bào)告和對(duì)照文獻(xiàn)，我學(xué)會(huì)了怎么判斷數(shù)據(jù)可靠性，最后整理的報(bào)告得到了導(dǎo)師的認(rèn)可。這種把知識(shí)轉(zhuǎn)化為實(shí)際成果的感覺(jué)，是以前沒(méi)有的。

實(shí)習(xí)也讓我更清楚自己想要什么。我發(fā)現(xiàn)自己對(duì)臨床前開(kāi)發(fā)特別感興趣，特別是藥代動(dòng)力學(xué)分析和生物標(biāo)志物研究。之前在學(xué)校沒(méi)太重視藥代這塊，這次實(shí)習(xí)才發(fā)現(xiàn)它太重要了，比如8月10號(hào)我們討論候選藥物分子時(shí)，導(dǎo)師就反復(fù)強(qiáng)調(diào)自由藥物分?jǐn)?shù)（FDF）和暴露量對(duì)臨床成功率的影響。這讓我決定下學(xué)期要系統(tǒng)補(bǔ)課，打算報(bào)名一個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)專項(xiàng)課程，順便考個(gè)相關(guān)證書，這樣以后求職時(shí)更有底氣。

看著實(shí)驗(yàn)室那邊師兄師姐在準(zhǔn)備動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，每天處理各種樣本，我就覺(jué)得做新藥研發(fā)責(zé)任重大。以前做實(shí)驗(yàn)總覺(jué)得只要數(shù)據(jù)準(zhǔn)就行，現(xiàn)在明白每個(gè)步驟都可能影響最終結(jié)果。比如7月22號(hào)我復(fù)核一份細(xì)胞實(shí)驗(yàn)報(bào)告，發(fā)現(xiàn)某個(gè)處理組的細(xì)胞活性異常，一查是培養(yǎng)基pH值波動(dòng)太大，這種細(xì)節(jié)在真實(shí)項(xiàng)目里可能就導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗。這種責(zé)任感是課本里學(xué)不到的。

這段時(shí)間也讓我對(duì)行業(yè)有了更直觀的認(rèn)識(shí)。公司這邊雖然流程有些繁瑣，但研發(fā)體系很成熟，每個(gè)環(huán)節(jié)都有標(biāo)準(zhǔn)操作。我觀察到團(tuán)隊(duì)在8月底討論下一階段實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，特別關(guān)注AI輔助藥物設(shè)計(jì)的應(yīng)用，幾個(gè)人都在討論怎么用機(jī)器學(xué)習(xí)優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)。這讓我意識(shí)到，未來(lái)做研發(fā)不僅要懂實(shí)驗(yàn)，還得會(huì)用新工具。下階段學(xué)習(xí)，我打算多了解些AI在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用，說(shuō)不定以后真能用到。

從學(xué)生到職場(chǎng)人的心態(tài)轉(zhuǎn)變挺明顯的。以前遇到問(wèn)題就想找老師，現(xiàn)在會(huì)先自己查資料、找?guī)熜謳熃阏?qǐng)教，效率高多了?？箟耗芰σ矎?qiáng)了，像8月20號(hào)那段時(shí)間，好幾個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)同時(shí)出來(lái)，我得一邊整理一邊分析，忙得團(tuán)團(tuán)轉(zhuǎn)，但最后都按時(shí)完成了。這種經(jīng)歷讓我更有信心面對(duì)未來(lái)的挑戰(zhàn)。這段實(shí)習(xí)就像一個(gè)緩沖墊，讓我能更平穩(wěn)地過(guò)渡到職場(chǎng)，知道了自己的優(yōu)勢(shì)在哪，也清楚哪些地方需要繼續(xù)努力。

四、致謝

在這8周，從2023年7月1日到8月31日的實(shí)習(xí)期間，得到了很多幫助。感謝公司給我這個(gè)機(jī)會(huì)，讓我接觸到了真實(shí)的研發(fā)工作。導(dǎo)師在實(shí)驗(yàn)方向和數(shù)據(jù)處理上給了我很多指導(dǎo)，特別是7月15號(hào)幫我理清競(jìng)品藥物PK數(shù)據(jù)分析思路的時(shí)候。師兄師姐們也給了我不少實(shí)際