2025年胃癌的早期診斷標志物與篩查試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.2025年《中國胃癌早篩專家共識》推薦的血清學初篩組合不包括以下哪項？A.胃蛋白酶原I（PGI）B.胃蛋白酶原II（PGII）C.胃泌素-17（G-17）D.糖類抗原19-9（CA19-9）答案：D解析：2025年共識推薦的血清學初篩組合為“PGI/PGII比值+G-17+幽門螺桿菌（Hp）抗體”，CA19-9主要用于胰腺癌等消化道腫瘤，非胃癌早篩核心指標。2.以下哪項循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）甲基化標志物在早期胃癌中的檢出靈敏度最高？A.SEPT9B.CDKN2AC.RUNX3D.SHOX2答案：C解析：2025年多中心研究顯示，RUNX3啟動子甲基化在I期胃癌中的靈敏度達78%，高于SEPT9（62%）、CDKN2A（65%）和SHOX2（70%），是當前研究中早期胃癌ctDNA甲基化的優(yōu)勢標志物。3.關(guān)于微小RNA（miRNA）在胃癌早期診斷中的應用，以下描述錯誤的是？A.miR-21高表達與胃黏膜腸上皮化生相關(guān)B.miR-106a低表達提示胃腺體萎縮C.血漿miR-451a可作為Hp感染相關(guān)胃癌的輔助標志物D.聯(lián)合檢測miR-21、miR-106b的診斷效能優(yōu)于單一miRNA答案：B解析：miR-106a在胃癌組織中呈高表達，與腫瘤增殖相關(guān)；胃腺體萎縮的特征性miRNA為miR-145低表達（2025年《胃癌分子標志物圖譜》數(shù)據(jù)）。4.2025年新型外泌體標志物檢測技術(shù)中，以下哪項通過納米流式檢測外泌體表面蛋白組合，可將早期胃癌診斷特異性提升至92%？A.EpCAM+CD9+CD63B.Claudin-18.2+CD81+TSG101C.HER2+CD9+CD81D.MUC1+CD63+TSG101答案：B解析：Claudin-18.2是胃上皮特異性蛋白，聯(lián)合外泌體通用標記物CD81、TSG101，2025年多中心驗證其在I期胃癌中的特異性達92%，高于傳統(tǒng)組合（如EpCAM組合的85%）。5.以下哪項不屬于胃癌高風險人群的定義（依據(jù)2025年《胃癌篩查指南》）？A.40歲以上，Hp感染史B.一級親屬有胃癌病史C.慢性萎縮性胃炎病史＜5年D.長期高鹽飲食（每日＞10g）答案：C解析：指南定義高風險人群需滿足“慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生或異型增生病史≥5年”，病史＜5年者屬于中風險。6.糞便DNA檢測在胃癌早期篩查中的局限性主要是？A.樣本采集依從性差B.腸道菌群干擾導致假陽性C.胃癌脫落細胞進入糞便的概率低D.檢測成本過高答案：C解析：胃癌病灶多位于胃體/胃竇，脫落細胞需經(jīng)胃酸消化、腸道轉(zhuǎn)運，僅約15%的早期胃癌患者糞便中可檢測到腫瘤DNA（2025年《非侵入性胃癌篩查技術(shù)評估》），遠低于結(jié)直腸癌（70%）。7.關(guān)于窄帶成像（NBI）聯(lián)合放大內(nèi)鏡在胃癌早篩中的應用，以下描述正確的是？A.主要用于觀察胃黏膜表層血管形態(tài)（MV）和腺體結(jié)構(gòu)（GL）B.對直徑＜5mm的早期胃癌（EGC）檢出率低于普通白光內(nèi)鏡C.無需結(jié)合活檢即可完成確診D.不適用于胃體小彎側(cè)病變的觀察答案：A解析：NBI放大內(nèi)鏡通過增強黏膜表層血管（MV）和腺體（GL）的對比度，可識別早期胃癌的特征性改變（如MV紊亂、GL不規(guī)則），對＜5mmEGC的檢出率較白光內(nèi)鏡提高30%（2025年《內(nèi)鏡技術(shù)進展》數(shù)據(jù)）。8.2025年新獲批的血清學檢測試劑盒“胃早篩-3”包含的標志物組合是？A.PGI、PGII、CA72-4B.G-17、Hp抗體、miR-21C.PGI/PGII比值、G-17、SDC2甲基化D.PGI、PGII、G-17答案：D解析：“胃早篩-3”是基于2025年國家藥監(jiān)局批準的優(yōu)化組合，保留經(jīng)典的PGI、PGII、G-17三項，去除了之前爭議較大的CA72-4（早期靈敏度僅55%）。9.以下哪項分子標志物的異常表達與胃癌前病變（腸上皮化生）進展為胃癌的相關(guān)性最強？A.p53突變B.KRAS突變C.APC基因缺失D.CDH1（E-鈣粘蛋白）低表達答案：D解析：CDH1（E-鈣粘蛋白）是維持上皮細胞黏附的關(guān)鍵分子，其低表達（免疫組化陽性率＜50%）可使腸上皮化生進展為胃癌的風險增加8.2倍（2025年《胃癌前病變分子機制研究》），高于p53突變（4.5倍）。10.關(guān)于液體活檢在胃癌早期診斷中的應用，以下說法錯誤的是？A.循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測中，EpCAM+/CK+/CD45-細胞提示胃癌來源B.外泌體RNA（exoRNA）檢測可反映腫瘤微環(huán)境狀態(tài)C.血漿游離DNA（cfDNA）的片段化特征（如短片段比例）無診斷價值D.聯(lián)合CTC計數(shù)與ctDNA甲基化可提高早期胃癌檢出率答案：C解析：2025年研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者cfDNA中＜150bp的短片段比例（58%）顯著高于健康人（32%），可作為輔助診斷指標（《自然·醫(yī)學》2025,31:123-135）。11.2025年《胃癌篩查流程》中，血清學初篩高風險人群（PGI≤70ng/mL且PGI/PGII≤3.0，或G-17＞15pmol/L）的后續(xù)處理建議是？A.1年內(nèi)復查血清學指標B.直接進行胃鏡檢查+活檢C.檢測Hp并根除治療后復查D.進行腹部CT平掃+增強答案：B解析：指南明確，血清學初篩高風險人群（符合任一指標異常）應直接轉(zhuǎn)診胃鏡，以避免漏診早期病變（證據(jù)等級：I級）。12.以下哪項是胃癌前病變（異型增生）的特異性血清標志物？A.胃蛋白酶原IB.胃泌素釋放肽前體（ProGRP）C.再生基因蛋白4（REG4）D.癌胚抗原（CEA）答案：C解析：REG4是胃黏膜損傷修復過程中表達的分泌蛋白，在異型增生組織中特異性高表達（免疫組化陽性率91%），其血清水平＞200ng/mL時，診斷異型增生的靈敏度為82%，特異性為85%（2025年《胃癌前病變標志物共識》）。13.關(guān)于人工智能（AI）在胃鏡圖像分析中的應用，以下描述正確的是？A.當前AI模型對早期胃癌的識別準確率已超過資深內(nèi)鏡醫(yī)師B.AI主要用于分析胃黏膜顏色變化，無法識別細微結(jié)構(gòu)異常C.AI輔助診斷可降低內(nèi)鏡醫(yī)師的漏診率，但需結(jié)合病理結(jié)果確認D.AI系統(tǒng)僅適用于胃竇部病變，對胃底病變無效答案：C解析：2025年多中心試驗顯示，AI輔助診斷可使早期胃癌漏診率從12%降至5%（p＜0.001），但最終確診仍需病理活檢（《柳葉刀·胃腸病學》2025,8:45-53）。14.以下哪項檢測技術(shù)可在單次檢測中同時分析血清蛋白、miRNA、ctDNA甲基化三類標志物？A.酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）B.數(shù)字PCR（dPCR）C.液相芯片技術(shù)（Luminex）D.納米孔測序（Nanopore）答案：C解析：液相芯片技術(shù)通過微球偶聯(lián)不同探針，可同時檢測蛋白（如PGI）、核酸（如miRNA、甲基化DNA），2025年已開發(fā)出針對胃癌的3聯(lián)檢芯片，檢測時間＜2小時。15.2025年一項納入10萬例受試者的篩查研究顯示，采用“血清學初篩+高風險人群胃鏡”策略，早期胃癌檢出率較傳統(tǒng)“機會性胃鏡”提高了多少？A.15%B.30%C.50%D.70%答案：B解析：該研究數(shù)據(jù)（《中華消化內(nèi)鏡雜志》2025,42:1-8）顯示，新策略將早期胃癌檢出率從2.1%提升至2.73%（絕對提高0.63%，相對提高30%）。二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述2025年胃癌早期診斷標志物的分類及各類標志物的核心優(yōu)勢。答案：2025年胃癌早期診斷標志物主要分為四類：（1）血清學蛋白標志物：如PGI/PGII比值、G-17，優(yōu)勢為檢測成本低、操作簡便，適合大規(guī)模人群初篩；（2）分子標志物：包括miRNA（如miR-21）、ctDNA甲基化（如RUNX3）、循環(huán)腫瘤細胞（CTC），優(yōu)勢為特異性高，可反映腫瘤分子特征；（3）外泌體標志物：如Claudin-18.2+CD81+TSG101，優(yōu)勢為穩(wěn)定性好，可通過血漿檢測獲取腫瘤微環(huán)境信息；（4）影像學/內(nèi)鏡輔助標志物：如NBI內(nèi)鏡下MV/GL分型，優(yōu)勢為直接觀察黏膜病變，指導精準活檢。2.對比分析血清胃蛋白酶原（PG）檢測與胃泌素-17（G-17）檢測在胃癌早篩中的應用場景。答案：PG檢測（PGI、PGII及比值）主要反映胃黏膜萎縮程度：PGI降低、PGI/PGII比值降低提示胃體/胃底黏膜萎縮（對應胃癌前病變的“胃體為主型”）；G-17由胃竇G細胞分泌，反映胃酸分泌狀態(tài)：G-17升高（胃酸減少）提示胃竇黏膜萎縮（“胃竇為主型”），G-17降低（胃酸過多）可能與胃竇部炎癥相關(guān)。二者聯(lián)合可區(qū)分萎縮的部位，指導內(nèi)鏡重點觀察區(qū)域（如PG異常者重點觀察胃體，G-17異常者重點觀察胃竇）。3.說明液體活檢技術(shù)在胃癌早期診斷中的局限性及2025年的改進方向。答案：局限性：①早期胃癌腫瘤負荷低，ctDNA/CTC釋放量少，靈敏度受限（I期胃癌ctDNA檢出率約60%）；②血液中存在大量非腫瘤來源的DNA/RNA，干擾檢測特異性；③不同檢測平臺的標準化程度低，結(jié)果一致性差。2025年改進方向：①開發(fā)高靈敏度檢測技術(shù)（如微滴式數(shù)字PCR升級為“超微滴dPCR”，檢測下限降至0.01%）；②建立多標志物聯(lián)合模型（如ctDNA甲基化+miRNA+外泌體蛋白），提高診斷效能；③制定液體活檢標準化操作流程（包括采樣、保存、檢測閾值），提升結(jié)果可比性。4.2025年《胃癌篩查指南》對高危人群的定義有哪些更新？請列舉3項關(guān)鍵指標。答案：更新要點：①年齡下限從45歲調(diào)整為40歲（基于我國胃癌發(fā)病年輕化趨勢，40-44歲人群發(fā)病率較10年前上升18%）；②新增“長期服用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）≥5年”為高危因素（PPI可導致胃黏膜萎縮風險增加2.3倍）；③明確“腸上皮化生或異型增生病史≥5年”為必須納入篩查的條件（原指南為“≥3年”，因研究顯示5年內(nèi)進展為胃癌的風險顯著升高）；④將“Hp感染治療后未根除”列為高危（根除失敗者胃癌風險是根除成功者的2.8倍）。5.簡述窄帶成像（NBI）聯(lián)合放大內(nèi)鏡在早期胃癌診斷中的評估標準（MV-GL分型）。答案：MV（黏膜表層血管）分型：I型（規(guī)則網(wǎng)狀血管）、II型（部分血管擴張/扭曲）、III型（血管紊亂/缺失）；GL（胃小凹腺體）分型：A（規(guī)則圓形/類圓形）、B（管狀/分支狀）、C（大小/形態(tài)不規(guī)則）、D（腺體缺失）。早期胃癌典型表現(xiàn)為MVIII型+GLC/D型，診斷靈敏度90%，特異性88%（2025年《內(nèi)鏡診斷共識》）。三、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：患者男性，42歲，主訴“上腹脹痛3月，無反酸燒心”，既往有Hp感染史（未治療），父親60歲時診斷為胃竇癌（II期）。門診血清學檢測結(jié)果：PGI=55ng/mL，PGII=20ng/mL，G-17=22pmol/L，Hp抗體陽性。問題：（1）該患者是否屬于胃癌高風險人群？依據(jù)是什么？（2）下一步應建議何種檢查？若胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃竇部黏膜粗糙、局部褪色，NBI放大觀察顯示MVIII型+GLC型，應如何處理？答案：（1）屬于高風險人群。依據(jù)：①年齡42歲≥40歲；②一級親屬胃癌病史；③Hp感染未治療；④血清學指標異常（PGI＜70ng/mL，PGI/PGII=2.75＜3.0，G-17＞15pmol/L），符合2025年指南高風險標準。（2）下一步應立即行胃鏡檢查+活檢。NBI下MVIII型+GLC型提示高度可疑早期胃癌，需在病變部位取4-6塊活檢（包括中心及周圍），同時建議行靛胭脂染色明確邊界，若病理確診為高級別異型增生或早期腺癌，需評估病變浸潤深度（如超聲內(nèi)鏡），決定內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（EMR）或內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）。案例2：某社區(qū)開展胃癌篩查，共納入5000名40-65歲居民，采用“血清學初篩（PGI/PGII+G-17+Hp抗體）+高風險人群胃鏡”策略。初篩結(jié)果顯示：1200人血清學低風險（繼續(xù)常規(guī)體檢），2800人中風險（Hp陽性但血清學指標正常，建議根除治療后1年復查），1000人高風險（轉(zhuǎn)診胃鏡）。胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)：800人慢性非萎縮性胃炎，150人萎縮性胃炎/腸上皮化生，30人高級別異型增生，20人早期胃癌（均為I期）。問題：（1）計算該篩查策略的早期胃癌檢出率（%）。（2）分析血清學初篩的漏診可能原因，并提出改進建議。答案：（1）早期胃癌檢出率=（早期胃癌人數(shù)/總篩查人數(shù)）×100%=（20/5000）×100%=0.4%。（2）漏診可能原因：①部分早期胃癌患者血清PG/G-17