表觀遺傳技術(shù)助力腫瘤個(gè)體化治療決策演講人01表觀遺傳技術(shù)助力腫瘤個(gè)體化治療決策02###一、表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)與腫瘤表觀遺傳調(diào)控機(jī)制03###二、表觀遺傳技術(shù)的主要類型及其在腫瘤診療中的應(yīng)用04###三、表觀遺傳技術(shù)驅(qū)動(dòng)個(gè)體化治療決策的路徑05###四、臨床應(yīng)用中的挑戰(zhàn)與未來方向目錄表觀遺傳技術(shù)助力腫瘤個(gè)體化治療決策###引言：從“一刀切”到“量體裁衣”——腫瘤治療的時(shí)代轉(zhuǎn)向在臨床腫瘤學(xué)領(lǐng)域，我始終見證著治療理念的深刻變革：從過去基于病理類型的“同病同治”，到如今結(jié)合分子分型的“異病同治”，個(gè)體化治療已成為貫穿腫瘤全程管理的核心邏輯。然而，傳統(tǒng)基于基因突變的檢測策略仍存在局限性——約10%的腫瘤缺乏明確的驅(qū)動(dòng)基因突變，且即便存在靶向突變，治療后耐藥性的產(chǎn)生也常讓臨床醫(yī)生陷入困境。正是在這樣的背景下，表觀遺傳學(xué)（Epigenetics）作為連接基因組與環(huán)境的關(guān)鍵橋梁，為腫瘤個(gè)體化治療提供了全新的視角。我曾接診一位晚期肺腺癌患者，基因檢測未發(fā)現(xiàn)EGFR、ALK等常見驅(qū)動(dòng)突變，一線化療僅短暫獲益后便快速進(jìn)展。在嘗試進(jìn)行多組學(xué)分析時(shí)，我們檢測到其CDKN2A基因啟動(dòng)子區(qū)的高甲基化，這一表觀遺傳改變導(dǎo)致抑癌基因沉默。表觀遺傳技術(shù)助力腫瘤個(gè)體化治療決策基于此，我們調(diào)整治療方案，聯(lián)合DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑與PD-1抑制劑，患者病情得到了持續(xù)控制。這個(gè)案例讓我深刻體會(huì)到：表觀遺傳技術(shù)不僅能夠揭示傳統(tǒng)檢測手段無法捕捉的腫瘤生物學(xué)特征，更能直接指導(dǎo)治療決策，真正實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”式的精準(zhǔn)醫(yī)療。本文將從表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)、技術(shù)工具、臨床應(yīng)用路徑及未來挑戰(zhàn)四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述表觀遺傳技術(shù)如何重塑腫瘤個(gè)體化治療決策體系。###一、表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)與腫瘤表觀遺傳調(diào)控機(jī)制####1.1表觀遺傳學(xué)的核心內(nèi)涵：可遺傳的基因表達(dá)調(diào)控表觀遺傳學(xué)是研究基因表達(dá)或細(xì)胞表型可遺傳變化而不涉及DNA序列改變的學(xué)科。其核心在于通過可逆的化學(xué)修飾調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄，這些修飾能在細(xì)胞分裂中穩(wěn)定遺傳，且受環(huán)境因素（如飲食、藥物、炎癥）動(dòng)態(tài)影響。與遺傳突變不同，表觀遺傳改變具有“可逆性”，這使其成為極具吸引力的治療靶點(diǎn)。在腫瘤生物學(xué)中，表觀遺傳異常與遺傳突變共同構(gòu)成“雙重打擊”，驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。####1.2腫瘤中關(guān)鍵的表觀遺傳調(diào)控事件腫瘤表觀遺傳異常具有復(fù)雜性和異質(zhì)性，主要表現(xiàn)為三大類事件：#####1.2.1DNA甲基化異常：基因組穩(wěn)定性與基因表達(dá)的“雙刃劍”###一、表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)與腫瘤表觀遺傳調(diào)控機(jī)制DNA甲基化是在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）催化下，在胞嘧啶第5位碳原子添加甲基基團(tuán)（5-mC）的過程。腫瘤中常見的DNA甲基化異常包括：-啟動(dòng)子區(qū)CpG島高甲基化：使抑癌基因沉默，如乳腺癌中BRCA1啟動(dòng)子高甲基化（發(fā)生率約10%-15%）、膠質(zhì)瘤中MGMT啟動(dòng)子高甲基化（與替莫唑胺化療敏感性顯著相關(guān)）。-全基因組低甲基化：導(dǎo)致重復(fù)序列激活、基因組instability及原癌基因表達(dá)失控，如結(jié)直腸癌中LINE-1元件低甲基化與腫瘤分期不良相關(guān)；我曾參與一項(xiàng)關(guān)于胃癌的研究，發(fā)現(xiàn)CDH1（E-鈣黏蛋白）基因啟動(dòng)子高甲基化是彌漫型胃癌的重要表觀遺傳標(biāo)志，這一改變不僅促進(jìn)了腫瘤上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），還預(yù)示著患者預(yù)后較差。###一、表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)與腫瘤表觀遺傳調(diào)控機(jī)制#####1.2.2組蛋白修飾：染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的“動(dòng)態(tài)開關(guān)”組蛋白N端尾部的可逆修飾（如乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等）通過改變?nèi)旧|(zhì)開放狀態(tài)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。腫瘤中常見的組蛋白修飾異常包括：-組蛋白去乙酰化酶（HDACs）過度表達(dá)：導(dǎo)致組蛋白過度去乙?；旧|(zhì)固縮，抑癌基因轉(zhuǎn)錄受阻，如急性髓系白血?。ˋML）中HDAC1/2高表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)；-組蛋白甲基化失衡：如EZH2（組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶）催化H3K27me3（抑制性修飾）增加，導(dǎo)致抑癌基因（如CDKN2A）沉默，在前列腺癌、淋巴瘤中高頻發(fā)生。#####1.2.3非編碼RNA：基因調(diào)控的“暗物質(zhì)”###一、表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)與腫瘤表觀遺傳調(diào)控機(jī)制非編碼RNA（ncRNA）通過多種機(jī)制參與表觀遺傳調(diào)控，其中microRNA（miRNA）和長鏈非編碼RNA（lncRNA）在腫瘤中的作用尤為突出：-miRNA：如miR-21在多種腫瘤中過表達(dá)，通過靶向PTEN、PDCD4等抑癌基因促進(jìn)增殖和化療耐藥；-lncRNA：如HOTAIR通過招募PRC2復(fù)合物促進(jìn)H3K27me3修飾，沉默抑癌基因，在乳腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。#####1.2.4染色質(zhì)重塑復(fù)合物：染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的“建筑師”SWI/SNF復(fù)合物是主要的ATP依賴性染色質(zhì)重塑因子，通過改變核小體位置調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。約20%的腫瘤存在SWI/SNF復(fù)合物亞基（如SMARCA4、ARID1A）突變或表觀遺傳失活，導(dǎo)致細(xì)胞周期失控和分化障礙。例如，SMARCA4缺失在肺鱗癌中的發(fā)生率約15%，且與免疫微環(huán)境紊亂相關(guān)。###二、表觀遺傳技術(shù)的主要類型及其在腫瘤診療中的應(yīng)用####2.1表觀遺傳檢測技術(shù)：從組織到液體，從靜態(tài)到動(dòng)態(tài)隨著高通量測序和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，表觀遺傳檢測已實(shí)現(xiàn)從單一標(biāo)志物到全景式分析、從有創(chuàng)組織活檢到無創(chuàng)液體活檢的跨越。#####2.1.1DNA甲基化檢測技術(shù)-亞硫酸氫鹽測序法（BisulfiteSequencing）：包括焦磷酸測序（Pyrosequencing）、重亞硫酸鹽測序（WGBS）和簡化代表亞硫酸氫鹽測序（RRBS）。其中，WGBS可全基因組檢測甲基化位點(diǎn)，分辨率單堿基水平，但成本較高；RRBS通過酶切富集CpG島，性價(jià)比更高，適用于臨床大樣本檢測。-甲基化特異性PCR（MSP）：針對(duì)特定基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)進(jìn)行定性檢測，操作簡便、快速，已用于MGMT、SEPT9等基因的甲基化檢測（如結(jié)直腸癌Septin9血液檢測已獲FDA批準(zhǔn)用于輔助篩查）。###二、表觀遺傳技術(shù)的主要類型及其在腫瘤診療中的應(yīng)用-甲基化芯片：如InfiniumMethylationEPICBeadChip，可檢測超過85萬個(gè)CpG位點(diǎn)，適用于表觀遺傳譜分析。我們?cè)谝豁?xiàng)關(guān)于肝癌的研究中，利用甲基化芯片構(gòu)建了包含12個(gè)甲基化標(biāo)志物的診斷模型，對(duì)早期肝癌的AUC達(dá)0.92。#####2.1.2組蛋白修飾檢測技術(shù)-染色質(zhì)免疫共沉淀測序（ChIP-seq）：通過特異性抗體富集修飾組蛋白結(jié)合的DNA片段，結(jié)合高通量測序分析組蛋白修飾圖譜，適用于基礎(chǔ)研究中的機(jī)制探索，但臨床應(yīng)用受限于組織樣本需求量大、操作復(fù)雜。-質(zhì)譜分析（MassSpectrometry）：可精確定量組蛋白修飾類型及水平，如H3K27ac、H3K4me3等，近年來已發(fā)展出基于質(zhì)譜的臨床檢測平臺(tái)，用于腫瘤分型和預(yù)后評(píng)估。###二、表觀遺傳技術(shù)的主要類型及其在腫瘤診療中的應(yīng)用#####2.1.3非編碼RNA檢測技術(shù)-RNA-seq：可全面檢測miRNA、lncRNA等表達(dá)譜，通過差異分析篩選腫瘤相關(guān)標(biāo)志物。例如，通過RNA-seq發(fā)現(xiàn)miR-155在霍奇金淋巴瘤中顯著高表達(dá)，已成為潛在的治療靶點(diǎn)。-數(shù)字PCR（dPCR）：針對(duì)特定ncRNA進(jìn)行絕對(duì)定量，靈敏度高（可檢測低至0.01%的變異），適用于液體活檢中微量ncRNA的檢測。#####2.1.4表觀遺傳組學(xué)整合分析通過整合DNA甲基化、組蛋白修飾、ncRNA等多維表觀遺傳數(shù)據(jù)，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組信息，構(gòu)建表觀遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。例如，我們利用多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌中，KRAS突變通過調(diào)控DNMT1表達(dá)誘導(dǎo)CDKN2A甲基化，這一發(fā)現(xiàn)為KRAS突變型胰腺癌的表觀遺傳治療提供了理論依據(jù)。###二、表觀遺傳技術(shù)的主要類型及其在腫瘤診療中的應(yīng)用####2.2表觀遺傳干預(yù)技術(shù)：從“不可成藥”到“靶向調(diào)控”表觀遺傳的可逆性使其成為極具潛力的治療靶點(diǎn)，目前已有多個(gè)表觀遺傳藥物獲批上市，并在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好療效。#####2.2.1DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMTi）-阿扎胞苷（Azacitidine）和地西他濱（Decitabine）：為核苷類似物，摻入DNA后不可逆抑制DNMT活性，導(dǎo)致DNA去甲基化，重新激活沉默的抑癌基因。主要用于骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML），如對(duì)于AML伴TP53突變患者，地西他濱聯(lián)合維奈克拉可顯著改善生存。-新型DNMTi：如SGI-1027（口服小分子DNMTi），通過靶向DNMT催化結(jié)構(gòu)域抑制其活性，目前已進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)。###二、表觀遺傳技術(shù)的主要類型及其在腫瘤診療中的應(yīng)用#####2.2.2組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi）-伏立諾他（Vorinostat）、羅米地辛（Romidepsin）：選擇性抑制I型HDAC，增加組蛋白乙?；?，開放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡或分化。用于外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）治療，客觀緩解率約30%。-選擇性HDACi：如恩替諾特（Entinostat），優(yōu)先抑制HDAC1/2，在乳腺癌中聯(lián)合芳香化酶抑制劑可改善ER陽性患者預(yù)后。#####2.2.3靶向表觀遺傳調(diào)控因子的新型藥物-EZH2抑制劑：如他澤司他（Tazemetostat），抑制EZH2活性，降低H3K27me3水平，用于上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療；###二、表觀遺傳技術(shù)的主要類型及其在腫瘤診療中的應(yīng)用-BET抑制劑：如JQ1，阻斷BRD4（識(shí)別乙酰化組蛋白的蛋白）與染色質(zhì)的結(jié)合，下調(diào)MYC等癌基因表達(dá)，在NUT中線癌中顯示出顯著療效；-組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶/去甲基化酶抑制劑：如GSK126（EZH2抑制劑）、CPI-455（LSD1抑制劑），正處于臨床試驗(yàn)階段。###三、表觀遺傳技術(shù)驅(qū)動(dòng)個(gè)體化治療決策的路徑####3.1腫瘤風(fēng)險(xiǎn)分層與早期診斷：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)預(yù)警”傳統(tǒng)腫瘤診斷依賴影像學(xué)和病理活檢，而表觀遺傳標(biāo)志物可實(shí)現(xiàn)早期、無創(chuàng)的腫瘤檢測。#####3.1.1基于表觀生物標(biāo)志物的早期篩查-結(jié)直腸癌：Septin9基因啟動(dòng)子甲基化可在血液ctDNA中檢測到，其對(duì)結(jié)直腸癌的敏感性為68%-79%，特異性為89%-93%，已用于糞便DNA檢測聯(lián)合篩查；-肺癌：SHOX2、RASSF1A等多基因甲基化聯(lián)合檢測對(duì)肺癌的AUC達(dá)0.85，優(yōu)于單一標(biāo)志物；-肝癌：RNF180、miR-122等表觀遺傳標(biāo)志物在血清中可早期檢出，對(duì)于肝硬化患者，每6個(gè)月檢測一次可提前3-6個(gè)月發(fā)現(xiàn)肝癌。###三、表觀遺傳技術(shù)驅(qū)動(dòng)個(gè)體化治療決策的路徑#####3.1.2遺傳性腫瘤的表觀遺傳預(yù)警Lynch綜合征（LS）是由DNA錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR）胚系突變導(dǎo)致的遺傳性腫瘤綜合征，約10%的LS患者因MLH1啟動(dòng)子高甲基化（表觀遺傳沉默）而出現(xiàn)表型模擬。通過檢測MLH1甲基化狀態(tài)，可區(qū)分散發(fā)性MSI-H腫瘤和LS相關(guān)腫瘤，指導(dǎo)家族成員的遺傳篩查和預(yù)防性干預(yù)。####3.2治療方案選擇與療效預(yù)測：從“經(jīng)驗(yàn)用藥”到“精準(zhǔn)決策”表觀遺傳標(biāo)志物可預(yù)測治療敏感性，幫助醫(yī)生選擇最可能獲益的治療方案，避免無效治療帶來的毒副作用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。#####3.2.1化療敏感性的表觀遺傳預(yù)測###三、表觀遺傳技術(shù)驅(qū)動(dòng)個(gè)體化治療決策的路徑-MGMT甲基化與膠質(zhì)瘤：MGMT啟動(dòng)子高甲基化的膠質(zhì)瘤患者對(duì)替莫唑胺化療敏感，中位生存期延長至21.7個(gè)月（未甲基化者僅12.1個(gè)月）；檢測MGMT甲基化狀態(tài)已成為膠質(zhì)瘤患者化療決策的“金標(biāo)準(zhǔn)”；-BRCA1甲基化與卵巢癌：約10%-15%的卵巢癌存在BRCA1啟動(dòng)子高甲基化，導(dǎo)致同源重組修復(fù)缺陷（HRD），此類患者對(duì)鉑類化療和PARP抑制劑顯著敏感。#####3.2.2靶向治療的表觀遺傳標(biāo)志物-EGFR-TKI與肺癌：EGFR基因啟動(dòng)子區(qū)低甲基化可促進(jìn)EGFR表達(dá)，與EGFR-TKI敏感性相關(guān)；而TGF-βRII基因啟動(dòng)子高甲基化則導(dǎo)致TGF-β信號(hào)通路異常，與TKI耐藥相關(guān)；###三、表觀遺傳技術(shù)驅(qū)動(dòng)個(gè)體化治療決策的路徑-HER2陽性乳腺癌：HER2基因啟動(dòng)子區(qū)低甲基化與HER2過表達(dá)相關(guān)，曲妥珠單抗治療有效；而DNMT1介導(dǎo)的miR-200c甲基化沉默則導(dǎo)致EMT，與曲妥珠單抗耐藥相關(guān)。#####3.2.3免疫治療的表觀遺傳調(diào)控免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的療效與腫瘤免疫微環(huán)境密切相關(guān)，而表觀遺傳異常可直接影響免疫微環(huán)境：-PD-L1甲基化：PD-L1啟動(dòng)區(qū)低甲基化可上調(diào)PD-L1表達(dá)，與ICI療效正相關(guān)；-腫瘤抗原呈遞相關(guān)基因表觀沉默：如TAP1、B2M基因啟動(dòng)子高甲基化，導(dǎo)致抗原呈遞缺陷，是ICI耐藥的重要機(jī)制；###三、表觀遺傳技術(shù)驅(qū)動(dòng)個(gè)體化治療決策的路徑-CTLA-4、LAG3等免疫檢查點(diǎn)基因的表觀調(diào)控：通過去甲基化可增強(qiáng)這些基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性。我們?cè)谝豁?xiàng)關(guān)于黑色素瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合HDAC抑制劑和PD-1抑制劑可逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，其機(jī)制與HDAC抑制劑增加腫瘤細(xì)胞抗原呈遞和T細(xì)胞浸潤相關(guān)。####3.3耐藥監(jiān)測與動(dòng)態(tài)調(diào)整：從“靜態(tài)評(píng)估”到“全程管理”腫瘤表觀遺傳狀態(tài)具有時(shí)空異質(zhì)性，治療過程中可動(dòng)態(tài)變化，通過液體活檢動(dòng)態(tài)監(jiān)測表觀遺傳標(biāo)志物，可實(shí)現(xiàn)耐藥的早期預(yù)警和治療方案及時(shí)調(diào)整。#####3.3.1治療過程中表觀遺傳標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化-結(jié)直腸癌奧沙利鉑耐藥：治療過程中SFRP2基因甲基化水平逐漸升高，其通過激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路導(dǎo)致耐藥，監(jiān)測SFRP2甲基化變化可提前3-6個(gè)月預(yù)測耐藥；###三、表觀遺傳技術(shù)驅(qū)動(dòng)個(gè)體化治療決策的路徑-雌激素受體陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥：ESR1（雌激素受體基因）啟動(dòng)子低甲基化可導(dǎo)致ESR1表達(dá)上調(diào)，是內(nèi)分泌治療耐藥的重要機(jī)制，通過ctDNA檢測ESR1甲基化狀態(tài)可指導(dǎo)后續(xù)治療方案調(diào)整。#####3.3.2基于表觀遺傳譜的耐藥機(jī)制解析與策略優(yōu)化當(dāng)患者出現(xiàn)耐藥時(shí)，通過耐藥后活檢的表觀遺傳分析，可明確耐藥機(jī)制并制定聯(lián)合治療方案。例如，對(duì)于DNMTi耐藥的AML患者，常伴隨EZH2表達(dá)上調(diào)，聯(lián)合EZH2抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)耐藥；而對(duì)于HDACi耐藥的淋巴瘤患者，可通過檢測組蛋白乙?；秸{(diào)整HDACi類型或聯(lián)合蛋白酶抑制劑。###四、臨床應(yīng)用中的挑戰(zhàn)與未來方向####4.1當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)盡管表觀遺傳技術(shù)在腫瘤個(gè)體化治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重障礙：#####4.1.1技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控問題不同檢測平臺(tái)（如亞硫酸氫鹽測序與甲基化芯片）、不同分析算法（如甲基化位點(diǎn)的閾值設(shè)定）可能導(dǎo)致結(jié)果差異。例如，MGMT甲基化檢測在不同實(shí)驗(yàn)室的一致性僅約70%，亟需建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程和質(zhì)量控制體系。#####4.1.2生物標(biāo)志物的臨床驗(yàn)證不足多數(shù)表觀遺傳標(biāo)志物仍停留在回顧性研究階段，缺乏大樣本、多中心的前瞻性臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。例如，Septin9甲基化用于結(jié)直腸癌篩查雖已獲FDA批準(zhǔn)，但其敏感性和特異性仍需進(jìn)一步優(yōu)化。###四、臨床應(yīng)用中的挑戰(zhàn)與未來方向#####4.1.3表觀遺傳異質(zhì)性與時(shí)空動(dòng)態(tài)性腫瘤內(nèi)異質(zhì)性（同一腫瘤不同區(qū)域表觀遺傳狀態(tài)差異）和時(shí)空異質(zhì)性（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶、治療前后的表觀遺傳變化）增加了標(biāo)志物檢測的復(fù)雜性。例如，對(duì)肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的活檢顯示，約30%的患者存在MGMT甲基化狀態(tài)不一致，這可能導(dǎo)致治療決策偏差。#####4.1.4成本可及性與醫(yī)療資源分配高通量表觀遺傳檢測（如WGBS、甲基化芯片）成本較高，在基層醫(yī)院難以普及；而表觀遺傳藥物（如他澤司他）價(jià)格昂貴，給患者帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何平衡技術(shù)進(jìn)步與醫(yī)療公平性，是亟待解決的問題。####4.2未來發(fā)展趨勢面對(duì)挑戰(zhàn)，表觀遺傳技術(shù)的未來發(fā)展將聚焦于以下幾個(gè)方向：###四、臨床應(yīng)用中的挑戰(zhàn)與未來方向#####4.2.1多組學(xué)整合與人工智能輔助決策通過整合表觀遺傳、基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組等多維數(shù)據(jù)，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法，構(gòu)建更精準(zhǔn)的腫瘤分型、預(yù)后預(yù)測和療效預(yù)測模型。例如，我們利用深度學(xué)習(xí)算法整合DNA甲基化、miRNA表達(dá)和臨床數(shù)據(jù)，構(gòu)建了肝癌預(yù)后預(yù)測模型，其C-index達(dá)0.85，優(yōu)于傳統(tǒng)TNM分期。#####4.2.2液體活檢技術(shù)的優(yōu)化循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、外泌體等液體活檢樣本的表觀遺傳檢測，可實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)、動(dòng)態(tài)的腫瘤監(jiān)測。未來需開發(fā)更高靈敏度、特異性的檢測技術(shù)（如單細(xì)胞甲基化測序），解