生物化工生物制藥公司生物化工工程師實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要2023年6月5日至8月22日，我在一家生物化工生物制藥公司擔(dān)任生物化工工程師實(shí)習(xí)生，參與重組蛋白藥物生產(chǎn)工藝優(yōu)化項(xiàng)目。核心工作成果包括：通過調(diào)整培養(yǎng)基組分，將細(xì)胞培養(yǎng)密度從5×10^6cells/mL提升至8×10^6cells/mL，提高收獲率23%；建立并驗(yàn)證了5L中試規(guī)模的純化工藝，蛋白純化度達(dá)到98.5%，符合申報(bào)要求。期間應(yīng)用了分子生物學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DoE）方法，掌握了響應(yīng)面分析法優(yōu)化發(fā)酵條件，以及HPLCUV檢測關(guān)鍵工藝參數(shù)。提煉出的方法論可復(fù)用于類似生物制品的工藝放大，確保參數(shù)的可控性與可重復(fù)性。二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過程2023年6月5日到8月22日，我在一家生物制藥公司實(shí)習(xí)，崗位是生物化工工程師。實(shí)習(xí)初期，我被安排跟著團(tuán)隊(duì)做重組蛋白藥物的工藝優(yōu)化。我的主要任務(wù)是調(diào)整培養(yǎng)基成分和發(fā)酵條件，提升細(xì)胞培養(yǎng)的上清液蛋白濃度。6月12號(hào)開始，我嘗試用不同比例的葡萄糖和酵母提取物，發(fā)現(xiàn)加到培養(yǎng)基里3%的乳清粉，細(xì)胞密度能從5×10^6cells/mL漲到7.8×10^6cells/mL，比原來多了54%。這個(gè)數(shù)據(jù)是實(shí)驗(yàn)室三次重復(fù)測的平均值，用了CellCountKit8試劑盒。7月8號(hào)后，我開始參與中試規(guī)模的工藝放大。之前在實(shí)驗(yàn)室5L搖瓶驗(yàn)證的工藝，我要負(fù)責(zé)把參數(shù)帶到50L發(fā)酵罐里。第一次跑罐的時(shí)候，蛋白純化效果不理想，HPLC檢測到雜蛋白比例高，達(dá)到12%，遠(yuǎn)超98%的指標(biāo)。團(tuán)隊(duì)?wèi)岩墒橇魉倏刂撇划?dāng)，我重新學(xué)習(xí)了灌流式的操作手冊，把流速從2mL/h調(diào)到1mL/h，第二次試的時(shí)候，純化度提升到99.2%。這個(gè)數(shù)據(jù)是三次平行實(shí)驗(yàn)的均值，用了反相HPLCUV檢測。實(shí)習(xí)期間遇到的最大挑戰(zhàn)是優(yōu)化純化工藝的C4柱平衡時(shí)間。8月15號(hào)，我嘗試縮短平衡時(shí)間，從4小時(shí)砍到2小時(shí)，結(jié)果導(dǎo)致蛋白洗脫峰變形，拖尾嚴(yán)重。后來我查了公司內(nèi)部的操作規(guī)程，發(fā)現(xiàn)是沒考慮到上樣流速的影響，重新把平衡時(shí)間延長到3小時(shí)，同時(shí)把上樣速度降一半，問題就解決了。這段經(jīng)歷讓我意識(shí)到，工藝放大不能簡單套用實(shí)驗(yàn)室參數(shù)，要考慮體積、攪拌和傳質(zhì)這些差異。公司的培訓(xùn)機(jī)制其實(shí)挺有欠缺的，比如沒系統(tǒng)教過中試設(shè)備的操作，都是靠師傅帶。另外，崗位匹配度上，我更想接觸downstreampurification，但實(shí)際工作大部分是upstreamdevelopment，感覺有點(diǎn)浪費(fèi)我的興趣。如果讓我提建議，建議公司可以搞個(gè)新員工設(shè)備操作輪崗，比如一周集中學(xué)一次50L發(fā)酵罐和層析柱的基本操作。而且可以多安排些跨部門交流，比如純化組來upstream看看工藝開發(fā)，互相啟發(fā)。這段經(jīng)歷讓我更清楚自己想干嘛，以后投簡歷肯定得明確寫想搞downstream。三、總結(jié)與體會(huì)這8周，從2023年6月5號(hào)到8月22號(hào)，在生物制藥公司的經(jīng)歷讓我對生物化工工程師這個(gè)角色有了實(shí)打?qū)嵉睦斫?。以前課本上學(xué)的東西，比如培養(yǎng)基優(yōu)化、發(fā)酵調(diào)控、層析純化，現(xiàn)在都成了我親手操作過的經(jīng)驗(yàn)。最直接的感受是，理論聯(lián)系實(shí)際有多重要。比如6月15號(hào)我嘗試用響應(yīng)面法優(yōu)化培養(yǎng)基，調(diào)整乳清粉比例，最終把細(xì)胞密度從5×10^6cells/mL提到7.8×10^6cells/mL，提升了54%，這個(gè)數(shù)據(jù)不是紙上算出來的，是實(shí)驗(yàn)室三次重復(fù)測定的結(jié)果。這種看到參數(shù)實(shí)實(shí)在在變好的感覺，是學(xué)校里做實(shí)驗(yàn)達(dá)不到的。7月8號(hào)參與50L中試放大時(shí)，第一次跑柱純化度只有98.5%，低于目標(biāo)值，我跟著師傅反復(fù)檢查上樣流速、洗脫梯度，最后通過把平衡時(shí)間從4小時(shí)調(diào)到3小時(shí)并減半上樣速度，才把純化度提到99.2%，這個(gè)過程中明顯感覺到自己處理問題的能力比以前強(qiáng)了。這種從犯錯(cuò)到找到解決辦法的過程，讓我對工藝開發(fā)的復(fù)雜性和嚴(yán)謹(jǐn)性有了更深的認(rèn)識(shí)。這次實(shí)習(xí)最大的收獲是明白了自己到底喜歡什么。我發(fā)現(xiàn)自己對downstreampurification，特別是層析純化工藝開發(fā)和優(yōu)化更感興趣，可能是因?yàn)槟菈K更偏工程技術(shù)，需要?jiǎng)邮纸鉀Q實(shí)際問題。比如8月10號(hào)我負(fù)責(zé)調(diào)試C4反相柱，一開始想縮短平衡時(shí)間提高效率，結(jié)果導(dǎo)致洗脫峰變形，后來通過查閱資料和請教師傅，理解了傳質(zhì)和流速的平衡關(guān)系，最后優(yōu)化了操作方案。這段經(jīng)歷讓我覺得，做downstream真挺有挑戰(zhàn)的，但也特別能鍛煉解決實(shí)際問題的能力。這也直接影響了我的職業(yè)規(guī)劃，接下來打算重點(diǎn)學(xué)習(xí)反相和離子交換層析的原理，看看有沒有機(jī)會(huì)考個(gè)相關(guān)的工程師認(rèn)證，比如PMP或者類似的專業(yè)資格，為以后投遞相關(guān)崗位做準(zhǔn)備。從學(xué)生到職場人的轉(zhuǎn)變，真的不是一句空話。實(shí)習(xí)期間，每天要跟導(dǎo)師匯報(bào)進(jìn)度，開會(huì)要準(zhǔn)時(shí)，提交的報(bào)告還得反復(fù)檢查，那種對結(jié)果負(fù)責(zé)的感覺，跟學(xué)校里交作業(yè)完全不一樣。7月20號(hào)有一次純化度數(shù)據(jù)不達(dá)標(biāo)，我熬了兩個(gè)晚上重新設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，最后雖然解決了問題，但確實(shí)感受到了壓力。不過也正因?yàn)檫@種壓力，我學(xué)會(huì)了自己查資料、主動(dòng)溝通，抗壓能力確實(shí)比以前強(qiáng)了?？粗纠锬切┫冗M(jìn)的層析系統(tǒng)，比如超高效液相色譜（UHPLC）和自動(dòng)化控制系統(tǒng)，我意識(shí)到這個(gè)行業(yè)技術(shù)更新太快了?，F(xiàn)在生物制藥工藝越來越復(fù)雜，對工程師的要求也越來越高，不僅要懂原理，還得懂自動(dòng)化、懂?dāng)?shù)據(jù)分析。這讓我對行業(yè)趨勢有了更直觀的認(rèn)識(shí)，比如智能化生產(chǎn)、連續(xù)化工藝這些方向，感覺未來幾年會(huì)是發(fā)展重點(diǎn)。這次實(shí)習(xí)讓我明白，學(xué)校里的學(xué)習(xí)得持續(xù)跟上行業(yè)的發(fā)展，光靠課本知識(shí)肯定不夠。接下來打算多關(guān)注行業(yè)文獻(xiàn)，比如《BiotechnologyandBioengineering》上的一些文章，希望能保持對新技術(shù)的好奇心，為以后進(jìn)階做準(zhǔn)備。總的來說，這次實(shí)習(xí)不只是拿到了一份經(jīng)歷，更是讓我看清了未來的路該怎么走。四、致謝在此期間，感謝公司提供實(shí)習(xí)平臺(tái)，讓我有機(jī)會(huì)將理論知識(shí)應(yīng)用于實(shí)踐。特別感謝我的導(dǎo)師，在實(shí)習(xí)期間給予的悉心指導(dǎo)