2026年藥物制劑工題庫及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分）1.下列關(guān)于緩控釋制劑中“零級(jí)釋放”數(shù)學(xué)模型的描述，正確的是A.釋放速率與剩余藥量成正比B.釋放速率恒定，符合=C.釋放速率與時(shí)間平方根成正比D.釋放速率與擴(kuò)散層厚度成反比答案：B解析：零級(jí)釋放指單位時(shí)間釋放量恒定，與剩余藥量無關(guān)，積分得m=2.濕法制粒時(shí)，若粘合劑加入過量，最可能導(dǎo)致的片劑缺陷是A.頂裂B.粘沖C.花斑D.松片答案：B解析：過量粘合劑使顆粒硬度大、彈性高，壓片時(shí)易粘沖。3.下列輔料中，既可作稀釋劑又可作崩解劑的是A.微晶纖維素B.乳糖C.羧甲基淀粉鈉D.滑石粉答案：A解析：微晶纖維素（MCC）兼具稀釋、崩解、干粘合多重功能。4.采用擠出-滾圓法制備微丸時(shí)，影響圓整度最關(guān)鍵的因素是A.擠出孔板厚度B.滾圓盤表面粗糙度C.滾圓盤轉(zhuǎn)速與停留時(shí)間D.干燥溫度答案：C解析：滾圓盤轉(zhuǎn)速?zèng)Q定離心力，停留時(shí)間決定塑性變形程度，二者共同決定圓整度。5.關(guān)于熱熔擠出（HME）工藝，下列說法錯(cuò)誤的是A.需控制玻璃化轉(zhuǎn)變溫度B.螺桿長(zhǎng)徑比L/C.熔體粘度與剪切速率無關(guān)D.可用于制備固體分散體答案：C解析：聚合物熔體為假塑性流體，粘度隨剪切速率升高而降低，符合冪律模型η=6.某藥生物半衰期=1.5A.8hB.10hC.12hD.14h答案：C解析：緩釋制劑需覆蓋給藥間隔，12h給藥則釋放持續(xù)12h可維持穩(wěn)態(tài)。7.下列關(guān)于脂質(zhì)體“相變溫度”的描述，正確的是A.越高，膜流動(dòng)性越大B.與磷脂酰基鏈長(zhǎng)度呈負(fù)相關(guān)C.膽固醇升高可使變寬D.藥物包封率在附近通常最低答案：C解析：膽固醇插入磷脂酰鏈間，減弱酰基鏈有序排列，使相變溫度范圍變寬。8.采用β-環(huán)糊精包合技術(shù)提高藥物溶出，其增溶機(jī)制主要是A.降低藥物熔點(diǎn)B.形成親水性包合物，表觀溶解度升高C.減小粒徑D.抑制結(jié)晶水合物形成答案：B解析：包合物將疏水藥物嵌入環(huán)糊精空腔，外表面親水，表觀溶解度顯著增加。9.粉末直接壓片時(shí)，下列哪種輔料可有效改善粉體流動(dòng)性A.膠態(tài)二氧化硅B.羧甲基纖維素鈉C.預(yù)膠化淀粉D.硬脂酸鎂答案：A解析：膠態(tài)二氧化硅（Aerosil）粒徑小，可吸附在粒子表面降低摩擦，改善流動(dòng)性指數(shù)CI。10.某緩釋骨架片采用HPMCK100M，若需釋放時(shí)間從8h延長(zhǎng)至16h，最簡(jiǎn)單可行的方法是A.將片重加倍B.將HPMC用量提高1倍C.將壓片壓力降低30%D.將片徑減小20%答案：B解析：HPMC為凝膠骨架，用量↑→凝膠層厚度↑→擴(kuò)散路徑↑→釋放時(shí)間↑，符合Higuchi方程Q=11.在流化床包衣中，若出現(xiàn)“噴霧干燥”現(xiàn)象，最可能原因是A.進(jìn)風(fēng)溫度過低B.噴液速率過快C.霧化壓力過高D.風(fēng)量不足答案：C解析：霧化壓力高→液滴小→比表面積大→水分瞬間蒸發(fā)，形成干燥顆粒而非膜。12.下列關(guān)于納米晶混懸劑穩(wěn)定機(jī)制，錯(cuò)誤的是A.靜電穩(wěn)定：ζ電位絕對(duì)值>30mVB.空間位阻：HPC吸附層厚度δ>5nmC.奧斯特瓦爾德熟化與藥物溶解度無關(guān)D.可加入泊洛沙姆188抑制熟化答案：C解析：奧斯特瓦爾德熟化速率=，與溶解度成正比。13.某藥降解符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)，25℃下=2×，活化能=95A.1.2年B.2.1年C.3.5年D.4.8年答案：B解析：按阿倫尼烏斯=exp[(14.采用冷凍干燥制備注射用凍干粉末時(shí)，若塌陷溫度為-28℃，則一次干燥階段板層溫度應(yīng)設(shè)為A.-35℃B.-30℃C.-25℃D.-20℃答案：B解析：板層溫度需低于2-3℃，防止塌陷。15.下列關(guān)于滲透泵片（OROS）釋藥，正確的是A.釋藥速率與膜厚度成正比B.釋藥孔徑越大，速率越快C.片芯滲透壓需大于胃腸道滲透壓（約350mOsm/kg）D.零級(jí)釋放期結(jié)束后立即突釋答案：C解析：滲透壓差Δπ為驅(qū)動(dòng)力，片芯滲透壓需高，才能維持恒速=16.在乳膏處方中，將單硬脂酸甘油酯用量從5%提高到10%，最可能改變的是A.乳滴粒徑B.屈服值C.pHD.離心穩(wěn)定性常數(shù)答案：B解析：?jiǎn)胃术タ尚纬搔?凝膠網(wǎng)絡(luò)，提高體系屈服值，改善骨架穩(wěn)定性。17.下列關(guān)于吸入粉霧劑（DPI）粒徑分布要求，正確的是A.MMAD1-3μm，F(xiàn)PF>30%B.MMAD5-8μm，F(xiàn)PF<10%C.MMAD<1μm，F(xiàn)PF>80%D.MMAD>10μm，F(xiàn)PF>50%答案：A解析：1-3μm可沉積肺泡，F(xiàn)PF（細(xì)顆粒分?jǐn)?shù)）>30%為藥典要求。18.采用球磨法制備納米晶，若研磨介質(zhì)直徑從2mm降至0.5mm，則破碎速率常數(shù)變化為A.不變B.與直徑成正比C.與直徑平方根成正比D.與直徑平方成反比答案：D解析：∝，小珠提供更多碰撞點(diǎn)，能量輸入密度高。19.某藥為BCSII類，最不適合的增溶策略是A.制成無定形固體分散體B.制成脂質(zhì)體注射液C.制成腸溶包衣片D.制成自微乳給藥系統(tǒng)（SMEDDS）答案：C解析：BCSII類為低溶解高滲透，腸溶包衣僅改變pH環(huán)境，對(duì)溶解度提升有限。20.在片劑溶出曲線比較中，采用相似因子法，若=55，則A.兩曲線完全相同B.差異顯著，不相似C.差異可接受（50-100）D.需進(jìn)行體內(nèi)BE試驗(yàn)答案：C解析：FDA規(guī)定50-100視為相似，無需額外體內(nèi)試驗(yàn)。21.下列關(guān)于高剪切濕法制粒（HSWG）能量輸入計(jì)算，正確的是A.凈功耗PB.單位質(zhì)量能量EC.能量與顆粒粒徑成正比D.能量越高，顆粒松密度越低答案：B解析：E為比能量，決定顆粒致密化程度，與粒徑呈負(fù)相關(guān)。22.某緩釋微丸采用乙基纖維素（EC）包衣，若增重從10%降至5%，則釋放速率常數(shù)k變化為A.降低50%B.升高約2倍C.不變D.升高10%答案：B解析：膜厚h減半，擴(kuò)散速率k∝23.下列關(guān)于凍干制劑水分限度，正確的是A.注射用粉末≤3.0%B.生物制品≤1.0%C.口服凍干≤5.0%D.無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)答案：B解析：生物制品對(duì)水分敏感，藥典通常要求≤1.0%。24.采用雙螺桿濕法制粒時(shí)，若螺桿填充度?提高，則A.顆粒粒徑減小B.顆粒密度降低C.顆粒流動(dòng)性提高D.顆粒水分均勻性下降答案：C解析：填充度↑→剪切↑→致密化↑→流動(dòng)性↑。25.某藥光降解符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)，光照強(qiáng)度I加倍，則速率常數(shù)kA.不變B.加倍C.減半D.平方倍答案：B解析：零級(jí)光降解速率r=?I，I26.下列關(guān)于透皮貼劑（TDDS）背襯膜選擇，錯(cuò)誤的是A.需阻濕B.需阻氧C.需與壓敏膠相容D.需高透濕率答案：D解析：背襯膜需阻濕阻氧，防止藥物揮發(fā)或降解。27.在流化床底噴包衣中，若出現(xiàn)“噴嘴堵塞”，最可能原因是A.進(jìn)風(fēng)溫度高B.噴液粘度高C.霧化壓力低D.風(fēng)量高答案：B解析：粘度高→霧化困難→液滴大→易粘噴嘴。28.某藥為弱酸，pKa=4.5，在pH7.4環(huán)境下，分子型與離子型比例約為A.1:100B.1:1000C.1:7943D.1:10答案：C解析：按亨德森方程==29.下列關(guān)于噴霧干燥工藝，錯(cuò)誤的是A.出口溫度需高于產(chǎn)物20℃B.進(jìn)風(fēng)溫度越高，顆粒越致密C.霧化壓力高，粒徑小D.有機(jī)溶劑需用氮?dú)忾]環(huán)答案：B解析：進(jìn)風(fēng)溫度過高→液滴表面迅速固化→空心顆粒，松密度低。30.某藥制成脂質(zhì)體后，組織分布試驗(yàn)顯示肝脾攝取顯著增加，其主要機(jī)制是A.被動(dòng)擴(kuò)散B.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)C.網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬D.淋巴回流答案：C解析：脂質(zhì)體粒徑100nm左右，易被肝脾巨噬細(xì)胞吞噬。二、配伍選擇題（每題1分，共20分）A.羧甲基淀粉鈉B.乙基纖維素C.聚維酮K30D.羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯E.單硬脂酸甘油酯31.速釋片崩解劑32.緩釋骨架不溶性材料33.腸溶包衣材料34.濕法制粒粘合劑35.乳膏增稠劑答案：31-A32-B33-D34-C35-EA.球磨機(jī)B.高剪切混合器C.雙螺桿擠出機(jī)D.噴霧干燥塔E.冷凍干燥機(jī)36.制備納米晶自上而下法37.制備固體分散體熱熔擠出38.制備吸入粉霧劑顆粒39.制備凍干口腔崩解片40.濕法制粒答案：36-A37-C38-D39-E40-B三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）41.下列哪些因素可導(dǎo)致片劑溶出度下降A(chǔ).壓片壓力過高B.崩解劑用量不足C.藥物粒徑減小D.疏潤(rùn)滑劑過量E.包衣增重過大答案：ABDE解析：C項(xiàng)粒徑減小應(yīng)提高溶出。42.關(guān)于納米晶穩(wěn)定策略，正確的是A.加入表面活性劑降低界面張力B.ζ電位絕對(duì)值>20mVC.采用PVP提供空間位阻D.降低溫度抑制熟化E.采用高溶解度藥物答案：ABCD43.下列屬于BCSIII類藥物口服吸收限制因素的是A.胃排空速率B.腸道膜滲透性C.藥物溶解度D.首過效應(yīng)E.腸道菌群代謝答案：ABD44.關(guān)于熱熔擠出工藝參數(shù)，需監(jiān)控A.熔體溫度B.扭矩C.模頭壓力D.螺桿轉(zhuǎn)速E.冷卻輥溫度答案：ABCDE45.下列關(guān)于滲透泵片，正確的是A.需激光打孔B.片芯滲透壓需>500mOsm/kgC.膜厚越薄，速率越快D.釋藥與pH無關(guān)E.可制備多室滲透泵答案：ABCDE四、計(jì)算題（每題10分，共30分）46.某BCSII類藥物，晶型溶解度=5μg/mL，無定形溶解度=50μg/mL，制成無定形固體分散體后，粒徑d=解：J晶型=提高倍數(shù)==10答案：1.33×47.某緩釋片含藥200mg，零級(jí)釋放=12mg/h，片重500mg，HPMC凝膠層擴(kuò)散路徑隨時(shí)間線性增加：h(t)=t，=解：零級(jí)釋放速率=12=答案：144mg。48.某凍干制劑水分殘留0.5%，裝量2mL，密度1.0g/mL，求每瓶水分質(zhì)量；若要求降至0.1%，需蒸發(fā)水多少mg？解：總質(zhì)量=2g，水分=2g×0.5%=0.010g=10mg目標(biāo)水分=2g×0.1%=0.002g=2mg需蒸發(fā)=10-2=8mg答案：原10mg，蒸發(fā)8mg。五、綜合設(shè)計(jì)題（每題20分，共30分）49.某BCSII類弱堿藥物，pKa=6.8，分子量420，油水分配系數(shù)logP=4.2，劑量200mg，擬開發(fā)每日一次緩釋片。已知：晶型溶解度=8μ（1）增溶策略；（2）緩釋機(jī)制；（3）體外釋放度試驗(yàn)條件；（4）體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）建立思路；（5）關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）與關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）。答案與解析：（1）增溶：采用腸溶+固體分散體復(fù)合策略。胃內(nèi)酸性環(huán)境溶解度高，可快速釋放部分劑量；腸道中性環(huán)境利用固體分散體（PVP/VA共聚物）維持過飽和，抑制結(jié)晶。（2）緩釋：雙室骨架+滲透泵組合。外層HPMCK100M凝膠骨架提供8h緩釋；內(nèi)核滲透泵推挽式，激光單孔，維持后4h零級(jí)釋放，實(shí)現(xiàn)24h覆蓋。（3）釋放度：槳法，pH1.2緩沖液2h，轉(zhuǎn)pH6.8PBS，轉(zhuǎn)速75rpm，取樣點(diǎn)至24h，HPLC測(cè)定，限度：2h≤20%，6h30-50%，16h≥80%。（4）IVIVC：采用反卷積法，以Wagner-Nelson吸收率對(duì)體外釋放率作線性回歸，若>0.95（5）CQA：釋放度、含量均勻度、固體分散體結(jié)晶度（PXRD≤5%）、水分（≤2.0%）；CPP：HPMC用量±5%、壓片壓力10-15kN、滾圓轉(zhuǎn)速800-1000rpm、包衣增重10±1%、激光孔徑0.6±0.1mm。50.某企業(yè)擬將現(xiàn)有即釋片（50mg，BID）改為每日一次緩釋膠囊（微丸灌囊），需進(jìn)行變更研究。已知原片=250ng/mL，AU（1）目標(biāo)PK參數(shù)設(shè)定；（2）微丸緩釋層設(shè)計(jì)；（3）劑量調(diào)整計(jì)算；（4）BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)；（5）穩(wěn)定性考察方案。答案與解析：（1）目標(biāo)：降低≤30%，AU與原方案生物等效（90%CI80-12