1、.,眼的胚胎發(fā)育,王藝（MD.pHD） 副教授 泰山醫(yī)學(xué)院眼視光學(xué)系主任 泰山醫(yī)學(xué)院眼視光研究所所長,.,Contents,概述,1,胚眼的發(fā)生和形成,2,眼球各主要組成部分的發(fā)生,3,眼附屬器的發(fā)育,4,眼部組織的發(fā)育來源,5,5,5,.,第一節(jié) 概述,一、生長因子與同源框基因 二、神經(jīng)嵴細胞,.,隨著研究的深入，對眼的胚胎發(fā)育有了許多新的認識，包括一系列細胞從胚胎的遠端部分進行的互動誘導(dǎo)作用以及形態(tài)發(fā)生變化的有序活動。參與這些過程的基本組織包括頭部表皮(head epidermis)、神經(jīng)外胚層(neuro ectoderm)和間充質(zhì)(mesenchyme)。 眼的胚胎發(fā)育是從卵受精開始，

2、持續(xù)到出生后早期，不僅眼部各組織間的相互作用會影響其發(fā)育，而且種組織可誘導(dǎo)另一種組織的形成。對這些有序活動的損傷或中斷會導(dǎo)致眼的先天異常。干擾發(fā)生得越早，先天異常就越嚴重。 生長因子(growth factors)、 同源框基因(homeoboxgenes)和神經(jīng)嵴細胞(neural crest cells)這三個要素對眼的發(fā)生起了重要的作用。,.,一、生長因子與同源框基因 在胚胎的最早期發(fā)育階段，生長因子是類營養(yǎng)物質(zhì)，作為信使介導(dǎo)組織間通訊來調(diào)控細胞的遷移、增殖和分化，參與正常的胚胎發(fā)育。 這些生長因子包括成纖維生長因子(FGF),轉(zhuǎn)化生長因子_(TGF-)，胰島素樣生長因子-1 (IGF-

3、1)等。 多種生長因子控制了眼部組織的部分分化過程。 如FGF誘導(dǎo)排列在視杯內(nèi)壁的神經(jīng)外胚葉細胞發(fā)育成視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層，同時促進部分晶狀體上皮細胞分化為晶狀體纖維。,.,生長因子還能調(diào)控同源框基因的表達，后者可以調(diào)控眼發(fā)育為一個完整器官的所有活動。,同源框基因在合適的時間進行適量的表達，可以保證不同眼部組織進行精確的空間排列，是之后良好視力發(fā)育的重要前提。 同源框基因的變異，通常是由于一個核苷酸的缺失或插入引起編碼區(qū)閱讀框的移位，進而導(dǎo)致先天的眼部發(fā)育異常。 如無虹膜癥和Peters異常的病人，PAX6基因可能存在變異;而PAX2基因的變異將導(dǎo)致視神經(jīng)的缺損。 過量視黃酸可誘導(dǎo)人體胚胎期的視網(wǎng)

4、膜和視神經(jīng)發(fā)育畸形，可能由同源框基因的錯誤介入所致。,.,二、神經(jīng)嵴細胞：,來源于外胚層。與眼球和眼附屬器有關(guān)的多種結(jié)締組織相應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)由其分化發(fā)育而來。 視杯與晶狀體泡形成后，包圍在視杯周圍的頭部神經(jīng)嵴細胞： 1.一方面深入晶狀體泡前方，在角膜上皮下演變?yōu)榻悄す逃袑雍蛢?nèi)皮 2.另一方面，就地分別分化為小梁網(wǎng)、Schlemm管、疏松的葡萄膜基質(zhì)、較致密的鞏膜以及睫狀肌和muller肌等組織。,.,神經(jīng)嵴細胞的特征是高度的遷徙能力和分化潛能，對其作用的幾乎所有組織產(chǎn)生誘導(dǎo)影響。 如果神經(jīng)嵴細胞在遷徙和分化過程中出現(xiàn)異常，則會對眼前節(jié)組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生廣泛的影響，造成房角構(gòu)型和小梁網(wǎng)的發(fā)育異常，導(dǎo)致各

5、種先天性青光眼和青光眼綜合征的發(fā)生。 這些綜合征往往還伴有眼外組織，特別是牙齒和顏面的發(fā)育缺陷，甚至皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)和心臟的先天異常。,.,第二節(jié) 胚眼,一、胚胎的早期發(fā)育 二、胚眼的形成,.,一、胚胎的早期發(fā)育,受精后第3天，形成的實心胚成桑椹胚。細胞繼續(xù)分裂，間隙融合成囊泡樣腔隙，稱為胚泡。 6-8天，胚泡植入子宮內(nèi)膜，靠近胚泡腔的一層細胞成為內(nèi)胚層；羊膜腔底部細胞成為外胚層；內(nèi)外胚層之間形成的新細胞層稱為中胚層。 18-19天，形成神經(jīng)板，細胞稱為神經(jīng)外胚層。神經(jīng)板的左右側(cè)隆起形成視神經(jīng)褶。中間凹陷，形成神經(jīng)溝。 22天，神經(jīng)溝閉合形成神經(jīng)管。 27天，完全閉合。,.,二、 胚眼的發(fā)生和形

6、成,雌雄配體形成受精卵，孕68天即形成桑椹胚與胚囊，至孕16天，已具備三胚葉胚層分化能力。 胚眼由神經(jīng)外胚葉、表皮外胚葉和中胚葉發(fā)育而成。,.,胚胎22天開始： 由神經(jīng)管發(fā)育而來的前腦兩側(cè)的神經(jīng)褶內(nèi)陷，形成視溝 視溝繼續(xù)內(nèi)陷，向表皮外胚葉接近，形成腔室，稱為視泡。 視泡遠端不斷膨大，繼續(xù)向表皮外胚層生長、貼近，進而發(fā)生內(nèi)陷形成雙層杯狀結(jié)構(gòu)，稱為視杯。 同時，視杯近端與前腦連接處縮窄變細，形成視柄，為視神經(jīng)始基。,.,圖示胚胎8.511.5天鼠的晶狀體發(fā)育，紅色示表皮外胚層，藍色示間質(zhì)層，綠色示視 泡的神經(jīng)上皮層,.,視泡與表皮外胚層接觸后，又到該處的 表皮外胚層增厚形成晶狀體板，為晶狀體始 基

7、。 隨后晶狀體板內(nèi)陷入視杯內(nèi)，且逐漸與 表皮外胚層脫離，形成晶狀體泡。 視杯逐漸深凹并包圍晶狀體，視杯前緣 最后形成瞳孔。,.,視杯早期下方為一裂縫，稱為胚裂。胚 裂于胚胎第5周（12mm）時開始閉合，由中 部開始，向前后延展，當(dāng)胚長達17mm時， 除沿視莖下面外，完全閉合。 如閉合不全，則會形成虹膜、睫狀體、 脈絡(luò)膜或視盤的缺損。,.,圍繞視杯的中胚葉玻璃體動脈經(jīng)胚裂進入視杯，營養(yǎng)視杯內(nèi)層、晶狀體泡 及視杯間質(zhì)，玻璃體靜脈由此回流。 玻璃體動靜脈穿經(jīng)玻璃體的一段退化，并遺留一殘跡，稱玻璃體管 （Cloquet管），其近端則分化為視網(wǎng)膜中央動靜脈。 在視泡形成至胚裂閉合過程中，包繞視杯、視柄、

8、晶狀體泡的中胚葉逐漸 分化為內(nèi)側(cè)的脈絡(luò)膜始基及外側(cè)的鞏膜始基。 此時眼的各部組織已具雛形，即形成胚眼。,.,眼球發(fā)育流程圖,.,眼的早期形態(tài)發(fā)生概述,眼的發(fā)育開始于原腸胚形成時期，內(nèi)卷的內(nèi)胚層和脊索中胚層向前移動到頭部。來自這兩種組織的誘導(dǎo)刺激，使頭部外胚層產(chǎn)生一種形成晶狀體的傾向。 潛在的形成晶狀體能力的激活和頭部外胚層中形成晶狀體的精確定位是由視泡（optic vesicle）完成的。 視泡：間腦側(cè)壁的兩個突起，并以視柄與間 腦保持連接。,.,眼的形態(tài)發(fā)生過程,間腦側(cè)壁2個外突形成視泡; 視泡影響使外胚層增厚，形成晶狀體板、晶狀體窩、晶狀體泡，最終分化為晶狀體上皮和晶狀體纖維。 視泡內(nèi)陷形

9、成視杯，分化為色素視網(wǎng)膜和神經(jīng)視網(wǎng)膜，后者產(chǎn)生玻璃體。 晶狀體泡脫離表皮后，和視網(wǎng)膜一道，接觸誘導(dǎo)覆蓋的表皮形成角膜。 視杯邊緣色素上皮向晶狀體擴散形成虹膜和睫狀體上皮。色素視網(wǎng)點膜外面，神經(jīng)嵴起源的頭部間質(zhì)聚集形成脈絡(luò)膜和鞏膜。視柄發(fā)育成視神經(jīng)。,.,前腦神經(jīng)褶,視溝,視泡,胚眼形成,脈絡(luò)膜、鞏膜始基形成,視裂閉合,視杯,晶狀體始基,晶狀體板,晶狀體凹,晶狀體泡,視網(wǎng)膜形成,視莖,.,當(dāng)視泡與頭部外胚層預(yù)定晶狀體相接觸時，它們相互作用，預(yù)定晶狀體外胚層增厚形成晶狀體板（lens placode），而視泡外壁內(nèi)陷，形成雙層壁的視杯（optic cup）。晶狀體板形成后內(nèi)陷形成晶狀體窩（lens

10、 pit），繼而脫離表皮形成晶狀體泡（lens vesicle），最后分化為外側(cè)的晶狀體上皮和內(nèi)側(cè)的晶狀體纖維。 視杯外層的細胞產(chǎn)生色素，發(fā)育為色素視網(wǎng)膜（pigmented retina）。內(nèi)層的細胞迅速增殖并分化為各種光感受器、膠質(zhì)細胞、中間神經(jīng)元和神經(jīng)節(jié)細胞，它們共同構(gòu)成神經(jīng)視網(wǎng)膜（neural retina）。,.,.,左：視泡從間腦壁外突并與覆蓋的外胚層接觸； 右：外胚層增厚形成晶狀體板（lens placode）。,.,外胚層增厚形成晶狀體板，視泡外層內(nèi)陷形成雙層的視杯。,.,隨著晶狀體板的內(nèi)陷，視泡形成色素視網(wǎng)膜和神經(jīng)視網(wǎng)膜。,.,神經(jīng)視網(wǎng)膜產(chǎn)生細胞外基質(zhì)成分，稱為玻璃體。 神經(jīng)

11、視網(wǎng)膜中所有神經(jīng)節(jié)細胞的軸突，在視網(wǎng)膜中央的視乳突處相遇集中，經(jīng)由視柄通向間腦。此時，視柄變?yōu)橐暽窠?jīng)。,.,晶狀體泡與表皮脫離之后，視網(wǎng)膜和晶狀體泡誘導(dǎo)覆蓋的表皮形成透明的角膜（cornea）。視杯邊緣部分的色素上皮向晶狀體擴散形成虹膜（iris）和睫狀體（ciliary body）的上皮。 神經(jīng)嵴起源的頭部間質(zhì)聚集形成充滿血管的脈絡(luò)膜（choriod）和結(jié)締組織的鞏膜（sclera），它們共同起營養(yǎng)和保護眼球的作用。,.,視泡和晶狀體板的形成。,.,C，視杯和晶狀體泡的形成； D，角膜的形成。,.,.,第三節(jié) 眼球的發(fā)育,眼球各個部分的發(fā)育往往是同時發(fā)生和進行的。 一、眼球壁 二、眼內(nèi)容物

12、三、視神經(jīng) 四、血管系統(tǒng),.,眼球,眼球壁 內(nèi)容物,纖維膜 血管膜 視網(wǎng)膜,房 水 晶狀體 玻璃體,眼 Eye,圖9A-1 眼球結(jié)構(gòu)模式圖,.,視網(wǎng)膜,脈絡(luò)膜,視網(wǎng)膜 色素上皮層,鞏膜,中央動 靜脈,視神經(jīng),視網(wǎng)膜 血管,睫狀體,睫狀小帶,前房,角膜,瞳孔,晶狀體,角膜緣,虹膜,鋸齒緣,眼球結(jié)構(gòu)模式圖,.,角膜（屈光作用） 1. 外層 纖維膜 鞏膜（維持眼球外形和保護作用） 虹膜 （主要調(diào)節(jié)進入眼內(nèi)的光線、遮光） 2.中層葡萄膜 睫狀體（血房水屏障、眼的調(diào)節(jié)、產(chǎn)生房水、引流） 脈絡(luò)膜（遮光、營養(yǎng)代謝） 3.內(nèi)層視網(wǎng)膜 （光電轉(zhuǎn)換和傳導(dǎo)）,一、眼球壁,.,角膜 鞏膜,前 界 層,角膜基質(zhì),后 界

13、 膜,角膜內(nèi)皮,角膜上皮,一、纖維膜,（一）角膜 cornea,角膜基質(zhì),.,角膜光鏡圖,.,（一） 角膜,胚胎5周末：表皮外胚層在一薄的基質(zhì)板上形成雙層雙皮細胞。 胚胎5-6周：由表面鱗形、基地長方體的兩層上皮細胞，原始基質(zhì)和后方的雙層內(nèi)皮細胞共同組成。 胚胎7周：間充質(zhì)細胞向前延伸進入角膜基質(zhì)。 胚胎第8周：上皮已有3層，內(nèi)外兩層間有多邊形細胞出現(xiàn)。 胚胎第3個月末：角膜中央部分的內(nèi)皮細胞變成單層扁平細胞。 胚胎第4個月中旬：相鄰內(nèi)皮細胞的頂點被連接呈現(xiàn)帶狀閉鎖，睫狀突開始形成房水。 胚胎第四個月末：于基質(zhì)層前部形成無細胞的前彈力層。,.,角膜上皮：,晶狀體泡從表皮外胚葉分離后，表皮外胚葉

14、又重新融合為一層立方上皮，以后衍化為角膜上皮。 人胚胎第5周時角膜開始發(fā)育，直到開瞼時，此發(fā)育過程較緩慢。 Pax6基因在角膜發(fā)育過程中有重要作用，可調(diào)控上皮細胞復(fù)層化。此外，環(huán)境因素，如氧氣和光線對角膜的發(fā)育也有一定作用。,.,角膜： 胚胎6周末，前房裂隙后，前半中胚葉組織形成角膜基質(zhì)層和內(nèi)皮細胞層。表皮外胚葉已形成角膜上皮層。 胚胎3個月 基質(zhì)層前部細纖維 前彈力層 內(nèi)皮細胞分泌 后彈力層,中胚葉來源組織的發(fā)育,.,角 膜 誘導(dǎo),胚胎發(fā)育期間，覆蓋視杯和晶狀體表面的外胚層，受二者的誘導(dǎo)作用形成透明的角膜的過程。,.,（二） 鞏膜,胚胎第7周前，前部鞏膜開始形成并向后伸展。 胚胎第3個月時，

15、一些未分化的間充質(zhì)細胞遷移入視神經(jīng)的神經(jīng)纖維間，形成篩板。 胚胎第2個月末由視杯周圍的中胚葉開始形成，在胚胎第5個月發(fā)育完成。,.,（三） 前房角,胚胎第2個月末期，鞏膜開始增厚 第3個月末，形成角膜緣 第4個月，視杯緣靜脈叢衍生成Schlemm管，其內(nèi)側(cè)源于神經(jīng)及細胞的間充質(zhì)細胞分化成小梁網(wǎng)。 胚胎第3月-4歲：前房角由前房內(nèi)間充質(zhì)細胞和中胚層細胞組織逐漸吸收分化而成。,.,二、血管膜,虹 膜 睫狀體 脈絡(luò)膜,.,胚胎第4-5周：脈絡(luò)膜毛細血管開始分化，與視網(wǎng)膜色素上 皮層接觸的中胚層細胞形成脈絡(luò)膜毛細血管網(wǎng)。 胚胎第3個月：當(dāng)脈絡(luò)膜大血管層形成時，脈絡(luò)膜血管出現(xiàn)明確的分層。 胚胎第4個月：

16、睫狀前動脈和睫狀后長動脈形成虹膜的大動脈環(huán)。 胚胎第5個月：從這一血管衍生的回旋分支進入睫狀體。 胚胎第6個月：脈絡(luò)膜的中動脈層在胚胎第6個月達到發(fā)育中的睫狀體。,（四） 脈絡(luò)膜,.,圖9A-8 虹膜光鏡圖,.,圖9A-9 睫狀體光鏡圖,.,胚胎第6周末：表皮外胚葉和晶狀體之間形成一裂隙即前房始基。 胚胎第3個月：瞳孔括約肌分化視杯最前緣向前生長，其稍后的視杯緣折疊。 胚胎第4個月：睫狀突生長至晶狀體的赤道部。 胚胎第5個月：睫狀體平坦部形成，縱形部分先形成，環(huán)形，放射狀部分后形成。 胚胎第6個月：瞳孔開大肌發(fā)育。 胚胎第7個月：血管從周圍的中胚層穿過生長中的瞳孔括約肌和睫狀肌，將其分隔成束狀

17、。,（五） 虹膜、睫狀體,.,睫狀體和虹膜：,胚胎第3個月時 視杯前緣向前生長，并向晶狀體泡與角膜之間的間充質(zhì)內(nèi)延伸，最終發(fā)育為睫狀體和虹膜內(nèi)面的兩層上皮。 虹膜,內(nèi)層上皮分化為色素上皮 外層上皮分化出瞳孔括約肌和瞳孔開大肌,神經(jīng)外胚葉的發(fā)育,.,虹膜基質(zhì),位于晶狀體前面的視杯口邊緣部的間充質(zhì)形成虹膜基質(zhì)，其周邊部厚，中央部薄，封閉視杯口，稱為瞳孔膜。 胚胎第7個月時瞳孔膜開始萎縮形成瞳孔 前、后房經(jīng)瞳孔相連通 若瞳孔膜萎縮不全則形成先天性瞳孔殘膜,中胚葉來源組織的發(fā)育,.,葡萄膜,睫狀體的睫狀突和睫狀肌在胚胎3個月逐漸生長發(fā)育。 胚胎6mm時，有毛細血管網(wǎng)包圍視泡，并發(fā)育成脈絡(luò)膜。 第3個月

18、開始形成脈絡(luò)膜大血管層和中血管層，并引流入渦靜脈。,中胚葉來源組織的發(fā)育,.,組成,色素上皮層 視細胞層 雙極細胞層 節(jié)細胞層,結(jié)構(gòu)：單層 立方、 頂面有突起 側(cè)面有連接、基部有質(zhì)膜內(nèi)褶,作用：屏障、吸收、吞噬、儲存,（六）、視網(wǎng)膜 retina,.,圖9A-11 視網(wǎng)膜 (左:模式圖 右:光鏡圖),.,視網(wǎng)膜：,由視杯內(nèi)、外兩層共同分化而成 色素上皮層 開始生成色素 胚胎6周起 神經(jīng)感覺層 一次分化出節(jié)細胞、視錐細胞、無長突細 胞、水平細胞、視桿細胞和雙極細胞。 視杯兩層之間的視泡腔逐漸變窄、消失，形成潛在的腔隙。 胚胎第2個月末 視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層發(fā)育到赤道部。 胚胎第8個月時 視網(wǎng)膜10層

19、結(jié)構(gòu)基本形成，可以辨認。 胚胎7個月 黃斑中心凹形成 出生時 視錐細胞尚未發(fā)育完成，嬰兒尚不能固視 出生后4個月 黃斑發(fā)育完成,神經(jīng)外胚葉的發(fā)育,.,神經(jīng)視網(wǎng)膜的分化,神經(jīng)視網(wǎng)膜會發(fā)育成不同類型神經(jīng)元的分層排列。 最外側(cè)：對光和顏色敏感的感光細胞視桿和視錐；雙極細胞；水平細胞。 內(nèi)側(cè)：神經(jīng)節(jié)細胞；無長突細胞；muller細胞 中間：傳遞電沖動從視桿和視錐到神經(jīng)節(jié)細胞的雙極中間神經(jīng)元，以及水平地傳遞電沖動的無長突神經(jīng)元和水平神經(jīng)細胞。另外為保持視網(wǎng)膜完整性，此處還有大量的神經(jīng)膠質(zhì)細胞。,.,.,黃斑區(qū)的發(fā)育,胚胎第3個月，黃斑開始出現(xiàn)。 7個月，中心凹出現(xiàn)。 7-8個月，黃斑區(qū)的視網(wǎng)膜又開始迅速

20、發(fā)育。 出生以后，黃斑繼續(xù)發(fā)育。 出生后4個月，視網(wǎng)膜各層沿著中心凹斜坡周圍重新定位。 4歲，Chievitz纖維完全消失，黃斑發(fā)育基本完成。,.,二、眼內(nèi)容物,晶狀體 玻璃體,.,晶狀體：,晶狀體的發(fā)育分為晶狀體泡和晶狀體纖維的產(chǎn)生兩個階段。 晶狀體泡的發(fā)育 “胚眼的發(fā)生和形成”已講述,.,晶 狀 體,形態(tài)發(fā)生：從預(yù)定的晶狀體外胚層開始，經(jīng)晶狀體板、晶狀體窩、晶泡體泡，初級晶狀體纖維和次級晶狀體纖維等階段，最后發(fā)育為成熟的晶狀體。 晶狀體再生：將成體的晶狀體切除后，可從虹膜的背緣再生出新晶狀體的現(xiàn)象。,.,晶狀體纖維的發(fā)育：,晶狀體泡 初級晶狀體纖維 次級晶狀體纖維,前壁細胞呈立方形，分化為

21、晶狀體上皮 后壁細胞呈高柱狀，并向前壁方向伸長 形成,泡腔逐漸縮小，成為實體結(jié)構(gòu) 晶狀體赤道部的上皮細胞不斷增長、變長，形成,.,原有的初級晶狀體纖維及其胞核逐漸退化形成晶狀體核。 新的晶狀體纖維逐層添加到晶狀體核的周圍，晶狀體核及晶狀體體積逐漸增大，此過程持續(xù)終身。 各層纖維末端變平，彼此聯(lián)合成晶狀體縫，核前的縫為“Y”形，核后的縫為“人”字形。,.,玻璃體：,其形成分為三個階段： 1.原始玻璃體 由原始視泡和晶狀體泡間的細胞間質(zhì)形成。 此間質(zhì)由視杯上皮細胞和晶狀體上皮細胞分泌而來。 此時玻璃體腔內(nèi)充滿玻璃體血管。 胚胎第6周時發(fā)育完成 2.第二玻璃體 第612周，玻璃體血管系統(tǒng)逐漸萎縮 同

22、時由視杯內(nèi)層細胞分泌出第二玻璃體，將原始玻璃體擠 向眼球中央和晶狀體后面，使其最后在晶狀體后及玻璃體 中央形成Cloquet管，其中通過玻璃體血管。 3.第三玻璃體 胎兒第4個月時，由睫狀體的神經(jīng)上皮細胞分泌出細小原 纖維，逐漸發(fā)育成晶狀體懸韌帶，出生時完成。,.,三、視神經(jīng),胚胎第6周時視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞軸突構(gòu)成的視神經(jīng)纖維逐漸從胚裂處進入視莖，由其腹面進入大腦。 第7周時視神經(jīng)纖維完全填滿視莖，視泡腔不再與前腦相通。此時，除在遠端玻璃體動脈穿入處外，胚裂其余部分完全閉合;視神經(jīng)纖維增加而增粗。 第10-12周時軸突有190萬。 第16周時達370萬。 第7個月視神經(jīng)纖維的髓鞘從視交叉處開始，

23、沿神經(jīng)纖維向眼部生長。 第8個月視神經(jīng)纖維的髓鞘止于篩板后。如進入視網(wǎng)膜，則形成視網(wǎng)膜有髓神經(jīng)纖維。,.,視神經(jīng)：,由胚胎的視柄發(fā)育而來 胚胎6周時，RGC的軸突形成，并向視柄內(nèi)層聚集，視柄內(nèi)層逐漸 增厚，并與外層融合。 視柄內(nèi)外層細胞演變?yōu)樾切文z質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞，并與節(jié)細胞 軸突混雜在一起，于是，視柄演變?yōu)橐暽窠?jīng)。 此時，視盤中央尚有少量神經(jīng)膠質(zhì)細胞殘留，出生時發(fā)生萎縮形成 生理凹陷。,神經(jīng)外胚葉的發(fā)育,.,視神經(jīng)纖維的髓鞘是由腦部順神經(jīng)纖維向眼部生長的，出生時止于 篩板，如進入視網(wǎng)膜則形成視網(wǎng)膜有髓神經(jīng)纖維，在檢眼鏡下呈羽毛樣 外觀。,神經(jīng)外胚葉的發(fā)育,.,四、血管系統(tǒng),胚胎第4周時，

24、頸內(nèi)動脈的分支形成一小的毛細血管叢至視杯背側(cè)稱背側(cè)眼動脈。 第6周時，原始背側(cè)眼動脈轉(zhuǎn)化成眼動脈。 第3個月時，視網(wǎng)膜血管化發(fā)育完善。 第5個月時，視網(wǎng)膜顳側(cè)上方和下方有明顯血管延伸。 第6個月時，血管首先到達鼻側(cè)周邊視網(wǎng)膜。 第7個月時，玻璃體動脈不再明顯，與視盤失去聯(lián)系。 第8個月時，鋸齒緣處可以見到毛細血管。,.,眼部血管系統(tǒng)：,由中胚葉發(fā)育而來 胚胎第3周起，眼動脈沿視杯腹側(cè)生長，兵分出玻璃體動脈經(jīng)胚裂進入視杯內(nèi)，其他分支沿視杯表面前行至視杯緣吻合成環(huán)形血管，未來的脈絡(luò)膜血管亦出現(xiàn)。 胚胎第3個月時，玻璃體動脈及晶狀體血管膜開始萎縮，出生時此血管完全消失。若萎縮不全，則產(chǎn)生玻璃體動脈殘

25、留。 胚胎第3個月末，玻璃體動脈視盤處分出血管，逐漸形成視網(wǎng)膜中央動脈。,中胚葉來源組織的發(fā)育,.,第四節(jié) 眼附屬器發(fā)育,眼眶 眼瞼、結(jié)膜 眼附屬器的組成 淚器 眼外肌,.,一、眼眶,胚胎第4周時，圍繞視杯周圍間隙內(nèi)的神經(jīng)嵴細胞發(fā)育并逐步分化成眼眶的骨、軟骨、脂肪和結(jié)締組織。幾乎所有眶骨都是由膜性骨發(fā)育而來，只有蝶骨來源于軟骨。胚胎第3個月時開始骨化，胚胎第67個月間開始融合。骨性眼眶發(fā)育較眼球緩慢，胚胎第6個月時，眶緣僅能達到眼球的赤道部，發(fā)育將持續(xù)到青春期。,最初兩側(cè)視杯和視莖的軸成180角，在胚胎第3個月時眼軸為105。隨著眼眶的發(fā)育以及頭，面，腦在胚胎期的生長、重塑和位置變化，眼軸逐漸

26、向前移動。到出生時兩眼眼軸至71角，3歲時變?yōu)?8達到最終的成人眼軸角水平,.,二 、眼瞼、結(jié)膜,胚胎第7周，眼球前方與角膜上皮毗鄰的表面外胚層形成上、下兩個皺褶，為眼瞼始基，分別發(fā)育成上、下眼瞼。反折到眼瞼內(nèi)表面的外胚層形成復(fù)層柱狀的結(jié)膜上皮，與角膜上皮相延續(xù)。眼瞼外面的表皮外胚層分化成瞼皮膚。中胚層形成瞼板和肌肉。胚胎第10周時，上、下眼瞼的邊緣互相融合，至第5個月末時，才逐漸分離開。眼瞼附屬物如毛囊、皮脂腺等，于胚胎第36個月間由皺褶內(nèi)的間充質(zhì)細胞分化發(fā)育而成。,.,三、淚器,淚腺在胚胎第67周時開始發(fā)育，由上眼瞼外側(cè)部表皮外胚層上皮下陷形成實心細胞索。胚胎第3個月，細胞索中央出現(xiàn)腔隙，

27、形成由腺泡和導(dǎo)管構(gòu)成的淚腺。副淚腺于胚胎第2個月時出現(xiàn)，亦由表皮外胚層分化而來。 淚道的形成與外側(cè)鼻突、上頜突和眼瞼的發(fā)育相關(guān)。在胚胎第6周時，表皮外胚層在外側(cè)鼻突和上頜突之間下陷成溝，此后這部分上皮與表面上皮脫離，逐漸形成管道。在胚胎第9周時，管道最先見于下淚小管的中段，繼之見于上淚小管，隨后見于淚囊和鼻淚管。在胚胎第7個月時，上下淚點開通。胚胎第8個月時鼻淚管下口開放，至出生前淚道完全通暢,.,四、眼外肌,眼外肌來源于向顱內(nèi)方向運動的中胚層體節(jié)的肌節(jié)細胞，這些細胞逐漸位于胚眼背側(cè)和尾側(cè)的神經(jīng)嵴間充質(zhì)中。新近研究顯示眼外肌組織是原位分化的。在胚胎第5周，已經(jīng)可分辨成肌細胞的肌原纖維以及未成熟

28、的Z帶。第7周時，上直肌的背內(nèi)面分化出提上瞼肌。提上瞼肌逐漸向外上生長，到胚胎第4個月時到達上直肌的上方。胚胎第3個月時，眼外肌肌腱在眼球赤道附近與鞏膜融合。,.,第五節(jié) 眼部組織的發(fā)育來源,神經(jīng)外胚葉的發(fā)育 表皮外胚葉的發(fā)育 玻璃體的發(fā)育 神經(jīng)嵴細胞來源組織的發(fā)育 中胚葉來源組織的發(fā)育,視網(wǎng)膜、睫狀體、虹膜上皮 視神經(jīng),晶狀體 角膜上皮,眼部血管系統(tǒng) 虹膜基質(zhì) 葡萄膜 角膜 前房角 鞏膜,.,第五節(jié) 眼各種組織的發(fā)育來源及時空順序,眼各種組織的發(fā)育來源總結(jié) 神經(jīng)外胚葉 表皮外胚葉 神經(jīng)嵴細胞 中胚葉,.,眼各種組織的發(fā)育來源總結(jié),.,.,（一）神經(jīng)外胚層 視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層、視網(wǎng)膜色素上皮層、

29、睫狀體色素上皮、非色素上皮、虹膜色素上皮、虹膜括約肌和開大肌、視神經(jīng)軸突和膠質(zhì)細胞、玻璃體。 （二）腦神經(jīng)嵴細胞 角膜基質(zhì)和內(nèi)皮細胞、 鞏膜、 小梁網(wǎng)、 睫狀肌、 虹膜結(jié)締組織、 脈絡(luò)膜基質(zhì)、 黑色素細胞、 視神經(jīng)腦膜鞘、 睫狀神經(jīng)的施萬細胞、 睫狀神經(jīng)節(jié) 眶骨、 軟骨、 眼眶的結(jié)締組織、 眼外肌的肌鞘和肌腱、 眼和眼眶血管的肌層和結(jié)締組織鞘。 （三）表皮外胚層 晶狀體、 玻璃體、 角膜上皮、 結(jié)膜上皮、 眼瞼皮膚上皮、 腺體和睫毛、 淚阜、 淚腺、 淚道引流系統(tǒng)。,一、外胚層,.,二 、中胚層,眼外肌的纖維 眼和眼眶所有血管的內(nèi)皮細胞 顳側(cè)鞏膜 玻璃體,.,一、缺損 二、永存原始玻璃體增生癥

30、 三、無眼球 四、小眼球 五、眼眶皮樣囊腫,第六節(jié) 部分眼發(fā)育異常相關(guān)眼病,.,一、缺損,缺損coloboma)是指在胚胎第58周，由于胚裂閉合不全所導(dǎo)致的特定眼部組織的缺失。 可分為典型性和非典型性缺損兩類。 典型性缺損位于胚裂區(qū)域，出現(xiàn)在眼的鼻下方。缺損有多種臨床表現(xiàn)，可以是部分或完全的，包括虹膜、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜或視盤。 胚裂的閉合由赤道部開始，向前后延伸。在胚裂閉合階段的任何傷害性刺激都可導(dǎo)致不同大小和位置的缺損。缺損可從虹膜的邊緣延伸到視盤，也可包括胚裂閉合線上的多個組織異常。,.,虹膜缺損的范圍可從瞳孔緣的一個切跡，直到整個虹膜的缺失。視盤缺損的范圍可以是鼻下方連接脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜缺損的

31、大凹陷，也可以是僅有視網(wǎng)膜色素上皮層的微小變化。典型性缺損多為雙側(cè)，但常常不對稱。該病的遺傳模式為常染色體顯性遺傳，伴不同的外顯率和表達率，環(huán)境因素也發(fā)揮一定作用。 累及視網(wǎng)膜的缺損會導(dǎo)致視野中相應(yīng)部位的絕對暗點，后極部的大缺損可造成視力低下，繼發(fā)斜視和眼球震顫。累及視神經(jīng)的缺損可以是視盤小凹(pit)，可伴有視野弓形暗點的改變。,虹膜缺損,.,虹膜缺損,.,視網(wǎng)膜缺損,.,脈絡(luò)膜缺損,.,視盤缺損,.,二、永存原始玻璃體增生癥,永存原始玻璃體增生癥(persistent hyperplastic primary vitreous, PHPV),也稱為永存胚胎性血管，是一種散發(fā)性的單側(cè)疾病，由原始玻璃體的退化失敗而引起。受累眼通常表現(xiàn)為(micrpthalmos)淺前房、