1、Introduction to Pharmacology,科學科技 潤物潤人,藥理學概論,1,學習交流PPT,Contents,2,學習交流PPT,一、緒言,Question: What is drug?,3,學習交流PPT,預防(prevent)、診斷(diagnose)、治療(treat)疾病的物質。 有一定生物活性：能影響器官功能或細胞代謝，能查明、改善、糾正病理狀態(tài) 有一定劑量：藥物與毒物區(qū)別在劑量 有一定劑型：片劑、 注射劑、軟膏等,4,學習交流PPT,藥理學的概念 藥物（drug)：用于預防、診斷和治療疾病以及計劃生育的化學物質。獸藥，是指用來預防、治療和診斷動 物疾病的一類化學物

2、質。也包括飼料藥物添加 劑。 藥理學(pharmacology)：研究藥物與機體相互作用、作用規(guī)律及其機制的科學。,5,學習交流PPT,藥物的來源,Ancient Natural products ( Plants, Animals and Minerals ) Modern Active principles of natural products Microbes Artificial Synthetics Genetic engineering drugs Poisons are drugs. Drugs has toxicity.,6,學習交流PPT,食物、藥物和毒物,7,學習交流PP

3、T,8,學習交流PPT,In 1928，UK，bacteriologist，Alexander Fleming,In 1935，UK，Oxford，biochemist，Ernst Chain Australia，pathologist，Howard Florey,bacterial infections,Antibiotic,In May 1940， Streptococci（110 million）,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945for the discovery of penicillin and its curative e

4、ffect in various infectious diseases,9,學習交流PPT,基因重組技術,重組人紅細胞生成素注射液（利血保）,10,學習交流PPT,11,學習交流PPT,藥效學,一、藥物作用 興奮作用（stimulation effect)：凡能使機體生理功能與生化代謝增強的作用。 抑制作用(inhibition effect)：凡能使機體生理功能與生化代謝減弱的作用。,12,學習交流PPT,總之，藥物只能使機體原有的生理功能增強或減弱，而不能產(chǎn)生新的生理功能。,13,學習交流PPT,藥物效應動力學,治療作用與不良反應 ： 治療作用 1、對因治療（etiological tr

5、eatment)治本 2、對癥治療（symptomatic treatment）治標 3、補充治療（supplementary therapy）替代治療 不良反應 與藥理作用相關類： 1、副作用 （side effect） 2、毒性反應 （toxic reaction） 3、后遺效應 （residual effect）,14,學習交流PPT,4、繼發(fā)反應（secondary reaction ） 5、撤藥反應（withdrawal reaction） 與機體反應相關類： 1、變態(tài)反應 、 2、特異質反應 與連續(xù)用藥相關類： 1、耐受性 2、依賴性,15,學習交流PPT,與藥理作用相關類：,副作

6、用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)與治療目的無關的作用。 特點： 1、與治療作用同時發(fā)生的藥物的固有作用 2、可預知，可預防 3、較輕微，是可以恢復的功能性變化 4、副作用和防治作用可相互轉化,16,學習交流PPT,毒性反應：由于用藥劑量過大、用藥時間過長，藥物在 體內(nèi)蓄積過多而引起的嚴重不良反應。 常見的毒性反應： 1、胃腸反應（惡心、嘔吐、腹瀉等） 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應（頭暈、耳鳴、聽力下降等） 3、心血管反應（血壓下降、心動過速、心律不齊等） 4、造血系統(tǒng)反應（白細胞減少、溶血、血小板減少，再生 障礙性貧血等） 5、肝、腎損害等,17,學習交流PPT,三 致,致畸 (malformation) 致

7、癌( carcinogenesis ) 致突變( mutagenesis ),18,學習交流PPT,被反應停奪去胳膊的孩子們,19,學習交流PPT,后遺效應: 是指停藥后血漿藥物濃度降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。 Example：服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象。 繼發(fā)反應：用藥物治療之后的不良反應。 Example：常期使用廣譜抗生素后出現(xiàn)的“二重感染”。,20,學習交流PPT,撤藥反應: 長期用藥后突然停藥，引起原有疾病癥狀的加劇。 Example：高血壓病人長期服用可樂定，突然停用，引起血壓升高。,21,學習交流PPT,變態(tài)反應: Example：青霉素、中藥、食物、花粉等引起的過敏

8、。 現(xiàn)在對某藥不過敏 今后可能會過敏 現(xiàn)在過敏 今后肯定會過敏，并且會加重 病人對某藥是否過敏難以預測，故對常致過敏的藥物或過敏體質的病人用藥前應做皮試，陽性反應者禁用該藥。皮試、用藥過程中均應做好搶救的準備。,22,學習交流PPT,23,學習交流PPT,與連續(xù)用藥相關類：,耐受性：機體對藥物的反應性降低稱為耐受性。 Example：麻黃堿及硝酸酯類 耐藥性：耐藥性是指病原體或腫瘤細胞對化療藥物的反 應性降低的狀態(tài)。 Example：濫用抗菌藥,24,學習交流PPT,藥物依賴性：藥物與機體相互作用造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)稱為藥物依賴性。 身體依賴性(physical dependence)

9、 精神依賴性(psychic dependence) 具有依賴性的藥物可分為三類： 1、麻醉藥品：阿片類、可卡因類及大麻類等 2、精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥、中樞興奮藥及 致幻劑等 3、其它：煙草、酒精及揮發(fā)性有機溶劑等,25,學習交流PPT,26,學習交流PPT,、效能：效能（efficacy）是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應，反映藥物內(nèi)在活性的大小。 、效價強度：效價強度（potency）簡稱效價，是指引起同等效應所需要的劑量，所需劑量越小，效價越大。,左圖：各種利尿藥的效價強度及效能比較,藥物的量效關系,27,學習交流PPT,藥物的作用機制,作用于受體 對酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制CO

10、X 作用于細胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑 影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類 參與或干擾細胞代謝：如鐵鹽補血 影響生理活性物質及其轉運：噻嗪類抑制Na-Cl轉運體 影響免疫功能 非特異性作用：改變細胞周圍環(huán)境的理化性質，如抗酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等,28,學習交流PPT,藥物代謝動力學,簡稱藥動學，研究機體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其動態(tài)變化規(guī)律。,29,學習交流PPT,30,學習交流PPT,內(nèi)容,一、藥物的跨膜轉運 二、藥物的體內(nèi)過程（ADME系統(tǒng)） 藥物的吸收（absorption) 藥物的分布（distribution) 藥物的代謝（metabolism 生物

11、轉化) 藥物的排泄 (excretion) 三、血藥濃度變化的時間過程 四、藥動學的基本參數(shù) 生物利用度、表觀分布容積、房室模型、消除動力學、 半衰期、清除率、穩(wěn)態(tài)血藥濃度,31,學習交流PPT,藥物的跨膜轉運,1.被動轉運（passive transfer) 特點： 不耗能； 順濃度差轉運； 不需要載體協(xié)助。 2.主動轉運（active transfer） 特點：需要載體協(xié)助，將藥物由低濃度側轉向高濃度側；消耗能量；載體對藥物有高度特異性；有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象。,32,學習交流PPT,被動轉運,非解離型（分子型）藥物易于跨膜擴散。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉運

12、，反之在堿性環(huán)境中不易轉運。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉運，反之在酸性環(huán)境中不易轉運。 弱酸性藥物在pH低的酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。 弱堿性藥物主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側轉運，形成胃腸循環(huán)。,33,學習交流PPT,藥物的吸收,吸收：指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。 給藥部位血液循環(huán) .消化道吸收 .皮下或肌肉組織吸收,34,學習交流PPT,影響藥物吸收的因素,藥物因素：藥物的理化性質（脂溶性、解離度、分子量等）、劑型（如藥物的溶出度）、給藥途徑

13、。 吸收速度：吸入舌下直腸肌內(nèi)注射皮下注射口服經(jīng)皮給藥 吸收程度：舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射吸收較完全，直腸和口服給藥次之。 機體因素：胃腸道的pH、胃排空、腸蠕動性、吸收面積大小、吸收部位的血流量等。,35,學習交流PPT,首關消除（First Pass Elimination）,口服有些藥物時，經(jīng)肝及腸壁轉化，進入體循環(huán)藥量減少（如硝酸甘油） How to avoid FPE 舌下給藥（sublingual administration） 直腸給藥（per rectum administration）,36,學習交流PPT,37,學習交流PPT,藥物的分布,分布：指藥物隨血液轉運到組織

14、器官的過程 影響因素： 1、藥物與血漿蛋白結合 游離型 結合型（貯存型,暫無藥物活性） 臨床意義：(1) 飽和后，游離 （2）競爭性排擠，游離 2、局部器官血流量 3、藥物與組織的親和力 4、體液PH和藥物的理化性質(細胞內(nèi)液7.0、細胞外液7.4，弱堿性藥物容易進入細胞內(nèi)，弱酸性藥物相反。) 5、機體屏障：血腦屏障、胎盤屏障,38,學習交流PPT,藥物的代謝（生物轉化）,藥物的代謝：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結構和藥理活性的變化，也稱生物轉化。藥物經(jīng)代謝后一般失去藥理活性。 藥物 轉化方式： 1、 I相反應：氧化、還原、水解 2、 II相反應：結合 肝藥酶（hepatic microsomal

15、 enzyme) 酶誘導藥：能加速肝藥酶合成和（或）增加其活性的藥物，如苯巴比妥 酶抑制藥：能減弱肝藥酶活性的藥物，如氯霉素,39,學習交流PPT,藥物的排泄,1、腎排泄 腎小球濾過：游離型藥物均能濾過 腎小管主動分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌 腎小管重吸收：尿液pH影響解離度 2、膽汁排泄 肝腸循環(huán)：一些藥物或代謝物從肝臟經(jīng)膽道排泄進入腸道后重新吸收回到肝臟的現(xiàn)象。 藥時曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象 作用時間延長 舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等 3、其它排泄途徑 乳汁、唾液、肺、糞便等,肝腸循環(huán),40,學習交流PPT,藥動學參數(shù)及其應用,半衰期（half life time，t1/2

16、） 1、半衰期的概念： 血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。每一種按恒比消除的藥物，都具有固定的半衰期。計算公式：t1/2=0.693/k。式中k為消除速率常數(shù)。 2、半衰期的意義 ： 確定臨床給藥間隔的長短 估計藥物消除速度：單次給藥后，約經(jīng)46個t1/2藥物從體內(nèi)基本消除 估計達到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時間：按t1/2多次給藥，約經(jīng)46個t1/2藥物達到穩(wěn)態(tài)濃度,41,學習交流PPT,穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css） 按一級動力學消除的藥物，相同劑量恒定間隔時間給藥或恒速靜脈滴注，經(jīng)45個t1/2后，藥物進入體內(nèi)的速度與消除速度相等，此時血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的水平。,42,學習交流PPT,生物利用度（F）,經(jīng)過肝臟首關消除過程后，進入體循環(huán)的藥量與實際給藥量的相對量。反映藥物經(jīng)血管外給藥后被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度的指標。,43,學習交流PPT,影響藥物作用的因素,藥物方面的因素 機體方面的因素,4