1、1,.,抗癲癇藥物,劉建鋒,2,.,癲癇,癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經(jīng)元過(guò)度放電導(dǎo)致反復(fù)、發(fā)作性和短暫性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征。,3,.,抗癲癇藥物治療的現(xiàn)狀,4,.,傳統(tǒng)抗癲癇藥,丙戊酸鈉VPA 卡馬西平CBZ 苯妥英鈉 PHT 苯巴比妥 PB 苯二氮卓類(lèi)：氯硝西泮、地西泮,新型抗癲癇藥,5,.,丙戊酸鈉（VPA）,給藥途徑：口服/注射 增加GABA的合成，減少GABA的降解，從而升高GABA的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性；可能直接作用于鉀通道。 適應(yīng)癥：廣譜AED，對(duì)原發(fā)性全身性發(fā)作最有效。單純或失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，大發(fā)作的單藥或合并用藥治療，有時(shí)對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作也

2、有一定療效。,6,.,丙戊酸鈉（VPA）,禁忌癥：有藥源性黃疸個(gè)人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用；有血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。,7,.,卡馬西平 （CBZ）,給藥途徑：口服/注射 作用機(jī)制：使用-依賴(lài)性地阻滯各種可興奮細(xì)胞膜的Na+通道；抑制T-型鈣通道；增強(qiáng)中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性；促進(jìn)抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效應(yīng)器對(duì)ADH的敏感性。 適應(yīng)癥：復(fù)雜部分性發(fā)作（亦稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇）、全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作、上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。,8,.,卡馬西平 （CBZ）,治療禁忌癥：加重失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、非典型發(fā)作及失張力發(fā)作

3、。 其他禁忌癥：有房室傳導(dǎo)阻滯，血清鐵嚴(yán)重異常、骨髓抑制、嚴(yán)重肝功能不全等病史者。,9,.,苯妥英（PHT）,給藥途徑：口服 作用機(jī)制：不完全清楚，非突觸作用如減低鈉離子傳導(dǎo)速度、突觸后作用如增強(qiáng)BABA介導(dǎo)的抑制及減低興奮性突觸傳遞；突觸前作用于鈣進(jìn)入神經(jīng)元及阻滯遞質(zhì)釋放。 適應(yīng)癥：全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)。,10,.,苯妥英（PHT）,治療禁忌癥：兒童、青少年失神癲癇、青少年肌陣攣癲癇。 其他禁忌癥：對(duì)乙內(nèi)酰脲類(lèi)藥有過(guò)敏史或阿斯綜合征、度房室阻滯，竇房結(jié)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等心功能損害者。,11,.,苯巴比妥

4、（PB）,給藥途徑：口服/注射 作用機(jī)制：減輕突觸后神經(jīng)遞質(zhì)反應(yīng)；突觸前減少鈣離子進(jìn)入神經(jīng)元；非突觸性作用為減低和電壓有關(guān)的鈉和鉀傳導(dǎo)。 適應(yīng)癥：部分性發(fā)作及全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。,12,.,苯巴比妥（PB）,治療禁忌癥：對(duì)失神發(fā)作效果不佳。 其他禁忌癥：肝、腎功能不全、呼吸功能障礙、卟啉患者等。,13,.,苯二氮卓類(lèi)（BDZ）,給藥途徑：口服/注射 作用機(jī)制：苯二氮卓受體的激動(dòng)劑；可以加強(qiáng)或易化-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用；增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系等。 適應(yīng)癥：可用于抗癲癇和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。,地西泮,14,.,地

5、西泮,禁忌癥：孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用或慎用。 注意事項(xiàng)：突然停藥可引起癲癎持續(xù)狀態(tài)，長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。 慎用：嚴(yán)重的急性乙醇中毒、重度重癥肌無(wú)力、急性閉角型青光眼、低蛋白血癥、嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變等。,15,.,給藥途徑：口服 作用機(jī)制：同地西泮。 適應(yīng)癥：控制各型癲癇，尤適用于失神發(fā)作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作等。 禁忌癥及注意事項(xiàng)同地西泮。,氯硝西泮,16,.,拉莫三嗪（LTG）,給藥途徑：口服 作用機(jī)制：在神經(jīng)元膜抑制電壓依賴(lài)鈉通道，穩(wěn)定了突觸前膜，并可減低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)門(mén)冬氨酸及谷氨酸的釋放。 適應(yīng)癥：?jiǎn)渭兗皬?fù)雜部分性發(fā)作、繼發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作患者

6、的單藥治療，以及難治性癲癇的加用治療。 禁忌癥：孕婦及對(duì)拉莫三嗪和本品中任何成分過(guò)敏的患者。,17,.,托吡酯（TPM）,給藥途徑：口服 作用機(jī)制：選擇性阻斷鈉離子通道、增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用、阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用、阻斷T型鈣通道 適應(yīng)癥：?jiǎn)渭兗皬?fù)雜部分性發(fā)作和全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作以及嬰兒痙攣癥的患者。 禁忌癥：孕婦及對(duì)本品過(guò)敏者。,18,.,加巴噴丁（GBP）,給藥途徑：口服 作用機(jī)制：尚不明確，可能與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān)。 適應(yīng)癥：1.泡疹感染后神經(jīng)痛；2.用于成人和12歲以上兒童或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的、部分性發(fā)作的癲癇輔助治療。 治療禁忌癥：原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無(wú)效。 其他禁忌癥：孕婦、對(duì)本品任一成分過(guò)敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。,19,.,加巴噴丁（GBP）,治療禁忌癥：原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無(wú)效。 其他禁忌癥：對(duì)本品任一成分過(guò)敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。,20,.,.,21,根據(jù)發(fā)作類(lèi)型的選藥原則,總結(jié),.,22,根據(jù)癲癇綜合