1、液體制劑（三）,液體藥劑概述,液體藥劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。 分類,固體 液體 氣體,溶解 膠溶 乳化 混懸,離子 分子 膠粒 液滴 微粒,均勻相液體制劑 非均勻相液體制劑 溶膠劑 乳劑 混懸劑,低分子溶液劑,高分子溶液劑,混懸劑,乳 劑,1nm,1-100 nm,100 nm, 500 nm,液體剤有幾種,溶液劑的制備技術(shù),基本操作過程,按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取原輔料、溶劑 配液 分裝 質(zhì)量檢查 包裝與貯存,制備方法,溶解法（主要）：將固體藥物直接溶于溶劑的制備方法 工藝過程： 稱重，溶解，濾過，質(zhì)檢，包裝,溶解

2、度小、溶解慢的：粉碎、加熱、助溶、增溶 易氧化：放冷、抗氧劑 揮發(fā)藥物：最后加,操作要求： 正確選擇稱量器具和器械。 三查三對：標(biāo)鑒、記錄、稱量。 配制順序：取1/23/4溶劑+助溶劑+穩(wěn)定劑+藥物補(bǔ)溶劑全量過濾質(zhì)檢包裝,稀釋法 將高濃度溶液稀釋至所需濃度范圍內(nèi) 的方法。 化學(xué)反應(yīng)法： 利用化學(xué)反應(yīng)制備溶液劑的方法。 適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求 的情況。,舉 例,例1：復(fù)方碘溶液： 處方： I2 50g KI 100g 純化水共制成1000ml,（分散相） (助溶劑） （分散介質(zhì)）,制備方法：溶解法,例2：復(fù)方硼砂溶液,處方： 硼砂 20g 液化酚 3ml 碳酸氫鈉 15g 甘油 35

3、ml 純化水 加至1000ml 本品用化學(xué)反應(yīng)法制備,質(zhì)量判斷,主藥含量 PH值 澄明度,增加藥物溶解度的方法,（一）制成可溶性鹽 （二）改變藥物分子結(jié)構(gòu)(引入親水基團(tuán)) （三）改變?nèi)苊剑ㄊ褂脧?fù)合溶劑） 常用潛溶劑：乙醇-水 ， 乙醇-甘油， 丙二醇-水 聚乙二醇 - 水 （四）加助溶劑 （五）加增溶劑,操作方法：重點(diǎn) 取總量1/23/4的溶劑加入藥物攪拌溶解； 小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解； 溶解度小、慢的： 粉碎、加熱、助溶、增溶 易氧化：放冷、抗氧劑 揮發(fā)藥物：最后加 溶劑應(yīng)通過濾器加至全量。,過濾器,三、糖漿劑 （syrups）,（一）定義：含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)

4、的濃蔗糖水溶液。 蔗糖含量：45%（g/ml） 單糖漿（糖漿）：85%（ g/ml），65%（g/g) （二）分類：矯味糖漿-用于矯味或助懸。（單糖漿、橙皮糖漿等）。藥用糖漿-治療作用。 （三）制法：溶解法、熱溶法、冷溶法、 混合法。,（三）糖漿劑易出現(xiàn)的問題,1. 霉敗問題 2. 沉淀問題 3. 變色問題,（一）、芳香水劑（aromatic waters）,1、定義：芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。 2、制法：溶解法、稀釋法；蒸餾法 3、用途：矯味、矯臭劑； 分散劑,四、其他常見溶液型藥劑,注意： 水溶液,（二）醑劑 （spirits）,1、定義：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。供

5、外用或內(nèi)服。 2、濃度：5 20%； 乙醇濃度：60 90% 3、制法： 溶解法、 蒸餾法,制備中應(yīng)注意防水。,（三）甘油劑 （glycerites）,1、定義：藥物的甘油溶液。專供外用 2、制法：溶解法、化學(xué)反應(yīng)法 3、用途：耳、鼻、喉科疾患,甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存。,注意：,討論醑劑和芳香水劑的異同點(diǎn)。,要點(diǎn)： 兩者均為揮發(fā)性藥物的液體制劑，均可 用作芳香矯味劑使用，均可用溶解法及蒸餾法 制備。但芳香水劑以水為溶劑，制劑濃度較低， 尚可用稀釋法制備；而醑劑以乙醇為溶劑，藥 物濃度高于芳香水劑，除內(nèi)服外亦可外用及用 于治療。,課堂活動,高分子溶液劑,一、概述 高分子溶液劑系指高分子化合物溶

6、解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。 分類：親水 非水性溶液 應(yīng)用：與各種劑型有關(guān),二、高分子溶液的性質(zhì) 1. 溶解性 親水膠體溶液。 非水溶液。 2. 膠凝性 分散顆粒相聯(lián)成網(wǎng)絡(luò)而形成凝膠 影響膠凝的因素主要有濃度、溫度和電解質(zhì) 干凝膠吸收溶劑形成凝膠 3、滲透壓較高 4、粘稠性,5. 高分子溶液的聚結(jié)特性,影響因素：膠體的穩(wěn)定原理.swf,5.1鹽析 向溶液中加入大量的電解質(zhì)，由 于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用破壞高分子的水化膜，使高分子凝結(jié)而沉淀。 5.2向溶液中加入脫水劑，如乙醇、丙酮等。 5.3絮凝，如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等 的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀。 5.4帶相反電荷的兩種高分子

7、溶液混合時(shí)，由 于相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀。,三、高分子溶液的制備,通常采用溶解法制備。 第一階段：顆粒的體積慢慢地膨脹，稱為有限溶脹過程； 第二階段：溶脹的顆粒表面的水化高分子開始互相拆開，解脫分子間的纏繞，高分子分散在溶劑中，形成均勻的溶液，稱為無限溶脹過程。,靜置 即可,需攪拌或加熱,制備高分子溶液劑課堂實(shí)訓(xùn).doc,溶膠劑,固體藥物以膠粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體藥劑。,固體微粒（1-100nm） 非均相分散體系 熱力學(xué)不穩(wěn)定,結(jié) 構(gòu),動力學(xué)不穩(wěn)定體系 帶電性（雙電層） 水化膜,- - - - - - -,破壞水化膜 電解質(zhì)（鹽析、絮凝） 脫水劑 相反電荷高分子溶液,

8、性質(zhì),（1） 光學(xué)性質(zhì)：有丁鐸爾效應(yīng)（從側(cè)面可見到光束），是由于膠粒大小小于光波波長引起光散射產(chǎn)生。 （2） 電學(xué)性質(zhì)： 溶膠劑可帶電，產(chǎn)生電泳。 （3） 運(yùn)動學(xué)性質(zhì)：膠粒在介質(zhì)中有布朗運(yùn)動。 （4） 穩(wěn)定性：水化膜布朗運(yùn)動,制備,溶膠劑的制備 分散法：膠體磨、 超聲 凝聚法：物理、化學(xué)凝聚,溶膠劑：1-100nm,小結(jié):高分子溶液與溶膠的特性比較,課堂小結(jié),知識點(diǎn):,技能點(diǎn):,混懸劑的制備技術(shù),學(xué)習(xí)目標(biāo),知識目標(biāo),能力目標(biāo),影響混懸劑穩(wěn)定性的因素、制備方法 穩(wěn)定劑的種類、作用,能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的混懸劑 能對合格品進(jìn)行 判斷,適用的崗位,混懸劑的質(zhì)量檢查崗位 混懸劑的質(zhì)量檢查崗位,難溶性

9、固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。 粒度：0.510 m 分散介質(zhì)：水、植物油 非均勻分散體系 液體混懸劑和干混懸劑,混懸劑概述,粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑,混 懸 劑,分散相,分散介質(zhì),難溶性固體藥物微粒 直徑0.550m,水（多） 植物油（少）,藥物的溶解度達(dá)不到治療濃度,制成水溶液不穩(wěn)定,需掩蓋不良?xì)馕?需長效,藥物制成混懸劑的原因,原因,注,劇毒藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑,動力學(xué)不穩(wěn)定體系,熱力學(xué)不穩(wěn)定體系,分散相粒子 粒徑大于膠粒 易沉降,微粒具有 很大的表面自由能 自發(fā)地聚集和增長,混懸劑的特征,影響混懸劑的穩(wěn)定性因素,微粒

10、的沉降,微粒的增長與晶型的轉(zhuǎn)變,Zeta電位、絮凝,分散相的濃度和混懸劑的溫度,v = r2(1- 2) g / 9 ,盡量減小微粒的半徑,v (1- 2),減少微粒與分散介質(zhì)的密度差,v 1/,增加分散介質(zhì)的粘度,v r2,微粒的沉降,微粒的增長與晶型的轉(zhuǎn)變,小粒子溶解速度 大粒子 亞穩(wěn)定型溶解度 穩(wěn)定型,原因,措施,粒度盡可能均勻 采用高分子物質(zhì)抑制結(jié)晶轉(zhuǎn)化,Zeta電位,雙電層結(jié)構(gòu),電解質(zhì),Zeta電位,水化膜,親水性物質(zhì):水化膜厚,疏水性物質(zhì):水化膜薄,絮凝與反絮凝,外加電解質(zhì) Zeta電位大于25mv 斥力引力 微粒處于分散狀態(tài),外加電解質(zhì) Zeta電位約(2025mv) 斥力引力

11、微?；ハ嘟咏适杷删奂?反絮凝劑,絮凝劑,分散相的濃度和混懸劑的溫度,濃度，穩(wěn)定性 溫度-溶解度、溶解速度、沉降速度、 絮凝速度、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),混懸劑的穩(wěn)定劑,助懸劑,潤濕劑,絮凝劑、 反絮凝劑,其他： 防腐劑等,混懸劑的制備方法,分散法,凝聚法,化 學(xué) 凝 聚 法,物 理 凝 聚 法,加 液 研 磨 法,水 飛 法,冷的不 溶溶劑,藥物的熱飽和溶液,原 藥 粉 碎 物,絮 凝 劑 溶 液,水 及 其 他,分散,助 懸 劑 溶 液,水 及 其 他,混合,調(diào)配,包裝,分散法親水性固體藥物,其 他 藥 物,原 藥 粉 碎 物,絮 凝 劑 溶 液,潤 濕 劑,研磨潤濕,助 懸 劑 溶 液,水 及 其

12、他,混合,調(diào)配,包裝,分散法疏水性固體藥物,其 他 藥 物,分散,水 及 其 他,（返回）,實(shí)驗(yàn)一 混懸型液體制劑的制備及穩(wěn)定性觀察,一、實(shí)驗(yàn)要求 1、掌握混懸型液體藥劑的一般制備方法 2、掌握混懸型液體藥劑的質(zhì)量評定方法 3、了解影響混懸型液體藥劑質(zhì)量的因素 4、了解各種附加劑對混懸劑穩(wěn)定性的作用 二、實(shí)驗(yàn)原理 優(yōu)良的混懸型液體藥劑應(yīng)使藥物顆粒細(xì)微，并分散均勻，顆粒下沉較慢，下沉的顆粒不應(yīng)結(jié)塊，經(jīng)振搖仍能均勻分散，顆粒大小及液體的粘稠度均應(yīng)符合用藥要求，為達(dá)此目的常需加入各種穩(wěn)定劑如保護(hù)膠體、表面活性劑、絮凝劑、反絮凝劑等。從而增加混懸液的穩(wěn)定性,三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 (一)不同助懸劑對爐甘石洗劑穩(wěn)

13、定作用的比較 1處方,2.操作 （1）取120目篩的爐甘石、氧化鋅于乳缽中，用少量的水加液研磨成糊狀，將液化酚、甘油一起加入其中研磨均勻，加水至30ml研勻即為對照管1 （2）將各穩(wěn)定劑按處方量配成的膠漿或溶液（10ml）,以此作為加液研磨，余按（1）法操作，即得26號處方洗劑，注意各處方配置時(shí)應(yīng)力求平行操作。 （3）以上6個(gè)洗劑混勻后均分別倒入6個(gè)帶塞有刻度的量筒中加水至30ml,塞住管口同時(shí)振搖相同的次數(shù)，分別記下放置5、10、30、60、90、120后的沉降容積比Hu/Ho(Hu為沉降高度，Ho初高度)，以Hu/Ho對時(shí)間作圖。,將實(shí)驗(yàn)結(jié)果填于下表,二、復(fù)方硫磺洗劑的制備與比較 1、處方

14、,2、制法： 將升華硫磺置乳缽中加甘油研勻（2號），再加5新潔爾滅溶液研勻，3號處方再加吐溫80研勻，緩緩加入硫酸鋅水溶液（將硫酸鋅溶于10ml水中過濾）研勻，然后緩緩加入樟，隨加隨研至混懸狀，最后加入適量蒸餾水使成全量，研勻即得。將以上混懸液倒入帶塞刻度量筒中，加水至規(guī)定刻度，并進(jìn)行觀察比較。,復(fù)方硫磺洗劑處方分析,處方： 沉降硫 30g 硫酸鋅 30g 樟腦醑 250ml 甘油 100ml 吐溫80 2.5g 西黃芪膠 7.0g 純化水 加至1000ml,（分散相） （分散相） （分散相） （助懸劑、潤濕劑） （潤濕劑） （助懸劑） （分散介質(zhì)）,【實(shí)例分析】復(fù)方硫洗劑的制備,沉降硫,甘油

15、,羧甲基纖維 素鈉膠漿,硫酸鋅 溶液,樟腦醑,制法,四、問題與討論 1、綜合各項(xiàng)指標(biāo)，分析，比較6個(gè)爐甘石洗劑制品中，3個(gè)硫磺洗劑制品中哪一個(gè)處方最好？為什么？ 2、處方中各個(gè)附加劑起的作用使什么？,例：氫氧化鋁凝膠 處方：明礬 400g 碳酸鈉 180g 薄荷油 適量 羥苯基乙酯 1.5g 糖精鈉 0.3g 純化水 加至1000ml 制備方法：采用化學(xué)反應(yīng)法,制備舉例,（矯味劑） （防腐劑） （矯味劑） （分散介質(zhì)）,混懸劑的質(zhì)量評價(jià),物 理 穩(wěn) 定 性 考 察,重新分散試驗(yàn),絮凝度的測定,微粒大小的測定,干燥失重（干混懸劑）,沉降容積比的測定,H0,Hu,F= Hu / H0,混懸劑的制備

16、技術(shù)課堂小結(jié),知識點(diǎn),能力點(diǎn),混懸劑的定義、制備方法、物理穩(wěn)定性，常見穩(wěn)定劑的種類,混懸劑制備過程、質(zhì)量檢查、增加混懸劑穩(wěn)定性方法,乳劑的制備技術(shù),學(xué)習(xí)目標(biāo),知識目標(biāo),能力目標(biāo),乳化劑的種類、乳化劑的選用原則 乳劑制備方法 、 種類,能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的乳劑 能對合格品進(jìn)行 判斷,適用崗位,適用于乳劑的配制、質(zhì)量判斷等崗位 適用于乳濁型氣霧劑的配液崗位,乳劑的制備技術(shù)基本理論知識,乳 劑,定義,乳化劑,特點(diǎn),種類,組成,特征,乳劑的制備技術(shù)基本理論知識,定義,乳劑系指兩種互不相溶的液體，其中一種 液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形 成的非均相分散體系。,分散,非均相,一種,另一種,乳劑

17、,特 征,熱力學(xué)不穩(wěn)定體系聚集 動力學(xué)不穩(wěn)定體系沉降或漂浮,乳劑的制備技術(shù)基本理論知識,乳劑的組成,水相 （W）水或水溶液； 油相（O）與水不相混溶的有機(jī)液體 乳化劑防止油水分層的穩(wěn)定劑,基本組成,其他組成,防腐劑、調(diào)味劑、抗氧劑等,乳劑的制備技術(shù)基本理論知識,基本型,O/W,W/O,乳劑的種類,復(fù)合型,W/O/W O/W/O,內(nèi)相,外相,內(nèi)相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別,乳劑種類根據(jù)大小分類,1.普通乳1100m。 2.亞微乳0.11.0m 3.毫微乳 10100nm 納米乳 4.復(fù)乳 50m以下 W/O/W 、 O/W/O,乳劑的作用特點(diǎn)

18、,液滴的分散度高吸收快、藥效好，生物利 用度高 油性藥物的乳劑計(jì)量準(zhǔn)確，服用方便 O/W型乳劑可掩蓋不良味道 外用乳劑改善皮膚、粘膜的透過性，減少 刺激 靜脈注射乳劑體內(nèi)分布快、有靶向性,乳化劑,乳化劑的基本要求 乳化劑的種類 乳化劑的選擇,乳化劑的基本要求,有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力 形成牢固的乳化膜 有一定的生理適應(yīng)能力：無毒，無刺激性 （口服、外用、注射給藥） 受各種因素的影響?。核?、堿、輔助乳化劑等 上述條件可作為選擇或評價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn),乳化劑的種類,1. 高分子化合物 2. 表面活性劑類 3. 固體粉末類 4. 輔助乳化劑,1. 高分子化合物,阿拉伯膠 西黃蓍膠 明膠 磷

19、脂 杏樹膠 膽固醇 其它,2. 表面活性劑類,陰離子型表面活性劑,極性親水,非極性疏水,陰離子型 非離子型,活性部位（-）,O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、 油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 W/O型：硬脂酸鈣,常用于外用乳劑！,非離子型表面活性劑,脂肪酸山梨坦span（W/O型） 聚山梨酯tween（O/W型） 聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）（O/W型） 聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）（O/W型） 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類（O/W型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）,非離子型乳化劑的特點(diǎn)： 內(nèi)服：無毒性 靜脈：毒性（溶血） 使用受限 Pluronic F68： 毒性小

20、、靜脈給藥可能,微細(xì)不溶性固體粉末， 可聚集在油-水界面形成固體微粒膜,3. 固體粉末類,固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型！,90則形成W/O型乳劑 如 氫氧化鈣、氫氧化鋅、 炭黑等,接觸角(contact angle),接觸角的示意圖：,潤濕 親液性固體,不潤濕,憎液性固體,接觸角(contact angle),二種類型： 增加水相粘度的： 如HPC、CMCa、阿拉伯膠等 增加油相粘度的： 如鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸等,目的： 防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性,輔助乳化劑,乳化劑的選擇,（1）根據(jù)乳劑的類型選擇 （2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 口服乳劑 外用乳劑 注射用乳劑 （3）混合乳化劑的

21、選擇,混合乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié),HLB親水親油平衡值,親油性,親水性,PEG,石蠟,油相乳化所需的HLB值,1. 最適HLB值使用混合乳化劑2. 混合乳化劑的HLB有加合性,注,陰離子型和陽離子型乳化劑不能混合使用反應(yīng)！,混合物的HLBAB計(jì)算公式,上式中： WA乳化劑A的重量（或百分重量） WB乳化劑B的重量（或百分重量） HLBA乳化劑A的HLB值 HLBB乳化劑B的HLB值,增溶劑 15-19 去污劑 13-16 油/水乳化劑 8 - 16 潤濕劑 7 - 9 水/油乳化劑 3 - 8 消泡劑 1 - 3,訓(xùn)練 HLB值的計(jì)算： 用司盤80（HLB值4.3）和吐溫20（HLB值16.7

22、）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？,應(yīng)使用“司盤80” 58.1克，“吐溫20” 41.9克。 該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。,混合的HLB值,三、乳劑形成的條件,（一）提供乳化所需的能量： （二）加入適宜的乳化劑： 顯著降低表面張力，形成穩(wěn)定的乳化膜 乳化劑-表面張力 -表面自由能 -穩(wěn)定 （三）相比適當(dāng)： 分散相濃度（2550%）時(shí)穩(wěn)定性好。,基本操作過程,按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取原輔料、溶劑 配液 分裝 質(zhì)量檢查 包裝與貯存,乳劑中藥物加入方法,親油性藥物溶解于油相 親水性藥物溶解于水相 藥物既不溶于油相

23、也不溶于水相用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑, 手工法 1、干膠法 初乳中油:水:膠 植物油類的比例是4:2:1 揮發(fā)油類的比例是2:2:1 液體石蠟的比例是3:2:1,乳化劑,油,混 合,水,初乳,乳劑,水,油中乳化劑法,乳劑的制備方法,2、濕膠法,乳化劑,水,混 合,油,初乳,乳劑,水,水中乳化劑法,3、新生皂法,NaOH，KOH或三乙醇胺 一價(jià)皂O/W型乳化劑 Ca(OH)2 二價(jià)皂W/O型乳化劑,植物油,水相(含堿),攪拌 或 振搖,乳劑,4、直接乳化法,適用于：含表面活性劑的乳劑的制備,乳化劑,水相,混 合,油相,乳劑, 機(jī)械法,油相水相乳化劑,在機(jī)械力作用下形成乳劑： 成形、粒度,乳劑,常用乳化設(shè)備,乳缽 膠體磨 超聲波乳化器 高壓乳勻機(jī) 納米機(jī),納米機(jī)的工作示意圖,藥料投入！,藥料吸入！,高圧送液！ Max. MPa,剪切力！ 沖擊力！ (超音波高周波等）,乳化劑的性質(zhì),乳化劑的HLB值 乳化劑的溶解度,乳化的影響因素,乳化劑的用量影響液滴大小 常用量：5100g/L；,相容積比（）,適宜相容積比： 適宜范圍：4060% 50%穩(wěn)定 20%以下不穩(wěn)定。,乳化溫度和時(shí)間,時(shí)間過長：易絮凝,溫度： 通常制備溫度： 左右 溫度高