1、減少鼻后滴流，降低咳嗽高敏感性惠菲寧專業(yè)治療感染后咳嗽,1,.,Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does cough hypersensitivity aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014 Jan;4(1):3-13.,2014年發(fā)表于Asia Pacific allergy 的一篇綜述，詳盡了咳嗽認知的變遷，進一步提高了我們對于“咳嗽高敏感性”在咳嗽管理中重要地位的認知,咳嗽高敏感性改善咳嗽管理的新概念,2,.,咳嗽高敏感性是感染后咳嗽等咳嗽相關(guān)

2、病因的基本紐帶,咳嗽高敏感性 內(nèi)在機理,咳嗽高敏感性是與咳嗽相關(guān)的各種疾病中常見的固有組分之一，是各疾病的基本紐帶 常見相關(guān)疾病是咳嗽反射通路的誘發(fā)或調(diào)節(jié)因素,哮喘和嗜酸粒細胞性支氣管炎,鼻炎/鼻竇炎,反流性疾病,病毒性感染 (如感染后咳嗽),Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does cough hypersensitivity aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014 Jan;4(1):3-13.,3,.,指南推薦：A/D配方是PIC的經(jīng)驗治療方案,

3、惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重機制,惠菲寧含經(jīng)典A/D配方+右美沙芬，有效治療PIC,4,.,感染后咳嗽(PIC)亦稱感冒后咳嗽,當(dāng)感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，臨床上稱之為感冒后咳嗽，患者多表現(xiàn)為： 刺激性干咳或咳少量白色黏液痰 通常持續(xù)3-8 周 X 線胸片檢查無異常,賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008.,5,.,感染后咳嗽是咳嗽最常見病因之一,一項臨床研究，共納入116例成人亞急性咳嗽患者，明確診斷107例，評估亞急性咳嗽的病因分布。結(jié)果顯示，感染后咳嗽是亞急性咳嗽最常見病因。,1.林玲,賴克方,等.亞急性咳嗽病因分布調(diào)查.中華醫(yī)學(xué)會第七屆全國哮喘

4、學(xué)術(shù)會議暨中國哮喘聯(lián)盟第三次大會論文匯編.2010.56. 2.中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比研究協(xié)作組.中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究.中華兒科雜志.2012.50(2):83-92.,成人亞急性咳嗽病因構(gòu)成1,兒童咳嗽病因構(gòu)成2,我國一項多中心、前瞻性、大樣本的臨床流行病學(xué)調(diào)查，納入全國19個省、直轄市和自治區(qū)29所醫(yī)院的4529例慢性咳嗽兒童，記錄病例并隨訪3個月。旨在了解中國兒童慢性咳嗽的病因分布及構(gòu)成比。結(jié)果顯示，PIC、CVA和UACS是中國兒童慢性咳嗽最常見病因,咳嗽變異性哮喘,感染后咳嗽,上氣道咳嗽綜合征,胃食管反流性咳嗽,6,.,一項臨床研究，評估了亞急性咳嗽的病因及A+D

5、作為PIC診斷性治療的有效性,一項發(fā)表于CHEST的臨床研究，評估了亞急性咳嗽的病因以及A/D作為診斷性治療的有效性。 結(jié)果顯示，感染后咳嗽是亞急性咳嗽最常見病因，初始使用A+D診斷性治療是有效的。,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,7,.,A/D應(yīng)作為感染后咳嗽的診斷性治療方案,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical

6、 features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,8,.,2009年中國咳嗽的診斷與治療指南建議： 感染后咳嗽通常不必使用抗生素，對部分咳嗽癥狀明顯的患者可以短期應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥加用減充血劑,.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版).中華結(jié)核和呼吸雜志.2009,32(6):407-413.,中國咳嗽的診斷與治療指南推薦： PIC可短期使用A/D加鎮(zhèn)咳藥,9,.,指南推薦：A/D配方是PIC的經(jīng)驗治療方案,惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重機制,惠菲寧含經(jīng)典A/D配方+右美沙芬，

7、有效治療PIC,10,.,咳嗽高敏感性是PIC發(fā)生的主要原因,咳嗽高敏感性,呼吸道黏膜損傷,呼吸道炎癥,氣道高反應(yīng)性,感染后咳嗽,感染后咳嗽的病理生理機制尚未完全明確，目前認為是多種因素綜合作用的結(jié)果 近年研究發(fā)現(xiàn)，咳嗽高敏感性是感染后咳嗽發(fā)生的主要原因,賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008.,11,.,PIC的咳嗽敏感性明顯高于其他咳嗽病因,*,*,*,#,#,與正常對照組相比，*P0.01，#P0.05,一項臨床研究，共納入152例診斷明確的慢性咳嗽患者并進行咳嗽激發(fā)試驗，110例正常人作為對照組。評估各組間咳嗽敏感性的差異。結(jié)果顯示，與正常組比較，各組咳嗽閾值明顯降低，其中PIC下

8、降顯著，且低于其他組。,AC：變應(yīng)性咳嗽；PIC：感染后咳嗽；CVA：咳嗽變異性哮喘；EB:嗜酸粒細胞性支氣管炎；GERC：胃食管反流性咳嗽；PNDs：鼻后滴流綜合征,C5：誘發(fā)咳嗽達5次或以上的最低吸入濃度，作為咳嗽閾值；LgC5值越低，咳嗽敏感性越高,陳如沖.慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的變化及其與氣道神經(jīng)源性炎癥的關(guān)系探討.廣州醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文.2007.,#,12,.,PIC咳嗽高敏感性的可能機制,1.賴克方,等.咳嗽高敏感綜合征:不明原因慢性咳嗽的新概念.解放軍醫(yī)學(xué)雜志.2014.5:343-349. 2.賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008. 3.楊萌,等.淺談感染后咳嗽.中國實

9、用內(nèi)科雜志.2007.27:144-145. 4.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13.,感染或炎癥引起炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放，直接或間接的刺激咳嗽感受器，導(dǎo)致咳嗽高敏感性,氣道炎癥可導(dǎo)致氣道分泌物增多(鼻后滴流等)，直接刺激咳嗽感受器，引起咳嗽高敏感性,病毒感染可放大神經(jīng)沖動信號，引起咳嗽閾值下調(diào)，導(dǎo)致咳嗽高敏感性,13,.,炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放刺激咳嗽感受器導(dǎo)致咳嗽敏感性增加,血管通透性增加

10、 氣道黏膜充血水腫,炎癥介質(zhì)、 細胞因子,感染及炎癥導(dǎo)致氣道上皮受損、脫落，導(dǎo)致傳入神經(jīng)末梢暴露，容易接受物理或化學(xué)的刺激，造成炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放(IL-1、TNF-、IL-6等)1 炎癥介質(zhì)和細胞因子一方面可以直接刺激咳嗽感受器；另一方面又導(dǎo)致血管通透性增加，氣道黏膜充血水腫，間接刺激咳嗽感受器，構(gòu)成了咳嗽高敏狀態(tài)惡性循環(huán)的促動因素,1.賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008. 2.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 A

11、pr;22(2):108-13.,14,.,TRPV1是介導(dǎo)咳嗽高敏性的重要咳嗽受體,Adcock JJ. TRPV1 receptors in sensitisation of cough and pain reflexes. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):65-70.,TRPV1（瞬時受體電位香草酸亞型1）在部分A和C纖維的初級感覺神經(jīng)元中高度表達，對化學(xué)、機械和熱刺激敏感，因此，被歸類為多型傷害感受器。 表達TRPV1受體的氣道感覺神經(jīng)參與誘發(fā)咳嗽反射，TRPV1在感覺調(diào)控和咳嗽反射的致敏中起到關(guān)鍵的作用,15,.,黏液高分泌(炎癥導(dǎo)致氣道分泌物

12、增多)可直接刺激咳嗽感受器，引起咳嗽敏感性增高,黏液是咳嗽的一個重要誘導(dǎo)物，可直接刺激氣道1 呼吸道感染后鼻部炎癥導(dǎo)致鼻腔分泌物增多，這些分泌物流到咽喉部(鼻后滴流)，同樣導(dǎo)致氣道上皮咳嗽受體敏感性增高，從而造成持續(xù)數(shù)周的咳嗽2,咳嗽感受器,咳嗽中樞,效應(yīng)器,咳嗽,傳入神經(jīng),傳出神經(jīng),如TRPV1,1.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13. 2.楊萌,等.淺談感染后咳嗽.中國實用內(nèi)科雜志.2007.2

13、7:144-145.,黏液 高分泌 (鼻后滴流等),16,.,中樞咳嗽閾值的下調(diào)(病毒感染放大神經(jīng)沖動信號)可引起咳嗽敏感性增加,病毒感染可以誘導(dǎo)氣道傳入神經(jīng)末梢的分布以及神經(jīng)肽表型的變化，原本不表達的神經(jīng)肽或表達極少的細胞與感覺神經(jīng)，在病毒感染刺激作用下表達增加。從而放大傳入神經(jīng)末梢向腦干輸入的神經(jīng)沖動信號引起咳嗽閾值下調(diào)，使患者受到正常的閾下刺激時也產(chǎn)生病理性的咳嗽反射，咳嗽敏感性增加,賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008.,病毒感染,神經(jīng)肽、咳嗽傳入神經(jīng)表達增加,放大神經(jīng)沖動信號,中樞咳嗽閾值下調(diào),咳嗽敏感性增加,17,.,A/D制劑可能通過多重機制降低PIC咳嗽高敏感性,1.Bo

14、lser DC. Older-generation antihistamines and cough due to upper airway cough syndrome (UACS): efficacy and mechanism. Lung. 2008;186 Suppl 1:S74-7. 2.Sadofsky LR, Campi B, Trevisani M,et al. Transient receptor potential vanilloid-1-mediated calcium responses are inhibited by the alkylamine antihista

15、mines dexbrompheniramine and chlorpheniramine. Exp Lung Res. 2008 Dec;34(10):681-93. 3.中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會.普通感冒規(guī)范診治的專家共識.中華內(nèi)科雜志.2012.51(4):330-333.,A/D,(第一代抗組胺藥 /減充血劑),阻斷炎癥介質(zhì)和細胞因子對咳嗽感受器的刺激，降低咳嗽高敏感性1 有研究顯示，氯苯那敏可顯著降低TRPV1活性2,減少炎癥引起的氣道分泌物(鼻后滴流等)對咳嗽感受器的刺激，從而降低咳嗽高敏感性1、3,穿過血腦屏障、滲透入中樞神經(jīng)與組胺受體結(jié)合，降低咳嗽興奮性1、3 誘導(dǎo)中樞鎮(zhèn)靜作用

16、，降低咳嗽興奮性1,18,.,指南推薦：A/D配方是PIC的經(jīng)驗治療方案,惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重機制,惠菲寧含經(jīng)典A/D配方+右美沙芬，有效治療PIC,19,.,惠菲寧(含A/D配方加右美沙芬)通過降低咳嗽高敏感性等多重機制有效治療PIC,A/D配方:氯苯那敏 /偽麻黃堿 通過減少黏液分泌(鼻后滴流等)對咳嗽感受器的機械性刺激等多重機制，降低咳嗽高敏感性1 右美沙芬：中樞鎮(zhèn)咳藥，升高中樞咳嗽閾值，降低咳嗽頻率和強度4 英國胸科學(xué)會(BTS)指南指出：阿片類鎮(zhèn)咳藥可待因和福爾可定療效并不優(yōu)于右美沙芬，且不良反應(yīng)更多，不推薦用于咳嗽治療2 咳嗽的診斷與治療指南(2009版

17、)推薦：右美沙芬作用與可待因相似，但無鎮(zhèn)痛和催眠作用，治療劑量對呼吸中樞無抑制作用，亦無成癮性3,惠菲寧三大成分：,1.Bolser DC. Older-generation antihistamines and cough due to upper airway cough syndrome (UACS): efficacy and mechanism. Lung. 2008;186 Suppl 1:S74-7. 2. Morice AH, et al. Recommendations for the management of cough in adultsJ.Thorax. 2006;6

18、1(Suppl I):i1i24. 3中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版).中華結(jié)核和呼吸雜志.2009.32(6):407-413. 4.Global dextromethorphan benefit statement.,20,.,A/D配方(馬來酸氯苯那敏+偽麻黃堿) 治療感染后咳嗽效果顯著,一項研究對97名感染后咳嗽或鼻后滴流綜合征患者給予第一代抗組胺藥馬來酸氯苯那敏和偽麻黃堿治療3周。結(jié)果顯示，經(jīng)過3周治療期后，68例(70.1%)患者癥狀得到顯著改善。,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,21,.,1.朱建幸,等.右美沙芬緩釋混懸液治療兒童咳嗽療效的多中心隨機對照臨床研究.臨床兒科雜志.2007.25(11):950-956. 2.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版).中華結(jié)核和呼吸雜志.2009.32(6):407-413.,右美沙芬鎮(zhèn)咳療效與可待因相當(dāng)，無成癮性,*與復(fù)方磷酸可待因組相比，P0.05,*,*,*,一項開放、多中心、隨機對照研究，共納入106例呼吸道感染伴中度或以上干咳(不伴濃痰或大量黏液痰