1、我對“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價”的認識從2012年仿制藥質(zhì)量一致性評價辦公室的成立，到2013年CFDA 發(fā)布國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評價工作的通知，再到2015年國務(wù)院發(fā)布國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱“一致性評價”）已上升到國家戰(zhàn)略高度。雖然2018年底前須完成一致性評價品種目錄中主要涉及口服固體制劑，與我公司品種無關(guān)，但政策規(guī)劃已明確所有的化學(xué)藥均需開展一致性評價，從中長期趨勢看，早作打算對品種進行合理的規(guī)劃才能夠在未來變局中找到合適的定位。對此，公司積極參與，9月26日至28日派我部門人員參加了省藥監(jiān)局組織的

2、“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價”培訓(xùn)，結(jié)合培訓(xùn)內(nèi)容及自己了解，將自己對一致性評價的認識與大家分享。國外一致性評價歷程。受“反應(yīng)?！笔录绊?，美國于1966年首次開展了藥品再評價項目，包括19381962年批準(zhǔn)的新藥和類似藥共3443個藥品，其中證明有效2225個品種，無效1051個品種，無結(jié)果167個品種，核心思想是考察仿制藥是否治療等效于參比制劑，其中治療等效包括藥學(xué)等效和生物等效。2004年1月起，F(xiàn)DA推出了“固體制劑溶出曲線數(shù)據(jù)庫”，此后，溶出曲線的研究在藥品一致性評價中發(fā)揮著越來越重要的作用。2013年，源于梯瓦制藥的安非他酮因療效投訴而撤市，F(xiàn)DA再次啟動了一致性評價。日本曾批準(zhǔn)了大

3、量仿制藥，以致市場上出現(xiàn)了仿制藥品目繁多、質(zhì)量參差不齊的現(xiàn)象。對此，1971年開始第一次藥品再評價，以1967年9月以前批準(zhǔn)上市的新藥、仿制藥為對象，耗時17年，評價了18000個品種，占全部對象品種的98.6%。核心理念是按照現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等的學(xué)術(shù)水平，對已經(jīng)批準(zhǔn)的藥品，從質(zhì)量、有效性、安全性進行確認。分為對有效性、安全性進行再評價的藥效再評價和對質(zhì)量進行再評價的質(zhì)量再評價。1998 年又推出了名為“藥品品質(zhì)再評價工程”的仿制藥一致性評價工程。縱觀美國和日本仿制藥一致性評價發(fā)展歷程，可以清晰看到，一致性評價并非一朝一夕可以完成，需要長時間的持續(xù)開展，美國到現(xiàn)在從首次開展至今有50年，日本從

4、開展至今有45年，至今仍在進行。我國一致性評價的目標(biāo)。由于早期批準(zhǔn)的仿制藥醫(yī)藥學(xué)研究基礎(chǔ)相對薄弱，部分仿制藥質(zhì)量與被仿制藥差距較大，尚不能達到被仿制藥的臨床療效。對此國家藥品安全十二五規(guī)劃明確提出要用510年時間，對2007年修訂的藥品注冊管理辦法實施前的仿制藥，分期分批與被仿制藥進行全面比對研究，使仿制藥與被仿制藥達到一致，同時淘汰內(nèi)在質(zhì)量和療效達不到要求的品種，促進我國仿制藥整體水平提升，達到或接近國際先進水平。我國一致性評價的內(nèi)容。一、有參比制劑。藥學(xué)研究方面以參比制劑為對照，全面深入地從處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、晶型、粒度、雜質(zhì)和固體制劑溶出曲線等主要藥學(xué)指標(biāo)開展比對研究，以提高體內(nèi)生物等效性試

5、驗的成功率，并為將藥品特征溶出曲線列入相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。生物等效性研究方面根據(jù)關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗實行備案管理的公告規(guī)定的程序備案，按照以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則等的有關(guān)要求進行試驗研究。二、無參比制劑。1.如未改變處方、工藝的，應(yīng)按一致性評價辦公室的要求進行備案，并按照有關(guān)藥品臨床試驗指導(dǎo)原則的相應(yīng)要求開展試驗研究。2.如屬于改變已批準(zhǔn)處方、工藝的，按照藥品注冊管理辦法補充申請有關(guān)要求開展試驗研究。我國一致性評價的困境。藥學(xué)研究方面：1.研發(fā)能力不足。在相當(dāng)長的時期內(nèi)部分企業(yè)本身并不具備研發(fā)的能力，其仿制藥的研發(fā)是基于簡單實驗來確定初步

6、的處方和工藝，缺乏比較規(guī)范的研發(fā)流程，而目前時間急迫、任務(wù)繁重，需在藥學(xué)研究環(huán)節(jié)進行系統(tǒng)研究，部分企業(yè)很難在短時間內(nèi)培養(yǎng)高素質(zhì)的人才隊伍進行研究。2.無法確定或無法找到合適參比制劑。參比制劑是一致性評價成功的關(guān)鍵，到目前部分企業(yè)根本不清楚自己最初是仿制誰的品種，無法確定是選擇原研藥品還是國際公認的同種藥品為參比制劑，導(dǎo)致一致性評價工作開展緩慢。生物等效性研究方面：本次一致性評價涉及到的潛在品種數(shù)量規(guī)模巨大，同時自2015年臨床數(shù)據(jù)自查后，國家加大了臨床機構(gòu)的監(jiān)管力度，目前只有五十多家機構(gòu)表示可承接生物等效性一期項目。如果多數(shù)品種最終都選擇生物等效性試驗，受制于臨床試驗基地資源，要按時完成相關(guān)品種的評價存在較大的壓力。我國一致性評價已經(jīng)邁出了第一步，在將來幾年、幾十年將會影響制藥行業(yè)的發(fā)展，對于弄虛作假的企業(yè)將會舉步維艱，對于腳踏實地的企業(yè)將會一往無前，在使企