1、降糖心策2型糖尿病管理新變革,EM-CN-100075 2018年11月20日以前有效,中國糖尿病患病人數(shù)1,2型糖尿病發(fā)病率高，易導(dǎo)致大血管和微血管并發(fā)癥,1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 7th edn. 2015. /diabetesatlas; 2. World Health Organization. Diabetes Programme About diabetes. /diabetes/action_online/basics/en/index3.html

2、; 3. World Heart Federation. Diabetes. 2016. /cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes/ (all websites accessed May 2016),大血管并發(fā)癥 心血管疾病，如卒中、心肌梗死、外周動脈疾病,糖尿病患者的心血管疾病風(fēng)險 較非糖尿病人群高2-4倍3,2型糖尿病并發(fā)癥2,微血管并發(fā)癥 糖尿病腎病 糖尿病視網(wǎng)膜病變 糖尿病神經(jīng)病變,1.096 億,1.507 億,72%的中國2型糖尿

3、病患者合并心血管危險因素,Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct;126(10):925.e11-22.,3B研究： 中國25,817例成人T2DM 橫斷面多中心觀察研究顯示 72%患者伴有高血壓及血脂紊亂,單純2型糖尿病,2型糖尿病伴有 心血管危險因素,2型糖尿病 伴血脂紊亂,2型糖尿病 伴高血壓,2型糖尿病 伴高血壓伴血脂紊亂,大慶研究證實：在中國，心血管疾病也是糖尿病患者首要死因,An Y, et al. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1365-71.,每2個糖尿病患者中就有 1個死于心血管疾病,在過去的20年里，世界范圍內(nèi)心血管疾

4、病的死亡率下降1。,2. 2型糖尿病患者的心血管相關(guān)死亡率是總?cè)巳旱?倍且仍在增長中2。,2型糖尿病患者仍處于高風(fēng)險中，仍需要額外的保護,2,* 包括冠狀動脈疾病、外周動脈疾病、心肌梗死或中風(fēng)史; 非妊娠期成年人的合理目標(biāo) ACEi，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB，血管緊張素受體拮抗劑；ASA，乙酰水楊酸；DPP-4i，二肽基肽酶抑制劑；GLP-1RA，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑 1. Roth GA, et al. Circulation. 2015 Oct 27;132(17):1667-78 2. NIH. Diabetes, Heart D

5、isease, and Stroke. /health-information/diabetes/overview/preventing-problems/heart-disease-stroke,血脂管理,控制血壓,抗凝藥,控制血糖,確診2型糖尿病伴心血管疾病 的綜合管理,2型糖尿病患者未被滿足的治療需求,SGLT2抑制劑(恩格列凈)作用機制：抑制腎小管重吸收，不依賴胰島素的創(chuàng)新排糖機制,SGLT2 抑制劑阻斷了近端小管的葡萄糖重吸收,促進尿糖排泄(大約. 80 g 糖分/每天) ，從而出現(xiàn)滲透性利尿。,Gerich JE. Diabet Me

6、d. 2010; 27: 136-142; DeFronzo RA, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2012; 14: 514.,Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.,歐唐靜 降糖療效明確 單藥治療顯著降低HbA1c高達1.45%,恩格列凈是目前中國獲批最全適應(yīng)癥的SGLT2i ：單藥、二聯(lián)及三聯(lián)用藥,Hring HU, et al. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659. Hring HU, et al. Diabete

7、s Care. 2013;36(11):3396-3404.,歐唐靜 在聯(lián)合治療方案中，療效同樣顯著,校正后的HbA1c（%）,恩格列凈vs格列美脲：治療104周HbA1c的變化,恩格列凈 vs 格列美脲 -0.11%（95% CI -0.21 to -0.01）p=0.026,Ridderstrle M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.,歐唐靜 平穩(wěn)持久控糖，療效顯著優(yōu)于格列美脲,2 年 強效,一項隨機、雙盲、雙向模擬、活性對照、設(shè)立平行組的III期臨床試驗，包括104周的治療期和104周的延長期。研究比較恩格列凈和

8、格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合，用于二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。,* 104周以上患者格列美脲的最高用量平均值2.71mg（SD 1.24mg），劑量為4mg的患者約40.1%。,歐唐靜 低血糖發(fā)生率低,* 低血糖：血糖 3.9 mmol/L和/或需要處理。RR，相對風(fēng)險；SD，標(biāo)準(zhǔn)差,3. Ridderstrle M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.,* 104周以上患者格列美脲的最高用量平均值2.71mg（SD 1.24mg），劑量為4mg的患者約40.1%。,恩格列凈vs安慰劑：患者的低血

9、糖*事件1,2,1. Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219. 2. Kohler S, et al. Adv Ther 2017; 34(7):1707-1726.,發(fā)生低血糖的患者（%）,調(diào)整后的RR 0.10 （95% CI 0.06 to -0.16）p0.0001,發(fā)生低血糖的患者（%）,具有里程碑意義的心血管安全性研究 EMPA-REG OUTCOME,Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28. .,在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用研究藥物 前12周的降糖治療保

10、持不變 研究持續(xù)進行，直至至少有691名患者發(fā)生經(jīng)判定的主要終點事件,Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28. .,EMPA-REG OUTCOME：研究設(shè)計,7020,42,年中位觀察時間,EMPA-REG OUTCOME 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的心血管結(jié)局研究,名患者 2型糖尿病伴心血管疾病,個國家,3.1,主要納入標(biāo)準(zhǔn): 成人2型糖尿病伴有確診的心血管疾病; BMI45kg/; HbA1c 7-10%; eGFR30 ml/min/1.73(MDRD) 基線人群: 75.6% 患者合并冠狀動脈疾病(CAD), 47%心梗病史(MI

11、)，23.3%有卒中病史(Stroke), 20.8%合并周圍動脈疾病(PAD)，10.1% 合并心力衰竭(HF),ACEi, angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker; ASA, acetylsalicylic acid; CV, cardiovascular; DPP-4, dipeptidyl peptidase4; GLP-1 RA, glucagon-like peptide-1 receptor agonist; TZD, thiazolidinedione 1. Zinma

12、n B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Zinman B et al. Cardiovasc Diabetol 2014;13:102,95%降壓1,82%降脂1,89%抗凝/抗血小板1,98%降糖2,血糖管理,抗凝治療,控制血脂,血壓管理,標(biāo)準(zhǔn)治療,EMPA-REG OUTCOME 研究的基線人群已采用了積極的標(biāo)準(zhǔn)治療,EMPA-REG OUTCOME研究心血管終點：3P-MACE*,Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2.,在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中 歐唐靜顯著降低患者3P-MACE達

13、14%,3P-MACE 風(fēng)險下降14%,歐唐靜在中國批準(zhǔn)適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制,Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2.,EMPA-REG OUTCOME研究心血管終點：心血管死亡,在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中 歐唐靜顯著降低患者心血管死亡風(fēng)險達38%,心血管死亡 風(fēng)險下降38%,中國無降低心血管死亡適應(yīng)癥,歐唐靜在中國批準(zhǔn)適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖

14、控制,EMPA-REG OUTCOME引領(lǐng)糖尿病治療的新變革,Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; Diabetes Care. 2017; 40 (Suppl 1): S1-S135. http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002677/WC500168595.pdf 洪天配, 等. 中國糖尿病雜志.2017,25(6):481-492.,中國2型糖尿病合并ASCVD患者降糖藥物應(yīng)用專家共識 恩格列凈是第

15、一個通過心血管結(jié)局研究證實具有明確心血管獲益的新型降糖藥物,EMPA-REG OUTCOME 研究結(jié)果發(fā)布在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志 恩格列凈成為全球首個經(jīng)RCT證實長期安全性良好，且心血管死亡風(fēng)險下降38%的口服降糖藥物,美國糖尿病學(xué)會診療指南（ADA） 肯定了恩格列凈降低心血管死亡和全因死亡的證據(jù),歐洲食品藥品監(jiān)督管理局（EMA） 批準(zhǔn)恩格列凈在說明書中增加包括降低主要心血管不良事件，心血管死亡以及全因死亡風(fēng)險的數(shù)據(jù),中國無降低心血管死亡適應(yīng)癥,歐唐靜在中國批準(zhǔn)適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制,減輕 體重,治療

16、24周顯著減輕患者體重約2kg1， 且優(yōu)于二甲雙胍2,減小 腰圍,治療24周顯著減少腰圍1.6cm1,持久 減重,隨訪208周，持久減輕患者體重3,歐唐靜 對體重的影響,Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219. Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):721-8. Ridderstrle M, et al. Diabetes 2016; 65 (suppl 1): A47.,歐唐靜在中國批準(zhǔn)適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯(lián)合二

17、甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制,恩格列凈vs安慰劑vs二甲雙胍：治療第12周時體重的變化,歐唐靜 降低體重超越二甲雙胍,* 二甲雙胍劑量最初每日1000mg維持4周，若快速血糖持續(xù)6.1mmol/L，則增加至1000mg BID或最大耐受劑量。,Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):721-8.,一項IIb期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，評估恩格列凈在2型糖尿病患者中的療效、安全性、耐受性和藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。主要終點為12周后的HbA1c變化。（二甲雙胍為開放標(biāo)簽組）,本產(chǎn)品無減重適應(yīng)癥,歐唐

18、靜在中國批準(zhǔn)適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制,P=0.0019,血壓控制不佳患者收縮壓改變（mmHg）,血壓控制不佳*患者恩格列凈治療第24周時收縮壓的變化,N=130,N=146,基線平均值,140.2,141.2,0.70,收縮壓 比安慰劑 降低 4.6mmHg,10mg,Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.,血壓控制不佳患者恩格列凈治療第24周時血壓達標(biāo)*的比例,* 血壓不佳：血壓130/80mmHg； *血壓達標(biāo)：收縮壓130mmHg，且舒張壓80mmHg,P=0.0062,血壓控制不佳患者血壓達標(biāo)率（%）,N=130,N=146,基線平均值,140.2,141.2,10mg,歐唐靜對血壓的影響,本產(chǎn)品無降壓適應(yīng)癥,1. Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219. 2. Hring HU, et al. Diabetes Care. 2014;