1、一、頒布目的,保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控 規(guī)范藥品注冊(cè)行為 藥品管理法第一條 為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益，特制定本法。 藥品注冊(cè)的過(guò)程實(shí)質(zhì)是一個(gè)藥品認(rèn)證過(guò)程實(shí)施條例第八十三條 藥品認(rèn)證，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位實(shí)施相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行檢查、評(píng)價(jià)并決定是否發(fā)給相應(yīng)認(rèn)證證書的過(guò)程。,修訂原則,堅(jiān)持符合行政許可法的原則 堅(jiān)持貫徹實(shí)施藥品管理法和藥品管理法實(shí)施條例的原則 堅(jiān)持符合WTO的基本原則 堅(jiān)持藥品審評(píng)公開(kāi)、公正、公平、效率的原則 對(duì)現(xiàn)行辦法執(zhí)行過(guò)程中亟待完善的問(wèn)題作進(jìn)一步明確的原則 可改可不改就不改的原則

2、,受理審批時(shí)限。行政許可法規(guī)定：申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理。 作出許可時(shí)限。行政許可法規(guī)定：除可以當(dāng)場(chǎng)作出行政許可決定的外，行政機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自受理行政許可申請(qǐng)之日起二十日內(nèi)作出行政許可決定。二十日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)本行政機(jī)關(guān)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)十日，并應(yīng)當(dāng)將延長(zhǎng)期限的理由告知申請(qǐng)人。 返回,三、適用范圍,中國(guó)境內(nèi) 從事藥物研制、臨床研究 申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn) 藥品生產(chǎn)和進(jìn)口 進(jìn)行相關(guān)的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)以及監(jiān)督管理,四、藥品注冊(cè)的概念,根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng) 依照法定程序 對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、

3、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià) 作出是否同意的審批過(guò)程 對(duì)補(bǔ)充申請(qǐng)的審批,五、藥品注冊(cè)事權(quán)劃分 法規(guī)依據(jù),SFDA職責(zé)：主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批 （5） 省級(jí)FDA職責(zé)：形式審查、現(xiàn)場(chǎng)考核 依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查 審核藥品注冊(cè)申報(bào)資料：完整性、規(guī)范性和真實(shí)性 組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn) 國(guó)產(chǎn)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)中部分變更事項(xiàng)的審批，報(bào)SFDA備案（進(jìn)口SFDA） 國(guó)產(chǎn)藥品再注冊(cè)的受理和審核，報(bào)SFDA審查備案 進(jìn)口藥品分包裝申請(qǐng)的受理和審核，報(bào)SFDA審查備案,法規(guī)依據(jù)： 藥品管理法實(shí)施條例第二十九條 藥物臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)符合藥品

4、管理法及本條例的規(guī)定，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)；國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行審查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，并對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。具體辦法由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定。,六、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人及其資格,藥品注冊(cè)申請(qǐng)人:指提出注冊(cè)申請(qǐng),承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任,并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu). 境內(nèi)申請(qǐng)人： 原試行辦法：境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記的法人機(jī)構(gòu)。 (原6) 修訂后：境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)。（6） 境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。 進(jìn)口藥品注冊(cè):由其駐中

5、國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。 從事藥品注冊(cè)人員:專業(yè)技術(shù)人員,熟悉藥品注冊(cè)管理法律、法規(guī)和藥品注冊(cè)的技術(shù)要求.,一、種類,新藥申請(qǐng) 境內(nèi)申請(qǐng)人 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng) 境內(nèi)申請(qǐng)人 進(jìn)口藥品申請(qǐng) 境外申請(qǐng)人 補(bǔ)充申請(qǐng),第二節(jié) 藥品注冊(cè)的申請(qǐng),二、各類注冊(cè)申請(qǐng)的概念,1、新藥申請(qǐng) 新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥的，按照新藥管理。（8） 化學(xué)藥品和生物制品增加新適應(yīng)癥現(xiàn)行辦法：補(bǔ)充申請(qǐng)修訂后：按照新藥管理（8） 中藥增加功能主治現(xiàn)行辦法：補(bǔ)充申請(qǐng)修訂后：補(bǔ)充申請(qǐng),2、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的申請(qǐng) 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的

6、藥品申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人：持有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)；新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)，或者新建的生產(chǎn)車間、新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)取得藥品GMP證書。 一般不要求毒理、藥理實(shí)驗(yàn)研究,3、進(jìn)口藥品申請(qǐng) 進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證：港、澳、臺(tái) 進(jìn)口藥品的申報(bào)技術(shù)要求和審批要求與國(guó)內(nèi)藥品基本一致：國(guó)民待遇與非歧視原則。 不同：由國(guó)家局直接受理 生物等效性試驗(yàn)或臨床試驗(yàn),4、補(bǔ)充申請(qǐng) 補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申

7、請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其所附藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽所載事項(xiàng)的，以及改變可能影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)提出藥品補(bǔ)充申請(qǐng)。 （129） 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓、進(jìn)口藥品分包裝、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理,藥品管理法第十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。 第四十八條 所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的 ，按假藥論處。 第四十九條 直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的，按劣藥論處。 實(shí)施條例第三十三條第三十三條 變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已

8、獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門提出補(bǔ)充申請(qǐng)；國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)審核符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)予以批準(zhǔn)。,三、管轄,申請(qǐng)藥品注冊(cè)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出，并報(bào)送有關(guān)資料和藥物實(shí)樣；進(jìn)口藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)直接向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出。（9） 試行辦法，三種情形：新藥申請(qǐng)：省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門初審， SFDA受理；已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)：省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門受理；進(jìn)口藥品申請(qǐng)： SFDA直接受理。修訂后，二種情形：新藥申請(qǐng)和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)：省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門受理；進(jìn)口藥品申請(qǐng)： SFDA直接受理。,1、兩個(gè)以上單

9、位共同作為新藥申請(qǐng)人的：向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在省級(jí)DA提出申請(qǐng) 2、申請(qǐng)單位均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的：向申請(qǐng)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)DA提出申請(qǐng) 3、申請(qǐng)人均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場(chǎng)所在省DA提出申請(qǐng),四、涉及藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的問(wèn)題,1、申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)須提交的材料（11） 2、藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的 （12） 3、已獲得中國(guó)專利的藥品（13） 4、含有新型化學(xué)成分藥品未披露數(shù)據(jù)的保護(hù)（14） 法規(guī)依據(jù),第十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明；他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵

10、權(quán)的聲明。 第十二條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過(guò)管理專利工作的部門或者人民法院解決。 專利權(quán)人可以依據(jù)管理專利工作的部門的最終裁決或者人民法院認(rèn)定構(gòu)成侵權(quán)的生效判決，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局據(jù)此注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)證明文件。 第十三條 對(duì)他人已獲得中國(guó)專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證。 第十四條 對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份

11、藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對(duì)未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。但是申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。 返回,實(shí)施條例第三十五條 國(guó)家對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實(shí)施保護(hù)，任何人不得對(duì)該未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)進(jìn)行不正當(dāng)?shù)纳虡I(yè)利用。 自藥品生產(chǎn)者或者銷售者獲得生產(chǎn)、銷售新型化學(xué)成份藥品的許可證明文件之日起6年內(nèi)，對(duì)其他申請(qǐng)人未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意，使用前款數(shù)據(jù)申請(qǐng)生產(chǎn)、銷售新型化學(xué)成份藥品許可的，藥品監(jiān)督

12、管理部門不予許可；但是，其他申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。 除下列情形外，藥品監(jiān)督管理部門不得披露本條第一款規(guī)定的數(shù)據(jù)： （一）公共利益需要； （二）已采取措施確保該類數(shù)據(jù)不會(huì)被不正當(dāng)?shù)剡M(jìn)行商業(yè)利用。 第七十二條 藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員違反規(guī)定，泄露生產(chǎn)者、銷售者為獲得生產(chǎn)、銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可而提交的未披露試驗(yàn)數(shù)據(jù)或者其他數(shù)據(jù)，造成申請(qǐng)人損失的，由藥品監(jiān)督管理部門依法承擔(dān)賠償責(zé)任；藥品監(jiān)督管理部門賠償損失后，應(yīng)當(dāng)責(zé)令故意或者有重大過(guò)失的工作人員承擔(dān)部分或者全部賠償費(fèi)用，并對(duì)直接責(zé)任人員依法給予行政處分。,新藥申報(bào)與審批的基本程序,第三節(jié) 藥物臨床前研究,一、目的意義,確定一個(gè)新

13、的化合物是否具備進(jìn)入臨床試驗(yàn)的條件（在藥效、毒性及作為一個(gè)藥物所需的各種理化性質(zhì)方面能達(dá)到要求）。 新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)，提供新藥對(duì)人體健康危害程度的科學(xué)依據(jù)，降低臨床試驗(yàn)研究安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)。 毒理試驗(yàn)所獲得的資料是設(shè)計(jì)臨床人用劑量、預(yù)測(cè)臨床可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其檢手段的主要依據(jù)。,二、內(nèi)容,非臨床研究，主要指為評(píng)價(jià)藥物安全性而在實(shí)驗(yàn)室條件下使用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)所進(jìn)行的毒理學(xué)試驗(yàn)。分一般毒性評(píng)價(jià)和特殊毒性評(píng)價(jià)。（GLP定義） 最后表現(xiàn)形式：完成全部申報(bào)臨床試驗(yàn)所需的資料臨床研究用新藥,三、對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)的要求,第十七條 從事藥物研究開(kāi)發(fā)的機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度

14、；所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。 執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）,四、單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑,第十八條 單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證，該原料藥必須通過(guò)合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。,藥品管理法第三十一條 生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；但是，生產(chǎn)沒(méi)有實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材和中藥飲片除外。實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片品種目

15、錄由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院中醫(yī)藥管理部門制定。 第三十九條 藥品進(jìn)口，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織審查，經(jīng)審查確認(rèn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的，方可批準(zhǔn)進(jìn)口，并發(fā)給進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。 藥品管理法實(shí)施條理第三十六條 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)是在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可的藥品；未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可的，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門確認(rèn)該藥品品種安全、有效而且臨床需要的，可以依照藥品管理法及本條例的規(guī)定批準(zhǔn)進(jìn)口。,五、委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究(19),申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、生產(chǎn)等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)

16、據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。,六、境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的資料(20),必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項(xiàng)目、頁(yè)碼的情況說(shuō)明 證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件 經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可后，方可作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)的申報(bào)資料 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,七、藥品監(jiān)督管理部門核查研究情況(21),國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查時(shí)，可以要求申請(qǐng)人或者承擔(dān)試驗(yàn)的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報(bào)資料的項(xiàng)目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，并組織對(duì)試驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查； 也可以委托藥品檢驗(yàn)所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)。,七

17、、技術(shù)指導(dǎo)原則(22),參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。 申請(qǐng)人采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)進(jìn)行試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。 化學(xué)藥品和治療用生物制品研究指導(dǎo)原則（試行），中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）,一、藥物的臨床研究,在人體進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)并了解其吸收、分布、代謝和排泄等情況，目的是確定試驗(yàn)藥物的安全有效性。藥物的臨床研究包括了臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GCP第六十八條定義 藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)；必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。 （23）,

18、第四節(jié) 藥物的臨床研究,二、范圍,已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品：一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 補(bǔ)充申請(qǐng)：已上市藥品生產(chǎn)工藝等有重大變化或者中藥增加新的功能主治的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。,三、臨床試驗(yàn)的分期,臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。新藥在批準(zhǔn)上市前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、II、III期臨床試驗(yàn)。經(jīng)批準(zhǔn)后，有些情況下可僅進(jìn)行II期

19、和III期臨床試驗(yàn)或者僅進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。（24）,期臨床試驗(yàn),初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。 目的:觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 規(guī)則:男女?dāng)?shù)相等(兒童、孕婦不行) 正常人，自愿原則 確定初試劑量、給藥途徑 內(nèi)容：初始安全性和耐受性評(píng)估 藥代動(dòng)力學(xué) 藥效學(xué)評(píng)價(jià) 藥物活性的早期測(cè)定 受試?yán)龜?shù)：2030例,期臨床試驗(yàn),治療作用初步評(píng)價(jià)階段。 目的：初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。 確定與對(duì)照

20、組比有多大的治療價(jià)值，確定適應(yīng)癥，找出最佳治療方案（治療劑量、給藥途徑和方法、每日給藥次數(shù)） 輕癥患者、門診患者 內(nèi)容： 第一階段：劑量遞增設(shè)計(jì)，初步評(píng)價(jià)藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系 第二階段：平行劑量-效應(yīng)設(shè)計(jì)，確定藥物對(duì)可疑適應(yīng)癥的劑量-效應(yīng)關(guān)系 受試?yán)龜?shù)：100例,期臨床試驗(yàn),治療作用確證階段。 目的：進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。 驗(yàn)證期臨床積累的初步證據(jù)。較大范圍內(nèi)對(duì)新藥進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定不同患者人群的劑量方案，為藥物注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┩暾男畔ⅰ?試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。 重癥患者 受試?yán)龜?shù)：300例

21、,IV期臨床試驗(yàn),新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。 目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 實(shí)際應(yīng)用情況下 對(duì)有疑問(wèn)的疾病的效果 開(kāi)放性人群 受試?yán)龜?shù)：2000例,四、特例,罕見(jiàn)病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，確無(wú)合適的動(dòng)物模型且試驗(yàn)室無(wú)法評(píng)價(jià)其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 （27）,五、臨床研究實(shí)施前的要求,1、實(shí)施前申請(qǐng)人的職責(zé) 藥物臨床試驗(yàn)

22、批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。（28） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位和參加單位簽訂臨床試驗(yàn)合同，提供研究者手冊(cè)，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計(jì)和完善臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)提請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)進(jìn)行審查。（29） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向選定的臨床試驗(yàn)單位免費(fèi)提供臨床試驗(yàn)用藥物和對(duì)照用藥品（IV期臨床試驗(yàn)除外），并附樣品檢驗(yàn)報(bào)告書；臨床試驗(yàn)所需要的費(fèi)用由申請(qǐng)人承擔(dān)。（30）,2、對(duì)研究用藥物的要求 （1）臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)第三十一條 臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的車

23、間制備。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。,（2）臨床研究用藥的質(zhì)量檢驗(yàn) 中國(guó)藥品生物制品檢定所或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所： 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； 未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； 疫苗類制品、血液制品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗(yàn)用藥物、放射性藥品 SFDA規(guī)定的其他藥品 省DA：非創(chuàng)新藥物 申請(qǐng)人自行檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)，申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)

24、量負(fù)責(zé)。,第三十二條 申請(qǐng)人可以按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)用藥物，也可以委托本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)用藥物經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗(yàn)所對(duì)臨床試驗(yàn)用的藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。 疫苗類制品、血液制品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗(yàn)用藥物，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。 申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 第一百四十七條 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所或者省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。進(jìn)口藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由

25、中國(guó)藥品生物制品檢定所組織實(shí)施。 第一百四十八條 下列藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)： （一）本辦法第四十八條（一）、（二）規(guī)定的藥品； （二）生物制品、放射性藥品； （三）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。,六、臨床試驗(yàn)前的工作程序,1、制定研究計(jì)劃 （1）制定臨床試驗(yàn)計(jì)劃必須具備的條件 藥物的化學(xué)組成、理化特性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及科學(xué)的藥品質(zhì)量檢查及控制方法 藥物合成生產(chǎn)廠應(yīng)符合GMP標(biāo)準(zhǔn) 準(zhǔn)備人用的劑型及生物利用度等數(shù)據(jù) 必要的臨床藥理研究資料（藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果） 必要的臨床前毒性研究資料,（2）臨床實(shí)驗(yàn)計(jì)劃應(yīng)包括 研究目的

26、及解決的問(wèn)題 藥品的質(zhì)量及劑型 主要負(fù)責(zé)人和研究組人員情況 研究設(shè)備條件和安全保障措施 研究者手冊(cè) 受試者的入選條件、數(shù)量及分組條件，如何處理中途推出的病例 初始劑量及劑量增加的方法和依據(jù)，給藥途徑和間隔時(shí)間 臨床及化驗(yàn)室評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法的要求 需立即報(bào)告的與該藥理及毒性有直接關(guān)聯(lián)的重要反應(yīng) 知情同意書，描述治療效果及危險(xiǎn)性，并指出受試者必要時(shí)可以隨時(shí)推出臨床試驗(yàn)而不受任何懲罰,2、確定試驗(yàn)方案與設(shè)計(jì)病例報(bào)告表 （1）確定臨床試驗(yàn)方案 （2）設(shè)計(jì)病例報(bào)告表 3、獲得倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn) 4、準(zhǔn)備研究材料 5、選擇研究者 6、現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估 7、試驗(yàn)開(kāi)始前的初訪,七、臨床研究的管理,1、實(shí)施

27、過(guò)程中申請(qǐng)人的職責(zé)（34-37） 任命監(jiān)查員，按照藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范監(jiān)督試驗(yàn)過(guò)程。 發(fā)現(xiàn)研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停臨床試驗(yàn)，或者終止臨床試驗(yàn) 。 申請(qǐng)人完成每期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。 臨床試驗(yàn)時(shí)間超過(guò)1年的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告。 藥物臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)

28、。,2、臨床研究的單位及人員職責(zé)（38-40） 熟悉供臨床試驗(yàn)用藥物的性質(zhì)、作用、療效和安全性 了解研究者的責(zé)任和義務(wù) 獲得由受試者或者其法定代理人自愿簽署的知情同意書 臨床試驗(yàn)記錄：真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法 對(duì)申請(qǐng)人違反藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范或者要求改變?cè)囼?yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。 有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全。 密切注意臨床試驗(yàn)用藥物不良事件的發(fā)生，及時(shí)對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，并記錄在案。發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督

29、管理局及申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。,3、臨床研究用藥物的管理（45） 使用由研究者負(fù)責(zé)，不得銷售。 研究者必須保證所有臨床試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其用法與用量應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案。 研究者不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗(yàn)參加者。,八、修改、暫停或者終止臨床研究的情形(42),（一）倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的； （二）不能有效保證受試者安全的； （三）未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的； （四）未及時(shí)、如實(shí)報(bào)送臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告的； （五）已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)超過(guò)原預(yù)定研究結(jié)束時(shí)間2年仍未取得可評(píng)價(jià)結(jié)果的； （六）已有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物無(wú)效的; （七）臨床試驗(yàn)用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的；

30、 （八）臨床試驗(yàn)中弄虛作假的； （九）存在違反藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的其他情形的。,九、國(guó)際多中心藥物臨床研究,1、境外申請(qǐng)人向SFDA提出申請(qǐng) 2、臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的藥物；不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類藥物的申請(qǐng) 3、在批準(zhǔn)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的同時(shí)，可以根據(jù)需要，要求申請(qǐng)人在中國(guó)首先進(jìn)行I期臨床試驗(yàn) 4、在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，在任何國(guó)家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告SFDA 5、臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床試驗(yàn)報(bào)告報(bào)送SFDA 6、國(guó)

31、際多中心藥物臨床試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)用于在中國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)的，必須符合本辦法有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定，申請(qǐng)人必須同時(shí)提交國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的全部研究資料,一、基本要求,1、申報(bào)資料的要求（47） 申報(bào)資料：完整、規(guī)范 數(shù)據(jù)：真實(shí)、可靠 文獻(xiàn)資料：注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè) 未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件,第五節(jié) 新藥的申報(bào)與審批,2、快速審批 法律依據(jù) 快速審批的確定： 省級(jí)DA：審查，提出意見(jiàn) SFDA：在受理時(shí)確定,藥品管理法第四條，國(guó)家鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，保護(hù)公民、法人和其他組織研究、開(kāi)發(fā)新藥的合法權(quán)益。 藥品注冊(cè)管理辦法第四條 國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新

32、藥、治療疑難危重疾病的新藥和突發(fā)應(yīng)急事件應(yīng)急所需的藥品實(shí)行快速審批 第四十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行快速審批： （一）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； （二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； （三）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等的新藥； （四）治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥； （五）突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。,3、聯(lián)合研制新藥： 可以單獨(dú)申請(qǐng)，由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng) 可以聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人 新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種只能由一個(gè)單位生產(chǎn)，同一品種

33、的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn) 同一新藥技術(shù)不得指使不同的申請(qǐng)人分別申報(bào)或者變相重復(fù)申報(bào)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行核查。核查屬實(shí)的，不予受理，已經(jīng)受理的，予以退審。,二、新藥臨床研究的審批,1、程序,化學(xué)藥品注冊(cè)分類,1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品： （1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； （4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； （5）新的復(fù)方制劑； （6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)

34、的新適應(yīng)癥。 2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。 3、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品： （1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑； （2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑； （3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑； （4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 。 4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 返回,三、新藥生產(chǎn)

35、的審批,1、程序,2、藥品說(shuō)明書的法律地位 第六十六條 藥品說(shuō)明書由申請(qǐng)人提出，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的資料對(duì)藥品說(shuō)明書予以核準(zhǔn)，并在批準(zhǔn)藥品申請(qǐng)時(shí)將藥品說(shuō)明書與該藥品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)予以發(fā)布。申請(qǐng)人對(duì)藥品說(shuō)明書正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改藥品說(shuō)明書的申請(qǐng)。 藥品說(shuō)明書必須按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的內(nèi)容和規(guī)定的格式印制。 說(shuō)明書與藥品標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系 說(shuō)明書與用藥指南的關(guān)系,五、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,1、定義 新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為。 2、條件 轉(zhuǎn)讓方：

36、新藥證書的持有者。 受讓方 ： 持有藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書。注意生產(chǎn)范圍和認(rèn)證范圍 新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型,3、程序,4、轉(zhuǎn)讓次數(shù) 新藥技術(shù)只能一次性轉(zhuǎn)讓。 5、多個(gè)單位聯(lián)合研制 由新藥證書上聯(lián)合署名的單位共同提出，并簽定轉(zhuǎn)讓合同。 6、監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。,六、新藥監(jiān)測(cè)期的管理,1、監(jiān)測(cè)期的設(shè)立 目的：對(duì)新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，保護(hù)公眾健康 對(duì)象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的新藥 依據(jù)：TRIPS協(xié)議第8條第2款 期限：自批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過(guò)5年,2、申請(qǐng)人的責(zé)任 第七十條 藥品生

37、產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告 。 有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，必須及時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。 第七十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并繼續(xù)對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。,3、監(jiān)測(cè)期時(shí)限確定（74-76） 同品種 已經(jīng)獲準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)的：繼續(xù)辦理，一并監(jiān)測(cè) 已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的：退

38、回申請(qǐng)人 ；監(jiān)測(cè)期滿后，提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng) 進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)首先獲得批準(zhǔn)的 已經(jīng)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的：繼續(xù)辦理，不給予監(jiān)測(cè)期 已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的：退回申請(qǐng)人 ；監(jiān)測(cè)期滿后，提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng),一、申請(qǐng)資格,持有藥品生產(chǎn)許可證 持有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書 申請(qǐng)生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍和認(rèn)證范圍一致。,第六節(jié) 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批,二、程序（一） 申報(bào)資料,程序（二）,三、新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)和車間或者新增生產(chǎn)劑型,在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后，可以提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可申報(bào)、審批并發(fā)給藥品藥品批準(zhǔn)文號(hào)

39、在規(guī)定時(shí)限內(nèi)取得GMP認(rèn)證 取得認(rèn)證證書前，已取得批準(zhǔn)文號(hào)的藥品不得上市銷售 未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)取得GMP認(rèn)證，批準(zhǔn)文號(hào)自行廢止，并由SFDA注銷,四、有關(guān)事項(xiàng),1、生物制品無(wú)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品 2、省DA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)（97） 3、原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提高或工藝不同，不能按照已有標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的 4、對(duì)需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品療效和安全性的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)（98） 5、監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥 6、為申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)所生產(chǎn)的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品（99）,一、進(jìn)口藥品定義范圍,1、在境外完成生產(chǎn)過(guò)程 2、在生產(chǎn)國(guó)或地區(qū)已獲準(zhǔn)上市銷售的；未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)國(guó)家

40、食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的 3、藥品生產(chǎn)廠符合所在國(guó)和中國(guó)的GMP要求 4、申請(qǐng)進(jìn)口中國(guó)以銷售、使用為目的,第七節(jié) 進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批,藥品管理法第三十八條 禁止進(jìn)口療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品。 第三十九條 藥品進(jìn)口，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織審查，經(jīng)審查確認(rèn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的，方可批準(zhǔn)進(jìn)口，并發(fā)給進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。 醫(yī)療單位臨床急需或者個(gè)人自用進(jìn)口的少量藥品，按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定辦理進(jìn)口手續(xù)。,二、進(jìn)口藥品的申請(qǐng)人,1、申請(qǐng)人為申報(bào)品種在生產(chǎn)國(guó)或地區(qū)的合法制藥廠商 2、申請(qǐng)人不能直接申報(bào)，須由其駐中國(guó)的辦事機(jī)構(gòu)申報(bào)，或委托中國(guó)境內(nèi)合法

41、機(jī)構(gòu)為其代理申報(bào) 3、申報(bào)代理人為進(jìn)口藥品申請(qǐng)人在中國(guó)處理與進(jìn)口注冊(cè)有關(guān)事宜的合法代表,三、進(jìn)口藥品注冊(cè)申報(bào)代理,1、國(guó)外制藥廠商駐中國(guó)辦事機(jī)構(gòu) 2、已在中國(guó)注冊(cè)的合法機(jī)構(gòu) 3、具備正式書面委托文書 4、聯(lián)絡(luò)人應(yīng)具備充分的專業(yè)知識(shí) 5、熟悉藥品注冊(cè)管理的法規(guī)和規(guī)定,四、程序 申報(bào)資料,四、進(jìn)口藥品類別,1、化學(xué)原料藥（包括制劑中間體）及制劑 化學(xué)合成藥品 抗生素 結(jié)構(gòu)明確的生化藥品 天然藥物中提取的有效單體 2、生物制品制劑 治療用：基因重組類、生物組織提取類 預(yù)防用：疫苗、血清類毒素等 3、中藥及天然藥物制劑 傳統(tǒng)中藥制劑 天然藥物制劑,五、港、澳、臺(tái)申報(bào)或代理申報(bào)相關(guān)要求,1、在內(nèi)地設(shè)辦事

42、機(jī)構(gòu)：該機(jī)構(gòu)申報(bào) 2、未在內(nèi)地設(shè)辦事機(jī)構(gòu)：委托內(nèi)地代理 申報(bào) 雙層委托：國(guó)外公司 港澳代理 內(nèi)地代理 單層委托：港澳生產(chǎn)商 內(nèi)地代理,六、進(jìn)口藥品分包裝,1、范圍（109） 藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過(guò)程 在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格 對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說(shuō)明書、粘貼標(biāo)簽,2、要求（110） （一）申請(qǐng)進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證； （二）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國(guó)境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種； （三）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過(guò)進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期； （四）

43、除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝； （五）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有藥品生產(chǎn)許可證。進(jìn)口裸片、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書； （六）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期屆滿前1年以前提出。,3、有關(guān)規(guī)定 （1）進(jìn)口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。（114） （2）分包裝藥品的說(shuō)明書和包裝標(biāo)簽必須執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的包裝和內(nèi)容，并在分裝后藥品的說(shuō)明書和包裝標(biāo)簽上同時(shí)標(biāo)明：分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱、注冊(cè)證號(hào)。 （3）前3批產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)

44、SFDA確定的藥檢所檢驗(yàn)合格后，方可銷售。 （4）分包裝藥品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的：提供藥品的境外制藥廠商負(fù)質(zhì)量責(zé)任；撤消分包裝批準(zhǔn)文號(hào)；必要時(shí)可以依照藥品管理法第四十二條的規(guī)定，撤銷該藥品的進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證。 （117） （5）分裝后到境外上市：需經(jīng)省級(jí)DA批準(zhǔn)，SFDA備案,藥品管理法第四十二條 國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對(duì)療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。 已被撤銷批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書的藥品，不得生產(chǎn)或者進(jìn)口、銷售和使用；已經(jīng)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，由當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處

45、理。,4、程序,一、非處方藥的概念,非處方藥，是指由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷、購(gòu)買和使用的藥品。 OTC藥，有專有標(biāo)識(shí),第八節(jié) 非處方藥的申報(bào)與審批,二、可以同時(shí)申請(qǐng)為非處方藥的情形,第一百一十九條 申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于以下情形的，可以同時(shí)提出按照非處方藥管理的申請(qǐng)： （一）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口； （二）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品； （三）使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。,三、相關(guān)規(guī)定,1、非處方藥的確認(rèn)：

46、 符合申請(qǐng)為處方藥情形的，申請(qǐng)人可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準(zhǔn)藥品注冊(cè)時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，或者未在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的，按照處方藥審批和管理。 2、臨床試驗(yàn) 屬于本辦法第一百一十九條（一）或者（二）情形的化學(xué)藥品，一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。中成藥應(yīng)當(dāng)按照本辦法的有關(guān)要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 屬于本辦法第一百一十九條（三）情形的藥品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其處方依據(jù)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 3、非處方藥的說(shuō)明書用語(yǔ) 非處方藥的

47、注冊(cè)申請(qǐng)，藥品說(shuō)明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定，其他申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)符合處方藥的有關(guān)規(guī)定。 4、處方藥和非處方藥可以相互轉(zhuǎn)換。,一、補(bǔ)充申請(qǐng)的定義,指新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 藥品管理法實(shí)施條例第三十三條 變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門提出補(bǔ)充申請(qǐng)；國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)審核符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)予以批準(zhǔn)。,第九節(jié) 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批,二、補(bǔ)充申請(qǐng)的類型（129）,變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其所附藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽所載事項(xiàng)的 改變可能

48、影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等事項(xiàng),三、按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理的,新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 進(jìn)口藥品分裝 藥品試行標(biāo)準(zhǔn)專正,四、補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào),1、由SFDA審批的 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)：申請(qǐng)人 省局（審核） SFDA（審批） （持有新藥證書申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等） 進(jìn)口藥品：申請(qǐng)人 SFDA（審批） 2、由SFDA備案的 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)：申請(qǐng)人 省局（批準(zhǔn)） SFDA（備案） （改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、修改說(shuō)明書，改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、等 ） 進(jìn)口藥品：申請(qǐng)人 SFDA（備案） （修改說(shuō)明書、補(bǔ)充完善說(shuō)明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽或者藥品外觀、改變注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)） 備案的含義：

49、備案審查,五、程序,進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的審批程序,六、補(bǔ)充申請(qǐng)的審批結(jié)論,藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件 換發(fā)的：注銷原藥品批準(zhǔn)證明文件 增發(fā)的：與原藥品批準(zhǔn)證明文件具有一樣的有效期，有效期滿一并申請(qǐng)?jiān)僮?cè),一、藥品的再注冊(cè),藥品的再注冊(cè)，是指對(duì)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口的藥品實(shí)施審批的過(guò)程。 （138） 藥品再注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)間：藥品批準(zhǔn)文件有效期屆滿前6個(gè)月,第十節(jié) 藥品的再注冊(cè),二、藥品再注冊(cè)的申報(bào)與審批,申請(qǐng)程序 國(guó)產(chǎn)藥：申請(qǐng)人 省級(jí)藥監(jiān)局審核 SFDA審查 進(jìn)口藥：申請(qǐng)人 SFDA審批 審查時(shí)限 國(guó)產(chǎn)藥：省DA三個(gè)月內(nèi)完成審查，并報(bào)SFDA備案，SFDA三個(gè)月內(nèi)未發(fā)出不予注冊(cè)通知的，省DA予

50、以再注冊(cè) 進(jìn)口藥：SFDA六個(gè)月內(nèi)完成審查，符合規(guī)定的予以再注冊(cè),四、不予再注冊(cè)的情形,有下列情形之一的藥品，不予再注冊(cè)（144） （一）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊(cè)申請(qǐng)的； （二）未達(dá)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的； （三）未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的； （四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的； （五）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)屬于淘汰品種的； （六）按照藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的； （七）不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的； （八）未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的； （九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形的。,五、不予再注冊(cè)的后果,在有效期屆滿時(shí)，注銷其藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證,一、基本要求,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國(guó)藥典、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)