1、再生障礙性貧血,(Aplastic Anemia),再生障礙性貧血（簡稱再障）:骨髓造血功能衰竭癥，其特征為骨髓造血細胞缺乏，外周血液中全血細胞減少，臨床表現(xiàn)為貧血、感染和出血。免疫抑制治療有效。分為SAA、NSAA。 再障的年發(fā)病率在我國為0.74/10萬人，可發(fā)生于各年齡段，男、女發(fā)病率無明顯差別。,病因,病因不明確，可能為： 1.病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19 2.化學因素：氯霉素、苯 3.射線 4.免疫異常,發(fā)病機制,造血干祖細胞缺陷：CD34+細胞減少，干祖細胞集落形成能力下降 造血微環(huán)境異常：骨髓基質受損，分泌造血調控因子異常 免疫異常：T細胞介導骨髓免疫損傷，CD8+、Thl

2、 細胞增多，造血負調控因子增多，細胞凋亡亢進。,分類,非重型再障（NSAA） 重型再障（SAA） 重型再障型（SAA-） 重型再障型（SAA- ）,臨床表現(xiàn),SAA：起病急，快速進展的貧血，感染發(fā)熱、廣泛出血，顱內出血危及生命。 NSAA：起病緩，癥狀輕。 一般無淋巴結和肝脾臟腫大。,實驗室檢查,一、血象 全血細胞減少為最主要的特點。但紅細胞、粒細胞和血小板的減少程度不等，且不一定同時出現(xiàn)，貧血屬正細胞正色性，網(wǎng)織細胞絕對數(shù)減低。中性粒細胞減少，淋巴細胞的百分數(shù)增高。,二、骨髓象,急性病例的骨髓穿刺物中骨髓小粒很少，脂肪滴增多，骨髓增生減低或重度減低，有核細胞顯著減少，巨核細胞缺乏。淋巴細胞比

3、例增多，非造血細胞如漿細胞、組織細胞和組織嗜鹼細胞增多。,在慢性病例如抽取到灶性增生部位的骨髓，可呈骨髓增生活躍，紅系和粒系細胞減少不一定很明顯，但巨核細胞仍減少，一般慢性病例應該多部位骨髓穿刺，同時作骨髓活檢。,三、骨髓活檢,骨髓活檢病理切片上造血組織顯著減少（小于25%），代替以脂肪組織，其間有淋巴細胞、漿細胞和組織細胞分布在疏松的間質中。,13,發(fā)病機制檢查,Thl ：Th2細胞比值增高、 CD4+ ：CD8+細胞比值減低 血清IL 2、INF、TNF增高 染色體核型正常 骨髓貯存鐵增多 溶血檢查陰性,診斷,本病診斷主要根據(jù)臨床上有進行性貧血，出血及易感染之表現(xiàn)；全血細胞減少，網(wǎng)織紅細胞

4、減少，并能除外引起上述血液或骨髓改變的其他疾病。,診斷標準,全血細胞減少，網(wǎng)織紅細胞絕對值減少; 一般無肝、脾、淋巴結大; 骨髓多部位增生減低，造血細胞減少，非造血細胞比例增高，骨髓小?？仗?； 骨髓活檢可見造血組織均勻減少; 除外引起全血細胞減少的其他疾病，如PNH等。,分型診斷標準,SAA:又稱AAA，發(fā)病急，貧血進行性加重，常伴嚴重感染和出血。血象具備下述三項中兩項:網(wǎng)織紅細胞絕對值15X109 /L ，中性粒細胞0. 5X109/L 和血小板20X109/L 。骨髓增生廣泛重度減低。如中性粒細胞0.2X109/L, 則為極重型再障(VSAA) 。 NSAA: 又稱CAA，指達不到SAA型

5、診斷標準的AA 。如NSAA病情惡化，臨床、血象及骨髓象達SAA型診斷標準時，稱SAA一型。,鑒別診斷,1、PNH： 有血紅蛋白尿發(fā)作，全血細胞減少，骨髓可增生減低，易誤診為AA 。酸溶血試驗(Ham 試驗)、蛇毒因子溶血試驗可呈陽性。骨髓或外周血可發(fā)現(xiàn)CD55 , CD59 的各系血細胞。 2、MDS：MDS 中的難治性貧血(RA) 有全血細胞減少，骨髓也可低增生，這些易與AA 混淆。但RA 有病態(tài)造血現(xiàn)象，造血祖細胞培養(yǎng)可出現(xiàn)集簇增多、集落減少，可有染色體核型異常。,3、自身抗體介導的全血細胞減少：包括Evans 綜合征和免疫相關性全血細胞減少?？蓽y及血細胞的自身抗體。但外周血網(wǎng)織紅細胞或

6、中性粒細胞比例往往不低甚或偏高，Thl ：Th2 降低，對糖皮質激素和(或)大劑量靜脈滴注丙種球蛋白的治療反應較好。 4、急性造血功能停滯：常在溶血性貧血、接觸某些危險因素或感染發(fā)熱的患者中發(fā)生，全血細胞驟然下降，網(wǎng)織紅細胞可降至零，與SAA 型相似。但骨髓涂片尾部可見巨大原始紅細胞，在充足支持治療下呈自限性，約經(jīng)1個月可自然恢復。,5、AL：低增生性AL ，外周兩系或三系血細胞減少，易與AA 混淆。骨髓可發(fā)現(xiàn)原始粒、單或原(幼)淋巴細胞明顯增多。部分急性早幼粒細胞白血病可全血細胞減少，但骨髓細胞形態(tài)學檢查、染色體易位t (15; 17) 和PML 一RARa 基因存在可幫助鑒別。 6 、惡性組織細胞病常有非感染性高熱，進行性衰竭，肝、脾、淋巴結腫大，全血細胞減少。多部位骨髓檢查可找到異常組織細胞。 7、先天性、藥物、射線、脾亢等。,治療,一、支持治療 (一)保護措施預防感染、 避免出血、 杜絕接觸各類危險因素、 必要的心理護理。 (二)對癥治療 I. 糾正貧血 2. 控制出血 3. 控制感染,二、針對發(fā)病機制的治療 ( 一)免疫抑制治療 1. 抗淋巴/胸腺細胞球蛋白(ALG/ATG) 主要用于SAA 。 2. 環(huán)抱素，療程一般長于1年。