苯巴比妥的合成,姓名：李瓊學(xué)號(hào)：2014401801111專業(yè)：制藥工程藥物分類：鎮(zhèn)靜催眠藥,1,概述化學(xué)名稱： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧啶三酮?jiǎng)e名魯米那，迦地那，佛羅那分子式為C8H12N2O3結(jié)構(gòu)如下：,2,性狀,苯巴比妥為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。飽和水溶液呈酸性反應(yīng)。在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中極微溶解，在氫氧化鈉或碳酸溶液中溶解。熔點(diǎn)174.5-178。,3,藥理作用,鎮(zhèn)靜：如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓、功能性惡心、小兒幽門痙攣等癥；催眠：偶用于頑固性失眠癥，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遺效應(yīng)；抗驚厥:常用于對(duì)抗中樞興奮藥中毒或高熱、破傷風(fēng)、腦炎、腦出血等病引起的驚厥；抗癲癇:用于癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的治療，出現(xiàn)作用快，也可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)；麻醉前給藥；與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍應(yīng)用，以增強(qiáng)其作用；治療新生兒高膽紅素血癥,4,不良反應(yīng),用于抗癲癇時(shí)最常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯。 可能引起微妙的情感變化，出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損。長(zhǎng)期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血癥。罕見巨幼紅細(xì)胞性貧血和骨軟化。大劑量時(shí)可產(chǎn)生眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。用本品的患者中約1%3%的人出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見者為各種皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑，中毒性表皮壞死極為罕見。長(zhǎng)時(shí)間使用可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生停藥綜合征。,5,苯巴比妥的合成路線,芳鹵烴不活潑，以苯乙酸乙酯為原料，在醇鈉的催化下與草酸二乙酯縮合后，加熱脫羰，制得2-苯基丙二酸二乙酯，再進(jìn)行乙基化，最后與脲縮合酸化而成。,6,一、克萊森酯縮合,在乙醇鈉的催化下，原料苯乙酸二乙酯與草酸二乙酯發(fā)生克萊森酯縮合反應(yīng)。苯乙酸乙酯中的酯基是吸電子基，使-H具有活性，在強(qiáng)堿的進(jìn)攻下容易離去，得到碳負(fù)離子，碳負(fù)離子再對(duì)草酸二乙酯的酯基進(jìn)行親核進(jìn)攻，得到氧負(fù)離子，氧負(fù)離子再進(jìn)攻原酯基C,脫去乙氧基，生成2-苯基-3-?；《岫阴?。,7,二、加熱脫羰,由于羰基的吸電子作用，使得羰基與-C、-COO-之間的電子云密度降低，碳碳鍵易于斷裂，使羰基脫離，生成2-苯基丙二酸二乙酯。,8,三、引入乙基,兩個(gè)酯基為吸電子基團(tuán)，使-H的活性增大，在醇鈉的作用下脫去，得到碳負(fù)離子，而CH3CH3Br中Br帶負(fù)電，CH3CH2-帶正電，便使乙基結(jié)合到-C上，生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。,9,四、與脲縮合，酸化,NH2-中的N作為親核試劑進(jìn)攻酯基中的碳，得到氧負(fù)離子，兩個(gè)乙基與氨基中的氫結(jié)合，以乙醇形式離去。氧負(fù)離子進(jìn)攻原羰基碳，得到碳正離子。,藥物分類：鎮(zhèn)靜催眠藥,10,氨基中的N帶負(fù)電，便與碳正離子形成更穩(wěn)定的雙鍵，氨基的另