正清風(fēng)痛寧 及風(fēng)濕與疼痛三聯(lián)序貫療法,目 錄,正清風(fēng)痛寧,從青風(fēng)藤中提取的抗風(fēng)濕疼痛天然單體植物藥（純度大于99%）,青風(fēng)藤原植物及其藥材,青藤堿化學(xué)結(jié)構(gòu)C19H24ClNO4,科學(xué)中藥制劑,目 錄,疼痛治療：任重道遠(yuǎn),全國有4.2億人長期遭受疼痛折磨，每年有迫切治療需求的慢性疼痛患者有8000萬人。慢性腰腿疼痛已成為中國醫(yī)療資源負(fù)擔(dān)排名第三的疾病。 嚴(yán)重影響國民身體健康的慢性疼痛類疾?。喝珙i椎病，肩周炎、腰椎間盤突出、風(fēng)濕、類風(fēng)濕、骨性關(guān)節(jié)炎等。 慢性疼痛患者就診率65%，治療率28%。 中國疼痛門診患者有約85% ， 未得到有效的治療。,摘自中國慢性疼痛疾病流調(diào)和治療現(xiàn)狀,疼痛醫(yī)學(xué)發(fā)展史,疼痛是臨床上最常見的癥狀之一。 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人體器官差不多都作為專科被分門別類地進(jìn)行研究，唯獨(dú)人體的軟組織沒有專門的深入研究。 宣蟄人先生在慢性疼痛領(lǐng)域，于1981年創(chuàng)立了軟組織外科新學(xué)說：無菌性炎癥致痛學(xué)說代替?zhèn)鹘y(tǒng)機(jī)械性壓迫致痛學(xué)說。,無菌性炎癥-疼痛的罪魁禍?zhǔn)?椎管內(nèi)外軟組織損害性疼痛存在局部無菌性炎癥。 引起腰骶臀腿痛或頭頸背肩臂痛的發(fā)病機(jī)制，不是神經(jīng)根或神經(jīng)干受慢性機(jī)械性壓迫，而是軟組織損害部位存在無菌性炎癥的病理變化，其化學(xué)性刺激作用于椎管內(nèi)或椎管外神經(jīng)末梢才引起疼痛， 軟組織無菌性炎癥致痛學(xué)說是建立在病理學(xué)基礎(chǔ)上，把正在遭受軟組織損害的病人作為研究對象，故而其研究結(jié)果符合客觀現(xiàn)實(shí)，具有實(shí)際的臨床治痛意義。,摘自宣蟄人軟組織外科學(xué),無菌性炎癥的發(fā)病機(jī)制,無菌性炎癥的表現(xiàn),多學(xué)術(shù)觀點(diǎn)探索疼痛病因真相,1.朱漢章針刀醫(yī)學(xué) 關(guān)于人體生物力學(xué)平衡理論 2.宣蟄人軟組織外科學(xué) 關(guān)于無菌性炎癥致痛學(xué)說,針刀醫(yī)學(xué) 關(guān)于人體生物力學(xué)平衡理論,（1）杠桿理論（內(nèi)病外治 外病內(nèi)治） （2）拉桿理論（左病右治 右病左治） （3）鏈條理論（上病下治 下病上治） （4）弓弦理論（骨為弓 軟組織為弦）,目 錄,正清風(fēng)痛寧治療無菌性炎癥的機(jī)制,抑制,改善血液流變學(xué),NSAIDs藥物的不良反應(yīng),膜磷脂,花生四烯酸（AA）,磷酸化cPLA2,胞漿磷脂酶A2 （cPLA2）,膜磷脂,花生四烯酸（AA）,磷酸化cPLA2,COX-2,COX-1,前列腺素H2,胞漿磷脂酶A2 （cPLA2）,微粒體前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）,前列腺素E2,SIN,SIN,x,x,x,SIN,青藤堿通過抑制LPS刺激的巨噬細(xì)胞引起的mPGES-1(微粒體前列腺素E2合成酶1)的表達(dá)而抑制PGE2的合成，不產(chǎn)生NSAIDs和激素經(jīng)常出現(xiàn)的不良反應(yīng)。,周華 澳門科技大學(xué) 第七屆北京RA國際論壇會議 2015年8月28日,前列腺素E2（Prostaglandins E2,PGE2）生物合成通路,非甾體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素抑制PGE2生成機(jī)制,青藤堿抑制PGE2生成機(jī)制,正清風(fēng)痛寧獨(dú)特的抗炎機(jī)制,正清風(fēng)痛寧的作用機(jī)理,“正清風(fēng)痛寧” -消除無菌性炎癥的最佳選擇,天然單體藥； 藥理作用特點(diǎn)：兼具一、二線抗風(fēng)濕疼痛藥物的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用；獨(dú)特的組織胺釋放作用； 臨床療效特點(diǎn)：既能通過抗炎、鎮(zhèn)痛作用解除患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀體征，又能通過免疫抑制及組織胺釋放作用阻斷關(guān)節(jié)滑膜、軟骨和結(jié)締組織無菌性炎癥和增生等病變，延緩病情發(fā)展。,正清風(fēng)痛寧研究項(xiàng)目 榮獲2012年國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)！,目 錄,首創(chuàng)設(shè)備,首創(chuàng)單體中藥注射液,首創(chuàng)中藥緩釋劑,第一金角 透皮給藥,第三金角 口服給藥,第二金角 注射給藥,創(chuàng)新療法：三聯(lián)序貫療法,-正清風(fēng)痛寧透藥篇,第一金角：透皮給藥,電致孔透皮給藥使用方法,原道電致孔治療儀操作要點(diǎn) 處方：正清風(fēng)痛寧注射液4-8ml 藥墊制作：將正清風(fēng)痛寧注射液4-8ml浸潤紗布做成2-4片藥墊。 治療部位：電極板通常放至于阿是穴及相應(yīng)的循經(jīng)穴位，建議放4個(gè)電極板，可并置或?qū)χ茫ㄔ斠姼郊?治療時(shí)間：熱磁療+電藥療治療 每次30分鐘（可視病情延長至50分鐘/次），每日治療1次，5-15次為一個(gè)療程，間歇2-3日后，根據(jù)病情進(jìn)行下一個(gè)療程的治療。,臨床使用注意事項(xiàng),嚴(yán)禁使用,在醫(yī)生指導(dǎo) 下使用,謹(jǐn)慎使用,惡性腫瘤、血液疾病、患部皮膚破損、重要臟器病變 患者、對交流電過敏患者、嚴(yán)重過敏性哮喘患者。,孕婦、有感染性疾病、內(nèi)部因手術(shù)存在金屬患者、 接受治療時(shí)身體感覺異常者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。,勿在心臟附近部位治療，以避免電流通過心臟。,1,2,3,三個(gè)注意,實(shí)驗(yàn)：電致孔條件下不同電學(xué)參數(shù)對鹽酸青藤堿透皮給藥的影響,4電致孔技術(shù)在正清集團(tuán)內(nèi)研究進(jìn)展,鹽酸青藤堿的累積透過量與電學(xué)參數(shù)密切相關(guān)： 1.在單因素影響中，4個(gè)最佳電學(xué)參數(shù)分別為：100V的脈沖電壓、正弦波+方波的組合波形、500s的脈沖寬度、240個(gè)脈沖次數(shù)。 2.在最佳參數(shù)條件下，累積透過量有極顯著的增大，與被動擴(kuò)散相比可增加5-100倍。,實(shí)驗(yàn)結(jié)論,a.電致孔、直接透皮給藥組青藤堿在新西蘭兔血液中的藥-時(shí)曲線 b.電致孔經(jīng)皮給藥、直接透皮給藥組青藤堿在新西蘭兔關(guān)節(jié)腔中的藥-時(shí)曲線圖 c.電致孔給藥青藤堿在兔血液及關(guān)節(jié)腔液中的藥-時(shí)曲線 d.三種不同給藥方式青藤堿AUCo-比較圖（*p0.05）是肌肉注射給藥的6.6倍是口服給藥的4.5倍,正清風(fēng)痛寧透皮給藥藥動學(xué)研究,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部 2013.7,正清風(fēng)痛寧透藥療法治療骨性關(guān)節(jié)炎療效確切,正清風(fēng)痛寧注射液治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,-正清風(fēng)痛寧介入篇,第二金角：注射給藥,核心技術(shù) 正清風(fēng)痛寧定點(diǎn)介入療法,方法：采用可控制軟組織無菌性炎癥的特效藥物 配方+獨(dú)特的定點(diǎn)穿刺技術(shù)，使藥物準(zhǔn)確地介入到所需治療的病變部位。 目的：以達(dá)到治療風(fēng)濕與骨關(guān)節(jié)病炎癥并進(jìn)而達(dá)到解除軟組織痛癥的治療方法。 特點(diǎn)：該方法以細(xì)針準(zhǔn)確介入全身所有關(guān)節(jié)、脊神經(jīng)出口、皮神經(jīng)出口、椎管內(nèi)、筋膜及腱鞘組織為基本特征，具有組織損傷小、無神經(jīng)毒性、簡單痛苦輕微和療效確切的特點(diǎn)。,激 素 可以暫時(shí)減輕疼痛，多次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射激素類藥物可使關(guān)節(jié)退變，導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇關(guān)節(jié)病。,透明質(zhì)酸制劑 提高關(guān)節(jié)腔滑液粘性，緩解關(guān)節(jié)疼痛，增加活動度。 近期療效較好,但抗炎作用較弱。,植物提取類 多數(shù)成份復(fù)雜，療效不確切。但正清風(fēng)痛寧成分清楚，具較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。而無糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng), 增加患者對局部注射治療的耐受性和療效。,關(guān)節(jié)內(nèi)注射常用藥物比較,中藥注射劑臨床合理使用手冊 P269-276,收錄了正清風(fēng)痛寧 肌肉注射、 關(guān)節(jié)腔注射 穴位注射等給藥方式,定點(diǎn)介入療法和封閉的區(qū)別,治療組 以正清風(fēng)痛寧注射液2 mL 注射于跟骨結(jié)節(jié)內(nèi)側(cè)突周圍深筋膜組織內(nèi)。每 4 天治療 1 次，3次為 1 個(gè)療程。 對照組 用曲安奈德注射液 40 mg + 生理鹽水 1 mL 于足跟部壓痛點(diǎn)行局部封閉治療。每 4 天治療 1 次，3 次為 1 個(gè)療程。,總有效率93.3,跟痛癥,94.40VS83.30%,正清風(fēng)痛寧注射液治療骶髂關(guān)節(jié)炎療效優(yōu)于復(fù)方倍他米松注射液,正清風(fēng)痛寧定點(diǎn)介入處方,處方 1：正清風(fēng)痛寧注射液 35mg，2%利多卡因 1mL。本處方用于關(guān)節(jié)腔內(nèi)、軟組織直接抗炎、 腱鞘及滑囊等部位及組織注射 處方 2：正清風(fēng)痛寧注射液 35mg，2%利多卡因 1mL，維生素 B1 50mg，維生素 B12 0.5mg。本處方主要用于神經(jīng)阻滯 處方 3：正清風(fēng)痛寧注射液 15mg，2%利多卡因 4mL，維生素 B1 100mg，維生素 B12 1mg，生理 鹽水 20mL。本處方用于骶管阻滯 處方 4：正清風(fēng)痛寧注射液 15mg，2%利多卡因 2mL，生理鹽水 2.5mL。本處方用于星狀神經(jīng)節(jié)阻滯。,正清風(fēng)痛寧注射方法及治療注意事項(xiàng)：,1、局部注射首次劑量 25mg 2、任何兩次注射間隔時(shí)間應(yīng)大于 40 分鐘 3、每日最多取 4 個(gè)部位進(jìn)行注射 4、5-10 次為 1 療程，間歇 7-10 天后進(jìn)行下一療程的治療 5、注射時(shí)要反復(fù)回抽，每次推藥以 0.3-0.5ml 為宜 6、本品具有強(qiáng)烈的釋放組胺作用，有些患者在注射后1-10分鐘出現(xiàn)瘙癢、潮紅、出汗、痛腫加重現(xiàn)象，一般無需處理，在0.5-1小時(shí)內(nèi)上述現(xiàn)象可自行消失（一過性）；反應(yīng)嚴(yán)重者，劑量可適當(dāng)減少或停藥。必要時(shí)，可用異丙嗪25-50mg對抗。 7、出現(xiàn)嘔吐時(shí)，可靜滴昂丹司瓊 4-8mg 8、注射后即可出現(xiàn)的低血壓，經(jīng)平臥休息后不緩解者，可皮下注射腎上腺素 9、支氣管哮喘患者禁用,肌內(nèi)注射處方及注意事項(xiàng),肌內(nèi)注射，一次25-50mg，一日2次 1、孕婦或哺乳期婦女慎用。 2、既往有藥物過敏史者或低血壓患者慎用。 3、首次注射劑量為25mg（1ml），且務(wù)必要在醫(yī)院使用。 4、首次注射完成后囑患者靜坐10分鐘無特殊不適方可離去。 5、支氣管哮喘患者禁用,-正清風(fēng)痛寧口服篇,第三金角：口服給藥,正清風(fēng)痛寧緩釋片 規(guī) 格：每片含鹽酸青藤堿60mg 包 裝：12片/盒、18片/盒 用法用量：口服。1-2片/次，2次/日,喜絡(luò)明正清風(fēng)痛寧片 規(guī) 格：每片含鹽酸青藤堿20mg 包 裝：24片/盒，48片/盒，100片/盒 用法用量：口服。一次1-4片，一日3-12片。,正清風(fēng)痛寧口服藥,上海仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科主任 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)會副主任委員 顧越英,北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕科主任 亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟副主席 董 怡,第一個(gè)與MTX進(jìn)行臨床對照觀察的中藥,正清風(fēng)痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗(yàn). 顧越英、陳順樂、于孟學(xué)、董怡、張杏書等. 北京協(xié)和醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院和上海仁濟(jì)醫(yī)院的風(fēng)濕病學(xué)科. 1998.61999.6,正清風(fēng)痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗(yàn) 參加單位：上海仁濟(jì)醫(yī)院（組長） 北京協(xié)和醫(yī)院 南京鼓樓醫(yī)院 試驗(yàn)方法：以MTX做為對照組，觀察時(shí)間為6個(gè)月。,南京鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 主任 張杏書,正清風(fēng)痛寧治療RA與MTX療效相當(dāng),結(jié)果表明：口服該藥對患者的晨僵、握力、關(guān)節(jié)腫脹和壓痛指數(shù)、血沉和類風(fēng)濕因子的改善程度，與甲氨喋呤比較無顯著性差異，治療6個(gè)月總有效率分別為87.5%和91.7%,42,正清風(fēng)痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗(yàn). 顧越英、陳順樂、于孟學(xué)、董怡、張杏書等. 北京協(xié)和醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院和上海仁濟(jì)醫(yī)院的風(fēng)濕病學(xué)科. 1998.61999.6,正清風(fēng)痛寧比MTX安全性更優(yōu),43,P0.05,P0.05,正清風(fēng)痛寧多中心、雙盲、雙模擬臨床試驗(yàn). 顧越英、陳順樂、于孟學(xué)、董怡、張杏書等. 北京協(xié)和醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院和上海仁濟(jì)醫(yī)院的風(fēng)濕病學(xué)科. 1998.61999.6,結(jié)果表明:正清風(fēng)痛寧與MTX的療效相擬，副作用發(fā)生率顯著低于甲氨喋呤 (33.9%vs55.7%,P0.05)，以消化道為主，正清風(fēng)痛寧以皮疹為主，未見嚴(yán)重毒副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。,正清風(fēng)痛寧聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 臨床療效及不良反應(yīng)的Meta分析,發(fā)表時(shí)間： 2015年7月13日 發(fā)表單位：廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 廣州中醫(yī)藥大學(xué)博士后流動站,Eevidence-based Complementary and Alternative Medicine （eCAM，循證補(bǔ)充替代醫(yī)學(xué)）于2004 年創(chuàng)刊。此雜志為牛津大學(xué)出版社旗下的一本國際性同行評議雜志，雜志當(dāng)前的SCI 影響因子為1.880-2.535 。,結(jié)論：正清風(fēng)痛寧聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（92.9）比單用甲氨蝶呤（83.7）具有更好的臨床療效，且毒副作用低。,第一個(gè)開展上市后安全性再評估的口服制劑,正清風(fēng)痛寧緩釋片上市后安全性再評價(jià) 指導(dǎo)單位：國家食品藥品監(jiān)督管理局 主持單位：湖南省食品藥品監(jiān)督管理局,參予單位： 湘雅醫(yī)院， 湖南中醫(yī)藥大學(xué)附一院 湖南省人民醫(yī)院等七家醫(yī)院 觀察結(jié)果：不良反應(yīng)發(fā)生率為5.51%，無重大不良反應(yīng)。 有效病例：共4066例,正清風(fēng)痛寧上市后安全性再評價(jià)匯報(bào) 2012年2014年,第一個(gè)開展上市后安全性再評估的口服制劑,篩選卡共收回4066份，年齡：47.70 16.33歲，男女性別比例為 1：1.62（1549/2515）門診病例占83.64%，住院病例占16.36%。4064例共發(fā)生不良反應(yīng)224例，發(fā)生率為5.51，且主要以皮膚及附件損害的皮疹瘙癢為主，未見胃腸、肝腎、血液生殖等毒副作用。,由政府牽頭，7家醫(yī)院對觀察期內(nèi)所有使用正清風(fēng)痛寧緩釋片的住院病人和門診病人不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行監(jiān)測，結(jié)果如下：,正清風(fēng)痛寧的安全性研究,LD50：把不同劑量的被試驗(yàn)物質(zhì)導(dǎo)入實(shí)驗(yàn)動物(如老鼠)體內(nèi)，足以使占全體數(shù)量50%的個(gè)體在試驗(yàn)條件下致死的劑量稱為LD50(半數(shù)致死量)，一般用每公斤體重所使用的試驗(yàn)物毫克數(shù)表示。 舉例：毒性較強(qiáng)的氰離子(CN-)，一般每公斤體重1mgCN-的劑量即可致死。對于體重60kg的人而言致死量就約為60mg氰離子。 嗎啡1一50 mg/kg 阿斯匹林50500 mg/kg 青藤堿 156-580 mg/kg 乙醇5000一15000 mg/kg,正清風(fēng)痛寧緩釋片治療方案及注意事項(xiàng),120180mg/次，2 次/日，服用3-6個(gè)月為一療程： 對于有過敏體質(zhì)或過敏史的患者，可從小劑量開始服用: